Bisfosfonáty - podporná liečba

V klinickej praxi sú bisfosfonáty dôležitou zložkou liečby pacientov s rakovinou, lieky tejto skupiny sa používajú na zmiernenie hyperkalcémie u malígnych nádorov a používajú sa na liečbu pacientov s mnohopočetným myelómom, metastázami rakoviny prsníka, prostaty. Bisfosfonáty znižujú riziko kostných komplikácií. Okrem toho u žien trpiacich rakovinou prsníka s vysokým rizikom metastáz môže používanie bisfosfonátov zabrániť metastáze nádoru v kosti. Bisfosfonáty sú syntetické analógy pyrofosfátu - Zometa, Veroclast, atď. Tieto liečivá inhibujú resorpciu kostí osteoklastmi prostredníctvom niekoľkých mechanizmov. Silnejšie bisfosfonáty obsahujúce dusík (risedronát, pamidronát, kyselina zoledrónová) inhibujú farnesyldifosfátsyntázu, ktorá je kľúčovým enzýmom v metabolizme mevalonátu, a tiež znižujú intenzitu prenylácie esenciálnych GTP-viažucich proteínov.

Použitie bisfosfonátov na lézie kostrového systému

Bisfosfonáty sú indikované na použitie s léziami kostrového systému, ktoré sú hlavnou príčinou smrti u skupín pacientov s kostnými metastázami. V prítomnosti metastáz v kostiach sa často vyskytuje bolesť, zlomeniny, kompresia koreňov miechy alebo nervov, ako aj hyperkalcémia.
Na základe rádiografických charakteristík sú kostné metastázy často opísané ako osteoblastické alebo osteolytické. Osteoblastické a osteolytické defekty kostného tkaniva sú dve polárne varianty, avšak počet a aktivita osteoklastov sa vo väčšine prípadov zvyšuje u metastatických kostných lézií, vrátane typických osteoblastických metastáz karcinómu prostaty. Bolo zistené, že patologická aktivácia osteoklastov hrá kľúčovú úlohu pri výskyte a vývoji komplikácií kostry.
Použitie bisfosfonátov znižuje riziko skeletálnych komplikácií v širokom spektre malígnych novotvarov. Najmä pri použití prípravkov pamidronátu a kyseliny zoledrónovej v skupinách pacientov s mnohopočetným myelómom a rakovinou prsníka s kostnými metastázami sa pozoruje zníženie frekvencie komplikácií kostného tkaniva. Okrem toho pri pôsobení kyseliny zoledrónovej u pacientov s ochoreniami kostných metastáz karcinómu prostaty, rakoviny pľúc a iných solídnych nádorov sa tiež pozoruje zníženie rizika komplikácií kostného tkaniva. Napriek tomu, že bisfosfonáty boli v klinickej praxi pevne zavedené ako liečivá na udržiavaciu liečbu na liečbu pacientov s metastatickými kostnými léziami, doteraz nebol vyvinutý jediný prístup týkajúci sa optimálneho načasovania, režimu podávania a trvania liečby na prevenciu kostných komplikácií.

Použitie bisfosfonátov na kostné metastázy

Výskyt kostných metastáz je charakterizovaný prítomnosťou recipročnej interakcie medzi nádorovými bunkami a metabolicky aktívnym kostným tkanivom. S rastom a progresiou metastáz dochádza k adhézii nádorových buniek ku kostným štruktúram, invázii, neoangiogenéze a proliferácii. Na základe predklinických štúdií sa predpokladá, že bisfosfonáty inhibujú každý z vyššie uvedených štádií patogenézy.
Tri randomizované kontrolované štúdie hodnotili účinok klodronátu na vývoj kostných metastáz u žien s primárnym karcinómom prsníka v prítomnosti vysokého rizika. Podľa výsledkov dvoch z troch klinických štúdií klodronát významne znížil výskyt nových kostných metastáz. V súčasnosti prebiehajú ďalšie klinické štúdie s cieľom analyzovať úlohu bisfosfonátov ako adjuvantnej liečby pri rakovine prsníka, ako aj pri iných zhubných nádoroch.

Bisfosfonáty a hyperkalcémia

Hyperkalcémia, ktorá sa pozoruje pri malígnych neoplazmoch, sa vyskytuje hlavne v dôsledku zvýšeného uvoľňovania vápnika z kostného tkaniva. V prítomnosti metastatických kostných lézií je uvoľňovanie vápnika z nich spôsobené lokálnou deštrukciou kostného tkaniva osteoklastmi. Okrem toho sa môže vyskytnúť hyperkalcémia v malígnych nádoroch v dôsledku sekrécie peptidu nádorovým tkanivom. Pri pôsobení peptidu dochádza k hyperkalcémii v dôsledku aktivácie osteoklastov, ako aj kvôli zníženému vylučovaniu vápnika obličkami. Produkcia peptidov je pozorovaná u rôznych malígnych nádorov, ako je rakovina prsníka, karcinóm skvamóznych buniek, karcinóm obličkových buniek, mnohopočetný myelóm a niektoré typy lymfómov.
V prítomnosti hyperkalcémie spôsobenej malígnymi nádormi sú najúčinnejšími liekmi bisfosfonáty na intravenózne podávanie. V Spojených štátoch amerických sú pamidronát a kyselina zoledrónová liekmi na liečbu miernej aj závažnej hyperkalcémie. Pri použití týchto liekov niekoľko dní po začiatku liečby väčšina pacientov normalizuje koncentráciu vápnika v krvnej plazme; odpoveď na liečbu trvá 1-4 týždne. Na základe údajov získaných z randomizovaných kontrolovaných štúdií sa dospelo k záveru, že pri použití intravenóznych foriem kyseliny zoledrónovej a ibandronátu bola norkalcémia častejšia a pretrvávala dlhšie ako pri pamidronáte, hoci rozdiely boli relatívne malé.

Vedľajšie účinky bisfosfonátov

Najcharakteristickejšie vedľajšie účinky spojené s intravenóznym podávaním bisfosfonátov zahŕňajú prechodné reakcie podobné akútnej fáze (horúčka, artralgia a myalgia), ktoré sa objavia do 24 hodín po užití lieku. Charakteristická je aj hypokalcémia, ale zriedkavo ju sprevádzajú akékoľvek príznaky. Aby sa zabránilo nástupu príznakov hypokalcémie, odporúča sa predpísať vápnik (500-1000 mg / deň) a vitamín D (400 U / deň) ústami. V prítomnosti nedostatku vitamínu D, ako aj v prípade pretrvávajúcej hypokalcémie, ktorá sa zriedkavo pozoruje, sa indikuje parenterálne podávanie tohto vitamínu.
Bisfosfonáty majú výraznú nefrotoxicitu, ktorej stupeň závisí od celkových dávok, ako aj od frekvencie intravenózneho podávania liekov. Keď je klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min, predpisovanie tejto skupiny liekov je kontraindikované. Okrem toho sa má dávka bisfosfonátov znížiť s klírensom kreatinínu z 30 na 60 ml / min. Pred začiatkom liečby bisfosfonátmi sa majú vyhodnotiť plazmatické koncentrácie kreatinínu.
Pri používaní liekov kyselina zoledrónová, ako aj iné bisfosfonáty, existuje zvýšené riziko osteonekrózy mandibuly. Takmer všetci pacienti, u ktorých sa vyskytla táto komplikácia, mali v anamnéze orálne ochorenie. Na zníženie rizika osteonekrózy sa u skupín pacientov so zvýšeným rizikom uvádza dôkladná reorganizácia ústnej dutiny, pravidelné vyšetrenie zubov, ako aj odmietnutie zubného chirurgického zákroku v procese liečby kyselinou zoledrónovou.

