Palmar a Plantar syndróm

Palmarov a plantárny syndróm často predstavuje vedľajšie účinky chemoterapie na telo. Tieto vedľajšie účinky sú sprevádzané nepríjemnými príznakmi, ktoré sa objavujú na nohách a ramenách pacienta. Pravdepodobne sa vyskytne začervenanie, je tu prudký opuch a bolesť v dlaniach rúk a chodidlách chodidiel.

Dôvod je jasný. Liek používaný v chemoterapii, presakuje cez malé kapiláry umiestnené na nohách a ramenách. V oblastiach kože, ktoré prešli chemoterapeutickým činidlom, sú tkanivá poškodené. Niekedy sa podobné príznaky vyskytujú na lakťoch, na kolenách.

Aké látky spôsobujú syndróm rúk a nôh

Pochopenie príčin takéhoto syndrómu, stojí za to študovať látky provokatéri podrobnejšie. Stáva sa, že nie je možné vyliečiť niektoré choroby zvyčajným spôsobom, lieky sa používajú na osobu, ktorá je deštruktívna pre baktérie, ktoré spôsobili ochorenie a pre organizmus ako celok. V opísanom prípade sa vyžaduje dlhé zotavenie, po ktorom osoba získa možnosť vrátiť sa do normálneho života.

Liečba je schopná spôsobiť palmový a plantárny syndróm:

Najčastejšie používané lieky. Po podaní lieku pacient spravidla pociťuje vedľajšie účinky.

Príznaky syndrómu rúk a nôh

Rozlišovanie medzi palmarovým a plantárnym syndrómom s iným ochorením vyžaduje predovšetkým sledovať hlavné príznaky sprevádzajúce ochorenie:

  1. Na dlaniach a podrážkach začervenania kože, skôr ako spálenie slnkom.
  2. Vzniká edém horných a dolných končatín.
  3. V miestach, kde by sa liek mohol dostať na povrch, je silný pocit pálenia, brnenie.
  4. Zvyšuje citlivosť rúk a nôh.
  5. Malé pupienky sa objavujú a začnú svrbiť neustále.

Ak ochorenie prešlo na ťažkú ​​úroveň, syndróm poskytuje ďalšie príznaky:

  • Silné praskliny a odlupovanie kože v rukách a nohách.
  • Bubliny sa objavujú na koži, postupne sa menia na vredy.
  • Je tu silná, ťahajúca sa bolesť.
  • Človek nie je schopný slobodne vykonávať jednoduché pohyby rukami, chodiť.

Na úpravu symptómov bude potrebná ďalšia liečba. Určite by ste sa mali poradiť s lekárom chemoterapie. Lekár má právo znížiť dávku vystavenia chemoterapeutickému činidlu alebo inak rozložiť plán chemoterapeutických sedení. Ak príznaky naďalej trápia pacienta a pokračujú len v komplexnej forme, odporúča sa určitý čas ukončiť priebeh chemoterapie.

Liečba palmového plantárneho syndrómu

Nepanikárte. Palmar a plantárny syndróm sa úspešne lieči, ak sa včas venuje pozornosť chorobe. Lekári na základe testov a kontraindikácií pre pacienta spravidla predpisujú lieky:

  1. Aplikujte kortikosteroidy na pokožku, aby sa znížil zápalový proces.
  2. Snažte sa neuvoľňovať liek z kapilár, odporúča sa použiť dimetylsulfoxid.

Takáto liečba je predpísaná výlučne lekárom, neodporúča sa používať ju samostatne, čím sa eliminuje pravdepodobnosť vzniku komplikácií.

Prevencia syndrómu rúk a nôh

Palmar a plantárny syndróm je možné kontrolovať, mnohí lekári odporúčajú špeciálnu profylaxiu na zvládnutie ochorenia a zmiernenie symptómov. Pomáhajte si, musíte použiť jednoduché odporúčania:

  1. Ošetrenie je jednoduchšie, ak sa vyhnete nadmernému vystaveniu rúk horúcej vode pri umývaní riadu alebo pri kúpaní.
  2. Sprchový kút alebo vaňa by sa mali používať s chladnou vodou, zvýšiť krvný obeh a znížiť výskyt príznakov.
  3. Je zakázané navštevovať sauny, byť na slnku na dlhú dobu. Dokonca aj sedenie pri okne, kde sa dostane slnečné svetlo, môže mať negatívny vplyv na ľudské zdravie.

Okrem toho sa používajú overené metódy profylaxie:

  • Lekári umožňujú používanie špeciálneho chladu na ruky a nohy, je povolené používať obaly na ľad. Chlad bol aplikovaný na boľavé miesta v tej dobe. Odporúča sa vyhnúť sa kontaktu s ľadom na koži, ktorá nie je vystavená chemoterapeutickému činidlu.
  • Keď človek leží v ľahu, je možné zdvihnúť nohy a ruky.
  • Po sprchovaní by sa postihnutá koža nemala trieť uterákom, pohyby sa vykonávajú šetrne, snažia sa jemne navlhčiť pokožku vodou.

Ak budete pozorne dodržiavať vyššie uvedené odporúčania, bude možné vyhnúť sa zdravotným problémom. Je dosť, aby koža nôh a rúk vlhký, ťažké obdobie chemoterapie prejde, osoba sa vráti k normálnemu životnému štýlu.

Liečba ľudských a nočných syndrómov ľudových prostriedkov

Liečba sa vykonáva pomocou liekov alebo krémov, často používaných ľudových prostriedkov. Napríklad, na základe liečivých bylín pripraviť vývar, zníženie príznakov. Odporúča sa používať dubovú kôru, listy eukalyptu a pšenicu. Môžete pripraviť špeciálny krém, vrátane špecifikovaných zložiek.

Staroveké ľudové metódy sú založené na zmäkčovaní pokožky a pomáhajú mŕtvym bunkám lepšie sa šúpať. Napríklad v prípade výskytu syndrómu ruka-noha sa odporúča aplikovať aloe buničinu na bočné miesta. Kompresia sa odporúča robiť v noci, obväz sa aplikuje na postihnuté miesta. Obväz nemusí byť tesný, len podporuje aloe na nohách a pažiach.

Liečba palmového plantárneho syndrómu sa vykonáva pomocou cibuľových šupiek a jablčného octu, je dôležité poradiť sa s lekárom a vyhnúť sa komplikáciám. Pohár šupky je naplnený jablčným octom, naplnený po dobu dvoch týždňov, potom vo forme obkladov sa odporúča aplikovať navlhčenú obrúsku na bočné miesta.

Uznávanou metódou liečby je použitie propolisu. Výrobok sa rozdrví, vytvorí koláč a umiestni na miesto, kde sa nachádzajú mŕtve bunky. Kompresia sa odporúča držať po dobu pol hodiny, potom vaše nohy a ruky sú umyté studenou vodou, nemôžete utrieť boľavé miesta s uterákom, mali by ste dať možnosť vyschnúť. Nemôžete začať liečbu s použitím rôznych olejov, upchávanie pórov. Pozitívny výsledok zmäkčenia oleja sa nepodá, celkový stav pacienta sa môže zhoršiť.

Pamätajte si, že nemôžete opustiť chorobu bez pozornosti. Určite budú komplikácie. Liečba musí byť koordinovaná s lekárom, aby sa predišlo nenapraviteľným chybám. Nesprávne používanie určitých výrobkov môže viesť k chorobám rúk, nôh a tela. Buďte opatrní.

Liečba Palmarovho plantárneho syndrómu

Keď je chemoterapia taká nepríjemná vec, ako palmar-plantárny syndróm.

Chcem sa podeliť o skúsenosti "komunikácie" a boja proti tejto špine.

Jedným zo spôsobov, ako bojovať, je správna voľba topánok.

1. Šírka topánky by nemala byť menšia ako šírka nohy.
3. Objem by mal byť upravený pomocou šnúrok alebo „suchého zipsu“.
4. V obuvi je žiaduci dodatočný objem pre možnosť zapustenia silikónovej stielky. Po dlhom hľadaní som našiel nekovové topánky, nie veľmi krásne (a nie veľmi lacné), ale so super-duper-nahromadenými hrubými vložkami. Vytiahol som vložky a vložil som ich do silikónových (pozri nižšie).
5. Nakupujte topánky prednostne v popoludňajších hodinách - do tejto doby zväčšite a môžete presnejšie určiť veľkosť. Vyberám topánky 1-2 veľkosti väčšie ako moje vlastné.
6. Je lepšie kúpiť obuv, mäkkú, širokú, pohodlnú a dobre sediacu na nohe, z prírodných materiálov. Nemalo by spôsobiť nepríjemné pocity pri prvej montáži, noha by nemala byť upnutá.
7. Ak je citlivosť znížená, je lepšie použiť pätku pre montáž (na to, položte si nohu na kúsok hrubého papiera alebo lepenky, orezajte a odrežte tlač). Takáto stielka musí byť vložená do topánok - ak sa ohýba nad okrajmi, topánky sa rozdrvia.
8. Nikdy nepotrebujte obuv bez ponožiek.
9. A tu je to, čo potrebujete: pľuvať na krásu a obraz. Pracujem v kancelárii, kde sa rozprávam v mäkkých manšestrových pančuchách. S prísnym oblekom. To nič. Všade okolo.

Lekári odporúčajú silikónové vložky na prevenciu a liečbu flatfootu, syndrómu diabetickej nohy počiatočného stupňa, psoriázy, dermatitídy, ekzémov, reumatoidnej artritídy, náklonu päty, počas obdobia rehabilitácie po zraneniach, prasklín a suchej pokožky chodidla. Na boj proti palmovo-plantárovému syndrómu sú rovnaké. (Dostal som sa k tomuto objavu sám).
Silikónové vložky sa predávajú v lekárňach alebo ortopedických obchodoch.

