Wiskott-Aldrichov syndróm (SVO) je dedičná patológia spôsobená nedostatkom špeciálneho WASp proteínu, ktorý poskytuje interakciu medzi krvinkami. Je priamo zapojený do procesu zrážania krvi v prípade poškodenia krvných ciev, ako aj pri udržiavaní imunitnej ochrany tela pred patogénnymi a podmienečne patogénnymi mikróbmi. SVO patrí do skupiny stavov primárnej imunodeficiencie spôsobenej porážkou T a B lymfocytov produkujúcich protilátky. Nedostatok krvných doštičiek vedie k zvýšenému krvácaniu a masívnej strate krvi. Ochorenie sa prejavuje triádou symptómov - ekzémom, primárnou imunodeficienciou a trombocytopéniou.
SVO je zriedkavá X-viazaná recesívna patológia, v ktorej sú ženy považované za nosiče mutantného génu. V rovnakej dobe, oni sami nie sú chorí, ale odovzdať poškodený gén pre deti. To sa dá ľahko vysvetliť prítomnosťou zdravého podobného chromozómu, ktorý neumožňuje vznik ochorenia. U synov sa choroba klinicky prejavuje a dcéry sa stávajú nositeľmi mutantného génu.
Zásady dedičstva CBO
Syndróm prvýkrát opísal v roku 1937 nemecký pediater Wiskott. Sledoval troch bratov s trombocytopéniou, opakovanými infekciami uší, ekzémom. V roku 1954, pediater z Ameriky Aldrich určil charakter dedičstva choroby. O mnoho rokov neskôr bol identifikovaný gén, ktorého mutácie vedú k syndrómu. V 50. a 60. rokoch 20. storočia vstúpil syndróm do zoznamu primárnych imunodeficiencií na základe príznakov imunitnej nedostatočnosti u pacientov.
Počas embryogenézy sa vyvíja patológia imunitného systému. Vrodená imunodeficiencia vedie k rozvoju závažných infekčných ochorení. Často sa kombinuje s trombocytopéniou a ekzémom na tvári, končatinách alebo na celom tele. U pacientov so SVO sa významne zvyšuje riziko vzniku malígnych nádorov a autoimunitných porúch. Deti s touto patológiou sú najviac náchylné na bakteriálne, plesňové alebo vírusové infekcie.
NWV sa vyskytuje u 4-10 z 1 milióna živonarodených detí. Nezáleží na geografickom faktore. Muži trpia výhradne patológiou. Ženy sú heterozygotnými nosičmi patológie.
dieťa so syndrómom viskott-aldrich
Existujú tri formy SVO:
SVO je geneticky determinovaná patológia založená na mutácii génu zodpovedného za syntézu proteínov, ktorého funkcia nie je úplne známa. Jeho vada, nedostatok alebo úplný nedostatok vedú k porušeniu imunitnej obrany a práci systému zrážania krvi. U pacientov so SVO sa v dôsledku mutácie vyvinula imunodeficiencia a trombocytopénia.
Imunodeficiencia je spôsobená neschopnosťou imunokompetentných buniek vnímať informácie o antigénoch a produkovať protilátky. Takéto poruchy sú spojené so zhoršeným metabolizmom proteínov. S poklesom imunitnej ochrany tela sa u ľudí so SVO vyskytujú akútne infekcie rôznych etiológií.
Porážka proteínových molekúl zapojených do procesu tvorby krvných doštičiek vedie k zníženiu počtu a zhoršeniu kvality týchto buniek. Výsledkom je časté krvácanie, ekzémy, vredy na koži. Abnormálne redukované krvné doštičky prestanú plniť svoje funkcie v plnej miere a sú zničené v slezine. To vedie k trombocytopénii a splenomegálii. Pacienti majú často modriny a petechie, krvácanie z nosa a ďasien, krvavú hnačku. Príčinou zlého zdravotného stavu u týchto pacientov je anémia.
Hlavné typy génových mutácií v SVO:
Oba typy genetických mutácií môžu u pacientov viesť k autoimunitným ochoreniam a malígnym novotvarom.
Mutantný gén, ktorého nositeľom je tehotná žena, je dedený deťmi nasledujúcimi spôsobmi:
SVO sa prejavuje príznakmi atopickej dermatitídy a hemoragického syndrómu. Nedostatok B- a T-lymfocytov vedie k často opakovaným a ťažkým infekčným procesom. U pacientov sa vyvinú ochorenia horných dýchacích ciest, priedušiek a pľúc, kože, obličiek a zažívacieho traktu.
Najčastejšie je telo postihnuté infekciami spôsobenými oportunistickými mikroorganizmami - Staphylococcus aureus, hemolytickým streptokokom, Pseudomonas aeruginosa, niektorými enterobaktériami, ako aj patogénnymi hubami a vírusmi. Je veľmi ťažké bojovať proti oportúnnym infekciám, pretože autoflora, ktorá spôsobuje zápal, je prítomná na celom povrchu ľudského tela. Pacienti často opakujú herpetickú infekciu, ktorá sa prejavuje bolesťami hrdla, stomatitídou, léziami pohlavných orgánov. Aktivujú sa vírusy Epstein-Barrovej, cytomegalovírus. Telo nemôže odolať bakteriálnemu útoku, pretože je tu menejcennosť proteínov, ktoré potláčajú reprodukciu mikróbov a ničia ich.
Príznaky SVO sa najprv prejavujú v prvých mesiacoch života. S vekom postupujú. Chlapci so syndrómom Wiskott-Aldrich majú nasledujúce klinické príznaky:
Prejavy Wiskott-Aldrichovho syndrómu
Na pozadí straty krvi klesá celkový hemoglobín a dochádza k hypoxii tkaniva. Kompenzačný tlak sa zvyšuje a zvyšuje záťaž myokardu a stien ciev. Takto sa vyvíja srdcové zlyhanie. Cievny endotel je ľahko poškodený a zle obnovený, čo vedie k život ohrozujúcim cievnym katastrofám.
Závažnosť klinických prejavov sa môže líšiť od absolvovania trombocytopénie s malými hemoragickými príznakmi až po závažné ochorenie so závažnými príznakmi infekčných a autoimunitných porúch. Symptómy SVO zhoršujú celkový stav pacientov a porážajú ich z obvyklého rytmu života.
Deti, ktoré žili do 10 rokov, zvyčajne trpia aspoň jedným, často niekoľkými autoimunitnými ochoreniami - vaskulitídou, hemolytickou anémiou, polyartritídou. Pretrvávajúca vaskulitída má za následok smrť pacientov z akútnej koronárnej alebo cerebrálnej nedostatočnosti. Potlačenie aktivity imunitných buniek alebo zníženie ich počtu vedie k rozvoju rakoviny - leukémie alebo lymfómu. Komplikácie častých infekčných ochorení sú ťažká pneumónia a sepsa.
Wiskott-Aldrichov syndróm je podozrivý u všetkých chlapcov s krvácaním a vrodenou trombocytopéniou. Príznaky akútnych infekcií a autoimunitných porúch môžu chýbať alebo sú mierne.
16 ročný chlapec so SVO
Diagnóza SVO je komplexná a viacúrovňová a určuje ďalšiu liečbu pacientov.
Wiskott-Aldrichov syndróm sa vzťahuje na nevyliečiteľné dedičné patológie. Všetky terapeutické manipulácie sú výhradne symptomatické, pretože nie je možné zmeniť ľudský genóm. Ich hlavným cieľom je znížiť závažnosť klinických prejavov a zmierniť stav pacientov, zabrániť ďalšiemu progresiu ochorenia a vzniku nebezpečných komplikácií.
Terapeutické postupy môžu len predĺžiť trvanie a zlepšiť kvalitu života pacientov.
Transplantácia kostnej drene sa vykonáva na špecializovaných klinikách. V súčasnosti je táto metóda hlavnou a najúčinnejšou pri liečbe SVO. Pacienti sa umiestnia do sterilného boxu. Takáto izolácia umožňuje minimalizovať ich kontakt s patogénnymi biologickými činidlami - baktériami, vírusmi, prvoky, hubami. Po relatívnej stabilizácii celkového stavu pacienta dostáva kostná dreň darcu, ktorá je vopred vybraná na histokompatibilitu a špeciálnym spôsobom pripravená na transplantáciu. Po úspešnom ukončení rehabilitačného obdobia sa začne plne uplatňovať nové, dobre zavedené tkanivo. Transplantácia kostnej drene je účinný liečebný postup, často komplikovaný problémami s vyhľadávaním darcu, rizikom deštrukcie transplantovaného tkaniva a častým rozvojom post-transplantovaných komplikácií. Transplantované kmeňové bunky produkujú dostatočný počet zdravých krvných doštičiek. Správne zvolená podporná terapia umožňuje, aby sa imunitný systém pacienta „používal“ na cudzie tkanivá a nepokúšal sa ich eliminovať. Táto operácia má vysoké náklady a žiadnu záruku.
Splenektómia pomáha redukovať prejavy hemoragického syndrómu, ale nevylieči ho. V slezine sú krvné doštičky masívne zničené. Odstránenie orgánu zachraňuje pacientov pred krvácaním. To zvyšuje riziko vzniku septických stavov. Po operácii pacienti zvyšujú počet krvných doštičiek v krvi a ich veľkosť sa zvyšuje. Deti, ktoré prešli splenektómiou, majú oveľa väčšiu pravdepodobnosť akútnych infekčných ochorení ako iné.
Génová terapia v súčasnosti vyvíja spôsoby, ktorými je možné zmeniť súbor génov v postihnutých bunkách. Na tento účel je potrebné zaviesť nevyhnutný gén do bunky a odstrániť defektný gén, aby sa zabránilo spusteniu patologického procesu.
Príklad modernej metódy liečby SVO
Aby sa zabránilo vzniku akútnej infekcie, autoimunitného ochorenia alebo onkopatológie, pacienti by sa mali riadiť odporúčaniami lekárov:
Bez liečby je prognóza SVO slabá. Smrť pacientov môže nastať v dôsledku straty krvi alebo septických komplikácií. Pravidelné kurzy udržiavacej liečby zvyšujú priemernú dĺžku života pacientov a zlepšujú jej kvalitu. Mnohí chlapci sa stávajú zrelými mužmi, pracujú, rodia rodiny.
Transplantácia kostnej drene je v súčasnosti jedinou správnou liečebnou metódou, ktorej účinnosť prudko klesá bez zdravej histokompatibility. Všetci pacienti musia dodržiavať odporúčania lekárov na celý život a užívať si predpísané lieky.
Wiskott-Aldrichov syndróm je dedičné ochorenie charakterizované ekzémom, trombocytopéniou a vrodenou imunodeficienciou, ktorá spôsobuje závažné plesňové, vírusové a bakteriálne infekcie.
Viskott-Aldrichov syndróm je recesívna porucha viazaná na X. Táto patológia je založená na rôznych mutáciách v géne WASp, ktorý sa nachádza na krátkom ramene chromozómu X. V dôsledku mutácie je nedostatočná produkcia proteínu WASp alebo jeho produkcia vo veľmi malých množstvách (funkcia syntetizovaného proteínu je narušená).
V dôsledku výskytu mutácie v géne zodpovednom za produkciu WASp proteínu sa syntetizuje buď defektná forma proteínu, alebo proteín úplne chýba, čo vedie k zhoršenej hemostáze a imunite.
Viskott-Aldrichov syndróm je charakterizovaný častými infekčnými ochoreniami (v dôsledku kombinácie zhoršenej imunitnej ochrany). Charakteristické sú oportúnne infekcie (spôsobené podmienečne patogénnymi mikroorganizmami).
Tiež pri Wiskott-Aldrichovom syndróme sa pozoruje krvácanie (vonkajšie aj vnútorné). Vyskytujú sa v dôsledku poklesu počtu krvných doštičiek a porušenia ich koagulačnej funkcie. Takéto krvácanie je charakterizované trvaním a opakujúcim sa charakterom.
Okrem toho sa pri Wiskott-Aldrichovom syndróme vyskytuje ekzém, ktorý má chronický opakujúci sa charakter.
Pri skúmaní pacienta trpiaceho Wiskott-Aldrichovým syndrómom sa identifikujú príznaky porušenia krvnej zrážanlivosti (hematómy, petechiae), ako aj ekzémových kožných lézií.
Pri Viscott-Aldrichovom syndróme pacienti vykazujú zmenu hladiny imunoglobulínov, zníženie počtu krvných doštičiek (trombocytopénia) a zmenu ich veľkosti, ako aj neprítomnosť alebo výrazné zníženie množstva proteínu WASp v krvi.
Pre diagnózu Wiskott-Aldrichovho syndrómu prebieha tiež genetická štúdia na identifikáciu mutácie v géne WASp.
Na zistenie tohto ochorenia pred pôrodom sa používajú metódy prenatálnej diagnózy, napríklad odber choriových klkov počas tehotenstva na stanovenie mutantného génu WASp v fetálnych bunkách.
Prideľte klasickú formu Wiskott-Aldrichovho syndrómu, ktorý je najzávažnejší. Je to komplex porúch, ktoré zahŕňajú ekzém, zvýšené krvácanie spôsobené znížením počtu krvných doštičiek, ako aj opakujúce sa vírusové, plesňové a bakteriálne infekcie.
Miernejšie formy Wiskott-Aldrichovho syndrómu sú charakterizované prítomnosťou len niektorých z vyššie uvedených príznakov.
Čím menej času uplynulo medzi stanovením tejto diagnózy a zavedením transplantácie kmeňových buniek, tým je prognóza priaznivejšia. Preto je potrebné okamžite konzultovať s lekárom, ak sa vyskytnú príznaky, ktoré umožňujú podozrenie na prítomnosť Wiskott-Aldrichovho syndrómu (najmä u osôb, ktoré majú príbuzných trpiacich touto chorobou).
Hlavnou metódou liečby pacientov s Wiskott-Aldrichovým syndrómom je transplantácia hematopoetických kmeňových buniek.
Tiež nevyhnutne liečené sú infekčné komplikácie. Na tento účel sa používajú antibakteriálne, antivírusové a protiplesňové lieky.
Na prevenciu infekčných komplikácií a krvácania sa uskutočňuje transfúzna terapia, ktorá zahŕňa použitie červených krviniek, krvných doštičiek darcov, trombopoetínu, krvnej plazmy, imunoglobulínov.
Na odstránenie ekzémov sa používajú masti a krémy obsahujúce glukokortikosteroidy, ako aj antihistaminiká.
Na liečbu pacientov s Wiskott-Aldrichovým syndrómom sa v súčasnosti vyvíjajú metódy génovej terapie.
Komplikácie Wiskott-Aldrichovho syndrómu zvyčajne vedú k smrti.
Rozlišujú sa tieto komplikácie tohto ochorenia:
Profylaktické opatrenia pre Wiskott-Aldrichov syndróm zahŕňajú:
Wiskott-Aldrichov syndróm je dedičné ochorenie spôsobené poklesom množstva (až do neprítomnosti) jedného z proteínov (WASp), ktorý je nevyhnutný pre interakciu medzi tvorenými prvkami krvi.
Choroba je spojená s chromozómom X, t.j. Nosiče patologického (recesívneho) génu sú ženy. Pravdepodobnosť porodenia chorého chlapca je 25%. Ženy sú len nositeľmi Wiskott-Aldrichovho syndrómu, choroba sa v žiadnom prípade neprejavuje.
S Wiskott-Aldrichovým syndrómom je vrodená imunodeficiencia, t.j. patologické stavy imunitného systému sa vyvíjajú v prenatálnom období.
Kvôli narušeniu metabolizmu proteínov nie sú bunky imunitného systému schopné prenášať a uchovávať informácie o antigénoch (cudzie proteíny) a syntetizovať protilátky. To zase vedie k trvalým závažným hubovým, vírusovým a bakteriálnym infekciám u ľudí s Wiskott-Aldrichovým syndrómom.
Bakteriálne, vírusové, plesňové ochorenia neopúšťajú pacienta Wiskott-Aldrichovým syndrómom
WASp proteín je tiež dôležitý počas epizód krvácania, pretože sa zúčastňuje procesu tvorby krvných doštičiek. U týchto pacientov dochádza k poklesu počtu a zhoršeniu kvality týchto buniek, čo vedie k krvácaniu, ekzémom, vredom na tvári a končatinách. Posledný príznak môže byť dosť ťažký - vredy postihujú celý povrch tela.
Okrem pretrvávajúcich akútnych respiračných vírusových infekcií, črevných infekcií, dermatitídy rôzneho charakteru a tuberkulózy trpia pacienti s Wiskott-Aldrichovým syndrómom vlastnou podmienene patogénnou flórou. Toto je tzv. oportúnne infekcie uší, hltanu, nosa, dýchacích ciest a očí. Riešenie týchto problémov je mimoriadne ťažké, pretože flóra, ktorá spôsobuje zápalový proces, je všade, vrátane povrchu ľudského tela: stafylokokov, klostrídií, streptokokov atď.
Huba postihuje nielen kožu, ale aj sliznice gastrointestinálneho traktu, genitálií, nechtov. Môže sa vyskytnúť aj plesňová meningitída a meningoencefalitída.
U takýchto pacientov sa herpes neustále opakuje a môže sa prejaviť veľmi široko, vo forme herpetických bolestí v krku, stomatitídy. To je prípad, keď jedna osoba môže trvalo prežiť útoky niekoľkých typov herpes infekcie. Napríklad po zhoršení herpes zoster začína genitál a naopak.
Aktivujú sa aj iné vírusy rovnakej rodiny - Epstein-Barr, cytomegalovírus atď.
Nedostatok a nízka kvalita existujúcich krvných doštičiek vedie k neustálemu krvácaniu. Krvácanie ďasien, akékoľvek rezy sa stávajú vážnym problémom. S malým zápalovým procesom v čreve sa môže objaviť krv vo výkaloch.
Scarlet krv na povrchu výkalov - krvácanie z dolných častí (hrubého čreva) tráviaceho traktu. Čierna krv (tzv. Melena) - zhora.
Pacienti idú podliatinami kvôli neustálym mikrotraumatám kože. Z rovnakého dôvodu sú kĺby často zranené (krvácanie do kĺbového vaku).
Na pozadí konštantnej straty krvi sa celkový hemoglobín znižuje a prívod kyslíka do tkanív sa zhoršuje.
Ako kompenzačný mechanizmus sa môže tlak zvýšiť, t. zvyšuje záťaž na srdcový sval a steny ciev. To zase vyvoláva srdcové zlyhanie a cievne katastrofy, pretože cievna stena je ľahko poškodená a zle obnovená.
Vredy a erózia na koži (ekzém) sa nachádzajú hlavne na zadku, tvári a končatinách. Tento príznak má určitú sezónnosť, pretože je svojou povahou alergický.
Hodnotí sa výskyt rôznych chorôb, ich závažnosť a povaha sťažností. Osobitná pozornosť sa venuje kožným ochoreniam - ťažkým a nejasným etiológiám. Ak sa okrem kožných ochorení vyskytuje krvácanie, napríklad hnačka krvi, lekár by mal tieto skutočnosti prepojiť a prijať diagnostické opatrenia na vylúčenie Wiskott-Aldrichovho syndrómu. Toto je tiež podporené prítomnosťou syndrómu (alebo sklonom ku krvácaniu) u príbuzných pacienta.
Starostlivo skúmali kožu na hematómy, ekzémové defekty.
Diagnóza syndrómu už v 3 mesiacoch plodu - nie je nezvyčajná v modernej medicíne
Pridelené na krvný test, pri ktorom dochádza k poklesu počtu krvných doštičiek. V podrobnejších štúdiách je jasné, že sa zmenila aj veľkosť týchto buniek.
Biochemické ukazovatele indikujú neprítomnosť WASp proteínu a genetický výskum potvrdzuje prítomnosť samotného ochorenia.
Moderná prenatálna diagnostika umožňuje stanoviť prítomnosť Wiskott-Aldrichovho syndrómu u plodu už v 3 mesiacoch tehotenstva. Ak analýza rodiny naznačuje možnosť tejto genetickej abnormality - stojí za to okamžite skontrolovať plod.
Na diagnostikovanie tohto stavu sa môže použiť lekársky genetik, hematológ, imunológ a alergológ.
Samozrejme, že nie je možné refraktizovať genóm, takže všetky terapeutické opatrenia sú viac-menej symptomatické.
Najetiopatogénnejšou (kauzálnou) liečebnou metódou je transplantácia kostnej drene.
V tomto prípade je pacientovi transplantované normálne kmeňové bunky, ktoré produkujú zdravé krvné doštičky (a ďalšie krvinky) v dostatočnom množstve.
Postup transplantácie hematopoetických buniek sa vykonáva na špeciálnych klinikách vybavených aseptickými boxmi (sterilné oddelenia).
Pacient musí neustále užívať imunosupresíva (lieky, ktoré potláčajú vlastnú imunitu), profylaktické dávky antibiotík a udržiavaciu liečbu.
Hypoteticky, po nejakom čase sa nová kostná dreň zakorení a nahradí starú, a imunita pacienta sa nejako „zvykne“ na cudzie tkanivá a nepokúša sa ich odstrániť.
V praxi musí byť kostná dreň darcu ideálne kompatibilná s genómom pacienta, inak bezprostredne po zrušení imunosupresívnych liekov bude napadnutá imunokompetentnými bunkami a zničená.
Druhým možným negatívnym výsledkom je útok na kostnú dreň hostiteľa, tzv ochorenie štep verzus hostiteľ. Nové biele krvinky pochádzajúce z transplantovaného mozgu majú svoje vlastné „právo“, t. začínajú útočiť na všetky tkanivá organizmu hostiteľa, pričom ho považujú za cudzinca a agresora (v prírode nie je zvykom meniť kostnú dreň).
Je potrebné vziať do úvahy skutočnosť, že táto manipulácia nie je ani zďaleka všade a náklady na ňu môžu byť v prípade chýbajúcich záruk extrémne vysoké.
Najdôležitejšie je nájsť priameho príbuzného darcu. Ak sa všetky potrebné parametre zhodujú, potom sa kostná dreň zakorení vo viac ako 70% takýchto prípadov, t. zmysel.
Transplantácia kostnej drene z podmienene kompatibilného darcu je účinná len v tretine prípadov.
Tieto štatistiky transplantologovia veľmi neradi propagujú, pretože nie každý prípad dokáže nájsť vhodného príbuzného. Je možné k tomu pridať skutočnosť, že 70% úspešných transplantátov kostnej drene zahŕňa autotransplantáciu, t.j. kostnej drene pacienta, t.j. tento ukazovateľ pre príbuzných by mal byť o niečo nižší.
Treba si uvedomiť, že neúspešná transplantácia kostnej drene môže významne skrátiť dĺžku života. Je to kvôli nahradeniu starej kostnej drene novou. V prípade autoimunitnej reakcie v dôsledku histologickej nekompatibility zostáva pacient úplne bez kmeňových buniek.
Stupeň zhody s kostnou dreňou darcu sa hodnotí medzinárodným HLA systémom.
Druhým kritériom je vek a stav pacienta - čím mladší, tým lepšia je prognóza.
Ďalším kritériom je majstrovské dielo, ktorého hlavným účelom je chrániť kliniku pred súdnymi spormi po neúspešných transplantáciách. Znie to takto: "absencia cytomegalovírusovej infekcie u príjemcu a darcu."
Aby sme pochopili význam tohto kritéria, stačí vedieť, že cytomegalovírus je prítomný približne u 80% dospelej populácie našej krajiny. To je jeden zo skupiny herpetických vírusov, ticho (a na celý život) existujúci takmer v každom.
Okrem toho je tento vírus zdedený z matky na dieťa.
Šanca na neprítomnosť cytomegalovírusu u dvoch príbuzných bez vrodenej imunodeficiencie je vždy nižšia ako 4%.
Pacient s Wiskott-Aldrichovým syndrómom má cytomegalovírus takmer vždy, kvôli nízkej rezistencii na vírusy.
V závislosti od konkrétnej situácie sú predpísané antibiotiká, antivírusové a / alebo antifungálne lieky. Pacientom sa zobrazujú periodické transfúzie zložiek krvi (plazma, hmotnosť erytrocytov), predpisovanie liekov, ktoré zvyšujú zrážanlivosť krvi a ďalšie opatrenia na prevenciu krvácania.
Na stimuláciu kostnej drene sa používajú špeciálne rastové faktory, ktoré ovplyvňujú jeden alebo iný krvný výhonok - trombopoetín, erytropoetín.
Vzhľadom na trvalú imunodeficienciu je u týchto pacientov potrebná podporná liečba imunoglobulínmi, interleukínmi a inými imunokorekto- rmi.
Ekzém sa lieči hormónmi a antihistaminikami.
Hlavným ošetrujúcim lekárom je hematológ.
Literatívna stimulácia výhonkov krvných doštičiek v kombinácii s cytokínovou terapiou môže významne zlepšiť kvalitu a dlhovekosť pacientov so syndrómom Viscott Aldrich.
Všetky infekcie u týchto pacientov sú závažné. Akákoľvek bronchitída alebo ARVI je pomerne ľahko modifikovaná na zápal pľúc. U takýchto pacientov sa môže vyvinúť sepsa v dôsledku malého škrabnutia alebo exacerbácie akéhokoľvek chronického infekčného procesu.
Často sa tvoria autoimunitné ochorenia - reumatizmus, reumatoidná artritída, psoriáza a mnohé ďalšie procesy sa rýchlo vyvíjajú.
Kvôli pretrvávajúcej vaskulitíde (zápal steny ciev), títo pacienti často zomierajú na mozgovú príhodu a srdcové infarkty.
Neprítomnosť imunokompetentných buniek vedie k rýchlemu vzhľadu a vývoju zhubných nádorov, vrátane leukémia a lymfómy.
Komplex opatrení sa podobá u pacientov s HIV a zároveň u pacientov s hemofíliou. Začína novorodeneckým obdobím a pokračuje až do konca života.
Na jednej strane sa neustále posilňuje imunita na strane druhej - prevencia úrazov a modrín. Je potrebné obmedziť kontakt s rovesníkmi, aby sa mokré čistenie v miestnosti 2-krát denne pomocou dezinfekčných metód.
Situácia v miestnosti by mala byť bez ostrých rohov a iných traumatických prvkov. Oblečenie na dieťa musí byť trvanlivé. Je žiaduce - šiť štíty, chrániť kĺby pred poškodením.
Kúpanie je najlepšie vykonávať pomocou terapeutických kúpeľov a špeciálnych (kúpeľových) mydiel. Po kúpaní musíte pokožku namazať hydratačným krémom.
U pacientov sa zistila diéta so zníženým obsahom potenciálnych alergénov. Vylúčené mlieko, čokoláda, citrusy, korenie, arašidy.
Pre zostavenie individuálneho menu je nutná konzultácia s odborníkom na výživu.
V žiadnom prípade by deťom s Whiskott-Aldrichovým syndrómom nemali byť podávané živé vakcíny!
Deti s Whiskott-Aldrichovým syndrómom sú prísne zakázané podávať živé vakcíny!
S vrodenou imunodeficienciou, charakteristickou pre tento stav, môžu byť aj oslabené kmene patogénov nebezpečné pre dieťa (ako aj pre dospelých).
Tu je to, čo potrebujete mať na pamäti o Wiskott-Aldrichovom syndróme:
Wiskott-Aldrichov syndróm (WAS) je jedinečný medzi ochoreniami imunodeficiencie. Ide o veľmi zriedkavé, závažné a potenciálne život ohrozujúce ochorenie, ktoré takmer vždy postihuje chlapcov. To spôsobuje, že dieťa má slabo fungujúci imunitný systém - „obranné centrum“ tela proti chorobe - a ťažkosti pri vytváraní krvných doštičiek. Okrem citlivosti na infekcie sú problémy s abnormálnym krvácaním. Je to výsledok neobvykle malých nefunkčných doštičiek.
Pre ľudí s WAS to vedie k jedinečným problémom, ktoré sa zvyčajne nepozorujú pri iných poruchách imunodeficiencie. Existujú miernejšie formy ochorenia, s niektorými, ale nie všetkými bežnými príznakmi, ktoré spôsobujú oneskorenie pri správnej diagnóze.
Wiskott-Aldrichov syndróm prvýkrát opísal v roku 1937 Dr. Alfred Wiskott, nemecký pediater, ktorý identifikoval troch bratov s trombocytopéniou, krvavou hnačkou, kožnou vyrážkou (ekzém) a recidivujúcimi ochoreniami ucha. Všetci traja zomreli v ranom veku.
Je pozoruhodné, že ich sestry nemali žiadne príznaky.
O sedemnásť rokov neskôr, po preskúmaní veľkej holandskej rodiny šiestich generácií s chlapcami, ktorí mali príznaky popísané Viscottom, americký pediater, Dr. Robert Aldrich, bol schopný objasniť, že choroba bola prenesená z generácie na generáciu recesívnym spôsobom súvisiacim s X. V roku 1994 bol objavený gén, ktorý je chybný.
Pretože Wiskott-Aldrichov syndróm je genetická choroba (spôsobená chybou v génoch), je vždy prítomná pri narodení. (Príznaky sa môžu objaviť najneskôr v ranom detstve).
Klasickú formu WAS charakterizujú tri hlavné klinické znaky:
Okrem hlavných triád príznakov existuje zvýšené riziko vzniku závažného autoimunitného ochorenia, malígnych novotvarov (rakoviny), najmä lymfómov a leukémie.
WAS je zriedkavá genetická imunodeficiencia, ktorá sťažuje tvorbu kostnej drene.
Keď má dieťa Wiskott-Aldrichov syndróm:
Spravidla sa u detí s trombocytopéniou súvisiacou s X vyskytuje ľahká tvorba modrín, ale nespôsobujú iné, závažnejšie komplikácie.
Trombocytopénia je spoločným znakom ľudí s WAS. Okrem znižovania počtu, sú sami malé a nefunkčné. Výsledkom je, že pacienti postihnutí syndrómom Viskott Aldrich krvácajú ľahko, aj keď neboli zranení. Krvácanie pod kožou vedie k modrastočerveným škvrnám, nazývaným petechiae, sú väčšie a podobajú sa modrinám.
Postihnutí chlapci môžu mať krvácanie z ďasien a predĺžené krvácanie z nosa. Mozgové krvácanie je nebezpečná komplikácia, niektorí lekári odporúčajú, aby deti s veľmi nízkym počtom krvných doštičiek (
Wiskott-Aldrichov syndróm u detí je geneticky podmienené ochorenie, ktoré je považované za vysoko nebezpečné. Priebeh ochorenia je mimoriadne nepriaznivý, vo väčšine prípadov je táto patológia smrteľná.
Výskyt ochorenia je spojený s mutačnými procesmi, ktoré X chromozóm podstúpi. Nosič mutovaného génu sú ženy, hoci samy o sebe nie sú choré, choroba sa prejavuje len u chlapcov.
Prvé príznaky ochorenia sú zistené už v ranom veku a klinický obraz sa objavuje veľmi intenzívne, charakteristické príznaky nemožno prehliadnuť.
Dieťa sa obáva pretrvávajúceho ekzému, ktorý svrbí a spôsobuje bolesť, infekčné choroby, ktoré sa nedajú vyliečiť, iné nebezpečné prejavy, ktoré výrazne zhoršujú život dieťaťa a nakoniec vo väčšine prípadov vedú k smrti za 5-10 rokov.
Prečítajte si o príznakoch a liečbe Cartagene syndrómu u detí tu.
Dieťa so syndrómom Wiskott-Aldrich - foto:
Viskott-Aldrichov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré je spôsobené mutáciou génov umiestnených na X chromozóme. V dôsledku zmien génov v tele dieťaťa je narušená produkcia špeciálnej proteínovej zlúčeniny, ktorá je zodpovedná za zrážanie krvi.
Tento proteín je tiež prvkom imunitného systému dieťaťa, pomáha v boji proti rôznym vírusovým alebo bakteriálnym infekciám.
Nedostatok tohto prvku vedie k neschopnosti imunitného systému odolávať negatívnym účinkom patogénnej mikroflóry.
Wiskott-Aldrichov syndróm je charakterizovaný nasledujúcimi znakmi:
Pretože ochorenie sa vyskytuje v prítomnosti zmenených génov chromozómu X, možno konštatovať, že ochorenie je prenášané cez ženskú líniu, hoci samotné ženy netrpia svojimi strašnými príznakmi, pretože sú len nosičom postihnutého génu.
V tomto prípade môže matka preniesť mutovaný gén dedičnosťou (pravdepodobnosť dedičnosti je približne 25%).
A ak sa narodí jej dcéra, stane sa nositeľkou patologického génu a môže ju odovzdať svojim deťom. Ak sa narodí syn, choroba sa prejaví v plnej miere.
Príčinou vzniku nebezpečného ochorenia sú mutačné procesy, zmeny v géne WASp, ktorý sa nachádza na krátkom úseku ženského chromozómu (chromozóm X).
V dôsledku týchto zmien je narušená syntéza proteínovej zlúčeniny, ktorá má rovnaký názov.
WASp proteín hrá dôležitú úlohu v normálnom fungovaní organizmu, najmä sa zúčastňuje procesu zrážania krvi v prípade poškodenia krvných ciev a tiež tvorí súčasť imunitného systému organizmu, zodpovedného za jeho ochranu pred rôznymi druhmi infekcií.
Nedostatočný obsah tohto proteínového prvku, spôsobený mutačnými genetickými procesmi, je príčinou charakteristických symptómov ochorenia.
Mutovaný gén je dedený s vysokým stupňom pravdepodobnosti, preto je dedičný faktor považovaný za hlavnú príčinu ochorenia.
Redakčná rada
Existuje množstvo záverov o nebezpečenstvách kozmetických prípravkov na detergenty. Žiaľ, nie všetky novo vyrobené mamičky ich počúvajú. V 97% detských šampónov sa používa nebezpečná látka nátriumlaurylsulfát (SLS) alebo jeho analógy. Veľa článkov bolo napísaných o účinkoch tejto chémie na zdravie detí i dospelých. Na žiadosť našich čitateľov sme testovali najobľúbenejšie značky. Výsledky boli sklamaním - najviac propagované spoločnosti preukázali prítomnosť týchto najnebezpečnejších zložiek. Aby sme neporušili zákonné práva výrobcov, nemôžeme pomenovať konkrétne značky. Spoločnosť Mulsan Cosmetic, jediná, ktorá prešla všetkými testami, úspešne získala 10 bodov z 10. Každý výrobok je vyrobený z prírodných zložiek, úplne bezpečný a hypoalergénny. Určite odporúčame oficiálny online obchod mulsan.ru. Ak máte pochybnosti o prirodzenosti vašej kozmetiky, skontrolujte dátum exspirácie, nemal by presiahnuť 10 mesiacov. Príďte pozorne na výber kozmetiky, je to dôležité pre vás a vaše dieťa.
Klinický obraz choroby sa prejavuje veľmi jasne, prvé príznaky patológie sa objavujú u dieťaťa takmer okamžite po jeho narodení. Medzi tieto príznaky patria:
Medzi takéto ochorenia patria infekcie spôsobené stafylokoky, streptokoky a iné druhy baktérií, s ktorými je človek v neustálom kontakte. Tieto stavy najčastejšie postihujú horné dýchacie cesty, oči a dýchacie cesty. Okrem toho pre dieťa, ktoré trpí Wiskott-Aldrichovým syndrómom, sú plesňové infekcie postihujúce kožu, oblasť genitálií a zažívací trakt nebezpečné.
Dieťa je tiež extrémne náchylné na vírusy, napríklad vírus herpesu (tento vírus je obsiahnutý vo väčšine zdravej populácie, pričom sa nevykazuje, ak vírus vstúpi do tela chorého dieťaťa, príznaky ochorenia vás nebudú čakať).
Postihnutá koža je často vystavená sekundárnej infekcii, čo značne zhoršuje stav dieťaťa.
Wiskott-Aldrichov syndróm často vedie k vzniku závažných komplikácií, ktoré vo väčšine prípadov vedú k úmrtiu dieťaťa.
Tieto komplikácie zahŕňajú:
Ako liečiť syndróm pyramidálnej insuficiencie u detí? Zistite z nášho článku.
Okrem hodnotenia klinických prejavov ochorenia, zbierania anamnézy patológie na stanovenie presnej diagnózy, je potrebné vykonať niekoľko diagnostických štúdií.
Lekár najmä stanovuje zaťaženú dedičnosť dieťaťa (prítomnosť genetických mutácií v jeho najbližšej rodine) a tiež predpisuje nasledujúce testy:
Federálne klinické smernice pre diagnostiku a liečbu detí s Wiskott-Aldrichovým syndrómom.
Liečba Wiskott-Aldrichovho syndrómu je veľmi komplexný a dlhodobý proces, ktorý sa uskutočňuje v niekoľkých fázach:
V súčasnosti sa vyvíjajú vyspelejšie technológie na boj proti nebezpečným chorobám na genetickej úrovni.
Napríklad na špeciálnych klinikách sa vykonávajú operácie na zmenu genotypu zavedením potrebného genetického materiálu s pomocou sprostredkovateľov (najčastejšie sú takéto bunky vírusové bunky schopné preniknúť do ľudskej bunky).
Wiskott-Aldrichov syndróm má veľmi zlú prognózu.
Deti, ktoré trpia touto chorobou, často zomierajú v dôsledku závažných infekčných lézií, ťažkého krvácania.
Včasná liečba môže predĺžiť život dieťaťa.
Dieťa trpiace syndrómom Wiskott Aldrich potrebuje osobitnú pozornosť a starostlivosť od rodičov.
Je dôležité dodržiavať špeciálne preventívne opatrenia na prevenciu vzniku závažných komplikácií:
Whiskott-Aldrichov syndróm je závažné ochorenie, ktoré je skutočným testom pre malé dieťa. Charakteristické príznaky ochorenia významne zhoršujú život pacienta, často vedú k rozvoju komplikácií a smrti dieťaťa.
Klinický obraz choroby sa prejavuje vo veľmi mladom veku a rodičia by si mali všimnúť tieto prejavy a okamžite ukázať dieťaťu lekárovi, ktorý diagnostikuje a predpisuje liečbu.
Čím skôr sa začne, tým viac šancí na záchranu malého života.
Z tohto videa sa môžete dozvedieť o zriedkavom syndróme primárnej imunodeficiencie Wiskott-Aldrich:
Prosíme ťa, aby si sa nerozviedol. Zaregistrujte sa u lekára!
Wiskott-Aldrichov syndróm (WAS) (OMIM # 301000) - ochorenie viazané na X, ktorého hlavnými prejavmi sú mikrotrombocytopénia, ekzém a imunodeficiencia. Výskyt ochorenia je približne 1 z 250 000 novorodencov.
V roku 1937 Viscott najprv opísal troch bratov s prejavmi trombocytopénie, meleny, ekzémov a častých infekcií. V roku 1995, Aldrich navrhol X-viazaný charakter dedičnosti ochorenia na základe opisu niekoľkých mužských pacientov z rovnakej rodiny. V roku 1994 sa paralelne v dvoch laboratóriách (Derry, Kwan) mapoval gén, ktorého mutácie vedú k ochoreniu. Napriek tomu, že doposiaľ bolo opísaných viac ako 200 rodín s Wiskott-Aldrichovým syndrómom, patogenetické mechanizmy ochorenia nie sú úplne známe.
V súčasnosti je WAS ochorením s léziou jediného génu mapovaného pozičným klonovaním a nazývaným WASP (proteín Wiskott-Aldrichov syndróm). Gén sa nachádza na Xp11.23 a pozostáva z 12 exónov.
WASP proteín je exprimovaný výlučne v bunkách hematopoetického radu. Jeho funkcia nie je úplne známa, predpokladá sa, že WASP hrá úlohu sprostredkovania aktivácie bunkových signálov a následnej reorganizácie bunkového skeletu.
Mutácie v géne WASP zahŕňajú celé možné spektrum: missense, nonsense, delécie, inzercie, mutácie miest zostrihu, ako aj veľké delécie. Distribúcia mutácií pozdĺž dĺžky génu je nerovnomerná, hoci mutácie sa našli vo všetkých 12 exónoch génu. Niektoré mutácie sa nachádzajú v „hot spots“ (C290T, G257A, G431A) - tieto mutácie sa nachádzajú vo viacerých rodinách.
Trombocytopénia sa vyskytuje u všetkých pacientov s Wiskott-Aldrichovým syndrómom: počet trombocytov zvyčajne nepresahuje 50 000 / μl a objem krvných doštičiek sa znižuje na 3,8-5,0 tl. Existujúce štúdie naznačujú, že trombocytopénia pri Wiskott-Aldrichovom syndróme je spojená najmä so zvýšenou deštrukciou krvných doštičiek.
Závažnosť prejavov ochorenia u pacientov s Wiskott-Aldrichovým syndrómom sa líši od intermitentnej trombocytopénie s minimálnymi hemoragickými prejavmi až po ťažké ochorenia so závažnými infekčnými a autoimunitnými syndrómami. V súčasnosti teda nebolo možné stanoviť jasnú koreláciu medzi závažnosťou ochorenia a typom mutácie. Rozdiely medzi niekoľkými skupinami výskumníkov možno vysvetliť nedostatkom jasnej klasifikácie Wiskott-Aldrichovho syndrómu a v dôsledku toho výskumníci klasifikujú pacientov s podobnou závažnosťou ochorenia rôznymi spôsobmi. Vo všeobecnosti je však väčšina chýb mutácií v exóne 2 sprevádzaná miernym priebehom ochorenia, nezmyslami a mutáciami CPC vedie k závažnému Wiskott-Aldrichovmu syndrómu.