Kostné metastázy: 5 miest

Kostné metastázy sú považované za jednu z hlavných komplikácií malígnych neoplaziem Kostné metastázy sú sekundárne malígne nádory kostného tkaniva, ktoré sa vyskytujú, keď rakovinové bunky prechádzajú z lézie do toku lymfy a krvného obehu. Obvykle sa kostné metastázy tvoria už v posledných štádiách malígnych patológií. Metastázy kostného tkaniva sa v podstate vyskytujú v priebehu rakoviny prsníka alebo malígneho novotvaru prostaty. Takéto formácie sa prejavujú intenzívnou bolesťou, veľkými množstvami vápnika, ako aj častými zlomeninami.

Symptómy: Kostné metastázy

Onkológovia definujú niekoľko rôznych typov metastáz, najmä: osteoblastov; osteolytický; zmiešané. Boli nájdené najbežnejšie typy metastáz.

Najčastejšie sú kosti, ktoré majú dobré prekrvenie, vystavené metastázam, najmä môžu byť v:

Spočiatku sa zmeny v kostnom tkanive vôbec neodhalili, ale časom vyvolali veľmi silné bolesti, ktoré sú spojené so stimuláciou receptorov bolesti.

Kostné metastázy sa spočiatku neprejavujú.

Symptómy kostných metastáz sa prejavujú intenzívnym šírením malígnych buniek z nádoru iných orgánov. V niektorých prípadoch sa môže v postihnutej oblasti nájsť pečať. Pri stlačení veľkých krvných ciev sa môžu vyskytnúť poruchy prekrvenia krvi a ak sú postihnuté nervové zakončenia, môžu sa vyskytnúť neurologické príznaky.

Diagnóza je stanovená na základe:

• sťažností;
• História;
• inšpekcia;
• Laboratórne a inštrumentálne štúdie.

U pacientov s MTS sa môže vyskytnúť život ohrozujúca komplikácia - hyperkalcimia. Takýto prejav nastáva v dôsledku zvýšenej aktivity určitých buniek, čo vedie k množstvu vápnika zo zničenej kosti. Z tohto dôvodu sa znižuje množstvo tekutiny v tele, čo vyvoláva absorpciu vápnika obličkami.

Hyperkalcimia vyvoláva dysfunkciu rôznych orgánov a systémov. Na strane nervového systému sú pozorované mentálne poruchy, letargia a zmätenosť.

Na strane kardiovaskulárneho systému môžu byť takéto príznaky:

• Znížený tlak;
• arytmie;
• Zníženie srdcovej frekvencie.

V niektorých prípadoch je možné aj zlyhanie srdca. Okrem toho sú možné aj rôzne druhy porúch a zmien na strane zažívacích orgánov.

Ďalším porušením kostných metastáz môžu byť patologické zlomeniny, ktoré sa pozorujú pri deštrukcii viac ako 50% kosti.

Často dochádza k takémuto porušeniu s metastázami vo stehennej kosti a chrbtici. Bedrovej a hrudnej oblasti trpia veľmi. Poranenie môže byť sprevádzané stláčaním nervových zakončení a miechy. Metastázy ovplyvňujú kostnú dreň, ktorá je spojená s poškodením chrbtice. Pri metastázach môžu byť akútne alebo progresívne progresívne poruchy. Pri stláčaní miechy a nervových zakončení trpia pacienti s metastázami silnou bolesťou.

Je to dôležité! V prítomnosti metastáz v kostiach sa vyžaduje včasná diagnóza, ako aj primeraná liečba.

Liečba: kostné metastázy

Kostné metastázy patria medzi najzložitejšie komplikácie malígnych novotvarov, preto by sa mali liečiť čo najskôr. Obvykle výskyt tohto patologického procesu naznačuje, že rakovina prešla do štvrtej fázy. V prípade, že sa choroba zanedbáva a metastázy sa šíria hlboko do kostného tkaniva, dĺžka života je krátka a trvá len niekoľko mesiacov.

Metastázy v onkológii sa často vyskytujú počas počiatočného vývoja takýchto typov rakoviny ako:

• Prostata;
• Obličky;
• Prsná žľaza;
• pľúca;
• Štítnej žľazy.

Kostné metastázy sa môžu vyskytnúť aj vtedy, keď sú postihnuté malígne bunky iných orgánov. Často patológia ovplyvňuje rebrá, kosti lebky, panvy a stehennej kosti, ako aj chrbticu.

Kostné metastázy patria medzi najťažšie komplikácie malígnych novotvarov, preto by sa mali liečiť čo najskôr.

Napriek tomu, že prognóza metastáz v kostnom tkanive je často nepriaznivá, je nevyhnutné vykonať liečbu, ktorá pomôže zmierniť život pacienta a predĺžiť život.

Na odstránenie metastáz v kostiach aplikujte také techniky, ako sú:

• chemoterapie;
• Radiačná terapia;
• Užívanie drog.

Aby ste dosiahli čo najpozitívnejší výsledok, musíte tieto techniky skombinovať. Okrem toho je pacientovi predpísané lieky, ktorých účinok je zameraný na zníženie bolesti, ako aj imunostimulancií. Na terapiu sa často používajú bisfosfonáty, ktoré pomáhajú eliminovať lézie.

Je možné liečiť kostné metastázy?

Mnohí pacienti sa zaujímajú o to, či metastázy môžu byť úplne vyliečené a na čom závisí proces úplného zotavenia. Po chirurgickom zákroku sa vykonáva radiačná terapia a chemoterapia. Hlavným účelom týchto techník je zabrániť metastáze.

Chemoterapia je jedným zo spôsobov liečby kostných metastáz.

Kostné metastázy sú úplne liečiteľné a vykonávajú terapiu použitím rovnakých metód ako materský nádor, a to:

• Chirurgická excízia;
• Radiačná terapia;
• Chemoterapia.

Hlavný problém spočíva v tom, že niektoré metastázy, ako napríklad osteosclerotický typ, nie sú prakticky citlivé na chemoterapeutické liečivá. Okrem toho je pravdepodobnosť remisie minimálna. Preto sa terapia vykonáva len na zmiernenie symptómov a predĺženie života pacienta.

Prognóza: kostné metastázy

Malígny novotvar v obličkách, pečeni a mnohých ďalších orgánoch môže viesť k tvorbe metastáz v kostiach stehien, chrbtice, rebier. Takéto sekundárne poruchy významne ovplyvňujú výsledok ochorenia.