Odporúča sa umývať silikónové vložky v teplej vode denne pomocou malého množstva mydla. Silikónový kontakt s chlórom nesmie byť v žiadnom prípade povolený. Po umytí by mali byť silikónové vložky navlhčené mäkkou handričkou a vysušené bez použitia ohrievacích zariadení, aby sa zabránilo priamemu slnečnému žiareniu. Pred následným použitím je vhodné vložky spracovať pravidelným práškom.

S pozdravom, Alexis

pridané po 40 minútach
Ľudia na internete píšu:
„Neviem, kto / ako sa prejavuje, toto je môj prvý raz, ale týždeň po prvých prejavoch som nemohol chodiť normálne. Z vizuálneho hľadiska sa nič nedeje, ale pocit, že na nohách je buď koža, alebo také kukly, na ktorých nie je možné vstúpiť. Teraz k liečbe: berieme Vinyline, bavlnené tampóny, polyetylén a bandáž. Naneste masť na bavlnené tampóny a aplikujte na všetky bolestivé miesta. Ďalšie, zavrieť všetko toto s plastom, a potom zabaliť s bandážou, aby nedošlo k pádu.
Robím to v noci a ráno si zoberiem obvaz a položím si ponožky do práce. Po dvoch dňoch mi nohy prestali ubližovať. “
Píšu tiež: „Je veľmi ťažké predísť tomuto syndrómu dlane a nohy; Predpokladá sa, že jeho stupeň je znížený, ak držíte ruky a nohy v chlade a vyhnete sa treniu - v prípade nôh, a dokonca aj v zime, to znie, mierne povedané, nereálne. Môžete ho zmierniť aplikovaním ľadu na sčervenené miesta (niekoľkokrát denne po dobu 15-20 minút) Vitamín B6 (perorálne) a glukokortikoidy (lokálne) sa používajú z liekov - poraďte sa s chemoterapeutom.

Teraz z mojich skúseností. Dlho sedeli na prednizóne (ako predpísal lekár). Teraz som sa rozhodol, že sa z toho pomaly dostanem, opäť na odporúčanie lekára, a potom „budeme jednať s jednou vecou a ochromiť druhú“. Nepretržite pijú neuromultivitídu a neuromidín. (Obaja sú predpísané lekárom, ale neuromidín som ohováral: musíte ho vypiť v kurzoch, s prerušeniami). DÔLEŽITÉ ODPORÚČA TIETO LIEKY NEPOUŽÍVAJÚ BEZ URČENIA DOCTORA! Ale môžete (a mali by ste) požiadať o nich lekára.
V jednorazovom postupe na chodidlách som použil lidokaínový krém EMLA.
V noci mačú podrážky chodidiel (a najmä päty) krémom s močovinou a lekárom. To je to, čo použité trhliny neboli.
Pravidelne odstraňujem pemzy na nohách.
Ruky na nočný krém Spermaceti. Obsahuje lanolín, olivový olej a včelí vosk. Čo je zaujímavé - v drahých dovážaných krémoch lanolín chrenu nájsť. Tento krém, ktorý vyrába stará stará kozmetika Neva Cosmetics, obsahuje tento liečivý živočíšny vosk, získaný varom vlny oviec (bebebe, čo je pravdepodobne špina v najčistejšej forme). V obchodoch sa tento krém nedá kúpiť kvôli jeho lacnosti (nie je pre nich výhodné obchodovať). Nakupujem na ulici s tetami zo zásobníkov. Rozmazané ruky som dal na bavlnené rukavice na noc.
Na radu lekára sa vyhýbam kontaktu s vodou. Moje jedlá sú len v gumových rukaviciach. Snažím sa umyť si nohy čo najmenej. Namiesto toho ich utrite vlhkými utierkami. Umyte si ruky pred nekonzumovaním jedla. Nemôžem nič robiť so sebou.

Palmarov a plantárny syndróm: liečba a je možné predchádzať?

Palmarov a plantárny syndróm (LPS) najčastejšie vyplýva z vedľajších účinkov agresívnych liekov, ktoré sa používajú pri liečbe pacientov s rakovinou, najmä počas chemoterapie. Okrem toho sa ochorenie môže vyvinúť s kosáčikovitou anémiou alebo v dôsledku pravidelného užívania liekov.

Toto komplexné ochorenie má množstvo klinických prejavov, ktoré primárne ovplyvňujú pacientove nohy a dlane. Najmä v prvých štádiách sa palmový-plantárny syndróm môže prejaviť vo forme opuchov dlaní a nôh, zvýšenia citlivosti pokožky v týchto oblastiach, ako aj vo forme vyrážok a sčervenania. S pokročilejšími štádiami si pacienti všimnú silnú bolesť, ťažkosť pri chôdzi, rozsiahle vyrážky s pľuzgiermi, vredy, praskliny, pocit ťažkosti pri pohybe a silné odlupovanie kože. Zriedkavo sa choroba objavuje aj na koži lakťov a kolien.

1. Príčiny

Liečba rakoviny zahŕňa použitie veľmi závažných toxických liečiv, ktoré poskytujú rôzne stupne závažnosti vedľajších účinkov. Palmarov-plantárny syndróm - je to kvôli dlhodobému užívaniu jedného z nich. Najzávažnejšie lieky, ktoré vyvolávajú výskyt LPS, sú najmä:

  • Floksuredin;
  • sunitinib;
  • Kapecitabín (alebo Xeloda);
  • sorafenib;
  • fluorouracil;
  • paclitaxel;
  • idarubicín;
  • cytarabín;
  • Lipozomálny doxorubicín.

Ide o to, že v čase liečby a aplikácie týchto liečiv, chemoterapeutické činidlo začne presakovať cez tenké kapiláry na rukách alebo nohách, čím poškodzuje susedné tkanivá a pokožku v priesakovej oblasti.

2. Ako vyliečiť syndróm ruka-jediný a aké prostriedky použiť?

Na zmiernenie vedľajších účinkov chemoterapie predpisujú lekári dodatočnú liečbu na odstránenie nepríjemných príznakov. Veľmi často, v prípade akútneho palmárno-plantárneho syndrómu, lekári uskutočňujú zmeny v liečbe a oslabujú harmonogram zavádzania chemoterapeutických činidiel, ako aj znižujú dávkovanie. V niektorých prípadoch je nutné dočasne zastaviť priebeh chemoterapie, kým sa stav kože nezlepší a akútne príznaky nezmiznú.

Spravidla, aby sa zabránilo aktívnemu rozvoju palmového plantárneho syndrómu, lekári predpisujú paralelnú liečbu tohto ochorenia pomocou liekov. Lekári odporúčajú:

  1. Aplikujte na poškodené kortikosteroidy, ktoré znižujú zápal;
  2. Vezmite dimetylsulfoxid, ktorý zabraňuje prenikaniu agresívnych chemikálií cez kapiláry;
  3. Užívajte vitamín B6, ktorý pomáha posilňovať telo a zmierňovať príznaky.
  4. Užívajte lieky proti bolesti a aplikujte hydratačné prípravky na pokožku rúk a nôh.

Liečba musí prebiehať výlučne pod dohľadom lekára. Aby ste sa nevystavovali zbytočnému nebezpečenstvu a nezhoršovali priebeh choroby, neodporúča sa samoliečba.

3. Prevencia a Tipy pre obnovu pleti

Existuje niekoľko tipov a varovaní, ktoré môžu, ak nie sú vyliečené, výrazne zmierniť priebeh palmového plantárneho syndrómu. V prvom rade je potrebné zabrániť nadmernému treniu na postihnutých oblastiach pokožky a účinkom akýchkoľvek zdrojov tepla. Nasledujúce pokyny pomôžu zvládnuť symptómy a zabrániť ďalšiemu rozvoju syndrómu:

  1. Počas kúpania v kúpeľni nedávajte ruky a nohy pod teplú vodu. Nedávajte ruky na slnko, vyhýbajte sa zdrojom tepla.
  2. Snažte sa chladiť ruky a nohy pod studenou vodou častejšie.
  3. Vyhnite sa fyzickej námahe, ktorá vedie k treniu chodidiel na topánkach, napríklad beh, dlhé prechádzky, aerobik.
  4. Nedotýkajte sa chemikálií pre domácnosť ešte raz, nepokúšajte sa dotýkať detergentov atď.
  5. Snažte sa nerobiť žiadne bremená na rukách a vyhnite sa práci spojenej s neustálym trením dlaní na tvrdom povrchu. Môže to byť použitie záhradného náradia, nôž, skrutkovač atď.

Okrem toho existuje niekoľko odporúčaní, pomocou ktorých môžete výrazne urýchliť liečbu syndrómu a zlepšiť stav kože.

  1. Môžete zmierniť ťažký zápal, bolesť a svrbenie stláčaním kociek ľadu. Chladné ruky a nohy s obkladom by nemali byť dlhšie ako 15-20 minút. Je potrebné pripomenúť, že ľad by nemal padať na kožu dlaní a nôh.
  2. Počas odpočinku sa odporúča zdvihnúť ruky a nohy. To zabezpečí odtok chemoterapeutického činidla z tenkých kapilár v ramenách a nohách, čím sa zníži rýchlosť úniku liečiva.
  3. Po kúpaní neotierajte kožu uterákom, snažte sa vyhnúť nadmernému treniu, mierne navlhčite vlhkú pokožku.
  4. Noste voľné oblečenie a obuv.

Samostatne sa chcem dotknúť témy aplikácie hydratačných prostriedkov a pleťových vôd. Naneste krém by mal byť s mimoriadnou opatrnosťou, pretože nadmerné trenie alebo masírovanie kože dlaní a nôh môže spôsobiť ďalšie nepohodlie. Vyberte zvlhčovače by mali starostlivo preskúmať všetky odporúčania a charakteristiky. Jedným z najúčinnejších a najúčinnejších prostriedkov je krém periderm. Má rad vlastností, ktoré podporujú rýchle hojenie a obnovu pokožky. Najmä pri dennom používaní krém zmierňuje zápal a zmierňuje odlupovanie pokožky. Okrem toho sa vzhľad pokožky výrazne zlepšil, poškodené miesta sa obnovili a zmäkčili sa hrubé tkanivá.

