Injekcie heparínu: návod na použitie

Injekcie heparínu umožňujú zastaviť tvorbu krvných zrazenín v cievach. V každom mililitri roztoku je 5000 IU antikoagulantu, ktorý sa vzťahuje na molekulovú hmotnosť a je určený na chov vo fyziologickom roztoku. Liečivo je dostupné v 5 ml ampulkách, injikovaných intravenózne a subkutánne. Uvažujme podrobnejšie, v ktorých prípadoch je vymenovanie injekcií heparínu účelné a nevyhnutné.

Základné vlastnosti

Antikoagulačné činidlo priamo ovplyvňuje aktivitu faktora antitrombín-2, preto sa používa injekčne v niekoľkých situáciách:

• prevencia a liečba hlbokej žilovej trombózy, pľúcnej embólie;
• eliminácia krvných zrazenín v koronárnych artériách s nestabilnou angínou;
• rozpustenie krvných zrazenín, ktoré blokujú periférne artérie, napríklad oklúziou;
• prevencia ďalších krvných zrazenín po infarkte;
• prevencia trombózy počas hemodialýzy pri zlyhaní obličiek alebo počas kardiopulmonárneho bypassu.

Tvorba krvných zrazenín - proces, ktorý vám umožní zastaviť krvácanie, ku ktorému došlo pri poškodení tkaniva. Koagulačný proces je komplexný a začína agregáciou doštičiek, ktoré sa vylučujú
chemických látok na začatie trombózy. Látka nazývaná trombín produkuje proteín fibrín, ktorý sa viaže na krvné doštičky. Tieto procesy sú súčasťou samoliečenia tela.

Cieľom heparínu je inaktivácia trombínu počas zrážania. Zastavuje tvorbu fibrínu, pretože zastavuje tvorbu krvných zrazenín. Liek sa používa na liečbu krvných zrazenín, ktoré sú patologickými a zdravotne ohrozujúcimi formáciami vo vnútri ciev.

"Heparín" v žalúdku sa injikuje, aby sa zabránilo trombóze. Viaže sa na antitrombín-3, ktorý inhibuje aktiváciu trombínu a koagulačného faktora X. Látka zabraňuje premene protrombínu na trombín, potláča ho, zabraňuje tvorbe fibrínu, ovplyvňuje redukciu agregácie trombocytov.

Výsledkom injekcie je zvýšenie prietoku krvi v obličkách, zvýšená rezistencia na mozgové cievy, aktivácia lipoproteínovej lipázy a zníženie rizika aterosklerózy. Liek ovplyvňuje hormonálny systém, znižuje produkciu aldosterónu, viaže adrenalín, mení hormonálne reakcie vaječníkov, zvyšuje aktivitu hormónov prištítnych teliesok.

Preto sa injekčný roztok „heparín“ používa nielen ako antikoagulant. Pri ischemickej chorobe srdca sa liek kombinuje s kyselinou acetylsalicylovou, aby sa zabránilo akútnej trombóze, srdcovým infarktom a ich relapsom, mortalite po záchvatoch.

Veľké dávky pomáhajú s tromboembolizmom a venóznou trombózou a malé dávky sú predpísané na prevenciu týchto stavov po chirurgických zákrokoch. Rýchlosť pôsobenia látky po osvojení závisí od spôsobu podania:

• intravenózne - okamžite;
• subkutánne - po 20 - 60 minútach.

Trvanie účinku je 4 až 5 hodín intravenóznou infúziou, ak vstúpite do heparínu subkutánne, potom takmer 8 hodín. Existuje inhalačná metóda inhalácie liekov,
umožňuje uložiť expozíciu niekoľko týždňov. Zavedený liek na dlhú dobu znižuje riziko vzniku krvných zrazenín. Účinnosť "heparínu" sa môže znížiť s pôvodne zníženými hladinami antitrombínu-3.

Krvná zrazenina, ktorá sa vytvorila vo vnútri krvnej cievy, sa nazýva krvná zrazenina. Jeho nebezpečenstvo spočíva v možnosti oddeliť sa a cestovať cez krvný obeh vo forme embólie. Zrazenina môže vstúpiť do krvnej cievy s malým kanálom a blokovať prívod krvi do životne dôležitých orgánov, ako je srdce, mozog alebo pľúca. Táto porucha sa nazýva tromboembolizmus.

Vlastnosti dávkovania

Injekcie heparínu sú podávané prúdom alebo prerušovane. Predbežná povinná analýza zrážania krvi, stanovenie trombínu a tromboplastínového času, počet krvných doštičiek.

Prick "Heparin" je nevyhnutný len podľa svedectva lekára v zriedenej forme s riedením v roztoku chloridu sodného 0,9%.

Schéma podávania lieku pre dospelých s akútnou trombózou:

• intravenózne 10 000 až 15 000 IU spočiatku;
• každých 4 až 6 hodín, 5 000 až 10 000 IU.

Trvale sa sleduje koagulačná schopnosť, trombín a aktivovaný parciálny tromboplastínový čas. Pri správnom výbere dávky sa koagulačné obdobie spomaľuje viac ako 2,5 - 3-krát a tromboplastín - 2-krát.

Schéma užívania lieku na profylaktické účely:

• Injekcie heparínu do brucha subkutánne pri 5000 IU s intervalom 6 až 8 hodín;
• V prvej fáze trombohemoragického syndrómu sa denne podáva 2500-5000 IU s pravidelným monitorovaním indikátorov zrážanlivosti.

