Spôsoby liečby a príznaky ochorenia Charcot Mari Muls, neurálna amyotrofia

Charcotova choroba sa môže týkať niekoľkých chorôb, pomenovaných pre Jean-Martin Charcot, napríklad:

• Amyotrofická laterálna skleróza, degeneratívne ochorenie svalov známe ako Lou Gehrigova choroba;
• Syndróm Charcot-Marie-Tuta, dedičné demyelinizačné ochorenie periférneho nervového systému;
• Neuropatická artropatia, progresívna degenerácia váhového kĺbu, tiež známa ako Sharkotova choroba alebo Charcotova artropatia.

Neutrálna amyotrofia Charcotovho Mariho mute (CMT) je skupina porúch, pri ktorých sú postihnuté motorické alebo senzorické periférne nervy. To vedie k svalovej slabosti, atrofii, zmyslovým stratám. Príznaky sa objavujú najprv na nohách, potom na rukách.

Nervové bunky u ľudí s touto poruchou nemôžu správne posielať elektrické signály v dôsledku abnormalít v nervovom axóne alebo jeho myelínovom puzdre. Špecifické mutácie génov sú zodpovedné za abnormálnu funkciu periférnych nervov. Vrodené autozomálne dominantným, autozomálne recesívnym režimom X-viazaným.

príznaky

Príznaky ochorenia Charcot Marie začínajú postupne počas dospievania, ale môžu začať skôr alebo neskôr. Takmer vo všetkých prípadoch sú postihnuté najdlhšie nervové vlákna. Časom postihnutí ľudia strácajú schopnosť správne používať nohy a ruky.

Bežné príznaky zahŕňajú:

• znížená citlivosť na teplo, dotyk, bolesť;
• svalová slabosť končatín;
• problémy s jemnými motorickými zručnosťami;
• chúlostivá chôdza;
• strata svalovej hmoty dolnej časti nohy;
• časté pády;
• vysoký oblúk chodidla alebo plochého chodidla.

Reflexy sa môžu stratiť. Choroba pomaly postupuje. Obete môžu zostať aktívne po mnoho rokov a žiť normálny život. V najzávažnejších prípadoch ťažkosti s dýchaním urýchľujú smrť.

dôvody

Genetické ochorenia sú určené kombináciou génov pre určitý znak, ktorý je na chromozómoch odvodených od otca a matky.

Osoba, ktorá dostala jeden normálny a jeden gén ochorenia, je nosič, ale zvyčajne nevykazuje príznaky.

• Riziko pre dvoch rodičov nesúcich defektný gén pre deti je 25%.
• Majte dieťa -50%.
• Šanca pre dieťa dostať normálne gény je 25%.

Riziko je rovnaké pre mužov a ženy.

Dominantné genetické poruchy sa vyskytujú vtedy, keď je potrebná len jedna kópia abnormálneho génu na objavenie sa ochorenia. Abnormálny gén môže byť dedený z jedného z rodičov alebo môže byť výsledkom novej mutácie (zmena génu).

• Riziko prenosu abnormálneho génu zo zraneného rodiča na potomstvo je 50% pre každé tehotenstvo bez ohľadu na pohlavie dieťaťa.

Dominantné genetické poruchy viazané na X sú spôsobené abnormálnym génom na X chromozóme. Muži s abnormálnym génom trpia viac ako ženy.

Dedičná neuropatia je rozdelená do niekoľkých typov, nazývaných CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 a CMTX.

Je to dominantná forma poruchy, pri ktorej je rýchlosť prenosu nervov pomalá. Bežnejšie ako CMT2. Spôsobené anomálnymi génmi, ktoré sa podieľajú na štruktúre a funkcii myelínu. Ďalej sa delí na CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X na základe špecifických anomálií.

1. CMT1A sa objavuje v dôsledku duplikácie génu PMP22, ktorý sa nachádza na chromozóme 17 pri 17p11,2. Je to najbežnejší typ.
2. CMT1B je spôsobená abnormalitami v MPZ géne na chromozóme 1 na 1q22.
3. CMT1C sa objavuje zo SIMPLE abnormalít umiestnených na chromozóme 16 pri 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D je anomália EGR2 umiestnená na 10 na 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X vzniká z mutácií GJB1 (Xq13.1), kóduje konexín32 proteín.

Je to autozomálne dominantná forma poruchy, pri ktorej sú rýchlosti vedenia nervov zvyčajne normálne alebo mierne pomalšie ako obvykle. Spôsobené abnormálnymi génmi zapojenými do štruktúry a funkcie axónov. Ďalej sa delí na CMT2A-2L na základe mutácií.

1. CMT2A je najbežnejšia a je spôsobená chybami MFN2 lokalizovanými na chromozóme 1 v 1p36.2.
2. CMT2B z mutácií RAB7 na chromozóme 3 na 3q21.
3. CMT2C je spôsobený neznámym genómom na 12-12q23-34.
4. Chyby CMT2D GARS, na 7 - 7p15.
5. CMT2E od NEFL, nachádza sa v 8 - 8p21.
6. Chyba génu CMT2F HSPB1.
7. CMT2L mutácie HSPB8.

Dominantný medziľahlý DI-CMT. Je pomenovaný kvôli „strednej“ miere vedenia, neistote, či je neuropatia axonálna alebo demyelinizačná. Je známe, že dominantné mutácie v DMN2 a YARS spôsobujú tento fenotyp.

Tiež nazývaný Dejerin Sottasova choroba, jedinci s touto poruchou majú mutáciu v jednom z génov zodpovedných za CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Autozomálne recesívna forma stavu. Je rozdelený na CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A je spôsobená anomáliami GDAP1. Gén sa nachádza na chromozóme 8 na 8q13-q21.
2. CMT4B1 je anomália MTMR2 pri 11-11q22.
3. CMT4B2 z anomálií SBF2 / MTMR13 pri 11 pri 11 p15.
4. CMT4C chyby KIAA1985, na chromozóme 5 - 5q32.
5. CMT4D mutácie NDRG1, na chromozóme 8 - 8q24.3.
6. CMT4E, tiež známa ako vrodená hypomyelická neuropatia. Vyskytuje sa z anomálie EGR2 pri 10 - 10q21,1-q22.1.
7. CMT4F PRX anomálie na chromozóme 19 - 19q13.1-q13.2.
8. Chyby CMT4H FDG4.
9. CMT4J mutácie OBR.

Väčšina prípadov CMT2 však nie je spôsobená mutáciami týchto proteínov, preto mnohé genetické príčiny ešte neboli objavené.

Je dominantnou formou poruchy súvisiacej s X. CMT1X predstavuje približne 90% prípadov. Špecifický proteín zodpovedný za zvyšných 10% CMTX ešte nebol identifikovaný.

Autozomálne recesívny CMT2 sa vyskytuje v dôsledku mutácií LMNA, GDAP1.

Postihnuté populácie

Symptómy Charcotovej choroby sa začínajú postupne v adolescencii, ranej dospelosti alebo v strednom veku. Tento stav postihuje mužov a ženy rovnako. Dedičná neuropatia je najčastejším vrodeným neurologickým ochorením. Keďže často nie je rozpoznaný, diagnostikovaný nesprávne alebo veľmi neskoro, skutočný počet postihnutých osôb nie je presne definovaný.

Súvisiace porušenia

V dedičných senzorických a autonómnych neuropatiách v prípade Charcotically Marie-Tumovej choroby sú postihnuté senzorické (prípadne vegetatívne) neuróny a axóny. Dominantné a recesívne mutácie spôsobujú dedičné poruchy.

Dedičné motorické neuropatie sú buď prevládajúce alebo recesívne. Senzorické vlákna zostávajú často neporušené. Niektoré druhy sú sprevádzané myelopatiou.

Dedičná neuralgická amyotrofia

Dedičná neuropatia brachiálneho plexu je autozomálne dominantné genetické ochorenie. Obete pociťujú náhly nástup bolesti alebo slabosti ramena. Symptómy často začínajú v detstve, ale môžu sa vyskytnúť v každom veku.

Niekedy je zmyslová strata. Často sa pozoruje čiastočné alebo úplné zotavenie. Symptómy sa môžu opakovať v rovnakej alebo opačnej končatine. Fyzické vlastnosti zaznamenané v niektorých rodinách zahŕňajú krátke vzrasty a blízke oči.