Ak budete dodržiavať všetky vyššie uvedené odporúčania, liečba LPS bude menej bolestivá a efektívnejšia.

Palmar a Plantar syndróm

Palmar a plantárny syndróm je vedľajším účinkom niektorých typov chemoterapie, ktorá spôsobuje začervenanie, opuch a bolesť na dlaniach rúk a / alebo chodidiel. Palmarov a plantárny syndróm nastáva, keď malé množstvo chemoterapeutického činidla (lieku) uniká z kapilár (malých krvných ciev) v ramenách a nohách. Po presakovaní z krvných ciev chemoterapeutické činidlo poškodzuje okolité tkanivá v oblasti úniku. Aj keď je menej častý, syndróm palmovej soley s chemoterapiou sa môže vyskytnúť aj v iných oblastiach kože, ako sú kolená a lakte.

  • Capecitabine (Xeloda)
  • Cytarabín (cytosar -U)
  • Floxuridín (FUDR)
  • Fluorouracil (5-FU)
  • Idarubicín (idamycín)
  • Lipozomálny doxorubicín (Doxil)

Príznaky syndrómu Palmar a Plantar

  • Začervenanie (pripomínajúce spálenie slnkom)
  • opuch
  • Brnenie alebo pocit pálenia
  • precitlivenosť
  • vyrážka

Symptómy závažného syndrómu ruky a chodidiel zahŕňajú:

  • Popraskaná, ošúpaná alebo odlupujúca sa koža
  • Blistre, vredy alebo vredy na koži
  • Ťažká bolesť
  • Ťažkosti s chôdzou alebo fyzickými činnosťami s rukami

Liečba Palmarovým a plantárnym syndrómom

Ak ste vyvinuli syndróm rúk a nôh pri ťažkej chemoterapii, lekár môže znížiť dávku chemoterapeutika alebo zmeniť schému chemoterapie. V prípade potreby môže lekár dočasne zastaviť priebeh chemoterapie, kým sa príznaky nezlepší.

  • Orálne alebo topicky (aplikované na kožu) kortikosteroidy na zníženie zápalu
  • Lokálne dimetylsulfoxid (RIMSO-50) na zníženie úniku chemoterapie z kapilár
  • Vitamín B6 (pyridoxín) na zmiernenie príznakov
  • OTC lieky proti bolesti, ako je acetaminophen (Tylenol), ktoré pomáhajú zmierniť bolesť

Manažment a prevencia

  • Pri umývaní riadu alebo kúpania sa vyhnite dlhodobému pôsobeniu rúk a nôh horúcou vodou.
  • Vezmite si chladnú sprchu alebo kúpeľ.
  • Vyhnite sa vystaveniu zdrojom tepla, vrátane sauny, posedenia na slnku alebo posedenia pred slnečným oknom.
  • Vyhnite sa činnostiam, ktoré spôsobujú nadmerný stres alebo zvyšujú trenie na nohách, ako je behanie, aerobik a dlhé prechádzky.
  • Vyhnite sa kontaktu s agresívnymi chemikáliami používanými v pracích prostriedkoch alebo chemikáliách v domácnosti.
  • Vyhýbajte sa používaniu gumových rukavíc na umývanie riadu horúcou vodou, v tomto prípade budú rukavice plniť funkciu gumových tepelných koncentrátorov na ohrievanie pokožky.
  • Vyhnite sa používaniu nástrojov alebo predmetov pre domácnosť, ktoré vyžadujú stlačenie ruky na tvrdom povrchu, ako sú záhradné náradie, nože a skrutkovače.

Medzi ďalšie veci, ktoré môžete urobiť na pomoc pri zvládaní symptómov syndrómu rúk a nôh, patria:

  • Ochladzovanie rúk a nôh ľadovým obalom alebo studeným obkladom po dobu 15 až 20 minút. Vyhýbajte sa aplikácii ľadu priamo na pokožku.
  • Zdvihnite ruky a nohy vyššie, keď sedíte alebo ležíte.
  • Po umytí alebo kúpaní jemne osušte pokožku suchým uterákom - nepokúšajte sa utierať pokožku uterákom.
  • Jemne aplikujte krémy na starostlivosť o pokožku, aby ste udržali vlhké ruky. Vyhnite sa treniu alebo treniu krém na ruky a nohy, pretože to vytvára trenie.
  • Noste voľnú, dobre vetranú obuv a oblečenie.

Použitie alopurinolu na liečbu palmového plantárneho syndrómu

Majitelia patentu RU 2543325:

Vynález sa týka farmaceutického priemyslu a je liečivom na liečenie alebo prevenciu palmového plantárneho syndrómu (LPS), spôsobeného liečbou viacúčelového inhibítora kinázy (MIC), ktorý obsahuje terapeuticky účinné množstvo alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli. Vynález poskytuje rozšírenie prostriedkov na liečenie alebo prevenciu palmového plantárneho syndrómu (LPS), spôsobeného terapiou viacúčelovým inhibítorom kinázy. 6 n. a 15 hp F-ly, 5 atď.

Predkladaný vynález sa týka oblasti terapie, najmä v onkológii. Týka sa použitia alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľných solí na liečenie alebo prevenciu syndrómu ruka-noha (LPS) spôsobeného viacúčelovými inhibítormi kinázy (MIC). Týka sa tiež liečby LPS.

Zhubné novotvary sú skupinou chorôb, pri ktorých sú atypické bunky schopné nekontrolovaného delenia. Malígne bunky môžu preniknúť do okolitých tkanív a môžu sa šíriť cez krvný obeh a lymfatický systém do iných častí tela. Existuje niekoľko hlavných typov malígnych novotvarov. Karcinóm je malígny novotvar, ktorý sa vyvíja v koži alebo v tkanivách, ktoré obmedzujú alebo pokrývajú vnútorné orgány. Sarkóm je malígny novotvar, ktorý sa vyvíja v kostiach, chrupavkách, tukovom tkanive, svaloch, krvných cievach alebo iných spojivových alebo podporných tkanivách. Leukémia je malígny novotvar, ktorý pochádza z hematopoetického tkaniva, ako je kostná dreň, a má za následok tvorbu veľkého množstva atypických krvných buniek. Lymfóm a mnohopočetný myelóm sú malígne neoplazmy, ktoré sa vyvíjajú z buniek imunitného systému.

V súvislosti so zhubnými neoplazmami je možných niekoľko liečebných metód, vrátane chirurgickej liečby a radiačnej terapie lokalizovaného ochorenia a liekov, ktoré ničia malígne bunky (chemoterapia). Chemoterapia hrá významnú úlohu v liečbe zhubných nádorov, pretože je nevyhnutná pri liečbe pokročilých štádií malígnych nádorov so vzdialenými metastázami a často pomáha znižovať objem nádoru pred operáciou (neoadjuvantná terapia). Používa sa tiež po chirurgickom zákroku alebo ožarovaní (adjuvantná terapia) na deštrukciu prípadných reziduálnych malígnych buniek alebo na prevenciu recidívy malígneho novotvaru.

Mnohé protirakovinové liečivá sú vytvorené so zapojením rôznych mechanizmov ich pôsobenia: najčastejšie používané alkylačné činidlá, ktoré priamo ovplyvňujú DNA (ako je cisplatina, karboplatina, oxaliplatina, busulfán, chlorambucil, cyklofosfamid, ifosfamid, dakarbazín); antimetabolity, ktoré interferujú so syntézou DNA a RNA (ako je 5-fluóruracil, kapecitabín, 6-merkaptopurín, metotrexát, gemcitabín, cytarabín (ara-C), fludarabín); antracyklíny, ktoré inhibujú enzýmy podieľajúce sa na replikácii DNA (ako napríklad daunorubicín, doxorubicín, epirubicín, idarubicín, mitoxantrón); disruptory mikrotubulov (taxány, ako sú napríklad paclitaxel a docetaxel alebo vinca alkaloidy, ako je vinblastín, vincristín a vinorelbín); inhibítory topoizomerázy (ako je etopozid, doxorubicín, topotekán a irinotekan); činidlá na hormonálnu terapiu (ako je tamoxifén, flutamid) a nedávno zavedené činidlá na cielenú terapiu (ako sú inhibítory EGFR cetuximab a gefitinib alebo inhibítor proteínovej tyrozínkinázy imatinib).

Vývoj chemoterapie v posledných desaťročiach významne zlepšil liečbu malígnych novotvarov, čo viedlo k účinnému vyliečeniu určitých typov malígnych novotvarov a zlepšeniu prežitia alebo času do progresie ochorenia v iných formách. V súčasnosti sa väčšina chemoterapeutických činidiel podáva intravenózne; orálna chemoterapia sa však stáva bežnejšou.

Väčšina chemoterapeutických činidiel však nie je schopná rozlíšiť medzi malígnou a zdravou bunkou. Preto chemoterapia často poškodzuje normálne orgány a tkanivá tela, čo vedie k komplikáciám liečby alebo vedľajším účinkom. Okrem spôsobených komplikácií môžu vedľajšie účinky zabrániť lekárom v dodržiavaní predpísanej dávky chemoterapie, čo znižuje pravdepodobnosť adekvátnej liečby malígneho nádoru. Najčastejšie vedľajšie účinky chemoterapie sú anémia, neutropénia, trombocytopénia, únava, plešatosť, nevoľnosť a zvracanie, zápal slizníc a bolesť.