Je dôležité znížiť dávkovanie na 1 - 2 dni pred vysadením lieku.

Injekcie do brucha sú horšie v porovnaní s účinnosťou kontinuálnych intravenóznych infúzií (pretože je potrebné udržiavať stabilnú supresiu koagulácie) a nevyvolávať krvácanie. O tom, ako pichnúť liek v každom prípade, pozná ošetrujúci lekár.

Počas chirurgického zákroku pri kardiopulmonálnom bypassu sa vyžaduje dávka 140 - 400 IU / kg alebo sa vypočíta 1500 - 2000 IU na 500 ml krvi. Na začiatku hemodialyzačného postupu sa zaviedlo 10 000 IU, potom ďalších 30 000 až 50 000 IU. Ženy a staršie dávky sú upravené. Deti do 3 rokov nechcú používať antikoagulanciá a do 6 rokov - denná dávka je 600 IU / kg, vo veku 6 až 15 rokov - 500 IU / kg s neustálym monitorovaním zrážania krvi.

Niektorí ľudia majú zvýšenú tendenciu tvoriť krvné zrazeniny, čo sa deje na pozadí porúch prietoku krvi:

1. Koronárna choroba srdca, ateroskleróza na stenách koronárnych artérií tvoria základ agregácie krvných doštičiek a vzniku tvorby trombov.
2. Migrácia trombov a pokles prietoku krvi do srdca spôsobujú bolesť na hrudníku a srdcový infarkt.
3. Spomalenie prietoku krvi v dolných končatinách a žilách panvy môže tiež viesť k hlbokej žilovej trombóze. Krvné zrazeniny sa môžu dostať do pľúc, čo spôsobuje pľúcnu embóliu.
4. Odpočinok počas dlhého obdobia na pozadí chronických ochorení a po operáciách zvyšuje riziko trombózy. Pravdepodobnosť sa zvyšuje na pozadí tehotenstva, obezity a niektorých ochorení krvi.

Pravidlá vstrekovania

Roztok "heparínu" sa podáva intravenózne alebo subkutánne na terapeutické a profylaktické účely. Dávka a trvanie liečby liekmi závisia od veľkosti a umiestnenia krvnej zrazeniny, ako aj od rizika vzniku krvných zrazenín.

Počas liečby trombózy injekciami heparínu je potrebné sledovať parametre zrážanlivosti krvi, pri ktorých sa kontroluje niekoľko indikátorov. V závislosti od ich hodnoty sa liečba upraví, predpíše sa minimálna dávka, aby sa znížilo riziko krvácania.

So zavedením lieku na viac ako päť dní musíte pravidelne monitorovať hladinu krvných doštičiek, aby sa zabránilo trombocytopénii. Jeho ofenzíva je signálom pre vymenovanie alternatívnej terapie.

Pri dlhodobých injekciách heparínu je dôležité množstvo draslíka v krvi, pretože účinná látka lieku zvyšuje hladinu mikroprvku a vyvoláva hyperkalémiu. Riziko tohto stavu sa zvyšuje v dôsledku diabetes mellitus, ochorenia obličiek a užívania určitých liekov.

Injekcie heparínu sa podávajú s veľkou opatrnosťou starším pacientom so znížením funkcie pečene a obličiek, hyperkalémiou a metabolickou acidózou (zvýšená kyslosť krvi), ako aj s precitlivenosťou na frakcie liečiva s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Zavedenie "heparínu" je kontraindikované v niekoľkých prípadoch:

1. Nízky počet krvných doštičiek v krvi v dôsledku ochorenia alebo predchádzajúcej liečby heparínom.
2. Aktívne krvácanie alebo poruchy krvácania (hemofília).
3. Peptický vred, cirhóza pečene.
4. Závažná forma hypertenzie.
5. Bakteriálna infekcia srdcových chlopní a sliznice srdca (bakteriálna endokarditída).
6. Nedávno utrpeli krvácanie v mozgu alebo hemoragickej mŕtvici, traume alebo operácii mozgu, miechy alebo očí.
7. Pred zákrokom epidurálnej anestézie alebo lumbálnej punkcie.
8. Ťažká patológia pečene.

Zoznam kontraindikácií na použitie lieku zahŕňa menštruačný čas, aplastickú anémiu, diabetickú retinopatiu, chronickú a akútnu leukémiu. Nepoužívajte liek na liečbu predčasne narodených detí. Ak ste alergický na "heparín", je zakázané podávať injekcie a keď sa objavia reakcie, mali by ste liek prestať používať.

Injekcie heparínu sa často používajú na prevenciu trombózy u tehotných žien s vysokým rizikom. Látka neprenikne do placenty, nespôsobuje vrodené chyby. Niektoré viacdávkové injekčné liekovky však obsahujú benzylalkohol a táto forma lieku sa má vyhnúť tehotným ženám. Dlhodobé užívanie injekcií heparínu môže viesť k oslabeniu kostí budúcnosti, čo zvyšuje riziko krvácania počas tehotenstva alebo po pôrode.