Vrodená hypomyelická neuropatia (CHN)

Neurologické poruchy prítomné pri narodení. Hlavné príznaky:

• problémy s dýchaním;
• slabosť svalov a nekonzistencia pohybov;
• zlý svalový tonus;
• nedostatok reflexov;
• ťažkosti pri chôdzi;
• zhoršená schopnosť cítiť alebo pohybovať časťou tela.

Refsum syndróm

Choroba na skladovanie kyseliny fytánovej. Je to vzácna recesívna genetická porucha metabolizmu tukov (lipidov). Charakterizuje:

• periférna neuropatia;
• nedostatočná koordinácia svalov (ataxia);
• pigmentová sietnica (RP); hluchota;
• zmeny v kostiach a koži.

Ochorenie sa prejavuje viditeľnou akumuláciou kyseliny fytánovej v krvnej plazme a tkanivách. Porucha pochádza z neprítomnosti hydroxylázy kyseliny fytánovej, enzýmu, ktorý je nevyhnutný pre metabolizmus. Lieči sa dlhou diétou bez kyseliny fytánovej.

Familiárna amyloidná neuropatia

Dedičné autozomálne dominantné. Charakterizované abnormálnymi akumuláciami amyloidu v periférnych nervoch. Väčšina prípadov pochádza z mutácie génu TTR. Kóduje proteín transtyratín v sére. Primárne mutácie APOA1 sú zriedkavou príčinou.

Hereditárna neuropatia s tlakovou zodpovednosťou (HNPP)

Zriedkavé ochorenie, dedené autozomálne dominantným spôsobom. HNPP je charakterizovaný fokálnymi neuropatiami v oblastiach kompresie (peronálna neuropatia na fibule, lakte v lakte a medián na zápästí). HNPP vzniká z anomálií jednej z dvoch kópií PMP22 na chromozóme 17 - 17p11.2.

Periférna neuropatia

Je súčasťou 100 dedičných syndrómov, hoci je zvyčajne zahalený inými prejavmi. De-dismyelinizácia periférnych axónov je znakom. Ešte častejšie sú syndrómy spojené s axonálnymi neuropatiami.

Niekoľko typov dedičnej spastickej paraplegie má axonálnu neuropatiu, vrátane motorických aj senzorických axónov alebo len motorických axónov. Axonálna neuropatia je symptómom mnohých dedičných ataxií.

diagnostika

Diagnostika Charcotovej choroby je ťažká. Diagnóza je založená na fyzikálnych príznakoch, rodinnej anamnéze, klinických štúdiách. Klinické štúdie zahŕňajú meranie rýchlosti vedenia nervu (NCV), elektromyogramu (EMG), ktorý zaznamenáva elektrickú aktivitu svalov.

Molekulárne genetické testovanie je v súčasnosti dostupné pre CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

liečba

Metódy komplexnej liečby Charcot Mari muls sú symptomatické, podporné. Keďže neexistuje žiadny liek, je dôležité minimalizovať alebo zastaviť symptómy. Komplexné metódy zahŕňajú:

• fyzikálna terapia;
• ortopedické topánky;
• podpery nôh;
• operácia korekcie deformácie.

Dodatočná psychologická pomoc, zmierňuje bolesť a nepohodlie, zlepšuje celkovú kvalitu života. Profesionálne poradenstvo vysvetľujúce progresiu ochorenia je užitočné pre mladých pacientov.

Neurálna amyotrofia Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tutova nervová amyotrofia je progresívne chronické dedičné ochorenie s léziou periférneho nervového systému, čo vedie k svalovej atrofii distálnych nôh a potom k ramenám. Spolu s atrofiou, hypeestéziou a zánikom šľachových reflexov sa pozoruje zášklby svalov. Diagnostické opatrenia zahŕňajú elektromyografiu, elektroneurografiu, genetické poradenstvo a DNA diagnostiku, nervové a svalové biopsie. Symptomatická liečba - kurzy vitamínovej terapie, anticholínesterázy, metabolickej, antioxidačnej a mikrocirkulačnej terapie, cvičebnej terapie, masáže, fyzioterapie a hydroterapie.

Neurálna amyotrofia Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tuta neurálna amyotrofia (CMT) patrí do skupiny progresívnej chronickej hereditárnej polyneuropatie, ktorá zahŕňa Russi-Levyho syndróm, Dejerin-Sottovu hypertrofickú neuropatiu, Refsumovú chorobu a ďalšie zriedkavejšie ochorenia. Charcot-Marie-Tuta choroba je charakterizovaná autozomálne dominantnou dedičnosťou s penetranciou 83%. Existujú aj prípady autozomálne recesívnej dedičnosti. Muži sú chorí častejšie ako ženy.

Podľa rôznych údajov dochádza k neurálnej amyotrofii Charcot-Marie-Tuta s frekvenciou 2 až 36 prípadov na 100 tisíc obyvateľov. Často je choroba svojou povahou familiárna a členovia jednej rodiny majú klinické prejavy rôznej závažnosti. Okrem toho sa pozorujú sporadické varianty BMT.

Je zaznamenaná asociácia Charcot-Marie-Tutovej choroby a Friedreichovej ataxie. V niektorých prípadoch pacienti s CMT v priebehu času vykazujú typické príznaky Friedreichovej choroby a naopak - niekedy po mnohých rokoch Friedreichova ataxia klinika vedie k symptomatickej nervovej amyotrofii. Niektorí autori opísali intermediálne formy týchto ochorení. Boli prípady, keď niektorí členovia rodiny boli diagnostikovaní Friedreichovou ataxiou, zatiaľ čo iní mali amyotrofiu BMT.

Patogenetické aspekty

Doteraz neurológia ako veda nemá spoľahlivé informácie o etiológii a patogenéze nervovej amyotrofie. Štúdie ukázali, že 70-80% pacientov s BLMT podstúpilo genetické vyšetrenie, došlo k duplikácii určitej časti 17. chromozómu. Charcot-Marie-Tuta neurálna amyotrofia má niekoľko foriem, pravdepodobne v dôsledku mutácií rôznych génov. Napríklad vedci zistili, že vo forme SHMT spôsobenej mutáciou mitochondriálneho proteínu MFN2 génu sa vytvorí mitochondriálna zrazenina, ktorá narúša ich axonový postup.

Bolo zistené, že väčšina foriem CMT je spojená s poškodením myelínového plášťa vlákien periférnych nervov a formy s patológiou axónov, axiálne valce, prechádzajúce v strede nervového vlákna sú menej časté. Degeneratívne zmeny ovplyvňujú aj predné a zadné korene miechy, neuróny predných rohov, cesty Gaulla (dráhy chrbtice hlbokej citlivosti) a Clarkeho piliere týkajúce sa zadnej spinálnej miechy.

Sekundárne, ako dôsledok dysfunkcie periférnych nervov, sa vyvíjajú svalové atrofie postihujúce určité skupiny myofibríl. Ďalšia progresia ochorenia je charakterizovaná vytesnením jadra sarkolemu, hyalinizáciou postihnutých myofibríl a intersticiálnym rastom spojivového tkaniva. Následne rastúca hyalínová degenerácia myofibríl vedie k ich rozpadu.

klasifikácia

V modernej neurologickej praxi je nervová amyotrofia Charcot-Marie-Tuty rozdelená do dvoch typov. Klinicky sú takmer homogénne, ale majú množstvo vlastností, ktoré umožňujú takéto rozlíšenie. Neurálna amyotrofia typu I je charakterizovaná výrazným poklesom rýchlosti nervového impulzu, zatiaľ čo pri BMT typu II je rýchlosť vedenia mierne. Nervová biopsia odhalila pri type I segmentovú demyelinizáciu nervových vlákien, hypertrofický rast neovplyvnených Schwannových buniek; pri type II, axonálnej degenerácii.

príznaky

Neurálna amyotrofia Charcot-Marie-Tuta začína vývojom symetrických svalových atrofií v distálnych nohách. Počiatočné príznaky sa spravidla prejavujú v prvej polovici druhej dekády života, menej často v období od 16 do 30 rokov. Pozostávajú zo zvýšenej únavy nôh, ak je to potrebné, po dlhú dobu na jednom mieste. V tomto prípade je príznak "dupanie" - na zmiernenie únavy nôh, pacient uchyľuje k chôdzi na mieste. V niektorých prípadoch sa nervová amyotrofia prejavuje poruchami citlivosti v nohách, najčastejšie - pestéziou vo forme plazov. Typickým skorým príznakom CMT je absencia Achillových a neskorších reflexov kolenných šliach.