Jedným z vedľajších účinkov spojených s niektorými chemoterapeutikami, najmä 5-fluóruracilom a jeho kapecitabínovým proliečivom, je palmarová a plantárna erytrodizestézia (LET), erytematózna vyrážka na dlaniach a nohách, tiež známa ako acálny erytém (AE). LET je charakteristická a relatívne častá toxická reakcia. Je to bolestivý opuch a erytematózna vyrážka, lokalizovaná na dlaniach a chodidlách, často sprevádzaná poruchou citlivosti, zvyčajne vo forme mravenčenia a často spojená s edémom. Vyrážka sa môže stať bulóznou a potom sa odlupovať bez zjazvenia s postupným zvyšovaním bolesti. V oblasti nechtového lôžka sa môže objaviť aj erytém. Spravidla sa obmedzuje na ruky a nohy, zatiaľ čo ramená sú zvyčajne postihnuté silnejšie ako nohy.

Histologická analýza LET ukazuje mierny intersticiálny edém, difúzne nekrotické keratinocyty bez keratínu a vakuolárnu degeneráciu bazálnej vrstvy. Intradermálne zmeny vo väčšine prípadov zahŕňajú dilatované krvné cievy, edém papilárnej vrstvy a roztrúsenú povrchovú perivaskulárnu lymfohistiocytickú infiltráciu zistenú v rôznych stupňoch v epiderme.

LET sa zreteľne líši od iných nežiaducich kožných reakcií a je podrobne opísaný v Nagore E. et al., Am J. Clin. Dermatol. 2000, 1 (4), 225-234. Napriek frekvencii sú príčiny jej výskytu do značnej miery neznáme.

Vzhľad molekulárne cielených terapií v posledných desaťročiach zmenil charakter liečby zhubných nádorov. Medzi metódami cielenej terapie malígnych novotvarov je zvýšený záujem o vývoj nástrojov, ktoré potláčajú angiogenézu - proces tvorby nových krvných ciev. Tvorba nádorových ciev sa môže zastaviť a dokonca zvrátiť potlačením aktivity receptora, ako je rastový faktor krvných doštičiek (PDGFR) a receptor vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGFR), alebo inhibíciou zložiek ich signálnych kaskád. Niektoré z týchto cieľov sú kaskáda univerzálnej mitogénom aktivovanej proteínkinázy (MAPK) a kaskáda Raf / MEK / ERK, ktorá tiež zahŕňa prenos signálu prostredníctvom MAPK a reguluje rast a prežitie ľudských nádorov reguláciou angiogénnej kaskády. Pevné nádory sú často charakterizované aktiváciou onkogénnych mutácií v Ras a / alebo hyperaktívnej kináze Raf-1, čo vedie k dysregulácii signálnej transdukcie prostredníctvom kaskády MAPK a následnej proliferácie nádorových buniek a angiogenézy.

Takýto rozumný prístup k liečbe zhubných nádorov vedie k vývoju druhej generácie inhibítorov tyrozínkinázy, ktoré môžu ovplyvniť mnohé ciele alebo kaskády. Mimoriadne atraktívne sú nástroje zamerané na mnoho štádií rastu nádoru, ktoré majú potenciálne účinky kombinovanej terapie v jednom nástroji. Väčšina z týchto novších činidiel inhibuje viac ako jeden receptor tyrozínkinázy a môže mať jedinečné inhibičné profily. Spomedzi viacúčelových inhibítorov kinázy (MIC), sorafenib a sunitinib už boli schválené na použitie a vandetanib, motezanib, ABT-869 a niektoré ďalšie zlúčeniny sú stále vo vývoji.

Sorafenib (Nexavar®) je perorálne liečivo, ktoré môže potlačiť niekoľko receptorov tyrozínkinázy podieľajúcich sa na progresii nádoru a angiogenéze. Sorafenib blokuje génové produkty Raf (serín-treonínkináza), vrátane mutantného B-Raf, spolu s rastovým faktorom beta produkovaným trombocytmi (PDGFR-β), FLt3 a receptorom vaskulárneho endotelového rastového faktora-2 a 3 (VEGFR-2 a 3)., V roku 2005 bol sorafenib schválený FDA av roku 2006 bol EMEA schválený na liečbu metastatického karcinómu obličiek a pokročilých štádií hepatocelulárneho karcinómu.

Sunitinib (Sutent®) je tiež perorálny liek, viacúčelový inhibítor tyrozínkinázy, ktorý blokuje VEGFR-1, 2 a 3, PDGFR-α a β, Ret, c-Kit a FLT.3. V roku 2006 ho FDA a EMEA schválili na použitie u pacientov so stromálnymi gastrointestinálnymi nádormi (GIST), ktorí nie sú tolerantní alebo imúnni voči imatinib mesylátu, ako aj u pacientov s metastatickým karcinómom obličiek. Zvyčajne sa predpisuje v 4-týždňových kurzoch s 2-týždňovými prestávkami, aby sa pacienti mohli zotaviť z možných toxických účinkov.

MKI, ako napríklad sorafenib a sunitinib, majú vedľajšie účinky, z ktorých najčastejšie sú únava, hypertenzia, nevoľnosť a hnačka. Avšak ich úroveň bezpečnosti je obvykle výhodnejšia v porovnaní s mnohými štandardnými chemoterapeutikami.

Podobne ako iné inhibítory tyrozínkinázy sú však MIC spojené s významnými dermatologickými nežiaducimi reakciami. Palmar a Plantar syndróm (LPS) sú klinicky najvýznamnejšie (Rosenbaum SE a kol., Support Care Cancer (2008) 16: 557-566 "Dermatologické reakcie na multitematický inhibítor tyrozínkinázy sunitinib", Robert C et al. J. Am. Acad., Dermatol, 2009, zv. 60, č. 2, 299-305 "Dermatologické symptómy spojené s multikinázovým inhibítorom sorafenibom").

Palmar a plantárny syndróm (LPS) je určitá obmedzená kožná reakcia, najmä na dlaniach a / alebo nohách, charakterizovaná erytémom, necitlivosťou, mravenčením a inou dysestéziou alebo parestéziou. Histologické vyšetrenie je charakterizované zhrubnutím, výraznými hyperkeratotickými léziami, často ovplyvňujúcimi kĺbové oblasti prstov. Vyvíja sa počas prvých 2-4 týždňov po vymenovaní MIC. Po niekoľkých týždňoch sú lézie s pľuzgiermi alebo bez nich doplnené bolestivými škvrnami zahusťovania alebo hyperkeratózy kože, pripomínajúce kožné mozoly.

LPS je opísaný v: Lacouture ME et al. Onkológ 2008, 13, č. 9, 1001-1011: "Reakcie starostlivosti o pleť pre starostlivosť o pleť spojené s inhibítormi multitimgetovanej kinázy Sorafenib a Sunitinib"; Beldner M et al. Oncologist 2007 12: 1178-1182 "Lokalizovaná epidermálna hyperplázia Palmar-Plantar: predtým nedefinovaná dermatologická toxicita pre sorafenib"; Yang CH a kol. British Journal of Dermatology 2008, 158 592-596 "Kožná reakcia ruka-noha u pacientov liečených sorafenibom: klinopatologická štúdia liečby inhibítorom kinázy"; Porta C a kol. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134 "Odhalenie pilulky z kriminálnych protirakovinových činidiel. Prípad sorafenibu a sunitinibu"; Wood L. a kol. Community Oncology 2010, roč. 7, č. 1 strany 23-29: "Inhibítory multikinázy".

Ako je uvedené v týchto publikáciách, palmar-plantárny syndróm je klinicky a histologicky odlišný od palmárno-plantárnej erytrodizestézie (LET) [známej tiež ako acálny erytém (AE)] spôsobený chemoterapiou, ako je 5-FU, kapecitabín alebo pegylovaný lipozomálny doxorubicín.

Obidva stavy vykazujú lokálnu lokalizáciu v dlani a na plantároch, zhoršenú citlivosť, citlivosť a redukciu lézií po prerušení liečby.

LPS sa však líši od LET v typickom vzore lokalizovaných hyperkeratotických lézií obklopených erytematóznymi miestami, v ktorých sú symetrické parestézie, difúzny bolestivý erytém a edém. Okrem toho LPS môže tiež ovplyvniť nepracovné oblasti, ako sú membrány medzi prstami a prstami na nohách, a bočné povrchy chodidiel. V patogenetickom aspekte MIC spôsobujú vakuolárnu degeneráciu keratinocytov v spinálnej vrstve spolu s epidermálnou acanthosis, zatiaľ čo chemoterapiou indukovaná LET vykazuje zápal na rozhraní vnútornej vrstvy kože a epidermy, ako aj vakuolárnu degeneráciu bazálnych keratinocytov. Hlavnými histologickými zmenami pozorovanými v LPS sú zhoršené zrenie buniek s abnormalitami v diferenciácii keratinocytov, možné zvýšenie apoptózy v tejto bunkovej populácii, ako aj špecifický zápal. V LPS je rýchlosť zdvojenia epidermálnych buniek významne zvýšená v miestach aktívnych lézií. Hlavným histopatologickým znakom súvisiacim s LPS je poškodenie keratinocytov, ktoré sa prejavuje vo forme intracelulárnych eozinofilných buniek, ktoré sú pre tento stav jedinečné. Mechanizmus výskytu LPS nie je známy.

Výskyt LPS je vysoký. Meta-analýza ukázala, že celková frekvencia LPS u pacientov liečených sorafenibom je 33,8% v štádiách 1-3 a 8,9% v štádiu 3 (Chu D., Lacouture ME a kol. Acta Oncologica 2008; 4 16-186: "Riziko reakcie kože na nohe ruky so sorafenibom: systematický prehľad a metaanalýza"). Pre sunitinib sa kumulatívna frekvencia vypočíta ako 18,9% v stupňoch 1 až 3 a 5,5% v štádiu 3 (Chu D. Lacouture ME, et al. Clinical Genitourinary Cancer 2009, č. Reakcia kože s inhibítorom multitimgetovanej kinázy Sunitinib u pacientov s renálnym bunkovým a non-renálnym bunkovým karcinómom: Meta-analýza "). U pacientov užívajúcich MIC, ako je sorafenib a sunitinib, môže LPS nepriaznivo ovplyvniť normálnu kvalitu života a denné živobytie.