Ak je v kostiach proces metastáz, potom to môže byť spôsobené faktormi, ako sú:

• Lokalizácia nádoru;
• Úroveň distribúcie;
• Špecifickosť kostných formácií;
• Vlastnosti liečby;
• Stav tela.

Nádorové bunky sa oddelia od postihnutého orgánu, ako napríklad preniknutím metastáz do lymfatického systému alebo krvi. Môžu byť lokalizované v priľahlých a vzdialených oblastiach, čím sa vytvorí nový nádor, ktorý svojimi vlastnosťami bude pripomínať základné vzdelanie.

Prognóza kostných metastáz je skôr sklamaním, najmä pre rakovinu pľúc, pretože dĺžka života je len niekoľko mesiacov.

Výskyt metastáz v kostiach (video)

Kostné metastázy sú považované za veľmi nebezpečný stav, ktorý významne zhoršuje kvalitu života a jeho trvanie, preto je dôležité vykonávať kompetentnú a včasnú liečbu.

Podporná liečba bisfosfonátmi

Bisfosfonáty sú dôležitou zložkou pri liečbe zhubných novotvarov. V klinickej praxi sa používajú na zmiernenie hyperkalcémie v prípade viacnásobného melanómu, metastáz a nádorov prsníka a rakoviny prostaty.

Lieky v tejto skupine významne znižujú riziko komplikácií v kostrovom systéme a zabraňujú kostným metastázam pri rakovine prsníka.

Bisfosfonáty sú chemické analógy pyrofosfátov (Zometa, Veroclas), ktoré inhibujú kostnú resorpciu osteoklastmi. Hlavný metabolický enzým mevalonat je inhibovaný silnými bisfosfonátmi obsahujúcimi dusík (risedronát, kyselina zoledrónová).

Bisfosfonáty na poškodenie kostí

Pri diagnóze kostných metastáz má pacient často bolesť, zlomeniny, kompresiu nervových zakončení, hyperkalcémiu. Najčastejšou príčinou úmrtia v tejto skupine pacientov sú lézie kostrového systému a ukázalo sa, že v liečebnom režime zahŕňajú bisfosfonáty.

Na základe röntgenových charakteristík sú metastázy rozdelené do dvoch skupín: osteoblastických a osteolytických. Ak vezmeme do úvahy, že tieto dva druhy sú presným opakom, počet a aktivita osteoblastov sa významne zvyšuje v takmer všetkých metastázach, osteoblastické metastázy rakoviny prostaty nie sú výnimkou.

Patologická aktivácia osteoklastov je príčinou vzniku komplikácií. Bisfosfonáty trochu znižujú riziko komplikácií kostí. Kyselina zoledrónová napríklad znižuje výskyt kostných komplikácií u mnohopočetného melanómu a nádorov prsníka s kostnými metastázami. Kyselina zoledrónová tiež znižuje riziko komplikácií u pacientov s kostnými metastázami rakoviny prostaty, rakoviny pľúc a iných nádorov.

Bisfosfonáty sú v terapeutickej praxi celkom pevne zavedené ako podporné lieky, ale neexistuje konsenzus o spôsoboch ich použitia, načasovaní liečby alebo dávkovacích režimoch medzi špecialistami.

Použitie bisfosfonátov na kostné metastázy

Kostné metastázy sú výsledkom vzájomnej interakcie medzi nádorovými bunkami a metabolicky aktívnym kostným tkanivom. Adhézia nádorových buniek na kostné štruktúry, inváziu, neoangiogenézu a proliferáciu sa vyskytuje počas vývoja metastáz.

Po vykonaní výskumu bisfosfonátov sa predpokladá, že blokujú všetky vyššie uvedené procesy. Uskutočnili sa tri kontrolované štúdie o účinku klodronátu na vývoj kostných metastáz u žien s primárnym karcinómom prsníka s vysokým rizikom. Podľa výsledkov dvoch z týchto štúdií klodronát významne znižuje riziko vzniku nových metastáz v kosti.

Ďalšie štúdie pokračujú v hodnotení úlohy bisfosfonátov v úlohe profylaktickej liečby karcinómu prsníka a iných rakovín.

Hyperkalcémia a bisfosfonáty

Hlavnou príčinou hyperkalcémie je vysoká rejekcia vápnika z kostného tkaniva. S porážkou kostí metastázami sú zničené osteoklastmi a výsledkom je aktívne uvoľňovanie vápnika. Peptidy produkované nádorovým tkanivom môžu tiež aktivovať prácu osteoklastov a znižovať vylučovanie vápnika obličkami.

Produkcia peptidov sa môže vyskytnúť počas patológie rakoviny: nádorov prsníka, karcinómu skvamóznych buniek, mnohopočetného melanómu, niektorých lymfómov. Na začiatku liečby má pacient po niekoľkých dňoch stabilizovanú koncentráciu vápnika v krvi.

V randomizovaných štúdiách sa zistilo, že rýchlosť vápnika sa pozorovala častejšie a pretrvávala dlhšie, keď sa použila kyselina zoledrónová a bandronata na rozdiel od pamidronátu, hoci rozdiel bol malý.

Vedľajší účinok bisfosfonátov

Prechodné javy podobné chrípke, ako je horúčka, artralgia a myalgia, sa vyskytujú najčastejšie počas dňa po intravenóznom podaní bisfosfonátov. Môže sa tiež vyskytnúť asymptomatická hypokalcémia. Na jeho prevenciu sa odporúča použitie vápnika v dávke 500-1000 mg / deň a vitamínu D 400 U / deň perorálne.

Parenterálne podávanie môže byť predpísané iba v prípade nedostatku vitamínu D a pretrvávajúcej hypokalcémie. Bisfosfonáty sú nefrotoxické, stupeň poškodenia obličiek závisí od dávky a počtu intravenóznych injekcií. Tieto lieky nie je možné predpísať na klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min. Ak sa klírens pohybuje medzi 30-60 ml / min, mali by sa tiež znížiť dávky.

Pred každým predpísaným priebehom liečby je potrebné kontrolovať koncentráciu kreatinínu v krvnej plazme. Pri menovaní liekov kyselina zoledrónová, menej iných bisfosfonátov, možná osteonekróza mandibuly. Pacienti s anamnézou orálnych ochorení sú náchylnejší k tejto komplikácii.

Na zníženie rizika komplikácií je potrebná pravidelná ústna sanácia, preventívne zubné vyšetrenia, ako aj odmietnutie chirurgických zákrokov pre celý priebeh liečby.

- inovatívna terapia;
- ako získať kvótu v onkologickom centre;
- účasť na experimentálnej terapii;
- pomoc pri neodkladnej hospitalizácii.

Ako a prečo používať bisfosfonáty v onkológii?

Bisfosfonáty v onkológii často používajú lekári na prevenciu hyperkalcémie spôsobenej rakovinou, ako aj na mnohopočetný myelóm, metastázy rakoviny prostaty a prsníka. Tieto lieky významne znižujú riziko komplikácií z kostrového systému. U žien s rakovinou prsníka bránia vzniku kostných metastáz.

Bisfosfonáty sú umelé analógy pyrofosfátu (Veroclast, Zomet, atď.). Inhibujú proces rozpadu kostí osteoklastmi pracujúcimi podľa rôznych princípov. Skupina liekov, ktoré obsahujú dusík (napríklad pamidronát, risedronát a iné), inhibuje farnesyldifosfátsyntázu, ktorá je hlavným enzýmom metabolizmu mevalonátu.

Kedy sa používajú a prečo?

Tieto lieky sa používajú na ochranu kostí pred účinkami zhubných nádorov, na liečbu a prevenciu mnohých ochorení.

Najčastejšie sa používajú pri rakovine:

Majú tieto účinky:

• zmierňuje bolesti kostí, ktoré môžu byť spôsobené myelómom alebo metastázami;
• zníženie hladín vápnika v krvi;
• zvyšujú pevnosť kostí a znižujú pravdepodobnosť zlomenín.

Použitie v prípade poškodenia kostí

Jedným z cielených použití bisfosfonátov je prítomnosť kostných metastáz. To je jedna z najčastejších príčin smrti u pacientov a tiež spôsobuje zlomeniny, silnú bolesť, kompresiu miechy, nervové korene a hyperkalcémiu.

Kostné metastázy môžu byť osteolytické alebo osteoblastické.

Osteoklasty hrajú hlavnú úlohu vo vývoji skeletálnych komplikácií.

Bisfosfonáty majú účinný účinok na zastavenie tohto procesu a sú neustále používané v lekárskej praxi, ale vedci zatiaľ nevypracovali jasné metódy a dávky lieku.

Použitie s kostnými metastázami

Kostné metastázy sú charakterizované prítomnosťou recipročnej interakcie medzi nádorovými bunkami a aktívnym kostným tkanivom. S rastom metastáz je zaznamenaná adhézia nádorových buniek so štruktúrou kostí, inváziou, proliferáciou a neoangiogenézou.

Predklinické štúdie ukázali, že bisfosfonáty inhibujú všetky tieto kroky.

Použitie pri hyperkalcémii

Hyperkalcémia pri rakovine sa vyvíja v dôsledku skutočnosti, že vápnik sa uvoľňuje príliš rýchlo z kostí. Ak dôjde k metastatickej lézii, uvoľňovanie vápnika je spôsobené lokálnou deštrukciou kostného tkaniva osteoklastmi.

Tiež sa môže vyvinúť hyperkalcémia v dôsledku zvýšenej aktivity osteoklastov alebo v dôsledku vylučovania vápnika obličkami.

• konštantný smäd;
• nevoľnosť;
• zápcha;
• ospalosť;
• slabosť a zvýšená krehkosť kostí.

V prítomnosti tohto ochorenia patria bisfosfonáty medzi najúčinnejšie liečivá. Počas niekoľkých dní po prvej injekcii pacient normalizuje hladinu vápnika v krvi. Účinok môže trvať mesiac. Najúčinnejšie sú kyselina zoledrónová a ibandronát.

Zoznam bisfosfonátov, ktoré sa používajú na liečbu rakoviny:

Bisfosfonáty a ich úloha pri liečbe pacientov s kostnými metastázami

O článku

Pre citáciu: Perevchikova N.I. Bisfosfonáty a ich úloha pri liečbe pacientov s kostnými metastázami / BC. 2007. №14. 1100

Metastatické poškodenie kostí je jedným z najčastejších prejavov neoplastických ochorení. Kostné metastázy často komplikujú priebeh rakoviny prsníka, prostaty, pľúc, obličiek a štítnej žľazy. Nádory gastrointestinálneho traktu, rakoviny vaječníkov, melanómu a lymfómov, aj keď sú menej časté, môžu tiež metastázovať do kosti. U mnohopočetného myelómu je jedným z hlavných prejavov ochorenia mnohopočetné nádorové lézie kostí. Kostné metastázy významne zhoršujú stav pacientov, čo spôsobuje bolesť, patologické zlomeniny. S porážkou príznakov chrbtice kompresia miechy s príznakmi parézy alebo paralýzy končatín a panvových porúch.