Spočiatku sa vyvíjajú atrofie predovšetkým na únoscoch a extenzoroch nohy. Výsledkom je pokles nohy, nemožnosť chôdze po pätách a zvláštny chod, pripomínajúci tempo koňa, je steppage. Ďalej sú ovplyvnené aduktorové svaly a flexory chodidla. Celková atrofia svalov nohy vedie k jej deformácii s vysokým oblúkom podľa typu Friedreichovej nohy; tvoria sa kladivkové prsty. Postupne sa atrofický proces presúva do proximálnejších častí nôh - nôh a dolných častí stehien. V dôsledku atrofie svalov holennej visiacej nohy vzniká. Vzhľadom na atrofiu distálnych nôh, pri zachovaní svalovej hmoty proximálnych nôh, majú formu obrátených fliaš.

Často s ďalšou progresiou Charcot-Marie-Tutovej choroby sa atrofie objavujú vo svaloch distálnych rúk, najprv v rukách a potom v predlaktiach. Kvôli atrofii hypotenaru a tenaru sa kefa stáva ako opičia labka. Atrofický proces nikdy neovplyvňuje svaly krku, trupu a ramenného pletiva.

Nervová amyotrofia Charcot-Marie-Tut je často sprevádzaná miernym zášklbom svalov rúk a nôh. Možná kompenzačná hypertrofia svalov proximálnych končatín.

Senzorické poškodenie v nervovej amyotrofii je charakterizované úplnou hypestéziou, ale povrchová citlivosť (teplota a bolesť) trpí oveľa hlbšie. V niektorých prípadoch je cyanóza a opuch kože postihnutých končatín.

Pre Charcot-Marie-Tuta ochorenie, zvyčajne pomalý priebeh príznakov. Obdobie medzi klinickým prejavom ochorenia s porážkou nôh a výskytom atrofie na rukách môže byť až 10 rokov. Napriek výrazným atrofiám si pacienti dlhodobo udržujú zdravý stav. Rôzne exogénne faktory môžu urýchliť progresiu symptómov: predchádzajúca infekcia (osýpky, infekčná mononukleóza, rubeola, bolesť hrdla, SARS), hypotermia, TBI, poranenie chrbtice, hypovitaminóza.

diagnostika

Vek nástupu ochorenia, jeho typická klinika, symetrická povaha lézie, pomalé stabilné šírenie atrofií a symptómy, ktoré sa zhoršujú v súvislosti s týmto, v mnohých prípadoch naznačujú nervovú amyotrofiu. Vyšetrenie vykonané neurológom odhalí svalovú slabosť nôh a nôh, deformáciu nôh, absenciu alebo výrazné zníženie Achillových a kolenných reflexov, hypestéziu chodidla. Elektromyografia a elektroneurografia sa vykonávajú s cieľom rozlíšiť BMT od iných neuromuskulárnych ochorení (myotónia, myopatia, ALS, neuropatia). Aby sa vylúčila metabolická neuropatia, meria sa hladina cukru v krvi, testuje sa hormón štítnej žľazy a vykonáva sa test na drogy.

Konzultácia genetiky a DNA diagnostiky sa odporúča všetkým pacientom na objasnenie diagnózy. Posledne uvedený výsledok nedáva 100% presný výsledok, pretože nie všetky doteraz známe genetické markery BMT. Presnejší spôsob diagnostiky je zavedený v roku 2010. sekvenovanie genómu. Táto štúdia je však stále príliš drahá na široké použitie.

Niekedy sa vyskytujú ťažkosti v diferenciálnej diagnostike Charcot-Marie-Tutovej choroby s Dejerin-Sottovou neuritídou, Hoffmannovou distálnou myopatiou a chronickou polyneuropatiou. V takýchto prípadoch môže byť potrebná svalová a nervová biopsia.

liečba

V súčasnom štádiu neboli vyvinuté radikálne metódy liečenia génových ochorení. V tomto ohľade sa aplikovala symptomatická liečba. Uskutočňujú sa opakované cykly intramuskulárneho podávania vitamínov skupiny B a vitamínu E. Na zlepšenie svalového trofizmu sa používajú ATP, inozín, karboxyláza a glukóza. Inhibítory cholinesterázy (neostigmín, oxazil, galantamín), mikrocirkulačné liečivá a antioxidanty (kyselina nikotínová, pentoxifylín, meldónium) sú predpísané.

Popri farmakoterapii sa na základe odporúčania fyzioterapeuta aktívne využívajú fyzioterapeutické techniky: elektroforéza, SMT, elektrická stimulácia, diadynamická terapia, bahenná terapia, ultrazvuková terapia, kyslíková terapia. Odporúča sa na hydroterapiu pomocou sulfánu, sulfidov, ihličnatých, radónových terapeutických kúpeľov. Veľmi dôležité pri udržiavaní motorickej aktivity pacienta, prevencii vzniku deformácií a kontraktúr sú cvičebná terapia a masáž. V prípade potreby je predpísaná ortopedická liečba.

Charcot - Marie - Tut choroba

Charcot-Marie-Tuta choroba (CMT) alebo dedičná motoricko-senzorická neuropatia (NMSN) je dedičná periférna neuropatia s chronickým progresívnym priebehom. Pri tejto chorobe pacienti trpia slabosťou a atrofiou svalov distálnych končatín, deformácií nôh a rúk, majú pokles reflexov šliach, zmenu chôdze a stratu citlivosti v končatinách [1]. Základom klinických prejavov ochorenia je porážka motorických a zmyslových periférnych nervových vlákien. Charcot - Marie - Tuta choroba je diagnostikovaná s odhadovanou frekvenciou 1 z 2500 ľudí. Prvá manifestácia ochorenia sa najčastejšie vyskytuje v dospievaní alebo v ranom dospelosti. Závažnosť symptómov sa veľmi líši dokonca aj medzi členmi tej istej rodiny s týmto ochorením. Charcot - Marie - Tuta choroba často vedie k postihnutiu a zdravotnému postihnutiu, pričom väčšina pacientov má normálnu dĺžku života [2]. Charcot-Marie-Tuta choroba je geneticky vysoko heterogénne ochorenie, symptómy tohto ochorenia môžu byť spôsobené mutáciami vo viac ako dvoch tuctoch génov, hoci väčšina z týchto ochorení je spôsobená mutáciami v génoch PMP22, MPZ, GJB1 a MFN2 [3]. Dedičnosť ochorenia je najčastejšie autozomálne dominantná, ale môže byť autozomálne recesívna a X-viazaná [4].

Choroba je pomenovaná podľa lekárov, ktorí ju prvýkrát opísali v roku 1886: francúzski lekári Jean-Martin Charcot a Pierre Marie, ako aj anglický ruský jazyk Howard Tuta (anglicky). [2].

Hlavné formy choroby Charcot-Marie-Tut

Existujú rôzne formy choroby Charcot-Marie-Tut. Hlavné formy sú označené ako SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP a ShMTKH [3].

Príčina CMT1 je porušením myelínového puzdra periférnych nervov, táto forma sa nazýva myelinopatia a má niekoľko typov s podobnými príznakmi. Prvé príznaky ochorenia sa spravidla objavujú v období dospievania. Pacienti pociťujú svalovú slabosť v nohách, majú atrofiu svalov distálnych dolných končatín, kde neskôr oslabujú a strácajú citlivosť. Rýchlosť impulzu pozdĺž stredného nervu je znížená a je nižšia ako 38 m / s. Pacienti odhalili segmentovú demyelinizáciu a remyelinizáciu. Biopsia nervových vlákien odhaľuje hyperpláziu Schwannových buniek so vznikom charakteristického morfologického znaku „bulbous hlavy“.

• Najbežnejší typ SHMT1A (OMIM # 118220) má autozomálne dominantnú dedičnosť a je spôsobený duplikáciou segmentu krátkeho ramena 17. chromozómu (17p11.2). Táto oblasť nesie gén PMP22, ktorý kóduje proteín PMP22, ktorý je kritickou zložkou myelínového puzdra vlákien periférnych nervov. V dôsledku duplikácie a zvýšenia dávky génu sa tiež zvyšuje množstvo produkovaného proteínu PMP22, čo vedie k štrukturálnym a funkčným poruchám myelínového puzdra [5].
• SchMT1B (OMIM # 118200) je ochorenie s autozomálne dominantnou dedičnosťou, je spôsobené mutáciou v géne MPZ, ktorý kóduje proteín P0, ktorý je ďalšou dôležitou zložkou myelínového puzdra. Väčšina mutácií vedúcich k rozvoju patologického fenotypu sú bodové mutácie. Doteraz vedci identifikovali viac ako 120 rôznych bodových mutácií v P0 géne.
• Menej bežné SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) a SHMT1F (OMIM # 607734) sú spôsobené mutáciami v génoch LITAF, EGR2 a NEFL [6].

Genetické ochorenia

Molekulárne príčiny

Charcot-Marie-Tuta choroba spôsobená mutáciami, ktoré spôsobujú defekty v neurónových proteínoch. Nervové signály sú nesené axónmi, ktoré sú pokryté myelínovým puzdrom. Väčšina mutácií v CMTs infikuje myelínové puzdro a niektoré axóny.

Najčastejšou príčinou ochorenia (70-80% prípadov) je duplikácia veľkej oblasti chromozómu 17p12, ktorá zahŕňa gén PMP22. Niektoré mutácie ovplyvňujú gén MFN2, ktorý kóduje aktivitu mitochondriálneho proteínu. Bunky obsahujú vo svojich jadrách a mitochondriách samostatné súbory génov. V nervových bunkách sa mitochondrie pohybujú dole pozdĺž dlhého axónu. V určitých formách QMT mutovaný gén MFN2 spôsobuje tvorbu veľkého zoskupenia mitochondrií alebo zväzku, ktorý sa nemôže posunúť nadol na synapsie, čo následne porušuje ich funkčnosť.

Rozlišujú sa tieto typy ochorení: primárna demyelinizačná neuropatia (SHMT1, SHMT3 a SHMT4) a primárna axonálna neuropatia (SHMT2), s častými prípadmi týchto typov vzájomného prekrytia. Ďalšími bunkami, ktoré ovplyvňujú vzhľad ochorenia, sú lemmocyty (Schwannove bunky), ktoré vytvárajú myelínové puzdro, obalením plazmatickej membrány okolo axónov, táto štruktúra sa niekedy porovnáva so švajčiarskou rolkou.

Neuróny, Schwannove bunky a fibroblasty, ktoré pracujú spoločne, tvoria zdravý (pracovný) nerv. Schwannove bunky a neuróny vedú molekulárne signály, ktoré regulujú početné procesy v tele. Práve tieto signály sú narušené v Charcot-Marie-Tutovej chorobe.

Demyelinizácia Schwannových buniek spôsobuje porušenie štruktúry a funkcie axónov. To môže spôsobiť degeneráciu alebo zhoršenú funkčnosť axónu.

Myelínová pošva umožňuje nervovým bunkám viesť signály oveľa rýchlejšie. Ak je myelínová pošva poškodená, rýchlosť nervových signálov sa spomalí. Rýchlosť signálov môže byť určená elektromyografiou - veľmi častým neurologickým vyšetrením. Aj keď je poškodený axón, vedie to k zníženiu svalového biopotenciálu (CMAP).

príznaky

Symptómy CMT sa zvyčajne začínajú objavovať v neskorom detstve alebo v ranom dospelosti. Niektorí ľudia nemajú žiadne príznaky, až kým nie sú tridsať alebo štyridsať rokov. Primárnymi príznakmi ochorenia sú spravidla ťažkosti pri dorzálnej flexii nôh a dolnej časti nohy. To môže tiež spôsobiť nechty-ako nohu, keď prsty sú abnormálne, skrútené. Atrofia svalového tkaniva dolných končatín vedie k deformácii nôh, čo vedie k vzniku tzv. "Bočných nôh" alebo "prevrátenej fľaše". S progresiou ochorenia sa u mnohých ľudí v neskoršom veku vyvinie slabosť v rukách a predlaktí.

Symptómy a priebeh ochorenia sa môžu líšiť. V niektorých prípadoch je dýchanie poškodené, navyše môžu byť ovplyvnené sluchové, zrakové, krčné a ramenné svaly. Skolióza je bežná. Poškodenie acetabula nie je vylúčené. Poruchy gastrointestinálneho traktu, ťažkosti pri žuvaní, prehĺtaní a hovorení (atrofia mediálneho okraja hlasivkového záhybu) sú možné pri ochorení. Svalová atrofia môže spôsobiť tras. Spravidla tehotenstvo zhoršuje CMT, ako aj silný emocionálny stres.

Neuropatická bolesť je často príznakom CMT, aj keď, podobne ako iné symptómy, jej prítomnosť a závažnosť sa mení v každom jednotlivom prípade. U niektorých ľudí môže byť bolesť veľmi silná a dostať sa do každodenného života. Nie všetky postihnuté ochorenia sú však sprevádzané bolesťou. Keď je bolesť prítomná ako symptóm CMT, jej povaha je rovnaká ako u iných periférnych neuropatií, ako je postherpetická neuralgia a komplexný syndróm regionálnej bolesti atď.

diagnostika

Choroba Charcot-Marie-Tuta môže byť diagnostikovaná charakteristickými príznakmi a meraním rýchlosti elektromyografie, nervovej biopsie, ako aj analýzou DNA. Testovanie DNA môže poskytnúť definitívnu, spoľahlivú diagnózu, ale nie všetky genetické markery pre SMT sú v súčasnosti známe. Prvým príznakom ochorenia je slabosť nôh a deformácia chodidla, ktorá sa prejavuje ťažkosťou v dorzálnej flexii nôh a členkov, s prstami kladivom a vysokou výškou. Samotné príznaky však nie sú základom diagnózy ochorenia, preto by mali byť pacienti odkázaní na neurológa alebo rehabilitátora (fyzioterapeuta).

S cieľom posúdiť svalovú slabosť, neurológ požiada pacienta, aby išiel na špičkách alebo pohyboval časťou nohy proti sile odporu. Aby sa určila úroveň citlivosti, neurológ určí hlboké šľachové reflexy (tie, ktoré sa určia kladivom), a to kolenný trhák (ktorý je počas choroby znížený alebo neprítomný). Lekár sa tiež spýta na rodinnú anamnézu ochorenia prostredníctvom dedičnej povahy prenosu CMT. Nedostatok rodinnej anamnézy nevylučuje prítomnosť Charcot-Marie-Tutovej choroby, ale umožňuje lekárovi vylúčiť iné príčiny neuropatie, ako je cukrovka alebo účinky určitých chemikálií alebo liekov.

V roku 2010 bola choroba CMT jednou z prvých chorôb, pre ktoré bola genetická príčina ochorenia presne určená sekvenovaním genómu postihnutej osoby. V géne sa detegovali dve mutácie, z ktorých sa ako príčina ochorenia označila mutácia SH3TC2. Výskumníci potom porovnávali genóm pacienta s genómami matky, otca a siedmich súrodencov pacienta s ochorením a bez neho. Matka a otec mali jednu normálnu a jednu mutovanú kópiu tohto génu, a preto symptómy ochorenia boli mierne alebo vôbec žiadne. V potomstve, ktoré zdedilo dve kópie abnormálnych génov, sa choroba úplne prejavila. Počiatočné náklady na sekvenovanie pacientovho genómu boli asi 50 000, ale výskumníci odhadli, že čoskoro bude stáť menej ako 5 000 USD a bude široko dostupný.

typy

Od začiatku roka 2010 boli identifikované mutácie v 39 génoch spôsobujúcich výskyt CMT. Choroba sa môže najskôr klasifikovať podľa hlavných klinických kategórií a potom podľa subtypov v súlade s týmito mutáciami. Typ 1 primárne ovplyvňuje myelínové puzdro a je buď dominantný alebo recesívny X-viazaný. Typ 2 zasa ovplyvňuje axón a je buď dominantný alebo recesívny. Iné typy sú zmiešané.

Klinické kategórie

Lekársky Insider

Medical Network Edition

Charcot-Marie-Tuta choroba: príčiny, príznaky, diagnostika a liečba

Charcot-Marie-Tuta choroba (CMT) je genetické ochorenie nervov, ktoré vedie k svalovej slabosti, najmä v rukách a nohách. Názov choroby pochádza od lekárov, ktorí ju prvýkrát opísali: Jean Charcot, Pierre Marie a Howard Henry Tut.

Choroba postihuje periférne nervy, ktoré sú mimo centrálneho nervového systému, ktoré kontrolujú svaly a umožňujú osobe cítiť dotyk. Symptómy sa postupne zhoršujú, ale väčšina ľudí s ochorením má normálnu dĺžku života.

Príznaky a príznaky CMT

Najčastejším príznakom ochorenia Charcot-Marie-Tuta je atrofia končatín, najmä lýtkových svalov. Nohy majú tendenciu oslabovať. V počiatočných štádiách ľudia nemusia vedieť, že majú ochorenie, pretože príznaky sú mierne.

Príznaky u dieťaťa s CMT

• Dieťa je neohrabané a často padá;
• Majú nezvyčajnú chôdzu, kvôli ťažkostiam pri zdvíhaní nôh;
• Iné príznaky sa často objavujú počas puberty, ale môžu sa objaviť v každom veku.

Symptómy BMT u dospelých

• Slabosť svalov nôh a členkov;
• Zakrivenie prstov na nohách;
• Ťažkosti pri zdvíhaní nohy v dôsledku slabých svalov členkového kĺbu;
• Necitlivosť v rukách a nohách;
• Zmena tvaru dolnej časti nohy, pričom noha sa stáva veľmi tenkou pod kolenom, zatiaľ čo stehná si zachovávajú normálne množstvo svalov a tvaru (bocianová noha);
• Postupom času sa ruky oslabujú a pre pacientov je ťažké vykonávať ich každodennú prácu;
• Tam sú bolesti svalov a kĺbov, je ťažké pre osobu chodiť. Neuropatická bolesť vyplýva z poškodených nervov;
• V ťažkých prípadoch môže pacient potrebovať invalidný vozík, zatiaľ čo iní môžu používať špeciálnu obuv alebo iné ortopedické pomôcky.

Rizikové faktory a príčiny CMT

MMT je dedičné ochorenie, takže ľudia, ktorí majú blízkych príbuzných s týmto ochorením, majú vyššie riziko vzniku ochorenia.

Choroba postihuje periférne nervy. Periférne nervy sa skladajú z dvoch hlavných častí: axónu - vnútornej časti nervu a myelínového puzdra, ktoré je ochrannou vrstvou okolo axónu. CMT môže ovplyvniť axón a myelínové puzdro.

V SMT 1 sa mutujú gény, ktoré spôsobujú rozpad myelínového puzdra. Nakoniec je poškodený axón a pacientove svaly už nedostávajú z mozgu jasné správy. To vedie k svalovej slabosti a strate citlivosti alebo necitlivosti.

V CMT 2 mutujúci gén priamo ovplyvňuje axóny. Signály nie sú prenášané dostatočne silno, aby aktivovali svaly a orgány zmyslov, takže pacienti majú slabé svaly, slabú citlivosť alebo necitlivosť.

CMT 3 alebo Dejerin-Sottasova choroba, zriedkavý typ ochorenia. Poškodenie myelínového puzdra vedie k ťažkej svalovej slabosti a citlivosti. Symptómy sa môžu prejaviť u detí.

CMT 4 je zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje myelínové puzdro. Symptómy sa zvyčajne objavujú v detstve a pacienti často potrebujú invalidný vozík.

CMT X je spôsobená mutáciou chromozómu X. Je častejšia u mužov. Žena s CMT X bude mať veľmi mierne príznaky.

Ako diagnostikovať CMT?

Lekár sa spýta na rodinnú anamnézu a identifikuje príznaky svalovej slabosti - znížený svalový tonus, ploché nohy alebo vysoký oblúk chodidiel (Cavus).

Na štúdium nervovej vodivosti sa meria sila a rýchlosť elektrických signálov, ktoré prechádzajú nervmi (Elektromyografia). Elektródy sú umiestnené na koži a spôsobujú mierny elektrický šok, ktorý stimuluje nervy. Oneskorená alebo slabá reakcia naznačuje poruchu nervového systému a prípadne BMT.

Pri elektromyografii (EMG) sa do svalov vloží tenká ihla. Keď pacient uvoľní alebo uzavrie svaly, meria sa elektrická aktivita. Testovanie rôznych svalov ukáže, ktorý z nich trpí.

Genetické testovanie sa vykonáva pomocou vzorky krvi, ktorá môže ukázať, či má pacient génovú mutáciu.

Liečba choroby Charcot-Marie-Tuta

(c) The New York Times / Michael Nagle

Zatiaľ nie je žiadna liečba SHMT, ale je možné zmierniť symptómy a oddialiť nástup invalidity.

NSAID (nesteroidné protizápalové lieky), ako je ibuprofen, znižujú bolesť kĺbov a svalov, ako aj bolesť spôsobenú poškodenými nervmi.

Tricyklické antidepresíva (TCA) sa predpisujú, ak NSAID nie sú účinné. TCA sa bežne používajú na liečbu depresie, ale môžu znížiť bolestivé symptómy neuropatie. Majú však vedľajšie účinky.

Fyzikálna terapia pomôže posilniť a roztiahnuť svaly. Cvičenia pomôžu udržať svalovú silu.

Pracovná terapia môže pomôcť pacientom, ktorí majú problémy s pohybom prstov a je pre nich ťažké vykonávať každodenné činnosti.

Ortopedické pomôcky môžu zabrániť zraneniam. Topánky s vysokým vlasom alebo špeciálna obuv poskytujú dodatočnú podporu pre členok a špeciálne topánky alebo vložky do obuvi môžu zlepšiť chôdzu.

Chirurgia na odstránenie Achillovej šľachy môže niekedy zmierniť bolesť a uľahčiť chôdzu. Chirurgia môže opraviť ploché nohy, zmierniť bolesť kĺbov.

Možné komplikácie BMT

Dýchanie môže byť ťažké, ak choroba ovplyvňuje nervy, ktoré ovládajú membránu. Pacient môže potrebovať bronchodilatačné lieky alebo umelú pľúcnu ventiláciu. Nadváha alebo obezita môžu sťažiť dýchanie.

Depresia môže byť výsledkom psychického stresu, úzkosti a frustrácie zo života s akoukoľvek progresívnou chorobou. Kognitívna behaviorálna terapia pomáha pacientom lepšie sa vyrovnať s každodenným životom av prípade potreby s depresiou.

Hoci CMT nemožno vyliečiť, niektoré opatrenia môžu pomôcť vyhnúť sa ďalším problémom. Zahŕňajú dobrú starostlivosť o nohy, pretože je tu zvýšené riziko poranenia a infekcie, odmietnutia kávy, alkoholu a fajčenia.

Ako novinky? Sledujte nás na Facebooku

Charcot-Marie-Tuta choroba
(Charcotova choroba Marie Tuta, dedičná motoricko-senzorická neuropatia typu I, dedičná Charcot-Marie-Tuta neuropatia, BMT, nervová amyotrofia)

Vrodené a genetické ochorenia

Všeobecný popis

Charcot-Marie-Tuta choroba (dedičná motoricko-senzorická neuropatia typu I) (G60.0) je dedičná motoricko-senzorická neuropatia, ktorá sa prejavuje svalovou slabosťou a svalovou atrofiou distálnych končatín.

Charakteristické autozomálne dominantné dedičstvo. Frekvencia nervovej amyotropie Charcot-Marie-Tuta: 36 na 100 tisíc ľudí. Muži ochorejú častejšie (65%). Zranenia spôsobené infekciami vedú k progresii ochorenia.

Príznaky choroby Charcot-Marie-Tuta

Debut choroby je zaznamenaný vo veku 10 - 20 rokov. Spočiatku je v distálnych nohách slabosť, únava vo svaloch nôh počas dlhodobého státia (postupne sa zvyšuje v priebehu desaťročí). Neskôr sa po dlhej prechádzke (70%) môže spojiť bolesť svalov nohy. Pri chôdzi musíte zdvihnúť nohy vysoko. Necitlivosť v nohách je zaznamenaná v 80% prípadov. Svalová slabosť v rukách sa objavuje 10 - 15 rokov po nástupe ochorenia.

Objektívne vyšetrenie odhalilo symetrickú svalovú slabosť v peronálnej skupine (visiacu nohu) (do 100%), vo svaloch rúk (40%). Symetrické svalové atrofie distálnych nôh („bočné nohy“) sú definované (obr. 1), menej často v rukách („pazúrovaná ruka“). Je zaznamenaná depresia Achillových reflexov, reflexy kolien neskôr zmiznú, karporadiálne reflexy miznú; strata citlivosti v rukách / nohách („vysoké ponožky“, „rukavice“) (80%); zmena chôdze ("steppage", chôdza na pätách je nemožná); skolióza / kyfoskolióza, lumbálna hyperlordóza, vysoký oblúk chodidla (pes cavus) (50%) (Obr. 2).

Charcot - Marie - Tut choroba

Charcot-Marie-Tuta choroba (CMT) alebo dedičná motoricko-senzorická neuropatia (NMSN) je dedičná periférna neuropatia s chronickým progresívnym priebehom. Pri tejto chorobe pacienti trpia slabosťou a atrofiou svalov distálnych končatín, deformácií nôh a rúk, majú pokles reflexov šliach, zmenu chôdze a stratu citlivosti v končatinách [1]. Základom klinických prejavov ochorenia je porážka motorických a zmyslových periférnych nervových vlákien. Charcot - Marie - Tuta choroba je diagnostikovaná s odhadovanou frekvenciou 1 z 2500 ľudí. Prvá manifestácia ochorenia sa najčastejšie vyskytuje v dospievaní alebo v ranom dospelosti. Závažnosť symptómov sa veľmi líši dokonca aj medzi členmi tej istej rodiny s týmto ochorením. Charcot - Marie - Tuta choroba často vedie k postihnutiu a zdravotnému postihnutiu, pričom väčšina pacientov má normálnu dĺžku života [2]. Charcot-Marie-Tuta choroba je geneticky vysoko heterogénne ochorenie, symptómy tohto ochorenia môžu byť spôsobené mutáciami vo viac ako dvoch tuctoch génov, hoci väčšina z týchto ochorení je spôsobená mutáciami v génoch PMP22, MPZ, GJB1 a MFN2 [3]. Dedičnosť ochorenia je najčastejšie autozomálne dominantná, ale môže byť autozomálne recesívna a X-viazaná [4].

Choroba je pomenovaná podľa lekárov, ktorí ju prvýkrát opísali v roku 1886: francúzski lekári Jean-Martin Charcot a Pierre Marie, ako aj Angličan (Rus.) Eng. [2].

Hlavné formy ochorenia Charcot - Marie - Tut [| ]

Existujú rôzne formy choroby Charcot-Marie-Tut. Hlavné formy sú označené ako ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP a ShMTX [3].

Príčina CMT1 je porušením myelínového puzdra periférnych nervov, táto forma sa nazýva myelinopatia a má niekoľko typov s podobnými príznakmi. Prvé príznaky ochorenia sa spravidla objavujú v období dospievania. Pacienti pociťujú svalovú slabosť v nohách, majú atrofiu svalov distálnych dolných končatín, kde neskôr oslabujú a strácajú citlivosť. Rýchlosť impulzu pozdĺž stredného nervu je znížená a je nižšia ako 38 m / s. Pacienti odhalili segmentovú demyelinizáciu a remyelinizáciu. Biopsia nervových vlákien odhaľuje hyperpláziu Schwannových buniek so vznikom charakteristického morfologického znaku „bulbous hlavy“.

• Najbežnejší typ SHMT1A (OMIM # 118220) má autozomálne dominantnú dedičnosť a je spôsobený duplikáciou segmentu krátkeho ramena 17. chromozómu (17p11.2). Táto oblasť nesie gén PMP22, ktorý kóduje proteín PMP22, ktorý je kritickou zložkou myelínového puzdra vlákien periférnych nervov. V dôsledku duplikácie a zvýšenia dávky génu sa tiež zvyšuje množstvo produkovaného proteínu PMP22, čo vedie k štrukturálnym a funkčným poruchám myelínového puzdra [5].
• ShMT1B (OMIM # 118200) je ochorenie s autozomálne dominantnou dedičnosťou, je spôsobené mutáciou v géne, ktorý kóduje proteín P0, ktorý je ďalšou dôležitou zložkou myelínového puzdra. Väčšina mutácií vedúcich k rozvoju patologického fenotypu sú bodové mutácie. Doteraz vedci identifikovali viac ako 120 rôznych bodových mutácií v P0 géne.
• Menej bežné SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) a SHMT1F (OMIM # 607734) sú spôsobené mutáciami v génoch a NEFL [6].

Charcot-Marie choroba

Charcotova choroba - Pari, alebo peronálna (neurálna) amyotrofia, je ochorenie dedené autozomálne dominantným spôsobom. A pre mužov je táto choroba typickejšia ako pre ženy. V tomto ohľade je zaznamenaná degenerácia periférnych nervov, zadných a laterálnych pilierov (hlavne mozgových ciest), atrofia predných rohov a buniek Clarkových pilierov.

príznaky

Charakterizované progresívnou svalovou stratou. Po prvé, úbytok hmotnosti sa týka peronálnej skupiny svalov, ktoré presahujú nohy a prsty. V tomto ohľade nastáva skôr skoré pasívne prepadnutie nôh a porúch chôdze. Oveľa menej častá je atrofia aduktorov nôh a nôh. Ďalšia progresia ochorenia vedie k úbytku hmotnosti svalov nohy, vytvára sa visiaca noha. Keď sa objaví usporiadanie prstov v tvare pazúry (v dôsledku atrofie svalov nohy), noha zaujme formu podobajúcu sa Friedrichovej nohe. Svaly bokov vôbec netrpia. Na druhej strane ostro narezané nohy a dobre zachované stehenné svaly dávajú nohe charakteristické „bočné nohy“. Neskôr v neskorých štádiách ochorenia (po 5-10 rokoch) začínajú atrofovať malé svaly rúk, ako aj svaly predlaktia. Svaly ramena sú výrazne menej postihnuté, ramenný pletenec zostáva neporušený. Ruky nakoniec získajú tvar pripomínajúci opičiu labku. Súčasne sa môže vyskytnúť faskulárne trhanie. Reflexy šliach postupne ustupujú.

Treba poznamenať, že v súvislosti s takýmito zmenami sú zaznamenané parestézie a bolesti rôznej intenzity, až po veľmi výrazné, lokalizované v končatinách (najčastejšie v dolných). Niektorí pacienti zaznamenali pokles citlivosti na vibrácie a teplotnú hypoestéziu.

U takýchto pacientov netrpí psychika.

liečba

Účinný prostriedok prevencie progresie ochorenia neexistuje. Dočasné zlepšenie sa dosahuje použitím štvorkomorových kúpeľov, tepelných procedúr, masáží, fyzikálnej terapie, ako aj intramuskulárnych injekcií liekov, ktoré zlepšujú krvný obeh a metabolizmus tkanív (strychnín, prozerín, ATP). V ranom štádiu má balneoterapia, fytoterapia a aperapia dobrý účinok.

Ako prostriedok fytoterapie sa odporúčajú posilňujúce látky - tinktúra ženšenu, citrónová tráva, hloh. Je dobré robiť kúpele s infúziami byliniek (harmanček, oregano, rozmarín, atď.). Na zlepšenie metabolických procesov vo svalovom tkanive je potrebné opakovať priebeh liečby vitamínom a aplikáciou niekoľkokrát do roka (berte materskú kašičku, med, peľ). Kráľovská kašička sa má denne užívať 20 mg 4-krát denne počas 4 týždňov (po ktorých nasleduje prestávka) najmenej 1 - 1,5 mesiaca. Med je žiaduce používať v množstve 100 až 120 g za deň. Kvetina peľ vziať na 1-2 lyžičky. Raz denne počas 2 mesiacov, po ktorých nasleduje prestávka v trvaní najmenej 1-2 mesiace.

Charcot-Marie-Tuta choroba: príznaky, príčiny, diagnostika, liečba

Čo je Charcot-Marie-Tuta choroba?

Charcot-Marie-Toothova choroba (Charcot-Marie-Tooth) je jedným z najčastejších dedičných neurologických ochorení, ktoré postihuje približne 1 z 2500 ľudí na svete. Choroba je pomenovaná podľa troch lekárov, ktorí ju prvýkrát opísali v roku 1886: Jean-Martin Charcot a Pierre Marie v Paríži, Francúzsko a Howard Henry Tut v Cambridge v Anglicku. Choroba Charcot-Marie-Tuta, známa tiež ako dedičná motorická a senzorická neuropatia alebo peronálna svalová atrofia, zahŕňa skupinu porúch, ktoré ovplyvňujú periférne nervy. Periférne nervy ležia mimo mozgu a miechy. Poruchy, ktoré ovplyvňujú periférne nervy, sa nazývajú periférne neuropatie.

Príznaky choroby Charcot-Marie-Tuta

Neuropatia ovplyvňuje motorické aj senzorické nervy. (Motorické nervy spôsobujú kontrakciu svalov a dochádza k dobrovoľnej svalovej aktivite). Typická vlastnosť: slabosť svalov nohy, ktorá môže viesť k pádu a nestabilnému chodu s častými abnormalitami alebo pádmi. Vzhľadom k slabosti malých svalov v nohách, deformity chodidiel sú charakteristické, podobné vysokým oblúkom a kladivám (stav, v ktorom stredný kĺb prsta smeruje nahor). Okrem toho nohy nôh môžu mať podobu "obrátenej fľaše šampanského" kvôli strate svalovej hmoty. Neskôr ľudia trpiaci touto chorobou môžu pociťovať slabosť a svalovú atrofiu rúk, čo vedie k ťažkostiam pri výkone jemných motorických schopností (koordinácia malých pohybov, zvyčajne v prstoch, rukách, zápästiach, nohách a jazyku).

Nástup symptómov sa najčastejšie vyskytuje počas dospievania alebo po dospelosti, ale u niektorých ľudí sa príznaky vyvíjajú v polovici dospelosti. Závažnosť symptómov sa veľmi líši medzi ľuďmi a dokonca aj medzi členmi rodiny s touto chorobou. Progresia symptómov sa objavuje postupne. Bolesť sa môže pohybovať od miernej po ťažkú ​​a niektorí ľudia môžu potrebovať chodcov na podporu alebo iné ortopedické pomôcky na udržanie mobility. Hoci v zriedkavých prípadoch sa u ľudí môže vyvinúť slabosť dýchacích svalov, ochorenie Charcot-Marie-Tut sa nepovažuje za smrteľnú chorobu a ľudia s väčšinou foriem tohto ochorenia majú normálnu dĺžku života.

Príčiny ochorenia Charcot-Marie-Tuta

Nervová bunka prenáša informácie vzdialeným objektom poslaním elektrických signálov pozdĺž dlhej tenkej časti bunky, nazývanej axón. Na zvýšenie rýchlosti pohybu týchto elektrických signálov je axón izolovaný myelínovým plášťom, ktorý je vytvorený iným typom bunky nazývanej Schwannova bunka. Myelin obaľuje axón okolo a zabraňuje strate elektrických signálov. Bez intaktného axónu a myelínového puzdra nie sú periférne nervové bunky schopné aktivovať potrebné svaly alebo prenášať senzorické informácie z končatín späť do mozgu.

Choroba Charcot-Marie-Tuta je spôsobená mutáciami v génoch, ktoré produkujú proteíny, ktoré sa podieľajú na štruktúre a funkcii axónov periférneho nervu alebo myelínového puzdra. Všetky mutácie ovplyvňujú normálnu funkciu periférnych nervov. V dôsledku toho tieto nervy pomaly degenerujú a strácajú schopnosť prenášať signály na svoje vzdialené ciele. Degenerácia motorických nervov vedie k svalovej slabosti a atrofii končatín (rúk, nôh, predlaktí alebo holennej kosti) av niektorých prípadoch vedie degenerácia senzorických nervov k zníženiu schopnosti cítiť teplo, chlad a bolesť.

Genetické mutácie v chorobe sú zvyčajne dedičné. Každý z nás má zvyčajne dve kópie každého génu, z ktorých jeden je zdedený po každom rodičovi. Niektoré formy ochorenia Charcot-Marie-Tuta sú dedené autozomálne dominantným spôsobom, čo znamená, že na vyvolanie ochorenia je potrebná len jedna kópia abnormálneho génu. Iné formy ochorenia sú dedené autozomálne recesívnym spôsobom, čo znamená, že na rozvoj ochorenia musia byť prítomné obe kópie abnormálneho génu. Iné formy Charcot-Marie-Tuta sú dedené metódou viazanou na X, čo znamená, že abnormálny gén je umiestnený na X chromozóme. Chromozómy X a Y určujú pohlavie jedinca. Jedinci s dvomi chromozómami X sú ženy a jedinci s jedným chromozómom X a jedným chromozómom Y sú muži.

V zriedkavých prípadoch je génovou mutáciou, ktorá spôsobuje ochorenie, nová mutácia, ktorá sa spontánne vyskytuje v ľudskom genetickom materiáli a nie je prenášaná v rodinnej anamnéze.

Formy choroby Charcot-Marie-Tuta

Existuje mnoho foriem ochorenia Charcot-Marie-Tuta, vrátane CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 a CMTX. CMT1, spôsobená abnormalitami v myelínovom puzdre, má tri hlavné typy. CMT1A je autozomálne dominantné ochorenie, ktoré sa vyskytuje ako výsledok duplikácie génu na chromozóme 17, ktorý nesie pokyny na produkciu periférneho myelínu-22 (PMP-22). Proteín PMP-22 je kritickou zložkou myelínového puzdra. Nadmerná expresia tohto génu spôsobuje abnormalitu štruktúry a funkcie myelínového puzdra. Pacienti pociťujú slabosť a atrofiu svalov dolných končatín, začínajúc v adolescencii; neskôr zažijú slabé ruky a stratu zmyslov. Zaujímavé je, že ďalšia neuropatia, odlišná od CMT1A, nazývaná hereditárna neuropatia s predispozíciou k tlakovej paralýze (HNPP), je spôsobená odstránením jedného z génov PMP-22. V tomto prípade abnormálne nízke hladiny génu PMP-22 vedú k epizodickej rekurentnej demyelinizačnej neuropatii. CMT1B je autozomálne dominantné ochorenie spôsobené mutáciami v géne, ktorý nesie pokyny na výrobu myelínového nukleotidu (P0), ktorý je ďalšou kritickou zložkou myelínového puzdra. Väčšina týchto mutácií sú bodové mutácie, čo znamená, že chyba sa nachádza len v jednom písmene genetického DNA kódu. Doteraz vedci identifikovali viac ako 120 rôznych bodových mutácií v P0 géne. V dôsledku abnormalít v P0 spôsobuje CMT1B symptómy podobné tým, ktoré sa vyskytujú v CMT1A. Menej bežné CMT1C, CMT1D a CMT1E, ktoré majú tiež symptómy podobné tým, ktoré sa vyskytujú v CMT1A, sú spôsobené mutáciami v génoch LITAF, EGR2 a NEFL.

Charcot-Marie-Tuta choroba je výsledkom abnormalít v axóne periférnej nervovej bunky, a nie v myelínovom puzdre. Je menej bežná ako CMT1. CMT2A, najbežnejšia forma axónu CMT, je spôsobená mutáciami mitofusínu 2, proteínu asociovaného s mitochondriálnou fúziou. CMT2A bola tiež asociovaná s mutáciami v géne, ktorý kóduje 1B-beta proteínový člen rodiny kinezínov, ale v iných prípadoch sa nereplikuje. Kinesíny sú proteíny, ktoré pôsobia ako motory, ktoré pomáhajú transportovať materiály pozdĺž bunky. Nedávno boli identifikované iné menej časté formy CMT2 a sú spojené s rôznymi génmi: CMT2B (asociované s RAB7), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) a CMT2l (HSP22).

CMT3 alebo Dejerine-Sottas je závažná demyelinizačná neuropatia, ktorá začína v detstve. Dojčatá pociťujú ťažkú ​​svalovú atrofiu, slabosť a zmyslové problémy. Táto zriedkavá porucha môže byť spôsobená špecifickou bodovou mutáciou v P0 géne alebo bodovou mutáciou v géne PMP-22.

CMT4 zahŕňa niekoľko rôznych podtypov autozomálne recesívne demyelinizačných motorických a senzorických neuropatií. Každý podtyp neuropatie je spôsobený odlišnou genetickou mutáciou, ktorá môže ovplyvniť určitú etnickú populáciu a produkovať rôzne fyziologické alebo klinické charakteristiky. Ľudia s CMT4 sa v detstve zvyčajne prejavia príznakmi slabých nôh a počas dospievania nemôžu chodiť. Niekoľko génov boli identifikované ako príčina CMT4, vrátane GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) a Obrázok.4 (CMT4J).

CMTX sa vyskytuje bodovou mutáciou konexín-32 génu na X chromozóme. Proteín Connexin-32 je exprimovaný v bunkách Schwannových buniek, ktoré obaľujú nervové axóny a tvoria jeden segment myelínového puzdra. Tento proteín sa môže podieľať na spojení s Schwannovou bunkou s axónom. Muži, ktorí zdedili jeden mutovaný gén od svojich matiek, vykazujú mierne alebo závažné príznaky ochorenia, začínajúc od neskorého detstva alebo dospievania (chromozóm Y, ktorý dedí samci od svojich otcov, nemá konexín-32 gén). Ženy, ktoré zdedia jeden mutovaný gén z jedného rodiča a jeden normálny gén z iného rodiča, môžu vykazovať mierne symptómy počas dospievania alebo neskôr, alebo sa príznaky ochorenia nemusia vyvíjať vôbec.

Diagnóza ochorenia Charcot-Marie-Tuta

Diagnóza ochorenia Charcot-Marie-Tuta začína anamnézou ochorenia, rodinnou anamnézou a neurologickým vyšetrením. Pacient sa bude pýtať na povahu a trvanie jeho symptómov a na to, či iní členovia rodiny túto chorobu majú. Počas neurologického vyšetrenia lekár vyhľadá príznaky svalovej slabosti rúk, nôh, rúk a nôh osoby, zníženie svalového objemu, zníženie reflexov šliach a stratu zmyslov. Lekári identifikujú známky deformácií chodidiel, ako sú vysoké oblúky, kladivá, prevrátené päty alebo ploché nohy. Môžu byť prítomné aj iné ortopedické problémy, ako je mierna skolióza alebo dysplázia bedra. Špecifickým znakom, ktorý možno nájsť u ľudí s touto chorobou, je nárast nervu, ktorý sa môže cítiť alebo dokonca pozorovať cez kožu. Tieto zväčšené nervy, nazývané hypertrofické nervy, sú spôsobené abnormálne zahustenými myelínovými pošvami.

Ak je podozrenie na ochorenie Charcot-Marie-Tut, lekár môže predpísať elektrodiagnostické štúdie. Toto testovanie sa skladá z dvoch častí: štúdie nervového vedenia a elektromyografie (EMG).

Počas štúdií vedenia nervových elektród sú umiestnené na kožu cez periférny motor alebo senzorický nerv. Tieto elektródy vytvárajú malý elektrický šok, ktorý môže spôsobiť mierne nepohodlie. Tento elektrický impulz stimuluje senzorické a motorické nervy a poskytuje kvantitatívne informácie, ktoré lekár môže použiť na stanovenie diagnózy. EMG zahŕňa vloženie ihlovej elektródy cez kožu na meranie bioelektrickej aktivity svalov. Špecifické anomálie v čítaní znamenajú degeneráciu axónov. EMG môže byť užitočný na ďalšie stanovenie distribúcie a závažnosti poškodenia periférneho nervu.

Genetické testovanie je dostupné pre niektoré formy ochorenia Charcot-Marie-Tut a výsledky sú zvyčajne dostatočné na potvrdenie diagnózy. Okrem toho je k dispozícii genetické poradenstvo, ktoré pomáha ľuďom pochopiť a plánovať budúcnosť.

Ak sú výsledky elektrodiagnostiky a genetického testovania negatívne, neurológ môže vykonať biopsiu nervu na potvrdenie diagnózy. Nervová biopsia zahŕňa odstránenie malého kúska periférneho nervu cez rez v koži. Toto sa najčastejšie vykonáva odstránením kúska nervu, ktorý beží po nohách lýtka. Potom sa nerv skúma pod mikroskopom. Ľudia s Charcot-Marie-Tuta chorobou zvyčajne vykazujú známky abnormálnej myelinizácie. Najmä je možné pozorovať „bulbous hlavy“, čo sú axóny obklopené vrstvami demyelinizačných a remyelinizujúcich Schwannových buniek. Ľudia s ochorením Charcot-Marie-Tuta zvyčajne vykazujú príznaky degenerácie axónov. V poslednom čase sa kožná biopsia použila na štúdium nemyelínovaných a myelínových nervových vlákien minimálne invazívnym spôsobom, ale ich klinické použitie v tejto chorobe ešte nebolo stanovené.

Liečba choroby Charcot-Marie-Tuta

Neexistuje liečba Charcot-Marie-Tuta choroby, ale fyzioterapia, ergoterapia, ortézy a iné ortopedické pomôcky a dokonca ortopedické operácie môžu pomôcť ľuďom vyrovnať sa so symptómami ochorenia, ktoré môže vážne narušiť normálny život. Okrem toho, lieky môžu byť predpísané pre ľudí s ťažkou bolesťou.

Fyzikálna a pracovná terapia ochorenia Charcot-Marie-Tut zahŕňa tréning svalovej sily, strečing svalov a väzov, vytrvalostný tréning a mierne aeróbne cvičenie. Väčšina terapeutov odporúča špecializovaný liečebný program vyvinutý so súhlasom ľudského lekára, aby vyhovoval individuálnym schopnostiam a potrebám. Terapeuti tiež navrhujú začať program včasnej liečby; svalový zisk môže oddialiť alebo znížiť svalovú atrofiu, takže silové cvičenia sú najužitočnejšie, ak začínajú pred degeneráciou nervov a svalovou slabosťou postupujú na miesto invalidity.

Strečing môže zabrániť deformáciám kĺbov alebo ich znížiť, čo je dôsledkom nerovnomerného rozťahovania svalov v kostiach. Cvičenia na zvýšenie vytrvalosti alebo zvýšenie vytrvalosti pomôžu predísť únave, ku ktorej dochádza v dôsledku každodenných činností, ktoré si vyžadujú silu a mobilitu. Mierna aeróbna aktivita môže pomôcť udržať kardiovaskulárny systém a celkové zdravie. Väčšina terapeutov odporúča cvičenia s nízkym dopadom alebo nečinnosti, ako je cyklistika alebo plávanie, namiesto činností, ako je chôdza alebo jogging, ktoré môžu spôsobiť traumatický stres na krehkých svaloch a kĺboch.

Mnohí pacienti s ochorením Charcot-Marie-Tuta potrebujú členkové traky a iné ortopedické pomôcky na udržanie dennej mobility a prevenciu zranenia. Držiaky na členky môžu pomôcť predchádzať podvrtnutiu členka, poskytujú podporu a stabilitu počas aktivít, ako sú chôdza alebo lezenie po schodoch. Vysoké topánky alebo topánky môžu tiež podporovať slabé členky. Palec vám môže pomôcť uvoľniť ruky a stratiť jemné motorické zručnosti. Pomocné zariadenia by sa mali používať pred nástupom postihnutia, pretože pomôcky môžu zabrániť svalovému napätiu a znížiť svalovú slabosť. Niektorí ľudia s ochorením Charcot-Marie-Tuta sa môžu rozhodnúť vykonať ortopedickú operáciu na odstránenie deformácií chodidla a kĺbov.