Závažnosť FSC je hlavnou zložkou široko používaných spoločných terminologických kritérií pre vedľajšie účinky National Cancer Institute (NCI-CTCAE v. 3.0). Klinické znaky každej fázy sú:

1. Bezbolestné minimálne kožné zmeny alebo dermatitída (napríklad erytém).

2. Zmeny kože (napríklad odlupovanie, pľuzgiere, krvácanie, opuch) alebo bolesť; bez narušenia každodenného života pacienta;

3. Ulcerózna dermatitída alebo bolestivé zmeny kože; porušujú každodenný život pacienta.

Môže byť tiež klasifikovaný podľa modifikovaných kritérií, ktoré sú vhodnejšie pre klinickú prax (Porta C a kol. Clin Exp Med 2007, 7: 12-134):

1. necitlivosť, dysestézia, parestézia, pocit mravenčenia, bezbolestný opuch, erytém alebo nepríjemné pocity v rukách alebo nohách, ktoré nenarušujú normálnu životnú aktivitu pacienta;

2. Jeden alebo viac z nasledujúcich príznakov: bolestivý erytém, opuch, hyperkeratóza rúk alebo nôh, nepohodlie, ktoré narúša normálne fungovanie pacienta;

3. Jeden alebo viac z nasledujúcich príznakov: mokrý peeling, ulcerácia, tvorba pľuzgierov, hyperkeratóza, silná bolesť rúk a nôh, ťažké nepríjemné pocity, ktoré bránia pacientovi pracovať alebo vykonávať každodenné činnosti.

V súčasnosti neexistujú žiadne účinné spôsoby liečby LPS. Pred liečbou MIC sa odporúča odstrániť už existujúce hyperkeratotické náplasti a mozoly. Ak sa po začatí liečby MIC vyskytne kožná reakcia, môžu sa navrhnúť niektoré z nasledujúcich postupov: studené obklady alebo ľadové obaly, aby sa zabránilo tlaku na ruky alebo nohy; hydratácia kože; zvláčňujúce krémy na pokožku, masť clobetasolu alebo lokálne anestetiká. Pre závažnejšie štádiá (2-3) sa odporúča zníženie dávky alebo prerušenie liečby MIC. Do úvahy sa berú aj krémy obsahujúce močovinu, fluorouracil a tazarotén, pretože tieto činidlá inhibujú proliferáciu keratinocytov (Lacouture ME a kol. The Oncologist 2008, zv. 13, č. 9, 1001-1011: "Vyvíjajúce sa stratégie pre riadenie Sorafenib a Sunitinib "Reakcie kože na nohe spojené s inhibítormi multitimgetovanej kinázy", Anderson a kol., Oncologist 2009, zväzok 14, č. 3, 291-302: "Hand-foot Kožná reakcia (HFSR) spôsobená inhibítormi multikinázy "); Wood L. a kol. Community Oncology 2010, roč. 7, č. 1 opages 23-29: "Viacnásobné inhibítory"

Žiadny zo súčasných spôsobov liečby nemôže účinne liečiť alebo predchádzať LPS. Toto je vážny problém pre pacienta, pretože okrem vnútorných nepohodlí a bolesti v pokročilých štádiách to vedie k zníženiu alebo ukončeniu chemoterapie prostredníctvom MIC, čo negatívne ovplyvňuje prežitie a / alebo čas do progresie malígneho novotvaru počas liečby. Je zrejmé, že je stále potrebné vytvoriť účinnú liečbu LPS, aby sa dosiahol plný potenciál inhibítorov multikinázy, rôznych liečebných režimov a kombinácií, v ktorých sa môžu a budú používať.

Alopurinol je štrukturálny izomér hypoxantínu, inhibuje xantínoxidázu, enzým, ktorý premieňa hydroxypuríny na kyselinu močovú. Blokovaním tvorby kyseliny močovej tento prostriedok znižuje koncentráciu kyseliny močovej v sére a v moči, čím poskytuje ochranu pred poškodením terminálnych orgánov kyseliny močovej pri stavoch spojených s nadmernou tvorbou kyseliny močovej. Mnoho rokov sa používa na liečbu alebo prevenciu dny, hyperurikémie a urolitiázy orálnym alebo parenterálnym systémovým podávaním.

Preukázalo sa, že alopurinol lieči mukozitídu, rozsiahlu a chemoterapiu alebo radiačnú terapiu vyvolanú léziu rýchlo sa deliacich buniek lemujúcich ústnu dutinu, hltan a gastrointestinálny trakt (GIT). Alopurinol sa používa vo forme ústnej vody (disperzia vo vode) (Porta C. a kol., Am J. Clin. Oncol. 1994, zv. 17, č. 3, 246-247). Zlepšené zloženie ústnych vôd, vrátane alopurinolu, karboxymetylcelulózy a vody, je opísané v JP-3106817. Hanawa a kol. v Drug Dev Ind Pharm 2004, 30 (2) 151-161 opisujú ďalšiu ústnu vodu, vrátane alopurinolu, polyetylénoxidu a karagénanu. Kitagawa a kol. uvedené v J. Radiation Research 2008, zv. 49, č. 1, 49-54, že alopurinol gél redukuje mukozitídu a dermatitídu spôsobenú radiačnou terapiou u potkanov. Dagher a kol., Canadian Journal of Hospital Pharmacy, zv. 40, č. 1987, str. 189, naznačujú použitie ústnej vody s alopurinolom a 0,1% vaginálnym krémom na liečbu mukozitídy spôsobenej 5-FU.

Patenty WO 94/05293 a WO 94/05291 opisujú synergické kompozície zahŕňajúce metylsulfonylmetán (MSM) a aspoň jeden z oxypurinolu alebo alopurinolu a ich použitie na liečenie kožných stavov, chorôb a poranení, ako sú popáleniny, dermatitída, hyperkeratóza, opaľovanie, starnutie pokožky atď. Oxypurinol a alopurinol sú opísané ako prostriedok na zlepšenie hojenia kože alebo obnovenie vlastností MSM.

Patent WO 2007/138103 opisuje a obsahuje príklady použitia alopurinolu, najmä topicky vo forme krému na liečenie palmotestárnej erytrodyzestézie alebo akrálneho erytému spôsobeného chemoterapiou fluórpyrimidínom (5-FU a kapecitabínom). Odborník si však uvedomuje, že na molekulárnej úrovni inhibítory fluórpyrimidínu a viacúčelovej kinázy pôsobia úplne odlišnými mechanizmami, a ako je uvedené vyššie, ich toxické účinky na kožu sa líšia klinicky aj histologicky.

Interdisciplinárny tím špecialistov v Wood et al. (Community Oncology) na strane 1 rozhodol, že:

"LPS spojený s MIC je toxický účinok na kožu, klinicky a patologicky odlišný od AE pozorovaného v prípade skorších chemoterapeutických činidiel."

Žiadny z citovaných dokumentov neznamená ani neznamená, že alopurinol môže byť aplikovateľný na liečbu alebo profylaxiu palmojadrových syndrómov (LPS).

Vynálezca neočakávane zistil, že v prípade lokálnej aplikácie, najmä na pacientovej dlani a chodidle, je alopurinol mimoriadne účinný pri liečbe a prevencii syndrómu ruka-noha (LPS) spôsobeného viacúčelovými inhibítormi kinázy (MIC). Ako je uvedené v príkladoch, lokálne použitie alopurinolu u pacientov so zhubnými nádormi, ktorí dostávajú MIC a majú tento rozvinutý stav, vedie k úplnému vymiznutiu symptómov a zabraňuje ďalšiemu výskytu LPS. Toto je výraznejšie u pacientov s typickou hyperkeratózou v LPS, pretože by sa malo očakávať, že lokálny účinok na hrubú keratinizačnú vrstvu na dlaniach a chodidlách, ako aj proces liečby a pokožky sa vrátia do normálu v krátkom časovom období s vymiznutím hyperkeratózy, ako je ukázané v jednom z príkladov, bude to veľmi ťažké.

V jednom aspekte sa teda vynález týka liečiva obsahujúceho alopurinol alebo jeho farmaceuticky prijateľnú soľ na použitie pri liečení alebo profylaxii syndrómu palm-foot spôsobeného viacúčelovým inhibítorom kinázy (MIC).

V druhom aspekte sa vynález týka použitia alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli na výrobu liečiva na liečenie alebo profylaxiu syndrómu palmového jedinca spôsobeného viacúčelovým inhibítorom kinázy.

V treťom aspekte sa vynález týka spôsobu liečenia alebo prevencie palmarového a plantárneho syndrómu spôsobeného viacúčelovým inhibítorom kinázy u pacienta postihnutého alebo predisponovaného k danému stavu, vrátane lokálnej aplikácie terapeuticky účinného množstva alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli.

Ďalšie uskutočnenia vynálezu sú definované v nárokoch.

PODROBNÝ OPIS VYNÁLEZU

Výraz "viacúčelový inhibítor receptora tyrozínkinázy", ako sa tu používa, označuje zlúčeninu, ktorá má receptorový väzbový profil, ktorý je selektívny pre mnohé receptory, pre ktoré je znázornená dôležitá úloha v procese angiogenézy.

V kontexte tohto vynálezu pojem "syndróm ruka-noha" (LPS) definuje vedľajší účinok na kožu rúk a nôh u pacienta so zhubným nádorom, ktorý dostáva viacúčelový inhibítor receptora tyrozínkinázy. Jeho klinické a histologické vlastnosti, ako aj jeho štádiá sú opísané vyššie. Ako je vysvetlené, líši sa od palmárno-plantárnej erytrodyzestézie (LET), známej tiež ako akrálny erytém (AE), spôsobený inými chemoterapeutikami, ako je 5-FU a kapecitabín.