Možné vedľajšie účinky

Lieky ovplyvňujú každého človeka inak. Zoznam možných komplikácií u pacientov užívajúcich heparín je: t

• krvácanie;
• vysoké hladiny draslíka v krvi;
• znížený počet krvných doštičiek;
• zničenie kožných buniek;
• osteoporóza (pri dlhodobom používaní);
• vypadávanie vlasov (alopécia) po dlhodobom používaní;
• krvné zrazeniny v cievach miechy počas spinálnej alebo epidurálnej anestézie alebo lumbálnej punkcie.

V prípade pollinózy sa po testovaní podáva „heparín“. Liek sa starostlivo predpisuje diabetikom a hypertenzným pacientom, ženám s vnútromaternicovými pomôckami, starším ľuďom nad 60 rokov. Aktivovaný parciálny tromboplastínový čas je vždy usmernením pri výbere dávky látky.

Intramuskulárne injekcie "Heparín" sa nerobí kvôli možnosti hematómov. Injekcia sa stáva zákazom pre iné manipulácie a biopsiu. Liek môže spôsobiť závraty a nevoľnosť, pretože počas liečby by ste sa nemali dostať za volant auta alebo spravovať priemyselné zariadenia.

Kompatibilita s inými liekmi

Ak užívate Aspirín, dipyridamol, klopidogrel a fibronolytiká, ako sú Streptokinase, Alteplaza, spolu s injekciami heparínu, musíte to oznámiť svojmu lekárovi. Návod na použitie upozorňuje na kombináciu liekov s inými prostriedkami. Liek je opatrne kombinovaný s Dextranom, nesteroidnými protizápalovými liekmi (Ibuprofen, Diclofenac) a inými perorálnymi antikoagulanciami (Warfarin). Alkalické liečivá ako Enaprilat, tricyklické antidepresíva, keď sa viažu na heparín, znižujú jeho účinnosť.

Riziko zvýšených hladín draslíka v krvi je spojené s nasledujúcimi liekmi: ACE inhibítory (Enalapril, Captopril), antagonisty receptora angiotenzínu 2 (Lozartan, Valsartan), draslík šetriace diuretiká, ako aj doplnky draslíka a draslíka. Antikoagulačný účinok heparínu klesá s infúziou nitrátových prípravkov.

heparín

Roztok pre in / in a p / na zavedenie bezfarebnej alebo svetložltej farby.

Pomocné látky: benzylalkohol - 9 mg, chlorid sodný - 3,4 mg, voda d / a do 1 ml.

5 ml - ampulky (5) - balenie kartónu.
5 ml - fľaše (5) - balenie kartónu.
5 ml - ampulky (10) - balenie kartónu.
5 ml - fľaše (10) - balenie kartónu.
5 ml - ampulky (50) - kartónové škatule (pre nemocnice).
5 ml fľaše (50) - kartónové škatule (pre nemocnice).
5 ml - ampulky (100) - kartónové škatule (pre nemocnice).
5 ml fľaše (100) - kartónové škatule (pre nemocnice).

Roztok pre iv a p / na zavedenie číreho, bezfarebného alebo svetložltého roztoku.

Pomocné látky: benzylalkohol 9 mg, chlorid sodný 3,4 mg, voda d / a až 1 ml.

5 ml - sklenené fľaše (1) - balenie kartónu.
5 ml - sklenené fľaše (5) - plastové planimetrické obaly (1) - kartónové obaly.
5 ml - sklenené fľaše (5) - plastové planimetrické obaly (2) - kartónové obaly.
5 ml - sklenené fľaše (5) - balenie vrstevníc (1) - kartónové obaly.
5 ml - sklenené fľaše (5) - obaly na obrysy buniek (2) - kartónové obaly.
5 ml - sklenené ampulky (5) - plastové planimetrické obaly (1) - kartónové obaly.
5 ml - sklenené ampulky (5) - plastové planimetrické obaly (2) - kartónové obaly.
5 ml - sklenené ampulky (5) - balenie vrstevníc (1) - kartónové obaly.
5 ml - sklenené ampulky (5) - balenie vrstevníc (2) - kartónové obaly.
5 ml - sklenené fľaše (5) - balenie kartónu s oddeľovacou vložkou.
5 ml - sklenené fľaše (10) - balenie kartónu s oddeľujúcou vložkou.
5 ml - sklenené ampulky (5) - kartónové balenia s oddeľovacou vložkou.
5 ml - sklenené ampulky (10) - kartónové balenia s oddeľovacou vložkou.
5 ml - sklenené fľaše (5) - plastové planimetrické obaly (10) - kartónové škatule (pre nemocnice).
5 ml - sklenené fľaše (5) - plastové planimetrické balenie (20) - kartónové škatule (pre nemocnice).
5 ml - sklenené ampulky (5) - plastové planimetrické obaly (10) - kartónové škatule (pre nemocnice).
5 ml - sklenené ampulky (5) - plastové planimetrické balenie (20) - kartónové škatule (pre nemocnice).

Mechanizmus účinku heparínu sodného je založený predovšetkým na jeho väzbe na antitrombín III, ktorý je prirodzeným inhibítorom aktivovaných faktorov zrážania krvi IIa (trombín), IXa, Xa, XIa a XIIa. Heparín sodný je viazaný antitrombínom III a spôsobuje jeho konformačné zmeny. Výsledkom je, že väzba antitrombínu III na koagulačné faktory IIa (trombín), IXa, Xa, XIa a XIIa je urýchlená a ich enzymatická aktivita je blokovaná. Väzba heparínu sodného na antitrombín III má elektrostatický charakter a je do veľkej miery závislá od dĺžky a zloženia molekuly (na viazanie heparínu sodného na antitrombín III, je potrebná penta-sacharidová sekvencia obsahujúca 3-O-sulfátovaný glukozamín).