Poruchy výmeny v kostných metastázach zahŕňajú takú potenciálne život ohrozujúcu komplikáciu ako hyperkalcémiu.
Medián prežitia pacientov s kostnými metastázami sa pohybuje od 6 do 48 mesiacov v závislosti od typu nádoru a pri použití moderných metód liečby môže byť oveľa viac.
Tabuľka 1 ukazuje údaje Rubens a Coleman [1], charakterizujúce frekvenciu výskytu kostných metastáz v rôznych nádoroch a prežívaní pacientov.
Mimoriadne dôležitá je kvalita života pacientov s kostnými metastázami. Približne polovica týchto pacientov má tzv. Skeletálne komplikácie - bolesť, patologické zlomeniny, kompresiu miechy, hyperkalcémiu. Frekvencia takýchto komplikácií sa líši v závislosti od povahy nádoru a intenzity liečby. Riziko skeletálnych komplikácií je teda vysoké u pacientov s osteolytickými metastázami karcinómu prsníka (BC). Pri absencii liečby bisfosfonátmi je ročný počet skeletálnych komplikácií okolo 4, vrátane 2 patologických zlomenín. Vysoké riziko skeletálnych komplikácií u pacientov s myelómom, kostných metastáz karcinómu prostaty. Približne 80% pacientov s kostnými metastázami karcinómu z obličkových buniek má skeletálne komplikácie, čo zhoršuje priebeh ich ochorenia a zhoršuje stav pacientov. Komplikácie, ktoré sa vyskytujú u pacientov s kostnými metastázami, nielen spôsobujú utrpenie, ale tiež významne zvyšujú náklady na ich liečbu. Podľa výsledkov špeciálnej štúdie [2] s použitím údajov od poisťovní teda celkové náklady na liečbu pacienta s kostrovými komplikáciami prevyšujú náklady na liečbu pacienta s kostnými metastázami bez komplikácií o viac ako 48 000 USD v cenách roku 1990. Moderná terapia vrátane radiačnej chirurgie chemoterapia a hormonálna terapia zlepšuje výsledky liečby pacientov s kostnými metastázami, primárne pacientov trpiacich rakovinou prsníka a prostaty, ako aj myelómu. Mimoriadne dôležité pri liečbe pacientov s kostnými metastázami je použitie liekov, ktoré môžu špecificky ovplyvniť kostné tkanivo - bisfosfonáty.
Mechanizmus účinku a znášanlivosť bisfosfonátov
Štúdie za posledných 20 rokov významne rozšírili chápanie patofyziológie kostných metastáz. Je známe, že osteogenéza, ku ktorej dochádza v priebehu života človeka, sa vyskytuje v dôsledku aktivity osteoklastov resorbujúcich kostí a osteoblastov, ktoré tvoria nové kostné tkanivo.
Nádorové bunky produkujú rad rastových faktorov a cytokínov, ako aj proteín spojený s parathormónovým hormónom (proteín príbuzný PTHrP - paratyreoid - hormón), rekurziu prekurzorov osteoklastov a aktiváciu zrelých osteoklastov.
Jedným z hlavných mechanizmov stimulácie aktivity osteoklastov je aktivácia receptora Kappa B nukleárneho faktora (RANK - Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B) jeho prirodzeným ligandom RANK - L. RANK a osteoprotegerín súťažia o asociáciu s RANK-L, ktorý za fyziologických podmienok moduluje aktivitu osteoklastov a zabezpečuje normálnu tvorbu kostí. Pri nadmernej aktivite osteoklastov bez zodpovedajúcej aktivácie osteoblastov sa vyskytuje nadmerná kostná resorpcia a realizácia kostných metastáz.
Preto sa pokusy ovplyvniť osteoklasty, zabrániť ich aktivácii, dozrievaniu a náboru ich predchodcov stali hlavným zameraním výskumu liečby kostných metastáz.
Medzi liečivami, ktoré inhibujú aktivitu osteoklastov (kalcitonín, nitrát galia, bisfosfonáty), sa ukázalo, že bisfosfonáty sú najaktívnejšie.
Najmä bisfosfonáty prvej generácie, najmä klodronát, vyžadovali z dôvodu nízkej biologickej dostupnosti po perorálnom podaní použitie veľkých dávok (do 3200 mg), čo bolo pre pacientov nepohodlné a spôsobovalo vedľajšie účinky gastrointestinálneho traktu (nauzea, vracanie, ezofagitída, bolesť). hnačka žalúdka). Intravenózne podávanie klodronátu v dávke 1500 mg vyžadovalo pomalé, dlhotrvajúce podávanie na prevenciu renálnej toxicity.
Ukázalo sa, že prvé bisfosfonáty obsahujúce dusík, pamidronát a alendronát, vytvorené v 80. rokoch 20. storočia, sú účinnejšími inhibítormi kostnej resorpcie ako bisfosfonáty prvej generácie. V predklinických štúdiách sa ukázalo, že najmä bisfosfonáty obsahujúce dusík, najmä pamidronát, je 10 - 100-krát účinnejší ako klodronát, ibandronát je 10-krát aktívnejší ako pamidronát a kyselina zoledrónová, ktorá obsahuje 2 atómy dusíka v molekule, je 30-850-krát aktívnejšia ako pamidronát [3].,
Výraznejšia aktivita bisfosfonátov obsahujúcich dusík znižuje čas ich zavedenia. Pamidronát v dávke 90 mg sa podáva do 4 hodín, ibandronát v dávke 6 mg - v priebehu 1 - 2 hodín, kyselina zoledrónová (Zometa) v dávke 4 mg - do 15 minút. Dávka a čas intravenózneho podávania bisfosfonátov sú obmedzené možným zlyhaním obličiek, a preto sa odporúča stanovenie kreatinínu v sére pred začiatkom používania, ako aj pred každým podaním lieku. V prípade zvýšenia kreatinínu sa ďalšia infúzia odloží, až kým indexy kreatinínu neklesnú na počiatočnú úroveň alebo sa neznížia na hodnoty, ktoré sú iba o 10% vyššie ako počiatočná hladina.
Použitie bisfosfonátov sa neodporúča u pacientov s indexom kreatinínu vyšším ako 3 mg / dl, okrem prípadov nevyhnutnej potreby, keď možný prínos preváži riziko (napríklad pri poskytovaní pohotovostnej starostlivosti v prípade hyperkalcémie).
Zo skúseností s liečbou viac ako 3 000 pacientov, ktorí dostávali bisfosfonáty (pamidronát, ibandronát, kyselinu zoledrónovú) intravenózne mesačne počas dvoch rokov, sa preukázalo, že k významnému zvýšeniu sérového kreatinínu dochádza u viac ako 10% pacientov.
Významné zvýšenie kreatinínu sa chápe ako zvýšenie o viac ako 0,5 mg / dl s východiskovými hodnotami nižšími ako 1,4 mg / dl, zvýšenie o 1,0 mg / dl alebo viac u pacientov s východiskovými hladinami kreatinínu nad 1,4 mg / dl alebo zvýšenie v porovnaní s východiskovým stavom dvakrát alebo viackrát (tabuľka 2).
Výsledky liečby 643 pacientov, ktorí dostávali kyselinu zoledrónovú alebo placebo na metastázy karcinómu prostaty kostnej drene počas 24 mesiacov, ukázali, že frekvencia zvýšenia sérového kreatinínu u pacientov je rovnaká u oboch skupín.
V štúdii s ibandronátom sa preukázalo, že pri dávke 6 mg podávanej ako intravenózne infúzie počas 1–2 hodín, každé 3–4 týždne až do 96 týždňov u pacientov s kostnými metastázami karcinómu prsníka neboli identifikované žiadne prejavy renálneho zlyhania, t ako aj pri použití ibandronátu v dávke 50 mg / deň. ústne [4].
Je zrejmé, že ak sú splnené kritériá výberu pacientov a sledujú sa ukazovatele kreatinínu počas procesu liečby, dlhodobé používanie moderných bisfosfonátov je možné bez významných prejavov nefrotoxicity.
Iné vedľajšie účinky pri používaní bisfosfonátov sú mierne výrazné a spravidla nespôsobujú potrebu prerušenia liečby. Intravenózne podávanie môže byť sprevádzané syndrómom podobným chrípke, ktorý sa často vyskytuje po prvej injekcii. To sa prejavuje horúčkou, únavou, bolesťou v kostiach.
Retrospektívna analýza 10 000 pacientov liečených bisfosfonátmi odhalila zriedkavú, ale závažnú komplikáciu, ktorá sa vyskytuje u menej ako 1% pacientov, osteonekróza čeľuste. Podľa skúseností M.D. Anderson Cancer Center, kde bisfosfonáty systematicky dostávali viac ako 4 000 pacientov, bola osteonekróza čeľuste pozorovaná u 1,2% pacientov s kostnými metastázami karcinómu prsníka [4]. Povaha tejto komplikácie zostáva nejasná. Súčasné odporúčania sa znižujú na povinnú ústnu hygienu pred začatím liečby bisfosfonátmi, starostlivú hygienu u pacientov užívajúcich bisfosfonáty a vylúčenie invazívnych dentálnych postupov počas liečby.
Bisfosfonáty pre kosti
metastázy karcinómu prsníka
Klinické štúdie ukázali, že infúzie bisfosfonátov sú metódou výberu hyperkalcémie spôsobenej nádorovými léziami kostí pri Pagetovej chorobe a kostných metastázach. Klodronát, ibandronát, pamidronát a kyselina zoledrónová (Zometa) v randomizovaných štúdiách preukázali schopnosť znížiť počet komplikácií v kostre, vrátane zlomenín, bolesti, hyperkalcémie a kompresie miechy. Klinické štúdie ukázali zvýšenie času na prvú skeletálnu komplikáciu (udalosť), t.j. zvýšenie obdobia bez udalosti, zníženie potreby rádioterapie a ortopedických / chirurgických zákrokov a zlepšenie kvality života pacientov s kostnými metastázami malígnych nádorov pri používaní bisfosfonátov.
Kostné metastázy karcinómu prsníka sú indikácie na použitie bisfosfonátov. Účinnosť bisfosfonátov u pacientov s kostnými metastázami karcinómu prsníka bola dokázaná v randomizovaných štúdiách, ktoré porovnávali výsledky použitia bisfosfonátov a placeba. Ako kritérium účinnosti tieto štúdie používali mieru skeletálnych komplikácií, označovaných ako udalosti súvisiace so skeletom (SRE) - výskyt patologickej fraktúry, kompresie miechy, rozvoj hyperkalcémie, zvýšenej bolesti, nástupu žiarenia alebo ortopedickej chirurgie podľa indikácií.
Zníženie počtu skeletálnych komplikácií a ich neskorší výskyt u pacientov s kostnými metastázami karcinómu prsníka sa dosiahlo intravenóznymi bisfosfonátmi - pamidronátom (Aredia), kyselinou zoledrónovou (Zometa) a ibandronátom v porovnaní s kontrolnými skupinami pacientov, ktorí dostávali placebo. V prehľade Pavlakis sa analyzovalo 21 randomizovaných štúdií hodnotiacich úlohu bisfosfonátov v kostných metastázach karcinómu prsníka [5]. Pre všetky typy kostných metastáz (osteolytických a zmiešaných osteolytických / osteoblastických) sa preukázalo, že intravenózne bisfosfonáty znižujú riziko skeletálnych komplikácií vo väčšej miere ako perorálne (CI 0,78–0,89, p 11.07.2007 Rakovina obličiek

Epidemiológia a etiológia Rakovina obličiek je na 10. mieste v incidencii ochorenia.

Rakovina prostaty (PCa) je najčastejším zhubným novorodencom.

Bisfosfonáty s metastázami

Bisfosfonáty sú pomocné liečivá používané v kostných metastázach na prevenciu komplikácií, ako je bolesť, zlomeniny a kompresia miechy, ktoré sú spojené s nádorovými léziami. Spolu s monoklonálnou protilátkou denosumab tvoria bisfosfonáty skupinu osteo-modifikujúcich látok (OMA), to znamená preparátov, ktoré menia štruktúru kosti.

Indikácie pre vymenovanie bisfosfonátov

Nádorové bunky spôsobujú úbytok alebo zhrubnutie kostí, ale v oboch prípadoch sa výrazne znižuje pevnosť kosti. U 80% pacientov s metastázami v kostiach sa vyskytujú bolesti rôznej závažnosti, ktoré neprerážajú v pokoji. Pravdepodobnosť lomu závisí od zaťaženia kosti a stupňa deštrukcie povrchovej vrstvy - tam, kde je tenšia, existuje väčší priestor pre zlom.

Kosť pozostáva z organickej matrice, hlavne kolagénu typu I a minerálnej látky hydroxyapatitu. Kostné tkanivo je konštantne tvorené bunkami osteoblastov, ktoré sú transformované do osteocytov - kostnej bunky - a zároveň sú zničené osteoklastmi, všetko je vyvážené zdravou kostrou. Rakovinové bunky stimulujú osteoklasty (v dôsledku ktorých sú zničené kosti) a bisfosfonáty inhibujú aktivitu osteoklastov.

prípravky

Vo svojom arzenále majú onkológovia tri generácie bisfosfonátov na liečbu komplikácií metastáz:

1. klodronát,
2. pamidronát
3. Ibandronát a zoledronát.

Všetky prípravky bisfosfonátov, bez ohľadu na generáciu, zabraňujú patologickej deštrukcii kostného tkaniva. Bisfosfonáty však neovplyvňujú metastázy v iných orgánoch a tkanivách, pretože nezabíjajú malígne bunky. S ich použitím sa percento kostných komplikácií znižuje o tretinu.

Bisfosfonáty sa používajú dve desaťročia, ale nebolo možné zistiť, ktorý liek je lepší a čo by sa malo uprednostniť pri liečbe komplikácií metastáz.

1. Klodronát (Bonefos ™) sa vyrába vo forme kapsúl, 4 kapsuly sa užívajú nalačno naraz - denná dávka sa umyje iba čistou vodou, nemali by ste jesť potraviny ani iné lieky po dobu jednej hodiny, aby ste liek neinaktivovali.
2. Ibandronat (Bandronat ™), pilulka sa užíva raz ráno jednu hodinu pred jedlom a je zaplavená pohárom vody, nepríjemnosti - hodinu po užití je nemožné ľahnúť si. Môže sa tiež podávať intravenózne 15 minút každé tri až štyri týždne.
3. Pamidronát (Aredia ™) sa má podávať do žily najmenej 2 - 4 hodiny v pol litri fyziologického roztoku.
4. Kyselina zoledrónová (Zometa ™) sa tiež podáva intravenózne počas 15 minút v 100 ml roztoku bez predchádzajúcej dehydratácie, napríklad po užití diuretík. Po roku liečby sa liek môže používať len raz za 3 mesiace.

V prípade viacerých metastáz so syndrómom silnej bolesti sa odporúča intravenózne podávanie bisfosfonátov, pretože v tejto forme sú menej citlivé na inaktiváciu potravín.

Komplikácie pri užívaní bisfosfonátov

Všetky bisfosfonáty sa vylučujú hlavne obličkami v prakticky nezmenenej forme a v tubuloch obličiek sa tvoria špičaté kryštalické komplexy. Kvôli možnému poškodeniu renálnych tubulov kryštálmi sa tieto zavádzajú do roztokov po dlhú dobu. Pred každým podaním sa stanoví funkcia obličiek, ktoré sa premietnu do biochemickej analýzy krvi a vykoná sa analýza moču. S poklesom funkcie obličiek sa intervaly medzi injekciami spravidla nemenia, v rovnakom štandarde 3-4 týždne, ale jediná dávka podávaného činidla sa znižuje.

Vážna komplikácia užívania liekov - aseptických, to znamená neinfekčných nekróz čeľuste. S tým, čo je spojené, nemajú prišiel na to, ale pre prevenciu tejto komplikácie, sa odporúča vyliečiť zubné zuby pred začatím užívania lieku. Toto odporúčanie sa nezdá byť ľahko realizovateľné, pretože zubné ošetrenie si vyžaduje značný čas, najmä vzhľadom na nepriaznivý deštruktívny účinok chemoterapie na sliznicu ďasien, čo zhoršuje výživu zubného tkaniva.

Pri prijímaní klodronátu sa môže vyskytnúť hnačka, ktorá následne prechádza sama.

Všetky lieky po injekcii do žily môžu spôsobiť syndróm podobný chrípke rôznej závažnosti: horúčka, boľavé svaly a kĺby, celková malátnosť. Škaredú reakciu znižujú nesteroidné protizápalové lieky.

Trvanie používania bisfosfonátu je určené trvaním jeho účinnosti, ale nie menej ako jeden rok, potom sa odporúča prechod na denosumab.

Ak potrebujete onkologickú konzultáciu o použití bisfosfonátov, zavolajte nám. Vyberieme pre Vás kliniku v Moskve alebo v zahraničí, kde sa na liečbu rakoviny používajú najmodernejšie lieky. Výzva: 8 (800) 777-37-25.

Bisfosfonáty v chemoterapii

Metastatické poškodenie kostí je jedným z najčastejších prejavov neoplastických ochorení.

Kostné metastázy často komplikujú priebeh rakoviny prsníka, prostaty, pľúc, obličiek a štítnej žľazy.

Nádory gastrointestinálneho traktu (GIT), rakoviny vaječníkov, melanómu a lymfómov, aj keď sú menej časté, môžu tiež metastázovať do kosti.

U mnohopočetného myelómu je jedným z hlavných prejavov ochorenia mnohopočetné nádorové lézie kostí. Kostné metastázy významne zhoršujú stav pacientov, čo spôsobuje bolesť, patologické zlomeniny. S porážkou príznakov chrbtice kompresia miechy s príznakmi parézy alebo paralýzy končatín a panvových porúch.

Poruchy výmeny v kostných metastázach zahŕňajú takú potenciálne život ohrozujúcu komplikáciu ako hyperkalcémiu.

Medián prežitia pacientov s kostnými metastázami sa pohybuje od 6 do 48 mesiacov. v závislosti od typu nádoru a pri použití moderných metód liečby môže byť omnoho väčšia, a preto ich kvalita života nadobúda osobitný význam.

Moderná terapia, vrátane ožarovania, chirurgie, chemoterapie a hormonálnej terapie, zlepšuje výsledky liečby pacientov s kostnými metastázami, najmä pacientov trpiacich rakovinou prsníka a rakovinou prostaty, ako aj myelómu. Mimoriadne dôležité pri liečbe pacientov s kostnými metastázami je použitie liekov, ktoré môžu špecificky ovplyvňovať kostné tkanivo - bisfosfonáty.

Je známe, že tvorba kostí, ku ktorej dochádza v priebehu života človeka, je spôsobená aktivitou osteoklastov, ktoré resorbujú kosti a osteoblasty, ktoré tvoria nové kostné tkanivo.

Nádorové bunky produkujú rad rastových faktorov a cytokínov, ako aj proteín spojený s proteínom paratyreoidného hormónu (PTHrP), ktorý rekuruje prekurzory osteoklastov a aktivuje zrelé osteoklasty.

Jedným z hlavných mechanizmov stimulácie aktivity osteoklastov je aktivácia receptora nukleárneho faktora kappa B (RANK) jeho prirodzeným ligandom RANK-L. RANK a osteoprotegerin súťažia o komunikáciu s RANK-L, ktorý za fyziologických podmienok moduluje aktivitu osteoklastov a zabezpečuje normálnu tvorbu kostí. Pri nadmernej aktivite osteoklastov bez vhodnej aktivácie osteoblastov dochádza k nadmernej resorpcii kostí a tvorbe kostných metastáz.

V tomto ohľade sa pokusy ovplyvniť osteoklasty, zabraňujúce ich aktivácii, dozrievaniu a náboru ich predchodcov stali hlavným zameraním výskumu liečby kostných metastáz.

Medzi liečivami, ktoré inhibujú aktivitu osteoklastov (kalcitonín, nitrát galia, bisfosfonáty), sa ukázalo, že bisfosfonáty sú najaktívnejšie.

Bisfosfonáty obsahujúce dusík sú účinnejšími inhibítormi kostnej resorpcie ako bisfosfonáty prvej generácie. V predklinických štúdiách sa ukázalo, že bisfosfonáty obsahujúce dusík, najmä pamidronát, sú 10-100-krát účinnejšie ako klodronát, ibandronát je 10-krát aktívnejší ako pamidronát a kyselina zoledrónová, obsahujúca dva atómy dusíka v molekule, 30-850-krát aktívnejšia ako pamidronát.

Výraznejšia aktivita bisfosfonátov obsahujúcich dusík umožnila skrátiť čas ich zavedenia. Pamidronát (Aredia) v dávke 90 mg sa podáva do 4 hodín, ibandronát (Bondronát) v dávke 6 mg - 1 - 2 hodiny, kyselina zoledrónová (Zometa) v dávke 4 mg - do 15 minút.

Dávka a čas podávania bisfosfonátov sú obmedzené možným zlyhaním obličiek, preto sa odporúča stanoviť sérový kreatinín pred začiatkom používania, ako aj pred každým podaním lieku. V prípade zvýšenia kreatinínu sa ďalšia infúzia odloží, až kým indexy kreatinínu neklesnú na počiatočnú úroveň alebo na čísla, ktoré sú iba o 10% vyššie ako počiatočná hladina.

Ak sa v priebehu liečby sledujú kritériá výberu pacienta a indexy kreatinínu, dlhodobé používanie moderných bisfosfonátov je možné bez významných prejavov nefrotoxicity.

Iné vedľajšie účinky pri použití bisfosfonátov sú mierne a spravidla nevyžadujú prerušenie liečby. V / v úvode môže byť sprevádzaný chrípkovým syndrómom, často sa vyskytujúcim po prvej injekcii. To sa prejavuje horúčkou, únavou, bolesťou kostí.

Retrospektívna analýza 10 000 pacientov liečených bisfosfonátmi odhalila zriedkavú, ale závažnú komplikáciu, ktorá sa vyskytla u menej ako 1% pacientov, osteonekróza čeľuste. Povaha tejto komplikácie zostáva nejasná, preto sa odporúča starostlivo sledovať stav ústnej dutiny u pacientov užívajúcich bisfosfonáty a vyhnúť sa počas liečby invazívnych dentálnych postupov.

Klinické štúdie ukázali, že zavedenie bisfosfonátov - spôsob voľby hyperkalcémie spôsobenej nádorovými léziami kostí. Klodronát, ibandronát, pamidronát a kyselina zoledrónová v randomizovaných štúdiách preukázali schopnosť znížiť počet komplikácií v kostre, vrátane zlomenín, bolesti, hyperkalcémie a kompresie miechy.

Klinické štúdie odhalili zvýšenie času do prvej skeletálnej komplikácie (udalosti), t.j. zvýšenie obdobia bez udalosti, zníženie potreby radiačnej terapie a ortopedických pomôcok a zlepšenie kvality života pacientov s kostnými metastázami malígnych nádorov pri používaní bisfosfonátov.

U pacientov s kostnými metastázami karcinómu prsníka znižuje používanie bisfosfonátov popri hormónoch a chemoterapii aj riziko vzniku kostných komplikácií. Použitie bisfosfonátov u pacientov s rakovinou prsníka bez kostných metastáz nie je vhodné.

Vzhľadom na to, že bisfosfonáty sa používajú na liečbu osteopénie a osteoporózy, v súčasnosti sa skúma možnosť použitia týchto liekov u pacientov s karcinómom prsníka v menopauze, ktorí dostávajú inhibítory aromatázy ako adjuvantnú liečbu.

Prvé výsledky štúdie Z-FAST (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) naznačujú, že použitie kyseliny zoledrónovej v dávke 4 mg i / v každých 6 mesiacov. u pacientov užívajúcich adjuvantnú letrozol (Femara).

Podobné výsledky sa získali v štúdii ARIBON s použitím ibandronatavdozu 150 mg perorálne raz mesačne u pacientov s rakovinou prsníka, ktorí dostávali adjuvantný anastrozol (Arimidex).

Použitie bisfosfonátov, najmä vo forme mesačných intravenóznych injekcií, sa považuje za medzinárodný štandard pre liečbu pacientov s kostnými metastázami nezávisle a súčasne s uskutočňovaním ďalšej terapie (chemoterapia, hormón a radiačná terapia).

Použitie bisfosfonátov sa má začať ihneď po detekcii kostných metastáz a pokračovať v neurčitosti v závislosti od znášanlivosti, s pravidelným monitorovaním funkcie obličiek (stanovenie hladiny kreatinínu pred ďalšou injekciou lieku).

Mimoriadne zaujímavé je štúdium priameho protinádorového účinku bisfosfonátov. Experimenty ukázali možnosť vplyvu kyseliny zoledrónovej na rast nádorov v oitro a in vivo priamymi účinkami na adhéziu a inváziu nádorových buniek a nepriame účinky na angiogenézu a imunomoduláciu, ako aj možnosť synergizmu kyseliny zoledrónovej a klasických protinádorových liečiv, ako sú taxány a antracyklíny.

Jedna randomizovaná klinická štúdia ukázala zlepšenie výsledkov u pacientov s rakovinou prsníka, ktorí dostávali adjuvantnú liečbu v kombinácii s použitím kyseliny zoledrónovej.

Úvod do klinickej praxe bisfosfonátov významne zlepšil liečbu pacientov s kostnými metastázami malígnych nádorov. Týka sa to predovšetkým pacientov s kostnými metastázami karcinómu prsníka, pri ktorých sa v metaanalýze niekoľkých tisíc pacientov, ktorí boli liečení v priebehu moderných multicentrických randomizovaných štúdií, presvedčivo dokázala účinnosť bisfosfonátov.

Bola odhalená možnosť zníženia počtu komplikácií spojených s poškodením kostí, tzv. Skeletálnych komplikácií, ako aj možnosť zníženia bolesti a zlepšenia kvality života pacientov užívajúcich bisfosfonáty. Rýchlosť liečby bisfosfonátmi pacientov s kostnými metastázami rakoviny prostaty a iných solídnych nádorov (rakovina pľúc, obličky) bola presvedčivo dokázaná.

Najaktívnejšími liekmi medzi bisfosfonátmi sú najnovšia generácia bisfosfonátov obsahujúcich dusík: kyselina zoledrónová, pamidronát, ibandronát.

Použitie bisfosfonátov v kostných metastázach malígnych nádorov súbežne s chemoterapiou, hormonálnou a radiačnou terapiou sa stalo moderným medzinárodným štandardom pre liečbu pacientov s kostnými metastázami malígnych nádorov, ako aj pacientov s myelómom.

Prípravky zo skupiny bisfosfonátov

Kyselina zoledrónová (kyselina zoledrónová)

Synonymá: Zometa (Zometa), Resorba.

Indikácie: kostné metastázy malígnych nádorov (rakovina prsníka, rakovina prostaty, rakovina obličiek a iné malígne nádory) a myelóm (mnohopočetný myelóm); hyperkalcémia spôsobená malígnymi nádormi.

Dávky a režimy: v / v kvapkách počas 15 minút v dávke 4 mg, každé 3-4 týždne.

Vedľajšie účinky: hypertermia, syndróm podobný chrípke, bolesť hlavy, konjunktivitída, nevoľnosť, vracanie, anorexia, zhoršená funkcia obličiek, reakcie z precitlivenosti, hypofosfatémia, hypokalcémia, zvýšené hladiny kreatinínu v sére a hladiny močoviny.

Forma produktu: lyofilizovaný prášok v 4 mg injekčných liekovkách.

Kyselina ibandrónová (kyselina ibandrónová)

Synonymá: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Indikácie: rovnaké ako u kyseliny zoledrónovej.

Dávky a režimy: v / v kvapkách počas 2 hodín v dávke 2 - 4 mg (v závislosti od stupňa hyperkalcémie). Pred podaním je potrebná adekvátna rehydratácia. Pri metastatických kostných léziách 6 mg IV kvapkaním počas 1 - 2 hodín (s normálnou funkciou obličiek je možné podávať IV kvapkanie najmenej 15 minút) raz za 3-4 týždne. alebo 50 mg perorálne denne.

Vedľajšie účinky: hypertermia, syndróm podobný chrípke, reakcie z precitlivenosti.

Forma lieku: infúzny koncentrát v injekčných liekovkách s obsahom 2 mg / 2 ml alebo 6 mg / 6 ml; potiahnuté tablety, 50 mg.

Kyselina klodrónová (kyselina klodrónová)

Synonymá: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronat, dichlórmetylénbisfosfonát.

Analóg prírodného pyrofosfátu.

Indikácie: rovnaké ako u kyseliny zoledrónovej.

Dávky a režimy: používa sa perorálne pre hyperkalcémiu v dávke 3200 - 2400 mg / deň, rozdelenej do 3 - 4 dávok. Pri normálnom sérovom vápniku je denná dávka 2400-1600 mg, rozdelená do 2-3 dávok. IV sa používa v dávke 3 až 5 mg / kg. Zriedi sa fyziologickým roztokom a injikuje sa 3 hodiny denne 3-7 dní. Po normalizácii vápnika v krvi sa pacienti prevedú na perorálnu liečbu.

Vedľajšie účinky: bolesť brucha, hnačka; zriedkavo - závrat, pocit únavy, prejavuje sa na začiatku liečby a potom, keď pokračuje, prestáva. Bolo opísané zvýšenie aktivity laktátdehydrogenázy (LDH). Pri použití odporúčanej dávky i / v vyššie sú popísané prípady zlyhania obličiek. Potrebné na kontrolu funkcie obličiek a pečene.

Forma produktu: 400 tabliet a 800 mg; 400 mg kapsuly; infúzny koncentrát 300 mg / 5 ml.

Kyselina pamidrónová (kyselina pamicironová)

Synonymá: Aredia, Pomegara, disodium pamidronate.

Indikácie: rovnaké ako u kyseliny zoledrónovej.

Dávky a režimy: 90 mg v 250 ml infúzneho roztoku vo forme 2-hodinovej intravenóznej infúzie (rýchlosť nie vyššia ako 60 mg / h) raz alebo 15-30 mg počas 2-4 dní. Celková dávka lieku závisí od obsahu vápnika v sére a nemala by prekročiť 90 mg. Pri mnohopočetnom myelóme a hyperkalcémii sa liek podáva 4 hodiny alebo viac v 500 ml infúzneho roztoku. Pred podaním alebo počas liečby sa odporúča rehydratovať 0,9% roztokom chloridu sodného. Opakované kurzy sa vykonávajú v priebehu 3-4 týždňov.

Vedľajšie účinky: asymptomatická hypokalcémia, hypertermia, symptómy podobné chrípke; niekedy nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy; zriedkavo - svalové kŕče, parestézia, hematuria, akútne zlyhanie obličiek.

Forma produktu: roztok v ampulkách s obsahom 15 mg / 5 ml alebo lyofilizované liekovky s objemom 15,30, 60 a 90 mg s pripojeným rozpúšťadlom.