V kontexte tohto vynálezu termín "alopurinol" označuje rôzne tautomérne zlúčeniny, pretože je to tautomérna zmes lH-pyrazolo- (3,4-d) pyrimidin-4-olu a 1,5-dihydro-4H-pyrazol (3,4 -d) pyrimidín-4-ona:

Ako je uvedené vyššie, prekvapivo sa zistilo, že topická aplikácia alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli je vhodná na liečenie a prevenciu LPS spôsobeného MIC.

V jednom aspekte sa teda vynález týka použitia alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli na výrobu lieku na liečenie alebo prevenciu LPS spôsobeného terapiou viacúčelovým inhibítorom kinázy.

V jednom uskutočnení je liečivo vo forme krému. Výhodne je krémom hydrofilný krém.

V ďalšom uskutočnení je liek určený na liečbu LPS spôsobeného MIC sorafenibom, buď samotným alebo v kombinácii s inými činidlami.

V ďalšom uskutočnení je liečivo určené na liečenie LPS, spôsobeného MIC sunitinibom, a to ako samostatne, tak v kombinácii s inými prostriedkami.

To znamená, že liečivo je vhodné pre liečenie pacientov trpiacich malígnych nádorov, prednostne karcinómu obličky, hepatocelulárneho karcinómu, karcinómu prsníka, stromálne nádory gastrointestinálneho traktu (GIST), rakovina nemalých pľúcnych buniek (NSCLC), melanóm a prijímanie terapie MIC ako adjuvans, neoadjuvantné alebo paliatívne. Príklady pacientov a liečby, ktoré spôsobujú LPS, sú diskutované v časti "Doterajší stav".

Liečivo na liečenie LPS obsahujúceho alopurinol je zvlášť vhodné pre pacientov, ktorí dostávajú alebo plánujú prijímať sorafenib, sunitinib alebo iné MIC, buď samostatne alebo v kombinácii s inými liekmi.

Lokálna aplikácia alopurinolu poskytuje účinnú liečbu postihnutých oblastí a zabraňuje toxickým účinkom a komplikáciám, ktoré môžu byť spôsobené systémovým podávaním alopurinolu u pacientov s malígnymi neoplazmami. Tým sa zabráni negatívnemu účinku na terapiu malígneho novotvaru.

Alopurinol je zlúčenina slabo rozpustná vo vode a alkohole; prakticky nerozpustný v chloroforme av éteri; rozpúšťa sa v zriedených roztokoch hydroxidov alkalických kovov. Môže sa použiť vo svojej natívnej forme, alebo sa namiesto nej môže použiť soľ, ako napríklad sodná soľ, na zlepšenie rozpustnosti vo vode.

Vo výhodnom uskutočnení je liečivo vo forme lokálnej farmaceutickej kompozície na liečenie rúk a nôh, vrátane alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli, spolu s aspoň jedným nosičovým materiálom prijateľným na miestne použitie.

V topických formuláciách používaných na liečenie LPS sú alopurinol alebo jeho soli zvyčajne v množstve od približne 1 do približne 10%, najmä od 1 do 8%, konkrétnejšie od 1 do 6%, najmä od 1 do 5%. Výhodné sú koncentrácie približne 1%, približne 3% a približne 8%.

Výhodné rozmedzie je od 2 do 5%, výhodnejšie 2 až 4% hmotn. Z celkovej hmotnosti kompozície. Obsah asi 3% poskytuje dobré výsledky a je zvlášť výhodný. Pokiaľ nie je uvedené inak, všetky percentá sú uvedené ako hmotnostné% (W / w).

Farmaceutické prostriedky vhodné na topickú aplikáciu na ruky a nohy, výhodnejšie na postihnuté oblasti dlaní a nôh, sú napríklad krémy, lotiony, masti, mikroemulzie, olejové masti, gély, emulzie-gély, pasty, peny, tinktúry, roztoky, roztoky. náplasti, obväzy a transdermálne terapeutické systémy. Najvýhodnejšie sú krémy alebo emulzné gély.

Krémy alebo pleťové vody sú emulzie typu olej vo vode. Vhodné bázické oleje sú mastné alkoholy, najmä tie, ktoré obsahujú od 12 do 18 atómov uhlíka, napríklad lauryl, cetyl alebo stearylalkohol, mastné kyseliny, najmä tie, ktoré obsahujú od 10 do 18 atómov uhlíka, napríklad kyselina palmitová alebo kyselina stearová, estery mastných kyselín, napríklad glyceryltriacrylokaprát ( neutrálny olej) alebo cetylpalmitát, kvapalné parafíny, ako je izopropylmyristát, lanolín alebo včelí vosk, a / alebo uhľovodíky, najmä kvapalné, polopevné alebo tuhé látky alebo ich zmesi, ako je vazelína olej (petrolát, vazelína) alebo parafínový olej. Vhodné emulgátory sú povrchovo aktívne látky s prevažne hydrofilnými vlastnosťami, ako sú zodpovedajúce neiónové emulgátory, ako sú estery mastných kyselín a polyalkoholy a / alebo etylénoxidové adukty, najmä zodpovedajúce estery mastných kyselín s (poly) etylénglykolom, poly) propylénglykol alebo sorbitol, najmä zvyšky mastných kyselín obsahujúce 10 až 18 atómov uhlíka, najmä parciálne estery glycerolu a mastných kyselín alebo čiastočné tajomstvá mastné kyseliny a polyhydroxyetylénsorbitanové estery mastných kyselín, ako sú estery polyglycerolových mastných kyselín alebo estery polyoxyetylénsorbitanových mastných kyselín (Tweens), ako aj polyoxyetylénétery mastných alkoholov alebo estery mastných kyselín, zvyšky mastných alkoholov obsahujúce najmä od 12 do 18 atómov uhlíka a zvyšky mastných kyselín, najmä 10 až 18 atómov uhlíka, ako je ester polyhydroxyetylén glycerolu a mastná kyselina (napríklad Tagat S), alebo vhodné iónové emulgátory, ako sú soli sulfáty alkalických kovov mastných alkoholov, najmä s 12 až 18 atómami uhlíka v zvyšku mastného alkoholu, napríklad laurylsulfát sodný, cetylsulfát sodný alebo stearylsulfát sodný, ktoré sa bežne používajú v prítomnosti mastných alkoholov, napríklad cetylalkoholu alebo stearylalkoholu. Aditíva do vodnej fázy okrem iného chránia krém pred vysychaním, napríklad zvlhčovadlá, ako sú polyalkoholy, ako je glycerín, sorbitol, propylénglykol a / alebo polyetylénglykol, ako aj konzervačné látky, príchute, želatinizačné činidlá atď.

Masti sú emulzie typu voda v oleji obsahujúce až 70%, ale výhodne približne 20% až približne 50% vody alebo vodnej fázy. Vhodné mastné fázy sú najmä uhľovodíky, ako je kvapalný parafín, parafínový olej a / alebo tuhé parafíny, ktoré s cieľom zlepšiť schopnosť viazať vodu výhodne obsahujú vhodné hydroxylové zlúčeniny, ako sú mastné alkoholy alebo ich estery, ako je cetylalkohol. alebo lanolínové destiláty alebo lanolín alebo včelí vosk. Emulgátory sú zodpovedajúce lipofilné látky, napríklad tie, ktoré sú uvedené vyššie, ako sú estery sorbitolu a mastných kyselín (Spans), napríklad sorbitanoleát a / alebo izostearát sorbitanu. Aditíva do vodnej fázy, okrem iného, ​​sú zvlhčovače, ako sú polyalkoholy, ako je glycerín, propylénglykol, sorbitol a / alebo polyetylénglykol, ako aj konzervačné látky, príchute atď.

Mikroemulzie sú homogénne systémy založené na nasledujúcich štyroch zložkách: voda, povrchovo aktívna látka, nepolárny alebo polárny lipid, ako je parafínový olej, prírodné oleje, ako je olivový alebo kukuričný olej, a lipofilné skupiny obsahujúce alkohol alebo polyalkohol, ako je 2-oktyldodekanol, alebo etoxylovaný glycerol alebo estery polyglycerolu. Ak je to žiaduce, do mikroemulzií sa môžu pridať ďalšie prísady. Mikroemulzie obsahujú micely alebo častice s veľkosťou menšou ako 200 nm a sú spontánne vytvorené, stabilné, transparentné alebo priesvitné systémy.

Mastné masti sú bezvodé a obsahujú najmä uhľovodíky, ako je parafín, parafínový olej a / alebo kvapalné parafíny, ako aj prírodné alebo čiastočne syntetické tuky, ako sú estery glycerolu a mastných kyselín, napríklad mastné kyseliny kokosového oleja, alebo výhodne hydrogenované oleje, napríklad hydrogenovaný arašídový olej, ricínový olej alebo parafíny, tiež fragmenty esterov mastných kyselín a glycerol, napríklad glycerol mono- a distearát, ako aj napr. mastné alkoholy, ktoré zvyšujú schopnosť viazať vodu, emulgátory a / alebo aditíva uvedené v prípade mastí.

V prípade gélov sa rozlišujú vodné gély, bezvodé gély a gély s nízkym obsahom vody, ktoré pozostávajú z napučiavajúcich želatinizujúcich materiálov. Používajú sa najmä transparentné hydrogély na báze anorganických alebo organických makromolekúl. Anorganické zložky s vysokou molekulovou hmotnosťou s gelovacími vlastnosťami sú prevažne vodné silikáty, ako sú kremičitany hlinité, ako je bentonit, kremičitan horečnatý a hlinitý, ako je Veegum, alebo koloidná kyselina kremičitá, ako je Aerosil. Ako organické látky s vysokou molekulovou hmotnosťou sa používajú napríklad prírodné, polosyntetické alebo syntetické makromolekuly. Prírodné a polosyntetické polyméry sa získajú napríklad z polysacharidov obsahujúcich širokú škálu uhľovodíkových skupín, ako je celulóza, škrob, tragant, arabská guma a agar-agar, želatína, kyselina algínová a jej soli, ako je alginát sodný a jeho deriváty, ako sú napr. nižšie alkylcelulózy, ako je metyl alebo etylcelulóza, nižšie karboxylové alebo hydroxyalkylcelulózy, ako je karboxymetyl alebo hydroxyetylcelulóza. Fragmenty syntetických makromolekulov tvoriacich gél sú napríklad zodpovedajúce substituované nenasýtené alifatické zlúčeniny, ako je vinylalkohol, vinylpyrolidín, kyselina akrylová alebo metakrylová.

Emulzie-gély - tiež nazývané "emulgátory" - sú lokálne kompozície, ktoré kombinujú vlastnosti gélu a emulzie typu olej vo vode. Na rozdiel od gélov obsahujú lipidovú fázu, ktorá vďaka svojej schopnosti obnoviť obsah tuku umožňuje trenie zmesi, pričom priama absorpcia do pokožky je vnímaná ako príjemná kvalita. Okrem toho každý môže pozorovať zvýšenú absorbovateľnosť lipofilných účinných látok. Jednou z výhod emulzií-gélov nad emulziami typu olej vo vode je zvýšený chladiaci účinok, ktorý sa dá dosiahnuť ochladením v dôsledku odparovania pomocnej alkoholovej zložky, ak je prítomná.

Peny sa aplikujú napríklad z tlakových nádob a sú to kvapalné emulzie typu olej vo vode vo forme aerosólov; ako rozprašovacie činidlá sa používajú nesubstituované uhľovodíky, ako napríklad alkány, napríklad propán a / alebo bután. Ako olejová fáza sa používajú uhľovodíky, napríklad parafínový olej, mastné alkoholy, napríklad cetylalkohol, estery mastných kyselín, napríklad izopropylmyristát a / alebo iné parafíny. Ako emulgátory sa používajú zmesi emulgátorov s prevažne hydrofilnými vlastnosťami, ako sú polyoxyetylénsorbitanové estery mastných kyselín (Tweens) a emulgátory, ktoré majú prevažne lipofilné vlastnosti, ako sú sorbitol a estery mastných kyselín (Spans). Používajú sa aj štandardné aditíva, ako sú konzervačné látky atď.

Tinktúry a roztoky majú spravidla základ pre etanol, ku ktorému je možné pridať vodu a ku ktorým sa okrem iného pridávajú polyalkoholy, napríklad glycerol, glykoly a / alebo polyetylénglykol ako zvlhčovadlá na redukciu odparovania a látky na výkrm, ako sú napr. estery mastných kyselín s nízkou molekulovou hmotnosťou polyetylénglykolu, propylénglykolu alebo glycerínu, inými slovami, lipofilné vo vode rozpustné látky ako náhrady za mastné látky odstránené z kože etanolom a v prípade potreby chrbticu, iné pomocné látky a prísady. Prijateľné tinktúry alebo roztoky môžu byť tiež aplikované ako sprej pomocou vhodného zariadenia. Vzhľadom na problémy s rozpustnosťou alopurinolu, v tomto prípade je soľ vhodnejšia pre tinktúry alebo roztoky.

Transdermálne terapeutické systémy, najmä s lokálnym podávaním alopurinolu, obsahujú účinné množstvo alopurinolu prípadne spolu s nosičom. Vhodné nosiče zahŕňajú absorbovateľné farmakologicky prijateľné rozpúšťadlá na uľahčenie prenikania účinnej zložky cez kožu. Transdermálne aplikačné systémy sú napríklad náplasti obsahujúce (a) substrát (nosnú vrstvu alebo fóliu), (b) bázu obsahujúcu aktívnu zložku, prípadne nosiče a voliteľne (ale výhodne) špeciálne spojivo na pripojenie systému na kožu a zvyčajne c) ochranný povlak (snímateľný tenký film). Báza (b) je obvykle prítomná ako zmes všetkých zložiek alebo môže pozostávať z oddelených vrstiev.

Všetky tieto systémy sú odborníkom v odbore dobre známe. Výroba lokálnych liečiv je v určitom zmysle účinná sama o sebe, napríklad pri rozpúšťaní alebo distribúcii alopurinolu v báze alebo v prípade potreby v jeho časti.

Kompozície môžu tiež zahŕňať štandardné aditíva a adjuvanty pre dermatologické aplikácie, ako sú konzervačné činidlá, najmä parabénové estery, ako sú metylparabén, etylparabén, propylparabén, butylparabén alebo kvartérne amóniové zlúčeniny, ako je benzalkóniumchlorid alebo donory formaldehydu, ako sú napríklad imidazonidínové dyády. alebo alkoholy, ako je benzylalkohol, fenoxyetanol alebo kyseliny, ako je kyselina benzoová, kyselina sorbová; kyseliny alebo zásady sa používajú ako excipienty v pufri pH; antioxidanty, najmä fenolové antioxidanty, ako je hydrochinón, tokoferol a ich deriváty, ako aj flavonoidy alebo kombinované antioxidanty, ako je kyselina askorbová, askorbyl palmitát; príchute; plnivá, ako je kaolín alebo škrob; pigmenty alebo farbivá; Prostriedky na ochranu pred UV žiarením; zvlhčovadlá, najmä glycerol, butylénglykol, hexylénglykol, močovina, kyselina hyalurónová alebo ich deriváty; činidlá proti voľným radikálom, ako napríklad vitamín E alebo jeho deriváty; zosilňovače permeability, najmä propylénglykol; etanol; izopropanol; dimetylsulfoxid; N-metyl-2-pyrolidón; mastné kyseliny / alkoholy, ako je kyselina olejová, oleylalkohol; terpény, ako je napríklad limonén, mentol, 1,8-cineol; alkylestery, ako je etylacetát, butylacetát; činidlá na párovanie iónov, ako je kyselina salicylová.

Ďalšie znaky týkajúce sa prijateľných lokálnych formulácií je možné získať zo štandardných manuálov, ako je Banker a Rhodes (Ed) Modern Pharmaceutics 4. vydanie. (2002), publikované Marcelom Dekkerom Inc.; Harryho kozmetika (2000), 8. vydanie, Chemical Publishing Co. Remington's Pharmaceutical Sciences 20. ed Mack Publishing Co. (2000).

Vo výhodnom uskutočnení je alopurinol uzavretý v kréme, výhodne v zmäkčovacom prostriedku, navrhovaná zvláčňujúca báza je vhodná na topickú aplikáciu na kožu, je prakticky netoxická a poskytuje vhodný nosič pre alopurinol alebo jeho farmaceuticky prijateľnú soľ. Správne zvolená zvláčňujúca báza môže tiež sama o sebe poskytnúť malý upokojujúci účinok. V špeciálnom prípade je preferovaný hydratačný krém.

Zmäkčovadlami môžu byť napríklad mastné alkoholy, uhľovodíky, triglyceridy, parafíny, estery, silikónové oleje a produkty obsahujúce lanolín. Mastné alkoholy sú napríklad cetylalkohol, oktyllaurylalkohol, stearylalkohol a oleylalkohol. Uhľovodíky zahŕňajú minerálny olej, vazelínu, parafín, skvalén, polybutén, polyizobutén, hydrogenovaný polyizobutén, ceresín a polyetylén. Triglyceridy sú, napríklad ricínový olej, kyseliny kaprylovej / kaprinovej, hydrogenovaný rastlinný olej, mandľový olej, olej z pšeničných klíčkov, sezamový olej, hydrogenovaný bavlníkový olej, kokosový olej, glyceridy, olej z pšeničných klíčkov, avokádový olej, kukuričný olej, trilaurin, hydrogenovaný ricínový olej, bambucký olej, kakaové maslo, sójový olej, norkový olej, slnečnicový olej, svetlicový olej, austrálsky orechový olej, olivový olej, olej z marhuľových jadier, olej olej z lieskových orechov a borák Parafíny zahrňujú napríklad karnaubský vosk, včelí vosk, kadidový vosk, japonský parafínový vosk, mikrokryštalický vosk, jojobový olej, cetylesterový vosk a syntetický jojobový olej. Estery izopropylmilk Silikónové oleje sú napríklad dimetikón (dimetylpolysiloxán) a cyklometikón. Produkty obsahujúce lanolín sú napríklad lanolín, lanolínový olej, izopropyl lanolan, acetylovaný lanolínový alkohol, acetylovaný lanolín, hydroxylovaný lanolín, hydrogenovaný lanolín a lanolínový vosk.

Vo výhodnom uskutočnení sa alopurinol spracuje zmiešaním s bežným komerčným krémom, ako je Bag Balm alebo Basiscreme DAC (Deutsches Arzneimittel codex).

Denná dávka lokálnej kompozície, vrátane alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľných solí, môže závisieť od rôznych faktorov, ako je pohlavie, vek, hmotnosť a individuálne charakteristiky pacienta, ako aj chemoterapia, ktorú dostáva alebo bude dostávať, a závažnosť LPS.

Topické farmaceutické kompozície, napríklad vo forme krémov, emulzií-gélov alebo gélov, sa môžu aplikovať raz, dvakrát alebo trikrát denne, častejšie je tiež možné aplikovať 5 až 10-krát denne, za predpokladu, že sa odstránia alebo zabránia symptómom LPS., Dávka môže byť upravená v závislosti od závažnosti symptómov LPS alebo od priebehu liečby MIC. Odporúča sa aplikovať jedným hrotom ruky alebo nohy.

Farmaceutická kompozícia podľa vynálezu sa predpisuje pacientom, ktorí už trpia rôznymi štádiami LPS alebo, ako profylaktická liečba, pacientom, ktorí sú predisponovaní k rozvoju LPS v dôsledku liečby MIC, ktorú dostávajú alebo plánujú prijať.

Vstup môže byť zvýšený krátko pred, počas a po chemoterapii, keď je riziko vzniku LPS vyššie a môže byť znížené počas prestávok medzi jednotlivými cyklami.

Vynález bude ďalej ilustrovaný príkladmi, ktoré by nemali byť chápané ako obmedzujúce rozsah vynálezu, ako je definovaný patentovými nárokmi.

Získanie lokálneho zloženia, vrátane alopurinolu.

Formulácia bola pripravená suspendovaním bázy alopurinolu (3% hmotn. Z celkovej zmesi) v 5% vode a potom pridaním Basiscreme AC (92%) a miešaním.

Zloženie základného DAC krému je nasledovné: t

Cetylalkohol 6,0

Triglyceridy so stredným reťazcom 7.5

Biely vazelína 25.5

Výsledný krém sa prenesie do vhodných nádob a uskladní. Krém je ľahko aplikovaný pacientom.

Liečba palmového plantárneho syndrómu

Pacient mužského pohlavia (vo veku 65 rokov), u ktorého sa vyvinul metastatický karcinóm obličiek (MRCC), bol operovaný na a po rozvoji metastáz, dostával Nexavar® (sorafenib) ako paliatívnu liečbu v znížených dávkach (200 mg dvakrát denne). Po 7 mesiacoch bola liečba zastavená kvôli LPS, únave, strate chuti do jedla a hnačke. Pokus o uskutočnenie paliatívnej terapie tretej / druhej línie sa uskutočnil s použitím Sutent® (sunitinib) v zníženej dávke 37,5 mg denne počas 1-28 dní každých 6 týždňov.

Počas liečby sorafenibom sa u pacienta vyvinula LPS s extrémne silnou hyperkeratózou a bolesťou na dlaniach a nohách, ktorá nezmizla, keď sa režim liečby zmenil zo sorafenibu na sunitinib. Aby sa zlepšil jeho stav a aby sa zabránilo zastaveniu liečby malígneho novotvaru, začala sa lokálna liečba s použitím krému získaného v príklade 1, ktorý sa aplikoval 3 krát denne.

Výsledky: Počas topického podávania alopurinolu symptómy LPS takmer úplne zmizli a liečba sunitinibom bola ukončená bez zníženia dávkovania alebo odloženia liečby v dôsledku LPS. Neboli zistené žiadne toxické účinky spojené s lokálnym použitím alopurinolu.

Prekvapivo po jednom týždni liečby alopurinolom sa symptómy LPS vrátili zo štádia 3 do štádia 1 a 0 vo väčšine postihnutých oblastí. Najvýznamnejší bol úbytok tukového hyperkeratózy. Liečba sunitinibom a krémom alopurinolu pokračovala až do ukončenia liečby v dôsledku progresie nádoru.

Liečba palmového plantárneho syndrómu.

Pacient mužského pohlavia (74 rokov), u ktorého sa vyvinul hepatocelulárny karcinóm (HCC), začal užívať paliatívnu liečbu sorafenibom s pôvodne zníženou dávkou (200 mg dvakrát denne). Po 2 a pol mesiaci vyvinul stupeň 1 LPS. Spracoval sa s krémom alopurinolu, ako je opísané v príklade 1, a symptómy LPS zmizli po 7 dňoch.

Dávkovanie sorafenibu sa zvýšilo na odporúčanú dávku 400 mg 2-krát denne. Neboli identifikované žiadne ďalšie príznaky LPS, napriek prítomnosti iných vedľajších účinkov, ako je hnačka. Pacient pokračoval v liečbe sorafenibom podľa plánu.

Pacient (56 rokov) s metastatickým karcinómom obličiek (MRCC) bol diagnostikovaný v auguste 2008 s metastázami v kostiach a pľúcach. Pôvodne bol liečený intravenóznym podaním Toriselu počas 6 mesiacov. Po progresii metastáz a nefrektómii pravej obličky mu bol predpísaný Sutent® (sunitinib) ako paliatívna liečba v štandardnej dávke 50 mg denne počas 1-28 dní každých 6 týždňov.

Počas liečby sunitinibom sa u pacienta vyvinula LPS s keratózou (deskvamácia a poškodenie špičiek prstov) a bolesť na dlaniach a nohách, ktorá po liečbe zmäkčujúcim krémom nezmizla. Aby sa zlepšil jeho stav a aby sa zabránilo zastaveniu liečby malígneho novotvaru, začala sa lokálna liečba s použitím krému získaného v príklade 1, ktorý sa aplikoval 3 krát denne.

Výsledky: V dôsledku lokálneho použitia alopurinolu takmer úplne zmizli symptómy LPS a liečba sunitinibom bola ukončená bez zníženia dávkovania alebo odloženia liečby v dôsledku LPS. Neboli zistené žiadne toxické účinky spojené s lokálnym použitím alopurinolu.

Po jednom týždni liečby alopurinolom sa symptómy LPS vrátili zo štádia 2 do štádia 1 a 0 vo väčšine postihnutých oblastí. Liečba sunitinibom a alopurinolovým krémom stále prebieha.

Pacient (71 rokov) s karcinómom obličkových buniek, ktorý bol prvýkrát identifikovaný v roku 2001, podstúpil operáciu. V roku 2005 vyvinula metastatický karcinóm obličiek (MRCC) (metastázy v pečeni a lokálne) a po progresii metastáz bola liečená Nexavarom® (sorafenib) ako paliatívna liečba (400 mg 2-krát denne). Terapia bola prerušená v septembri 2007 z dôvodu toxicity (LPS, hnačka). Druhotná paliatívna terapia sa začala liekom Sutent® (sunitinib) v dávke 50 mg denne počas 1-28 dní každých 6 týždňov. O mesiac neskôr musela byť prerušená z dôvodu ešte väčších problémov s toxicitou ako v prípade lieku Nexavar (edém, depresia, alergie) a návratu k liečbe Nexavarom (sorafenib), ktorý bol po mesiaci doplnený alopurinolovým krémom z príkladu 1 a loperamidom na liečbu LPS a hnačky., Liečba umožnila kontrolu LPS, ale nie hnačky, takmer dva roky (november 2007 - september 2009). Liečba bola prerušená po progresii malígneho novotvaru. Potom, na krátku dobu, dostala cyklus Afinitor (everolimus) v dávke 10 mg denne (september 2009 - marec 2010), ktorý bol prerušený z dôvodu nedostatočnej odpovede na liečbu a progresie nádoru. V neprítomnosti alternatívnej liečby sa Nexavar (sorafenib) obnovil v zníženom dávkovaní v marci 2010. Po vývoji LPS po jednom mesiaci bola liečba opäť doplnená alopurinolovým krémom.

Výsledky: V dôsledku lokálneho podávania alopurinolu symptómy LPS takmer úplne zmizli a liečba Nexavarom mohla pokračovať. Neboli zistené žiadne toxické účinky spojené s lokálnym použitím alopurinolu.

Ako je uvedené v príkladoch, u štyroch pacientov s rozvinutým LPS liečba alopurinolom uľahčila priebeh LPS a umožnila ukončenie liečby MIC podľa plánovaného harmonogramu.

1. Liečivo na liečenie alebo prevenciu palmar-plantárneho syndrómu (LPS) spôsobeného terapiou viacúčelového inhibítora kinázy (MIC), ktorá obsahuje terapeuticky účinné množstvo alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli.

2. Liečivo podľa nároku 1, kde palmar-plantárny syndróm je spôsobený sunitinibom.

3. Liečivo podľa nároku 1, kde palmar-plantárny syndróm je spôsobený sorafenibom.

4. Liek podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že liečivo je určené na lokálne použitie, výhodne na lokálne použitie na kožu rúk alebo nôh.

5. Liečivo podľa nároku 4, kde liečivom je krém, výhodne hydrofilný krém.

6. Liečivo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, kde liečivo obsahuje od asi 1 do 10% hmotnostných kompozície alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli, výhodne od asi 1% do asi 8%, výhodnejšie od asi 2 do asi 10%. 5% hmotn.

7. Liečivo podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že liečivo obsahuje asi 3% hmotn. Kompozície alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli.

8. Použitie alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli na výrobu lieku na liečenie alebo prevenciu syndrómu ruka-noha (LPS) spôsobeného terapiou viacúčelovým inhibítorom kinázy (MIC).

9. Použitie alopurinolu pri liečbe alebo prevencii palmového plantárneho syndrómu (LPS) spôsobeného liečbou viacúčelového inhibítora kinázy (MIC).

10. Použitie alopurinolu pri liečbe alebo prevencii syndrómu ruka-noha (LPS) spôsobeného sunitinibom.

11. Použitie alopurinolu pri liečbe alebo profylaxii palmojadrových syndrómov (LPS) spôsobených sorafenibom.

12. Spôsob liečenia alebo prevencie palmového a plantárneho syndrómu (LPS) spôsobeného terapiou viacúčelového inhibítora kinázy (MIC) u pacienta, ktorý to potrebuje, vyznačujúci sa tým, že sa pacientovi podáva liek obsahujúci terapeuticky účinné množstvo alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli na liečenie alebo prevenciu dlane. - plantárny syndróm.

13. Spôsob podľa nároku 12, vyznačujúci sa tým, že LPS je spôsobený sorafenibom.

14. Spôsob podľa bodu 12, kde LPS sa nazýva sunitinib.

15. Spôsob podľa bodu 12, kde sa liečivo aplikuje topicky na kožu.

16. Spôsob podľa bodu 15, kde sa liečivo aplikuje topicky na pokožku rúk alebo nôh.

17. Spôsob podľa bodu 12, kde liečivom je krém.

18. Spôsob podľa nároku 17, vyznačujúci sa tým, že liečivom je hydrofilný krém.

19. Spôsob podľa nároku 12, kde liečivo obsahuje od asi 1% do asi 10% hmotnostných kompozície alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli.

20. Spôsob podľa nároku 19, v y z n a č u j ú c i s a t ý m, že liečivo obsahuje od asi 1% do asi 5% hmotnostných kompozície alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli.

21. Spôsob podľa nároku 20, v y z n a č u j ú c i s a t ý m, že liečivo obsahuje asi 3% hmotnosti alopurinolu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli.