Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť
Antikoagulanciá všeobecne inhibujú vzhľad fibrínových vlákien; zabraňujú vzniku krvných zrazenín, prispievajú k zastaveniu rastu krvných zrazenín, ktoré už vznikli, zvyšujú účinok endogénnych fibrinolytických enzýmov na krvné zrazeniny.
Antikoagulanciá sú rozdelené do dvoch skupín: a) priame antikoagulanciá - rýchle pôsobenie (heparín sodný, suproparín vápenatý, enoxaparín sodný atď.), Účinné in vitro a in vivo; b) nepriame antiakoagulačné látky (antagonisty vitamínu K) - dlhodobo pôsobiace (warfarín, fenindión, acenokumarol atď.), pôsobia iba in vivo a po latentnom období.
Antikoagulačný účinok heparínu je spojený s priamym účinkom na systém zrážania krvi v dôsledku tvorby komplexov s mnohými hemokoagulačnými faktormi a prejavuje sa inhibíciou koagulačných fáz I, II a III. Samotný heparín sa aktivuje len v prítomnosti antitrombínu III.
Antikoagulanciá nepriamych účinkov - deriváty oxykumarínu, indandiónu, kompetitívne inhibujú reduktázu vitamínu K, ktorá inhibuje jeho aktiváciu v tele a zastavuje syntézu faktorov hemostázy závislej od vitamínu K - II, VII, IX, X.
Antikoagulanciá - skupina liekov, ktoré potláčajú aktivitu systému zrážania krvi a zabraňujú vzniku krvných zrazenín v dôsledku zníženej tvorby fibrínu. Ovplyvňujú biosyntézu určitých látok v tele, ktoré menia viskozitu krvi a inhibujú procesy zrážania krvi.
Antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely. Vyrábajú sa v rôznych dávkových formách: vo forme tabliet, roztokov pre injekcie alebo mastí. Správny liek a jeho dávkovanie si môže vybrať len špecialista. Nedostatočná liečba môže poškodiť telo a spôsobiť vážne následky.
Vysoká úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia je spôsobená tvorbou trombózy: vaskulárna trombóza bola zistená takmer v každej druhej smrti pri srdcovej patológii pri pitve. Pľúcna embólia a žilová trombóza sú najčastejšími príčinami smrti a invalidity. V tomto ohľade kardiológovia odporúčajú začať používať antikoagulanciá ihneď po diagnostikovaní ochorení srdca a krvných ciev. Ich skoré použitie zabraňuje tvorbe krvnej zrazeniny, jej zvýšeniu a upchaniu ciev.
Od staroveku tradičná medicína používala hirudín - najznámejší prírodný antikoagulant. Táto látka je súčasťou pijavej sliny a má priamy antikoagulačný účinok, ktorý trvá dve hodiny. V súčasnosti sú pacientom predpísané syntetické drogy, nie prírodné. Je známych viac ako sto názvov antikoagulačných liekov, ktoré vám umožňujú vybrať si najvhodnejší liek, berúc do úvahy individuálne vlastnosti organizmu a možnosť ich kombinovaného použitia s inými liekmi.
Väčšina antikoagulancií nemá účinok na samotnú krvnú zrazeninu, ale na aktivitu systému zrážania krvi. Výsledkom mnohých transformácií sú plazmové koagulačné faktory a produkcia trombínu, enzýmu nevyhnutného na tvorbu fibrínových vlákien, ktoré tvoria trombotickú zrazeninu. Proces krvných zrazenín sa spomaľuje.
Antikoagulanciá mechanizmu účinku sú rozdelené na lieky s priamym a nepriamym účinkom:
Samostatne emitujte lieky, ktoré inhibujú zrážanie krvi, ako sú antikoagulanciá, ale iné mechanizmy. Patrí medzi ne "kyselina acetylsalicylová", "aspirín".
Najobľúbenejším zástupcom tejto skupiny je heparín a jeho deriváty. Heparín inhibuje lepenie krvných doštičiek a urýchľuje krvný obeh v srdci a obličkách. Súčasne interaguje s makrofágmi a plazmatickými proteínmi, čo nevylučuje možnosť tvorby trombov. Liek znižuje krvný tlak, má účinok znižujúci cholesterol, zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, inhibuje proliferáciu buniek hladkého svalstva, podporuje rozvoj osteoporózy, inhibuje imunitu a zvyšuje diurézu. Heparín bol najprv izolovaný z pečene, čo určovalo jeho názov.
Heparín sa podáva intravenózne v núdzových prípadoch a subkutánne na profylaktické účely. Na topické použitie sa používajú masti a gély, ktoré obsahujú heparín v ich zložení a poskytujú antitrombotický a protizápalový účinok. Prípravky heparínu sa nanášajú v tenkej vrstve na pokožku a trú sa jemným pohybom. Gély Lioton a Hepatrombin sa zvyčajne používajú na liečbu tromboflebitídy a trombózy, ako aj na masť heparínu.