Najdôležitejšia je schopnosť heparínu sodného v kombinácii s antitrombínom III inhibovať koagulačné faktory IIa (trombín) a Xa. Pomer aktivity heparínu sodného vo vzťahu k faktoru Xa k jeho aktivite vo vzťahu k faktoru IIa je 0,9-1,1. Heparín sodný znižuje viskozitu krvi, znižuje vaskulárnu permeabilitu, stimuluje bradykinín, histamín a ďalšie endogénne faktory, a tak zabraňuje vzniku stázy. Heparín sodný je schopný sorbovať na povrchu membrán endotelu a krvných buniek, čím sa zvyšuje ich negatívny náboj, čo zabraňuje adhézii a agregácii krvných doštičiek. Heparín sodný spomaľuje hyperpláziu hladkého svalstva, aktivuje lipoproteínovú lipázu a má teda účinok znižujúci lipidy a zabraňuje rozvoju aterosklerózy.

Heparín sodný viaže niektoré zložky systému komplementu, znižuje jeho aktivitu, zabraňuje spolupráci lymfocytov a tvorbe imunoglobulínov, viaže histamín, serotonín (to znamená, že má antialergický účinok). Heparín sodný zvyšuje prietok krvi obličkami, zvyšuje vaskulárnu rezistenciu mozgu, znižuje aktivitu hyaluronidázy v mozgu, znižuje aktivitu povrchovo aktívnych látok v pľúcach, potláča nadmernú syntézu aldosterónu v kôre nadobličiek, viaže adrenalín, moduluje odpoveď vaječníkov na hormonálne stimuly, zvyšuje aktivitu parathormónu. V dôsledku interakcie s enzýmami môže heparín sodný zvýšiť aktivitu mozgovej tyrozínhydroxylázy, pepsinogénu, DNA polymerázy a znížiť aktivitu myozínovej ATPázy, pyruvátkinázy, PNK polymerázy, pepsínu. Klinický význam týchto účinkov heparínu sodného zostáva neistý a nie je dostatočne známy.

Pri akútnom koronárnom syndróme bez perzistentnej subtémy segmentu ST na EKG (nestabilná angína, infarkt myokardu bez podtitu segmentu ST) znižuje heparín sodný v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou riziko infarktu myokardu a mortality. Pri infarkte myokardu s eleváciou segmentu ST na EKG je heparín sodný účinný pri primárnej transkutánnej koronárnej revaskularizácii v kombinácii s inhibítormi receptora glykoproteínu IIb / IIIa a pri trombolytickej terapii streptokinázou (zvýšenie frekvencie revaskularizácie).

Vo vysokých dávkach je heparín sodný účinný pri pľúcnom tromboembolizme a venóznej trombóze, v malých dávkach je účinný pri prevencii venózneho tromboembolizmu, vrátane po chirurgických zákrokoch.

Po intravenóznom podaní je účinok lieku takmer okamžite, najneskôr do 10-15 minút a trvá krátko - 3-6 hodín Po subkutánnom podaní sa účinok lieku začína pomaly - po 40-60 minútach, ale trvá 8 hodín.. Deficit antitrombínu III v krvnej plazme alebo v mieste trombózy môže znížiť aikoagulyantny účinok heparínu sodného.

Maximálna koncentrácia (C. T_max) po intravenóznom podaní sa dosiahne takmer okamžite po subkutánnom podaní za 2-4 hodiny.

Komunikácia s plazmatickými proteínmi - až do 95%, distribučný objem je veľmi malý - 0,06 l / kg (neopustí cievne lôžko kvôli silnej väzbe na plazmatické proteíny). Neprejde cez placentárnu bariéru a do materského mlieka.

Intenzívne zachytené endotelovými bunkami a bunkami mononukleárneho makrofágového systému (bunky retikuloendotelového systému) sa koncentruje v pečeni a slezine.

Metabolizuje sa v pečeni za účasti N-desulfamidázy a heparinázy doštičiek, ktorá sa podieľa na metabolizme heparínu v neskorších štádiách. Zapojenie do metabolizmu trombocytárneho faktora IV (antiheparínový faktor), ako aj väzba heparínu sodného na makrofágový systém, vysvetľuje rýchlu biologickú inaktiváciu a krátke trvanie účinku. Desulfatované molekuly pod vplyvom endoglykozidázy obličiek sa konvertujú na fragmenty s nízkou molekulovou hmotnosťou. TT_1/2 trvá 1-6 hodín (v priemere 1,5 hodiny); zvyšuje s obezitou, zlyhaním pečene a / alebo obličiek; znižuje s pľúcnym tromboembolizmom, infekciami, malígnymi nádormi.

Vylučuje sa obličkami, najmä vo forme neaktívnych metabolitov, a len pri zavedení vysokých dávok sa môže vylúčiť (do 50%) v nezmenenej forme. Nie je zobrazená hemodialýzou.

- prevencia a liečba venóznej trombózy (vrátane trombózy povrchových a hlbokých žíl dolných končatín, trombózy renálnych žíl) a pľúcnej embólie;

- prevencia a liečba tromboembolických komplikácií spojených s fibriláciou predsiení;

- prevencia a liečba periférnych arteriálnych embólií (vrátane tých, ktoré sú spojené s ochorením mitrálneho srdca);

- liečba akútnych a chronických koagulopatií (vrátane štádia I DIC);

akútny koronárny syndróm bez pretrvávajúceho zvýšenia segmentu ST na EKG (nestabilná angína, infarkt myokardu bez zvýšenia segmentu ST na EKG);

- infarkt myokardu s eleváciou segmentu ST: s trombolytickou terapiou, s primárnou perkutánnou koronárnou revaskularizáciou (balóniková angioplastika s alebo bez stentovania) a s vysokým rizikom arteriálnej alebo venóznej trombózy a tromboembolizmu;

- prevencia a liečba mikrotrombózy a porúch mikrocirkulácie, vrátane t s hemolytickým koercitívnym syndrómom, glomerulonefritídou (vrátane lupusovej nefritídy) as nútenou diurézou;

- prevencia zrážania krvi počas transfúzie krvi, v mimotelových obehových systémoch (mimotelový obeh počas operácie srdca, hemosorbcia, cytaferéza) a hemodialýza;

- spracovanie periférnych venóznych katétrov.

- precitlivenosť na sodnú soľ heparínu a iné zložky lieku;

- históriu trombocytopénie vyvolanej heparínom (s trombózou alebo bez nej) alebo v súčasnosti;

- krvácanie (okrem prípadov, keď prínos heparínu sodného preváži potenciálne riziko);

- obdobie tehotenstva a dojčenia.

Pacienti s polyvalentnými alergiami (vrátane bronchiálnej astmy).

Pri patologických stavoch spojených so zvýšeným rizikom krvácania, ako sú:

- ochorenia kardiovaskulárneho systému: akútna a subakútna infekčná endokarditída, závažná nekontrolovaná hypertenzia, disekcia aorty, mozgová aneuryzma;

- erózne a ulcerózne lézie orgánov tráviaceho traktu, kŕčové žily pažeráka s cirhózou pečene a inými ochoreniami, dlhodobé užívanie žalúdočných a črevných žliaz, ulcerózna kolitída, hemoroidy;

- ochorenia krvotvorných orgánov a lymfatického systému: leukémia, hemofília, trombocytopénia, hemoragická diatéza;

- ochorenia CNS: hemoragická mŕtvica, traumatické poranenie mozgu;

- vrodený nedostatok antitrombínu III a substitučná liečba antitrombínom III (na zníženie rizika krvácania, majú sa použiť menšie dávky heparínu).

Iné fyziologické a patologické stavy: menštruácia, hroziace potraty, skoré popôrodné obdobie, závažné ochorenie pečene s poruchou funkcie syntetického proteínu, chronické zlyhanie obličiek, nedávno podstúpili operáciu očí, mozgu alebo miechy, nedávno vykonanú punkciu chrbtice alebo epidurálna anestézia, proliferatívna diabetická retinopatia, vaskulitída, deti mladšie ako 3 roky (benzylalkohol, ktorý je v nej t klasicky a anafylaktoidné reakcie), pokročilý vek (nad 60 rokov, najmä žien).

Heparín sa podáva subkutánne, intravenózne, bolusom alebo kvapkaním.

Heparín sa predpisuje ako kontinuálna intravenózna infúzia alebo ako pravidelná intravenózna injekcia, ako aj subkutánne (do brucha). Heparín sa nemá podávať intramuskulárne.

Zvyčajným miestom pre subkutánne injekcie je predná laterálna stena brucha (vo výnimočných prípadoch sa vkladá do horného ramena alebo stehna) pomocou tenkej ihly, ktorá sa má vložiť hlboko, kolmo na záhyb kože medzi palcom a ukazovákom až do konca injekcie. riešenie. Vždy je potrebné striedať miesta vpichu injekcie (aby sa zabránilo tvorbe hematómov). Prvá injekcia sa má vykonať 1-2 hodiny pred začiatkom operácie; v pooperačnom období - vstúpiť do 7-10 dní av prípade potreby aj dlhšie. Počiatočná dávka heparínu, podávaná na terapeutické účely, je zvyčajne 5000 IU a podáva sa intravenózne, po čom liečba pokračuje subkutánnymi injekciami alebo intravenóznymi infúziami.

Udržiavacie dávky sa určujú v závislosti od spôsobu použitia:

- intravenóznou infúziou sa podáva 1000-2000 IU / h (24000-48000 MG / deň), pričom sa heparín zriedi 0,9% roztokom chloridu sodného: t

- pri pravidelných intravenóznych injekciách sa predpisuje 5000 až 10 000 IU heparínu každých 4-6 hodín: t

- po subkutánnom podaní sa podávajú každých 12 hodín až 15 000 až 200 IU alebo každých 8 hodín až 8 000 až 100 000 IU.

Pred zavedením každej dávky je potrebné vykonať štúdiu času zrážania krvi a / alebo aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (LPTT), aby sa korigovala nasledujúca dávka.

Pri intravenóznom podaní sú dávky heparínu vybrané tak, že APTT je 1,5 až 2,5-násobok kontroly. Antikoagulačný účinok heparínu sa považuje za optimálny, ak sa čas zrážania krvi predlžuje o faktor 2-3 v porovnaní s normálnou hodnotou. APTT a trombínový čas sa zvyšujú 2-krát (s možnosťou nepretržitej kontroly APTT).

Pri subkutánnom podaní malých dávok (5000 IU 2 - 3-krát denne) nie je potrebné pravidelne kontrolovať APTT na prevenciu tvorby trombov, pretože sa mierne zvyšuje.

Kontinuálna intravenózna infúzia je najúčinnejším spôsobom použitia heparínu, lepšie ako pravidelné (periodické) injekcie, pretože poskytuje stabilnejšiu hypokoaguláciu a menej často spôsobuje krvácanie.

Použitie heparínu sodného v osobitných klinických situáciách.

Primárna perkutánna koronárna angioplastika pri akútnom koronárnom syndróme bez elevácie ST segmentu a pri infarkte myokardu s eleváciou ST segmentu: heparín sodný sa podáva intravenózne v bolusovej dávke 70-100 IU / kg (pokiaľ nie je plánované použitie inhibítorov glykoproteínu IIb / IIla) alebo dávky 50 -60 MG / kg (pri použití spolu s inhibítormi receptorov glykoproteínu IIb / IIla).

Trombolytická liečba infarktu myokardu s eleváciou ST segmentu: heparín sodný sa podáva intravenózne s bolusovou dávkou 60 IU / kt (maximálna dávka 4000 ME), po ktorej nasleduje intravenózna infúzia v dávke 12 IU / kg (nie viac ako 1000 IU / h) pre 24 pacientov. 48 h. Cieľová hladina APTT je 50 - 70 sekúnd, čo je 1,5 - 2,0 krát vyššia ako norma; Kontrola APTT - po 3. 6. 12 a 24 hodinách po začiatku liečby.

Prevencia tromboembolických komplikácií po chirurgických zákrokoch s použitím nízkych dávok sodnej soli heparínu: heparín sodný sa podáva subkutánne, hlboko do záhybu brušnej kože. Počiatočná dávka je 5000 mg 2 hodiny pred začiatkom operácie. V pooperačnom období - 5000 ME každých 8-12 hodín po dobu 7 dní alebo až do úplného obnovenia mobility pacienta (v závislosti od toho, čo nastane skôr). Ak sa na prevenciu tromboembolických komplikácií používa nízkodávkový heparín sodný, nie je potrebné kontrolovať aPTT.

Použitie pri kardiovaskulárnej chirurgii počas operácií využívajúcich mimotelový obeh: počiatočná dávka heparínu sodného je najmenej 150 IU / kg. Ďalej sa heparín sodný injektuje kontinuálnou intravenóznou ipfúziou rýchlosťou 15 až 25 kvapiek / min pri 30 000 IU na 1 liter infúzneho roztoku. Celková dávka je zvyčajne 300 IU / kg (ak je predpokladaná doba trvania operácie kratšia ako 60 minút) alebo 400 IU / kg (ak očakávaná dĺžka trvania operácie je 60 minút alebo viac).

Aplikácia na hemodialýzu: počiatočná dávka heparínu sodného je 25-30 IU / kg (alebo 10 000 IU) intravenózne bolus, potom kontinuálna infúzia heparínu sodného 20 000 IU / 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného rýchlosťou 1500-2000 IU / h (ak nie je uvedené inak) uvedené v príručke hemodialyzačných systémov).

Použitie heparínu sodného v pediatrii: adekvátne kontrolované štúdie použitia heparínu sodného u detí sa neuskutočnili. Predložené odporúčania sú založené na klinických skúsenostiach: počiatočná dávka je 75-100 IU / kg intravenózneho bolusu počas 10 minút, udržiavacia dávka: deti vo veku 1-3 mesiacov - 25-30 IU / kg / h (800 ME / kg / deň) deti vo veku 4-12 mesiacov - 25-30 IU / kg / h (700 IU / kg / deň), deti staršie ako 1 rok -18-20 ME / kg / h (500 IU / kg / deň) intravenózne.

Dávka heparínu sodného sa má zvoliť s prihliadnutím na indikátory zrážania krvi (cieľová hladina APTT 60-85 sek.).

Trvanie liečby závisí od indikácií a spôsobu aplikácie. Na intravenózne použitie je optimálna dĺžka liečby 7-10 dní, po ktorej pokračuje liečba perorálnymi antikoagulanciami (odporúča sa podávať perorálne antikoagulanciá od 1. dňa liečby heparínovým sodíkom alebo od 5 do 7 dní a podávanie sodnej soli heparínu sa má ukončiť na 4-5 dní v kombinácii). terapia). Pri rozsiahlej trombóze ilio-femorálnych žíl sa odporúča vykonávať dlhšie cykly liečby heparínom.

Alergické reakcie: hyperémia kože, horúčka lieku, žihľavka, rinitída, svrbenie a pocit tepla v podrážkach, biospazmus, kolaps, anafylaktický šok.

Krvácanie: typické - z gastrointestinálneho traktu a močového traktu, v mieste vpichu injekcie, v oblastiach pod tlakom, z chirurgických rán; krvácanie v rôznych orgánoch (vrátane nadobličiek, corpus luteum, retroperitopeálneho priestoru).

Lokálne reakcie: bolesť, hyperémia, hematóm a ulcerácia v mieste vpichu, krvácanie.

Medzi ďalšie možné vedľajšie účinky patria závraty, bolesti hlavy, nevoľnosť, vracanie, nechutenstvo, hnačka, bolesť kĺbov, zvýšený krvný tlak a eozinofília.

Na začiatku liečby heparínom môže byť niekedy zaznamenaná prechodná trombocytopénia s počtom krvných doštičiek v rozsahu od 80x109 / L do 150x109 / l. Zvyčajne táto situácia nevedie k rozvoju komplikácií a liečba heparínom môže pokračovať. V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť závažná trombocytopénia (syndróm tvorby bielych trombov), niekedy s fatálnym koncom. Táto komplikácia by sa mala predpokladať v prípade poklesu krvných doštičiek pod 80 × 10 9 / l, alebo viac ako 50% počiatočnej hladiny, pričom v takýchto prípadoch sa zavedenie heparínu urýchlene zastaví.

U pacientov s ťažkou trombocytopéniou sa môže vyvinúť koagulopatia pri spotrebe (deplécia zásob fibrinogénu).

Na pozadí trombocytopénie vyvolanej heparínom: nekróza kože, arteriálna trombóza, sprevádzaná rozvojom gangrény, infarktu myokardu, mŕtvice. Pri dlhodobom používaní: osteoporóza, spontánne zlomeniny kostí, kalcifikácia mäkkých tkanív, hypoaldosteronizmus, prechodná alopécia, priapizmus.

Zmeny v biochemických parametroch krvi sa môžu pozorovať počas liečby heparínom (zvýšená aktivita pečeňových transamináz, voľných mastných kyselín a tyroxínu v krvnej plazme; hyperkalémia; rekurentná hyperlipidémia v dôsledku vysadenia heparínu: falošný nárast koncentrácie glukózy v krvi a falošne pozitívny výsledok testu bromsulfaleínu).

Príznaky: príznaky krvácania.

Liečba: na malé krvácanie spôsobené predávkovaním heparínom stačí zastaviť jeho používanie. V prípade rozsiahleho krvácania sa nadbytok prebytočnej látky neutralizuje sulfátom protamínu (1 mg protamín sulfátu na 100 IU sodnej soli heparínu). 1% roztok (10 mg / ml) protamíniumsulfátu sa podáva veľmi pomaly intravenózne. Každých 10 minút nemôžete zadať viac ako 50 mg (5 ml) protamínsulfátu. Vzhľadom na rýchly metabolizmus sodnej soli heparínu sa časom znižuje požadovaná dávka protamínsulfátu. Na výpočet potrebnej dávky sulfátu protamínu môžeme predpokladať, že T_1/2 Sodná soľ heparínu je 30 minút. Pri použití protamíniumsulfátu sa pozorovali závažné anafylaktické reakcie s fatálnym koncom, a preto by sa liek mal podávať len za podmienok separácie, vybavených na poskytnutie pohotovostnej lekárskej starostlivosti o anafylaktický šok. Hemodialýza je neúčinná.

Liekové interakcie: Roztok sodnej soli heparínu je kompatibilný iba s 0,9% roztokom chloridu sodného.

Roztok heparínu nie je kompatibilný s nasledujúcim kanamycín, meticilín sodný, netilmicín, opioidy, oxytetracyklín, polymyxín B, promazín, prometazín, streptomycín, sulfafurazol, dietanolamín, tetracyklín, tobramycín, efalotina, tsefaloridinom, vankomycín, vinblastín, nikardipín, tukové emulzie.

Farmakokinetické interakcie: heparín sodný vytesňuje fenytoín, chinidín, propranolol a deriváty benzodiazepínu z ich väzbových miest na plazmatické proteíny, čo môže viesť k zvýšeniu farmakologického účinku týchto liekov. Heparín sodný je viazaný a inaktivovaný protamínsulfátom, polypeptidmi s alkalickou reakciou, ako aj tricyklickými antidepresívami.

Farmakodynamická interakcia: antikoagulačný účinok heparínu sodného sa zvyšuje pri používaní s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu, vrátane t s protidoštičkovými liekmi (Ace) diklofenak), glukokortikosteroidy a dextrán, čo vedie k zvýšenému riziku krvácania. Okrem toho môže byť antikoagulačný účinok sodnej soli heparínu zvýšený v kombinácii s hydroxychlorochinom, kyselinou etakrynovou, cytotoxickými liečivami, cefamundolom, kyselinou valproovou, propyltiouracilom.

Antikoagulačný účinok sodnej soli heparínu sa znižuje pri súčasnom použití s ​​ACTH, antihistaminikami, kyselinou askorbovou, námeľovými alkaloidmi, nikotínom, nitroglycerínom, srdcovými glykozidmi, tyroxínom, tetracyklínom a chinínom.

Heparín sodný môže znížiť farmakologický účinok adrenokortikotropného hormónu, glukokortikosteroidov a inzulínu.

V nemocnici sa odporúča liečba veľkými dávkami.

Kontrola počtu krvných doštičiek sa má vykonať pred začiatkom liečby, v prvý deň liečby av krátkych intervaloch počas celého obdobia podávania sodnej soli heparínu, najmä medzi 6 a 14 dňami po začiatku liečby. Musí okamžite zastaviť liečbu prudkým poklesom počtu krvných doštičiek.

Prudký pokles počtu krvných doštičiek vyžaduje ďalší výskum na identifikáciu heparínom indukovanej imunitnej trombocytopénie. Ak existuje, musí byť pacient informovaný o tom, že Heparin sa nemá podávať v budúcnosti (dokonca aj heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou). Ak je vysoká pravdepodobnosť imunitnej trombocytopénie vyvolanej heparínom. Heparín sa má ihneď vysadiť. Pri vývoji imunitnej trombocytopénie indukovanej geiarínom u pacientov užívajúcich heparín na tromboembolické ochorenie alebo v prípade tromboembolických komplikácií sa majú použiť iné antikoagulačné látky.

Pacienti s heparínom indukovanou imunitnou trombocytopéniou (syndróm tvorby bielych trombov) by nemali podstúpiť hemodialýzu s heparinizáciou. V prípade potreby by mali používať alternatívne metódy liečby zlyhania obličiek. Aby sa predišlo predávkovaniu, je potrebné neustále monitorovať klinické príznaky, ktoré naznačujú možné krvácanie (krvácanie do slizníc, hematuria atď.). U pacientov bez odpovede na heparín alebo vyžadujúcich vysoké dávky heparínu je potrebné kontrolovať hladinu antitrombínu III. Použitie liekov obsahujúcich benzylalkohol ako konzervačnú látku u novorodencov (najmä u predčasne narodených detí a detí so zníženou telesnou hmotnosťou) môže viesť k závažným nežiaducim udalostiam (depresia CNS, metabolická acidóza, dýchanie po dychu) a smrť. Preto u novorodencov a detí mladších ako 1 rok používajte heparínové sodné prípravky, ktoré neobsahujú konzervačné látky.

Rezistencia na heparín sodný sa často pozoruje pri horúčke, trombóze, tromboflebitíde, infekčných ochoreniach, infarkte myokardu, malígnych nádoroch, ako aj po chirurgických zákrokoch a pri nedostatku antitrombínu III. V takýchto situáciách je potrebné starostlivejšie laboratórne monitorovanie (kontrola APTT). U žien starších ako 60 rokov môže heparín zvýšiť krvácanie, a preto je potrebné u týchto pacientov znížiť dávku heparínu sodného.

Pri použití heparínu sodného u pacientov s arteriálnou hypertenziou je potrebné pravidelne monitorovať krvný tlak.

Pred začatím liečby heparínom sodným sa musí vždy vyšetriť koagulogram s výnimkou použitia nízkych dávok.

Pacienti, ktorí prešli na perorálnu antikoagulačnú liečbu, by mali pokračovať v podávaní sodnej soli heparínu, až kým sa výsledky času zrážania krvi a APTT nedostanú do terapeutického rozsahu.

Intramuskulárne injekcie sú kontraindikované. Ak je to možné, je potrebné vyhnúť sa biopsii prepichnutia, infiltrácii a epidurálnej anestézii a diagnostickým lumbálnym punkciám s heparínom sodným.

Ak dôjde k masívnemu krvácaniu, musí sa vysadiť heparín a majú sa preskúmať indikátory koagulogramu. Ak sú výsledky analýzy v normálnom rozsahu, potom je pravdepodobnosť vývoja denného krvácania v dôsledku použitia heparínu minimálna.

Zmeny v koagulograme majú tendenciu normalizovať sa po vysadení heparínu.

Roztok heparínu môže získať žltý odtieň, ktorý nemení jeho aktivitu ani znášanlivosť.

Na riedenie lieku s použitím len 0,9% roztoku chloridu sodného!

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné mechanizmy, ktoré si vyžadujú vysokú koncentráciu pozornosti

Štúdie o vplyve heparínu na schopnosť viesť motorové vozidlá a zapájať sa do potenciálne nebezpečných činností neboli vykonané.

Sodná soľ heparínu nepreniká placentárnou bariérou. Doteraz neexistujú žiadne údaje, ktoré by naznačovali možnosť malformácií plodu v dôsledku použitia heparínu sodného počas gravidity: neexistujú ani výsledky pokusov na zvieratách, ktoré by naznačovali embryo alebo fetotoxický účinok heparínu sodného. Existujú však dôkazy o zvýšenom riziku predčasného pôrodu a spontánnych potratov spojených s krvácaním. Je potrebné zvážiť pravdepodobnosť komplikácií pri užívaní heparínu sodného u gravidných žien s komorbiditami, ako aj u tehotných žien, ktoré dostávajú ďalšiu liečbu.

Denné užívanie vysokých dávok heparínu sodného počas viac ako 3 mesiacov môže zvýšiť riziko osteoporózy u gravidných žien. Preto by nepretržité používanie vysokých dávok sodnej soli heparínu nemalo prekročiť 3 mesiace.

Epidurálna anestézia sa nemá používať u gravidných žien, ktoré podstupujú antikoagulačnú liečbu. Antikoagulačná liečba je kontraindikovaná, ak existuje riziko krvácania, napríklad s hroziacim potratom.

Heparín sodný sa nevylučuje do materského mlieka.

Denné užívanie vysokých dávok sodnej soli heparínu počas viac ako 3 mesiacov môže zvýšiť riziko osteoporózy u dojčiacich žien.

Ak je to potrebné, musíte použiť tieto prípravky, musíte použiť iné prípravky heparínu sodného, ​​ktoré neobsahujú benzylalkohol ako pomocnú látku.