Negatívny účinok heparínu na proces trombózy a zvýšená permeabilita ciev sú príčinou vysokého rizika krvácania počas liečby heparínom.
Nízkomolekulárne heparíny majú vysokú biologickú dostupnosť a antitrombotickú aktivitu, dlhodobý účinok, nízke riziko hemoroidných komplikácií. Biologické vlastnosti týchto liečiv sú stabilnejšie. Vzhľadom na rýchlu absorpciu a dlhú dobu eliminácie zostáva koncentrácia liekov v krvi stabilná. Lieky v tejto skupine inhibujú faktory zrážania krvi, inhibujú syntézu trombínu, majú slabý účinok na vaskulárnu permeabilitu, zlepšujú reologické vlastnosti krvi a krvného zásobovania orgánov a tkanív, stabilizujú ich funkcie.
Nízkomolekulárne heparíny zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky, čím vytesňujú heparín z terapeutickej praxe. Injektujú sa subkutánne do laterálneho povrchu brušnej steny.
Pri použití liekov zo skupiny heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou sa vyžaduje prísne dodržiavať odporúčania a pokyny na ich použitie.
Hlavným predstaviteľom tejto skupiny je "Hirudin". V srdci drogy je proteín, prvýkrát objavený v slinách lekárskych pijavíc. Ide o antikoagulanciá, ktoré pôsobia priamo v krvi a sú priamymi inhibítormi trombínu.
"Hirugén" a "Hirulog" sú syntetické analógy "Girudinu", ktoré znižujú úmrtnosť osôb so srdcovým ochorením. Toto sú nové liečivá v tejto skupine, ktoré majú rad výhod oproti heparínovým derivátom. Vzhľadom na ich dlhodobý účinok farmaceutický priemysel v súčasnosti vyvíja perorálne formy inhibítorov trombínu. Praktické použitie Girugenu a Girulogu je obmedzené ich vysokými nákladmi.
Lepirudín je rekombinantný liek, ktorý sa ireverzibilne viaže na trombín a používa sa na prevenciu trombózy a tromboembolizmu. Je priamym inhibítorom trombínu, blokuje jeho trombogénnu aktivitu a pôsobí na trombín, ktorý je v zrazenine. Znižuje mortalitu pri akútnom infarkte myokardu a potrebu srdcovej chirurgie u pacientov s námahovou angínou.
Lieky, antikoagulanciá nepriamej akcie:
Príjem antikoagulancií je indikovaný na ochorenia srdca a krvných ciev:
Nekontrolovaný príjem antikoagulancií môže viesť k rozvoju hemoragických komplikácií. Zvýšené riziko krvácania by sa malo používať namiesto antikoagulancií bezpečnejších protidoštičkových látok.
Antikoagulanciá sú kontraindikované pre osoby trpiace týmito ochoreniami:
Antikoagulanciá je zakázané užívať počas tehotenstva, dojčenia, menštruácie, v skorom období po pôrode, ako aj starších a starších ľudí.
Medzi vedľajšie účinky antikoagulancií patria: symptómy dyspepsie a intoxikácie, alergie, nekróza, vyrážka, svrbenie kože, dysfunkcia obličiek, osteoporóza, alopécia.
Komplikácie antikoagulačnej terapie - hemoragické reakcie vo forme krvácania z vnútorných orgánov: úst, nosohltanu, žalúdka, čriev, ako aj krvácania do svalov a kĺbov, vzhľad krvi v moči. Aby sa zabránilo vzniku nebezpečných účinkov na zdravie, mali by sa sledovať základné ukazovatele krvi a sledovať celkový stav pacienta.
Protidoštičkové činidlá sú farmakologické činidlá, ktoré znižujú zrážanie krvi potlačením lepenia doštičiek. Ich hlavným cieľom je zvýšiť účinnosť antikoagulancií a spolu s nimi brániť procesu tvorby krvných zrazenín. Protidoštičkové činidlá majú tiež artritický, vazodilatačný a antispasmodický účinok. Významným zástupcom tejto skupiny je "kyselina acetylsalicylová" alebo "aspirín".
Zoznam najobľúbenejších protidoštičkových látok:
Antikoagulanciá sú lieky, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v cievach. Táto skupina zahŕňa 2 podskupiny liekov: priame a nepriame antikoagulanciá. Už skôr sme hovorili o priamych antikoagulantoch. V tom istom článku sme stručne opísali princíp normálneho fungovania systému zrážania krvi. Aby sme lepšie porozumeli mechanizmom pôsobenia nepriamych antikoagulancií, dôrazne odporúčame, aby sa čitateľ oboznámil s informáciami, ktoré sú k dispozícii, s tým, čo sa deje normálne - s vedomím toho, že pre vás bude jednoduchšie zistiť, ktoré fázy koagulácie ovplyvňujú prípravky opísané nižšie a aké sú ich účinkov.
Lieky v tejto skupine sú účinné len s priamym zavedením do tela. Pri ich miešaní s krvou v laboratóriu neovplyvňujú zrážanlivosť. Pôsobia nie priamo na krvnú zrazeninu, ale ovplyvňujú koagulačný systém cez pečeň, čo spôsobuje sériu biochemických reakcií, ktoré majú za následok stav podobný hypovitaminóze K. V dôsledku toho aktivita plazmatických koagulačných faktorov klesá, trombín sa tvorí pomalšie, a teda pomalšie sa tvorí. trombus.
No a pomerne rýchlo, tieto lieky sú absorbované v gastrointestinálnom trakte. S prietokom krvi dosahujú rôzne orgány, najmä pečeň, kde vykonávajú svoje účinky.
Miera nástupu, trvanie účinku a polčas rozpadu rôznych liekov tejto triedy sa líšia.
Vylučuje sa z tela, hlavne močom. Niektorí členovia triedy farba moču ružové.
Antikoagulačný účinok liečiv v tejto skupine je ovplyvnený zhoršenou syntézou faktorov zrážania krvi, čo postupne znižuje rýchlosť tohto procesu. Okrem antikoagulačného účinku tieto lieky znižujú tón svalov priedušiek a čriev, zvyšujú priepustnosť cievnej steny, znižujú obsah lipidov v krvi, inhibujú reakciu antigénu s protilátkou, stimulujú vylučovanie kyseliny močovej.
Nepriame antikoagulanciá sa používajú na prevenciu a liečbu trombózy a tromboembolizmu za nasledujúcich podmienok: t
Kontraindikácie užívania liekov v tejto skupine sú:
Na rozdiel od priamych antikoagulancií sa účinok liekov tejto skupiny nezdá okamžite, ale ako sa aktívna látka akumuluje v orgánoch a tkanivách, to znamená pomaly. Konajú naopak dlhšie. Rýchlosť, sila pôsobenia a stupeň akumulácie (akumulácie) rôznych liečiv tejto triedy sa líši.
Aplikujú sa výlučne ústne alebo ústne. Intramuskulárne, intravenózne alebo subkutánne nemožno použiť.
Zastavenie liečby nepriamymi antikoagulanciami by nemalo okamžite, ale postupne - znižovať dávku a zvyšovať čas medzi užitím lieku (až 1 krát denne alebo dokonca každý druhý deň). Náhle vysadenie lieku môže spôsobiť náhle kompenzačné zvýšenie hladiny protrombínu v krvi, čo spôsobí trombózu.
V prípade predávkovania liekmi tejto skupiny alebo ich dlhodobým užívaním môžu spôsobiť krvácanie a to bude spojené nielen so znížením zrážania krvi, ale aj so zvýšením priepustnosti kapilárnych stien. Zriedkavo sa v tejto situácii objaví krvácanie z úst a nosohltanu, gastrointestinálne krvácanie, krvácanie do svalov a dutiny kĺbov a krv v moči, mikro- alebo hrubej hematurii.
Aby sa zabránilo rozvoju vyššie opísaných komplikácií, je potrebné počas liečby nepriamymi antikoagulanciami monitorovať stav pacienta a parametre laboratórnej zrážanlivosti krvi. Raz za 2 až 3 dni, v niektorých prípadoch častejšie, by mal byť stanovený protrombínový čas a moč by mal byť vyšetrený na prítomnosť červených krviniek v ňom (hematuria, to znamená, že krv v moči je jedným z prvých príznakov predávkovania liečivom). Pre úplnejšiu kontrolu by sa okrem obsahu protrombínu v krvi mali stanoviť aj ďalšie ukazovatele: tolerancia na heparín, čas rekalcifikácie, index protrombínu, plazmatický fibrinogén, obsah protrombínu v dvojkrokovej metóde.
Nemalo by sa predpisovať súčasne s týmito liekmi, salicylátmi (najmä kyselina acetylsalicylová), pretože prispievajú k zvýšeniu koncentrácie voľného antikoagulantu v krvi.
Lieky skupiny nepriamych antikoagulancií sú v skutočnosti málo. Ide o neodicoumarín, acenokumarol, warfarín a fenyndión.
Zvážte každý z nich podrobnejšie.
Keď sa požitie absorbuje relatívne rýchlo, polčas je 2,5 hodiny, vylučovaný močom nie v jeho pôvodnej forme, ale vo forme metabolických produktov.
Očakávaný účinok lieku sa začne objavovať v priebehu 2-3 hodín po jeho príjme, dosiahne maximum v období 12-30 hodín a trvá dva dni po vysadení lieku.
Používa sa samostatne alebo okrem liečby heparínom.
Formulár release - pilulky.
Dávkovanie podľa schémy, maximálna denná dávka - 0,9 g. Dávka sa volí v závislosti od indikátorov protrombínového času.
Dobre sa vstrebáva, keď sa užíva perorálne. Má kumulatívny účinok (to znamená, že pôsobí, keď sa v tkanivách zachytí dostatočné množstvo). Maximálny účinok sa pozoruje 24-48 hodín po začiatku liečby týmto liekom. Po zrušení sa stanoví normálna hladina protrombínu po 48-96 hodinách.
Formulár release - pilulky.
Vezmite dovnútra. Na prvý deň je odporúčané dávkovanie 8 - 16 mg a dávka lieku závisí od hodnôt protrombínu. Spravidla udržiavacia dávka - 1-6 mg denne.
Možné zvýšenie citlivosti pacienta na tento liek. V prípade výskytu alergických reakcií je potrebné ju zrušiť.
Pokles krvnej zrážanlivosti je zaznamenaný po 8 - 10 hodinách po užití lieku, dosahuje maximum v priebehu jedného dňa. Má výrazný kumulatívny účinok.
Formulár release - pilulky.
Počiatočná dávka je v prvých 2 dňoch, 0,03-0,05 g trikrát denne. Ďalšie dávky liečiva sa volia jednotlivo v závislosti od krvných parametrov: protrombínový index by nemal byť nižší ako 40-50%. Maximálna jednotlivá dávka - 0,05 g, denne - 200 mg.
Pri liečbe fenylinom je možné zafarbiť pokožku a zmeniť farbu moču. Ak sa tieto príznaky objavia, nahradiť fenyndion iným antikoagulantom.
V gastrointestinálnom trakte sa úplne vstrebáva. Polčas je 40 hodín. Antikoagulačný účinok začína 3-5 dní po začiatku liečby a trvá 3 až 5 dní po vysadení lieku.
Dostupné v tabletách.
Začnite liečbu 10 mg raz denne, po 2 dňoch sa dávka zníži 1,5-2 krát - na 5-7,5 mg denne. Terapia sa vykonáva pod kontrolou hodnoty INR v krvi (medzinárodný normalizovaný pomer). V konkrétnych klinických situáciách, napríklad pri príprave na chirurgickú liečbu, sa odporúčané dávky lieku líšia a určujú sa individuálne.
Zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu aspirínu a iných nesteroidných protizápalových liekov: heparín, dipyridamol, simvastatín. Účinok oslabenia cholestyramínu, vitamínu K, laxatív, paracetamolu vo veľkej dávke.
Nepriame antikoagulanciá sú veľmi závažné lieky, ktoré, ak sa užívajú neprofesionálne, môžu spôsobiť množstvo závažných, dokonca život ohrozujúcich komplikácií. Vyššie uvedené informácie slúžia len na informačné účely. V žiadnom prípade tieto lieky nepredpisujte pre seba alebo pre svojich blízkych: môžete určiť, či ich potrebujete, a len lekár si môže vybrať účinné a bezpečné dávkovanie!
Zvyčajne je protidestičkové činidlo nepriameho účinku predpísané kardiológom, kardiochirurgom, flebologom alebo vaskulárnym chirurgom. Ak pacient užíva tieto lieky dlhodobo (napríklad warfarín pri atriálnej fibrilácii), terapeut môže sledovať ich účinnosť.
Antikoagulanciá zabraňujú tvorbe fibrínových zrazenín. Sú klasifikované do antikoagulancií priamej a nepriamej akcie.
Priamo pôsobiace antikoagulanciá inaktivujú koagulačné faktory cirkulujúce v krvi, sú účinné v štúdii in vitro a používajú sa na uchovávanie krvi, liečbu a prevenciu tromboembolických ochorení a komplikácií.
Nepriame antikoagulanciá (perorálne) sú antagonistami vitamínu C, porušujú aktiváciu koagulačných faktorov závislých od tohto vitamínu v pečeni, sú účinné len in vivo a používajú sa na terapeutické a profylaktické účely.
PRIAME AKTIKOAGULANTY (THROMBIN INHIBITORS)
Priame antikoagulanciá znižujú enzymatickú aktivitu trombínu (koagulačný faktor IIa) v krvi. Existujú dve skupiny antikoagulancií, v závislosti od mechanizmu inhibície trombínu. Prvá skupina je selektívny, špecifický inhibítor, nezávislý od antitrombínu III (oligopeptidy, hirudín, argatroban). Trombín neutralizujú blokovaním svojho aktívneho centra. Ďalšou skupinou je heparínový aktivátor antitrombínu 111.
HIRUDIN je polypeptid (65-66 aminokyselín) slinných pijavcov (Hirudo medici-nalis) s molekulovou hmotnosťou asi 7kDa. V súčasnosti sa hirudín vyrába genetickým inžinierstvom. Hirudín selektívne a reverzibilne inhibuje trombín, čím vytvára stabilný komplex s jeho aktívnym centrom, neovplyvňuje iné faktory zrážania krvi. Hirudín eliminuje všetky účinky trombínu - premenu fibrinogénu na fibrín, aktiváciu faktorov V (proaccelerín, plazmatický As-globulín), VIII (antihemofilný globulín), XIII (enzým, ktorý spôsobuje prelínanie fibrínových vlákien), agregáciu doštičiek.
Rekombinantný liek hirudín - LEPIRUDIN (REFLUDAN) sa získa z kultúry kvasinkových buniek. Pri aplikácii do žily lepirudín predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) o 1,5 - 3 krát. Eliminované obličkami (45% vo forme metabolitov). Obdobie semi-eliminácie v prvej fáze je 10 minút, v druhej fáze 1,3 hodiny. Používa sa ako ďalší liek na trombolytickú liečbu akútneho infarktu myokardu, na liečbu nestabilnej angíny a na prevenciu tromboembolických komplikácií u ortopedických pacientov.
V roku 1916 Americký lekár J. McLan študoval prokoagulant rozpustný vo vzduchu, izolovaný z pečene. V tomto experimente bol objavený predtým neznámy fosfolipidový antikoagulant. V roku 1922 Howell dostal heparín, vo vode rozpustný guanylát, sulfátovaný glykozaminoglykán. J. McLen bol v tom čase zamestnancom laboratória pod vedením Howella.
HEPARIN (pečeň lat.hepar) pozostáva zo zvyškov N-acetyl-D-glukozamínu a kyseliny D-glukurónovej (alebo jej izoméru kyseliny L-idurónovej) uloženej v sekrečných granulách tukových buniek. V jednom granuláte sa do proteínového jadra pridá 10 - 15 reťazcov, vrátane 200 - 300 podjednotiek monosacharidov (molekulová hmotnosť peptidoglykánu je 750 - 1000 kDa). Vo vnútri granúl podliehajú monosacharidy sulfatácii. Pred sekréciou sa heparín štiepi na fragmenty s molekulovou hmotnosťou 5-30 kDa (priemerne 12–15 kDa) enzýmom endo--D-glukuronidázou. Nie je detekovaný v krvi, pretože je rýchlo zničený. Iba pri systémovej mastocytóze, keď dochádza k masívnej degranulácii žírnych buniek, sa polysacharid objavuje v krvi a významne znižuje jeho koaguláciu.
Na bunkovom povrchu a v extracelulárnej matrici sú glykozaminoglykány, blízko heparínu (heparinoidy), p-heparansulfátu a dermatánsulfátu. Majú vlastnosti slabých antikoagulancií. S rozpadom malígnych nádorových buniek sa heparín a dermatán uvoľňujú do krvného obehu a spôsobujú krvácanie.
Aktívne centrum heparínu predstavuje pentasacharid nasledujúceho zloženia:
N-acetylglukozamín b-O-sulfát - kyselina D-glukurónová - N-sulfátovaný glukozamín-3,6-0-disulfát - kyselina 2-O-sulfátová-N-sulfátová-L-idurónová-N-sulfátovaný glukozamín-6-O-síran.
Taký pentasacharid sa nachádza v približne 30% molekúl heparínu, v menšom počte heparínových molekúl, chýba v dermatáne.
Heparín má silný negatívny náboj, ktorý sa dáva skupinám éter-sulfátu. Viaže sa na heparitínové receptory vaskulárneho endotelu a je adsorbovaný na krvných doštičkách a iných krvných bunkách, čo je sprevádzané porušením adhézie a agregácie v dôsledku odpudzovania negatívnych nábojov. Koncentrácia heparínu v endoteli je 1000-krát väčšia ako v krvi.
V roku 1939 K. Brinkhousy a jeho zamestnanci zistili, že antikoagulačný účinok heparínu je sprostredkovaný endogénnym plazmatickým polypeptidom. Po 30 rokoch bol tento faktor antikoagulačného systému identifikovaný ako antitrombín III. Je syntetizovaný v pečeni a je to glykozylovaný jednovláknový polypeptid s molekulovou hmotnosťou 58-65 kDa, homológny s inhibítorom proteázy - (X | - antitrypsín.
Len 30% molekúl heparínu s aktívnym centrom pentasacharidu má afinitu k antitrombínu III a biologický účinok.
Heparín slúži ako matrica na viazanie antitrombínu 111 na faktory zrážania a mení stereokonformáciu jeho aktívneho centra. V spojení s heparínom antitrombín III inaktivuje koagulačné faktory serínovej proteázovej skupiny -Ha (trombín), IXa (autopotrombín II), Xa (autoprotrombín III, faktor Stuart-Prauer). HPA (Hageman faktor), rovnako ako kalikreín a plazmín. Heparín urýchľuje proteolýzu trombínu v 1000-2000 krát.
Na inaktiváciu trombínu musí mať heparín molekulovú hmotnosť 12 až 15 kDa. na deštrukciu faktora Xa dostatočnú molekulovú hmotnosť 7 kDa. Deštrukcia trombínu je sprevádzaná antitrombotickými a antikoagulačnými účinkami, degradácia faktora Xa je len antitrombotickým účinkom.
V neprítomnosti antitrombínu III vzniká rezistencia na heparín. Existujú vrodené a získané (s dlhodobou heparínovou terapiou, hepatitídou, cirhózou pečene, nefrotickým syndrómom, tehotenstvom) nedostatkom antitrombínu III.
Heparín vo vysokej koncentrácii aktivuje druhý inhibítor trombínu, kofaktor heparínu II.
Heparín má antiaterosklerotické vlastnosti:
• Aktivuje lipoproteínovú lipázu (tento enzým katalyzuje hydrolýzu triglyceridov v zložení chylomikrónov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou);
• Inhibuje proliferáciu a migráciu endoteliálnych cievnych buniek a buniek hladkého svalstva.
Klinický význam majú iné farmakologické účinky heparínu:
• Imunosupresívny účinok (porušuje spoluprácu T-a fi-lymfocytov, inhibuje systém komplementu);
• Aktivácia histamínu a histaminázy;
• inhibícia hyaluronidázy so znížením vaskulárnej permeability;
• inhibícia nadbytočnej syntézy aldosterónu;
• Zvýšená funkcia prištítnych teliesok (vykonáva funkciu kofaktora tkaniva tohto hormónu);
• Anestetiká, protizápalové, koronárne expanzie, hypotenzné, diuretické, draslík šetriace, hypoglykemické účinky.
V 80-tych rokoch sa zistilo, že heparín a heparinoidy sa dobre absorbujú v gastrointestinálnom trakte pasívnou difúziou, ale v sliznici sa podrobujú čiastočnému odsíreniu, čo znižuje antikoagulačný účinok. V krvi sa heparín viaže na proteíny neutralizujúce heparín (glykoproteíny, faktor trombocytov 4) a receptory na endoteli a makrofágoch. V týchto bunkách depolymerizuje a je zbavený éter sulfátových skupín, potom pokračuje v depolymerizácii v pečeni heparinázou. Prírodné a depolymerizované heparíny sa odstránia z orgánu ionomeničovou a afinitnou chromatografiou, membránovou filtráciou, čiastočnou depolymerizáciou UFH.
NMG má molekulovú hmotnosť asi 7 kDa, preto je schopný inaktivovať iba faktor Xa, ale nie trombín. Pomer aktivity LMWH voči faktoru Xa a trombínu je 4: 1 alebo 2: 1. v UFH - 1: 1. Ako je známe, trombogénny účinok faktora Xa je 10-100 krát vyšší ako trombín. Faktor Xa spolu s faktorom V, iónmi vápnika a fosfolipidmi, tvoria kľúčový enzým na konverziu protrombínu na trombín-protrombokinázu; 1ED faktor Xa sa podieľa na tvorbe 50ED trombínu.
LMWH neznižuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje elasticitu erytrocytov, inhibuje migráciu leukocytov do centra zápalu, stimuluje vylučovanie tkanivového aktivátora plazminogénu endotelom, čo zaisťuje lokálnu lýzu krvnej zrazeniny.
Obsahuje farmakokinetiku NMG:
• Biologická dostupnosť pri injekčnom podaní pod kožu dosahuje 90% (u liekov s UFH - 15-20%);
• Málo sa viaže na krvné proteíny neutralizujúce heparín, endotel a makrofágy;
• Obdobie semi-eliminácie je 1,5-4,5 hodín, trvanie účinku je 8-12 hodín (podávané 1-2 krát denne).
LMWH liečivá majú molekulovú hmotnosť 3,4-6,5 kDa a sú významne odlišné v ich antikoagulačnom účinku (tabuľka 50.1).
Porovnávacie charakteristiky liekov s nízkou molekulovou hmotnosťou heparínu
Problémy so srdcovou aktivitou a cievnym systémom sa často vyskytujú u ľudí. Pre prevenciu, liečba týchto patológií produkuje lieky - antikoagulanciá. Čo to je, ako a koľko ich použiť je odhalené ďalej.
Antikoagulanciá sa nazývajú lieky, ktoré vykonávajú funkciu skvapalňovania plazmy. Pomáhajú predchádzať vzniku trombotických uzlín, minimalizujú výskyt srdcového infarktu, mŕtvice, ako aj tvorbu venóznych a arteriálnych blokád.
Je potrebné poznamenať, že predtým vytvorené krvné zrazeniny nie sú resorbované pomocou takýchto liekov.
Lieky sú dobre tolerované, podporujú zdravie ľudí, ktorí majú umelé srdcové chlopne alebo nerovnomerný tep. Ak pacient utrpel srdcový infarkt alebo má iné ochorenie srdca (kardiomyopatia), je mu tiež predpísaný antikoagulanciá.
Činnosť takýchto fondov je zameraná na zníženie schopnosti krvi koagulovať (koagulovateľnosť), a to pod ich vplyvom znižuje pravdepodobnosť vzniku zrazenín, ktoré môžu blokovať prechod cievnych kĺbov. V dôsledku liečby je minimalizované riziko srdcového infarktu alebo mŕtvice.
Antikoagulanciá (čo je to, o čom to je, zvláštnosť ich použitia je opísaná nižšie) sú rozdelené do skupín:
Prvá skupina je rozdelená na:
Táto skupina liekov je rozdelená na:
Ak má pacient predispozíciu na redukciu týchto látok, potom existuje šanca, že môže vytvoriť trombózu.
Skupina prírodných primárnych drog:
Skupinové lieky zahŕňajú vo vzorci nasledujúce účinné látky:
S rozvojom závažných ochorení v krvnom obehu sa vytvárajú inhibítory imunitných druhov, ktoré pôsobia ako špecifické protilátky. Tieto telesá sú určené na zabránenie koagulácie.
Tieto zahŕňajú inhibítory faktoru VII, IX. V priebehu autoimunitných ochorení sa v krvnom riečišti vyskytuje patologický typ proteínov. Majú antimikrobiálne vlastnosti a ohromujúci účinok na koagulačné faktory (II, V, Xa).
Lieky znižujú syntézu tromboxánu a sú určené na prevenciu mŕtvice a srdcového infarktu, ktoré môžu vzniknúť tvorbou lepených krvných zrazenín.
Aspirín je najbežnejším a prospešným antiagregantom. Pacienti, u ktorých sa vyskytli záchvaty, sú často predpisovaní aspirínom. Blokuje tvorbu kondenzovaných krvných útvarov v koronárnych artériách. Po konzultácii s lekárom je možné tento liek použiť v malých dávkach (na profylaxiu).
Pacientom, ktorí utrpeli mŕtvicu a náhradu srdcovej chlopne, sa predpisuje ADP (inhibítory adenozíndifosfátového receptora). Tento liek sa vstrekuje do žily a zabraňuje tvorbe zrazenín, ktoré môžu upchať cievy.
Prípravky na trombózu:
Podobne ako iné lieky, aj protidoštičkové lieky majú množstvo vedľajších účinkov:
S takýmito prejavmi musí pacient vidieť lekára, aby mohol drogy znovu prideliť.
Existujú aj vedľajšie účinky, pri ktorých je potrebné úplne prestať užívať liek:
Niektorým pacientom sa predpisuje antitrombocytárny liek na celý život, takže by mali systematicky odoberať krv, aby skontrolovali zrážanlivosť.
Antikoagulanciá (čo to je a princíp vplyvu finančných prostriedkov na organizmus opísaný v článku) sú nevyhnutné pre mnohé choroby. Podľa štatistík má väčšina z nich množstvo obmedzení a vedľajších účinkov. Výrobcovia však eliminujú všetky negatívne aspekty, vďaka čomu uvoľňujú nové a vylepšené prostriedky novej generácie.
Akékoľvek antikoagulanciá majú pozitívne aj negatívne stránky. Vedci vykonávajú ďalšie laboratórne štúdie liekov s cieľom ďalej produkovať univerzálne prostriedky na liečbu trombózy a príbuzných chorôb. Takéto lieky sa vyvíjajú pre mladších pacientov (deti) a pre tých, ktorí majú kontraindikácie na ich použitie.
Výhody moderných liekov:
Nevýhody PNP:
V zozname PUP je malé množstvo finančných prostriedkov, pretože väčšina z nich je vo fáze testovania. Jedným z nových produktov je Dabigatran, čo je liek s nízkou molekulovou hmotnosťou (inhibítor trombínu). Zdravotnícki pracovníci ju často predpisujú na venózne blokády (na profylaktické účely).
Ďalšími dvoma PNP, ktoré pacienti ľahko tolerujú, sú Apixaban, Rivaroxaban. Ich výhodou je, že pri terapeutickej terapii nie je potrebné odoberať krv kvôli riziku koagulačných porúch. Nereagujú na iné používané lieky, čo je ich výhodou. Doterajší stav techniky Chodám mozgovej príhody a arytmie je tiež možné dobre predchádzať.
Antikoagulanciá (čo to je a princíp ich pôsobenia je v článku diskutovaný pre informačné účely, takže ich samošetrenie je zakázané) môžu byť rozdelené do dvoch hlavných podskupín.
Sú to:
Lieky sa dobre vstrebávajú do stien žalúdka a nakoniec sa vylučujú močom.
Hlavným a najbežnejším zástupcom liekov s priamym účinkom je heparín. Jeho zloženie zahŕňa sulfátované glykozaminoglykány, ktoré majú rôznu veľkosť. Má nízku biologickú dostupnosť.
Liek interaguje s veľkým množstvom ďalších zložiek produkovaných organizmom:
Liečba týmto liečivom nie je úplne chránená proti trombóze. Ak sa už objavila krvná zrazenina a nachádza sa na aterosklerotickom plaku, potom na ňu heparín nemôže pôsobiť.
Lieky proti heparínu (perorálne tablety a masti na vonkajšie použitie:
Antikoagulanciá (čo to je a ako ovplyvňujú telo možno nájsť ďalej) zo skupiny oligopeptidov ovplyvňujú aktivitu trombínu. Sú to silné inhibítory, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín. Aktívne zložky zdravotníckych pomôcok sa spájajú s faktormi zrážania krvi, pričom sa mení umiestnenie ich atómov.
Niektoré lieky zo skupiny:
Tieto prostriedky sa používajú na prevenciu:
Nízkomolekulové heparíny majú zvýšený biologicky dostupný prah a antitrombotický účinok. V procese ich použitia je možné riziko vzniku hemoroidných komplikácií. Zložky liečiv majú tendenciu sa rýchlo vstrebávať a dlho vylučovať.
Lieky v tejto podskupine úplne eliminujú faktory, ktoré prispievajú k abnormálnej zrážanlivosti krvi.
Zvyšujú syntézu trombínu a nemajú vážny vplyv na kapacitu cievnych stien. Lieky pomáhajú zlepšovať reologické vlastnosti prietoku krvi a majú tiež pozitívny vplyv na zásobovanie krvi všetkými orgánmi, čo vedie k stabilnému stavu ich funkcie.
Názvy liekov s heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou:
Hlavným zástupcom tejto skupiny je „Grudin“. Jeho zloženie obsahuje bielkoviny, ktoré sa získavajú z pijavej sliny (lekárske). Je to inhibítor priameho účinku trombínu.
Girudín má analógy (Girugen, Girulog). Prispievajú k zachovaniu života pacientov, ktorí trpia srdcovými chorobami. Tieto liečivá majú v porovnaní s heparínovou skupinou mnoho výhod. Prostriedky majú predĺžený účinok.
Výrobcovia začínajú uvoľňovať formy perorálneho podávania. Obmedzenia vo využívaní týchto prostriedkov môžu byť spôsobené iba cenovou kategóriou.
"Lepirudín" (rekombinantný liek) blokuje trombín a je určený na profylaktické účely od trombózy. Liečivo je priamym inhibítorom trombínu, vykonáva jeho blokovanie. Liek sa predpisuje na prevenciu infarktu myokardu alebo na zabránenie operácie srdca v dôsledku angíny pectoris.
Lieky v tejto skupine majú určité podobnosti s heparínovou skupinou, majú tiež antitrombotický účinok. V ich zložení je látka, ktorá sa vyrába v slinách pijavíc - hirudínu. Viaže sa na trombín a nevratne ho eliminuje. Tiež liek má čiastočne vplyv na iné faktory ovplyvňujúce zrážanie krvi.
Fondy založené na hirudíne:
Všetky lieky nie sú tak dávno na predaj, takže skúsenosti z ich použitia je malý.
Antikoagulanciá (čo je opísané vyššie v článku) nepriamej akcie sú charakterizované v nasledujúcej tabuľke:
Nástroj znižuje obsah tuku v krvnom obehu, čím zvyšuje priepustnosť cievnych stien.
Lieky (antikoagulanciá) priama akcia:
Ako odborníci na liečbu a profylaxiu predpisujú lieky, ako napríklad:
Antikoagulanciá sa predpisujú, ak existuje riziko trombózy a ak: t
V niektorých prípadoch sa lieky predpisujú ako prevencia a liečba:
Pred užitím antikoagulancií musí pacient podstúpiť sériu testov.
Lieky sú kontraindikované v:
Lieky môžu u pacientov spôsobiť nasledovné problémové stavy:
Keďže antikoagulanciá ovplyvňujú zrážanlivosť krvi, krvácanie môže nastať, ak sa nedodržiavajú pravidlá pre prijatie (častejšie ide o vnútorné krvácania). Je zakázané zapojiť sa do samoliečby, skontaktujte sa s lekárom, ktorý vám poskytne podrobné odporúčania. Z lekární sa takéto lieky predávajú bez lekárskeho špecialistu.
Dizajn článku: Oleg Lozinsky
Antikoagulanciá: lieky, mechanizmus účinku a hlavné indikácie: