metotrexát

Metotrexát je protirakovinový liek, ktorý patrí do skupiny antimetabolitov, ktoré sú antagonistami kyseliny listovej.

Liek spomaľuje opravu DNA a jej syntézu, inhibuje mitózu buniek. Najcitlivejšie tkanivá, ktoré majú schopnosť proliferovať, sú najcitlivejšie na účinky metotrexátu: nádorové tkanivo, embryonálne bunky, kostná dreň, slizničný epitel.

V tomto článku zvážime, prečo lekári predpisujú metotrexát, vrátane návodu na použitie, analógov a cien tohto lieku v lekárňach. Skutočné recenzie ľudí, ktorí už použili Metotrexate možno nájsť v komentároch.

Zloženie a uvoľňovacia forma

Metotrexát je dostupný vo forme tabliet na perorálne použitie. Liek sa predáva v plastových nádobách (50 tab.), V blistroch (10 alebo 50 tab.) Alebo v sklenených nádobách (50 tab.), Ktoré sú umiestnené v kartónovom balení po 1, 2, 3 alebo 5 kusoch.

• Tablety obsahujú metotrexát v množstve 2,5 mg; 5 a 10 mg; vo forme prídavných látok - celulózy, kukuričného škrobu, oxidu kremičitého, stearátu horečnatého, monohydrátu laktózy.
• Roztok obsahuje metotrexát v množstve 10 mg na 1 ml, v koncentrátu na injekciu 100 mg na 1 ml; ďalšie zložky: hydroxid sodný, voda na injekciu, chlorid sodný.

Klinicko-farmakologická skupina: liek proti rakovine.

Indikácie na použitie

Metotrexát sa zvyčajne predpisuje na liečbu takýchto ochorení:

1. Trofoblastické ochorenie.
2. Akútna lymfocytová leukémia.
3. Mykózna mykóza v ťažkých štádiách.
4. Nádory zárodočných buniek vaječníkov a semenníkov.
5. Mierny bunkový a osteogénny sarkóm, Ewingov sarkóm.
6. Medulloblastóm, retinoblastóm, lymfogranulomatóza.
7. Reumatoidná artritída (v prípade zlyhania iných metód liečby).
8. Závažné formy psoriázy (so zlyhaním adekvátnej liečby).
9. Rakovina kože, vulvy a krčka maternice, prsníka, rakoviny penisu, pažeráka, pľúc, spinocelulárneho karcinómu krku a hlavy, rakoviny obličiek, močovodu a obličkovej panvy, rakoviny pečene.

Farmakologický účinok

Protinádorové, cytostatické činidlo skupiny antimetabolitov potláča dihydrofolátreduktázu, ktorá sa podieľa na redukcii kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú (nosič uhlíkových fragmentov nevyhnutných na syntézu purínových nukleotidov a ich derivátov).

Inhibuje syntézu, opravu DNA a mitózu buniek. Rýchlo proliferujúce tkanivá sú zvlášť citlivé na účinok: bunky malígnych nádorov, kostná dreň, embryonálne bunky, epitelové bunky črevnej sliznice, močového mechúra, ústnej dutiny. Spolu s protinádorovým účinkom má imunosupresívny účinok.

Návod na použitie

Tablety metotrexátu sa podávajú perorálne. Dávky a termíny liečby pre každého pacienta sú stanovené individuálne v závislosti od štádia ochorenia a indikácií, schémy protinádorovej terapie, stavu hematopoetického systému.

• Reumatoidná artritída. Počiatočná dávka je zvyčajne 7,5 mg raz týždenne, ktorá sa užíva naraz alebo sa rozdelí do troch dávok v intervaloch 12 hodín, aby sa dosiahol optimálny účinok, týždenná dávka sa môže zvýšiť, ale nemala by prekročiť 20 mg. Keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, dávka sa má znížiť, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka. Optimálne trvanie liečby nie je známe. U juvenilnej chronickej artritídy sú u detí účinné dávky 10 - 30 mg / m2 / týždeň (0,3 - 1 mg / kg).
• Akútna lymfoblastická leukémia (ako súčasť komplexnej liečby). Užívajte 3,3 mg / m2 v kombinácii s prednizónom, kým sa nedosiahne remisia, potom 15 mg / m2 raz týždenne alebo 2,5 mg / kg každých 14 dní.
• U trofoblastických nádorov sa odporúča užívať liek denne v dávke 15-30 mg počas 5 dní s intervalom dlhším ako jeden týždeň (v závislosti od príznakov toxicity). Liečebné procedúry sa musia opakovať 3 až 5 krát.
• Lupienka. Terapia metotrexátom sa vykonáva v dávkach 10 až 25 mg týždenne. Dávka sa zvyčajne zvyšuje postupne, keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, zníženie dávky sa začne, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka.

Cytotoxicita liečiva vyžaduje starostlivé zaobchádzanie. Vymenovanie lieku môže vykonať len skúsený špecialista. Vzhľadom na vlastnosti a vlastnosti metotrexátu musí lekár informovať pacienta o schopnosti lieku vyvolať závažné a niekedy smrteľné vedľajšie účinky a potrebu dodržiavať prísny režim liečby na ich minimalizáciu.

Nájdené prisahal nepriateľa MUSHROOM nechtov! Nechty sa vyčistia za 3 dni! Vezmi si to.

Metotrexát (metotrexát)

Obsah

Štruktúrny vzorec

Ruský názov

Latinský názov látky Metotrexát

Chemický názov

Kyselina N- [4 - [[(2,4-diamino-6-pteridinyl) metyl] metylamino] benzoyl] -L-glutámová (a vo forme dvojsodnej soli)

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Metotrexát

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristika látky Metotrexát

Antimetabolitová skupina štruktúrnych analógov kyseliny listovej. Žltý alebo oranžový žltý kryštalický prášok. Prakticky nerozpustný vo vode a alkohole, hygroskopický a nestabilný voči pôsobeniu svetla. K dispozícii vo forme lyofilizovanej poréznej hmoty od žltej až žltohnedej, rozpustnej vo vode. Molekulová hmotnosť 454,45.

farmakológia

Inhibuje dihydrofolátreduktázu (DHF), ktorá premieňa dihydrofolovú kyselinu na tetrahydrofolovú kyselinu, ktorá je donorom jednej uhlíkovej skupiny pri syntéze purínových nukleotidov a tymidylátu potrebného na syntézu DNA. Okrem toho metotrexát v bunke podlieha polyglutaminácii za vzniku metabolitov, ktoré majú inhibičný účinok nielen na DHF, ale aj na iné enzýmy závislé od folátu, vrátane tymidylátsyntetázy, 5-aminoimidazol-4-karboxamidorid-nukleotidu (AICAR) transamylázy.

Potláča syntézu a opravu DNA, mitóza buniek, v menšej miere ovplyvňuje syntézu RNA a proteínu. Má špecificitu S-fázy, je aktívna proti tkanivám s vysokou proliferatívnou aktivitou buniek, inhibuje rast malígnych nádorov. Najcitlivejšie sú aktívne deliace sa bunky nádorov, ako aj kostná dreň, embryo, sliznice ústnej dutiny, črevá, močový mechúr.

Má cytotoxický účinok, má teratogénne vlastnosti.

V štúdiách karcinogenity sa zistilo, že metotrexát spôsobuje poškodenie chromozómov v somatických bunkách zvierat av bunkách ľudskej kostnej drene, ale to neumožnilo vyvodiť konečné závery o karcinogenite lieku.

Účinnosť metotrexátu pri liečbe bronchiálnej astmy (závislej od steroidov), Crohnovej choroby, chronickej ulceróznej kolitídy, mykózy plesní (neskoré štádiá), Reiterovho syndrómu, retikulárnej erytrodermie (Sézaryho syndróm), psoriatickej artritídy, juvenilnej reumatoidnej artritídy, prevencie transplantácií srdca, prevencie transplantácií srdca, prevencie srdcových ochorení, na liečbu srdcových ochorení,

Po požití v dávke 30 mg / m2 a menej sa rýchlo a úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (biologická dostupnosť približne 60%). U detí s leukémiou sa miera absorpcie pohybuje od 23 do 95%. Absorpcia sa významne znižuje pri prekročení dávky 80 mg / m2 (pravdepodobne v dôsledku účinku saturácie). C_max dosiahnuté za 1 - 2 hodiny pri perorálnom podaní a po 30 - 60 minútach s i / m podávaním. Príjem potravy spomaľuje čas potrebný na dosiahnutie C_max, približne 30 minút, ale úroveň absorpcie a biologická dostupnosť sa nemenia.

Po zavedení do / v zavádzaní rýchlo distribuovaného v rámci objemu ekvivalentného celkovému objemu telesných tekutín. Počiatočný distribučný objem je 0,18 l / kg (18% telesnej hmotnosti), rovnovážny distribučný objem je 0,4–0,8 l / kg (40–80% telesnej hmotnosti).

50-60% metotrexátu cirkulujúceho v cievnom lôžku je spojené s proteínmi (hlavne albumínom).

Prostredníctvom BBB, keď sa podáva orálne alebo parenterálne, prechádza len v obmedzenom rozsahu (závislé od dávky); po intratekálnom podaní vo významných množstvách vstupuje do systémového obehu. Je vylučovaný do materského mlieka, prechádza cez placentu (má teratogénny účinok na plod).

Metabolizované v pečeňových bunkách a iných bunkách za vzniku polyglutamátov (inhibítorov DHF a tymidylátsyntetázy), ktoré môžu byť konvertované na metotrexát pôsobením hydroláz. Čiastočne metabolizované črevnou mikroflórou (po požití). Menšie množstvo derivátov polyglutamínu je dlhodobo zadržané v tkanivách. Retenčný čas a trvanie účinku týchto aktívnych metabolitov závisí od typu bunky, tkaniva a typu nádoru. Mierne metabolizovaný (pri užívaní zvyčajných dávok) na 7-hydroxymetotrexát (rozpustnosť vo vode je 3-5 krát nižšia ako rozpustnosť metotrexátu). K akumulácii tohto metabolitu dochádza pri užívaní vysokých dávok metotrexátu, predpísaného na liečbu osteosarkómu.

Záverečné t_1/2 závislé od dávky a je 3-10 hodín so zavedením nízkych a 8-15 hodín vysokých dávok metotrexátu. 80 - 90% v / v podanej dávky sa vylučuje obličkami nezmenenou glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou v priebehu 24 hodín a menej ako 10% zo žlče. Klírens metotrexátu sa značne líši, znižuje sa pri vysokých dávkach.

Odstránenie liečiva u pacientov s ťažkým ascitom alebo výpotkom do pleurálnej tekutiny je pomalé.

Použitie látky Metotrexát

Karcinóm maternice, akútna lymfocytová leukémia, nádory CNS (infiltrácia leukemidov z meningov), rakovina prsníka, rakovina hlavy a krku, rakovina pľúc, močového mechúra, žalúdka; Hodgkinova choroba, non-Hodgkinov lymfóm, retinoblastóm, osteosarkóm, Ewingov sarkóm, sarkóm mäkkých tkanív; refraktérna psoriáza (len so stanovenou diagnózou v prípade rezistencie na iné typy liečby), reumatoidnou artritídou.

kontraindikácie

Precitlivenosť, imunodeficiencia, anémia (vrátane hypo- a aplastických), leukopénia, trombocytopénia, leukémia s hemoragickým syndrómom, zlyhanie pečene alebo obličiek.

Obmedzenia používania

Infekčné ochorenia, orálne vredy a gastrointestinálny trakt, nedávna chirurgia, dna alebo obličkové kamene v anamnéze (riziko hyperurikémie), starších a detstva.

Použitie počas gravidity a laktácie

Kontraindikovaný počas gravidity (môže spôsobiť smrť plodu alebo spôsobiť vrodené deformity).

Kategória činnosti na plod FDA - X.

V čase liečby by malo prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky metotrexátu

Z nervového systému a zmyslových orgánov: encefalopatia (najmä so zavedením viacnásobných dávok intratekálne, rovnako ako u pacientov po ožiarení mozgu), závraty, bolesti hlavy, rozmazané videnie, ospalosť, afázia, bolesť v chrbte, stuhnutosť svalov zadnej časti krku, kŕče, paralýza, hemiparéza; v niektorých prípadoch - únava, slabosť, zmätenosť, ataxia, tremor, podráždenosť, kóma; konjunktivitída, nadmerné trhanie, katarakta, fotofóbia, kortikálna slepota (pri vysokých dávkach).

Keďže kardiovaskulárny systém (krv, hemostáza): anémia, leukopénia, trombocytopénia, neutropénia, lymfopénia (najmä T-lymfocyty), hypogamaglobulinémia, krvácanie, septikémia v dôsledku leukopénie; zriedkavo - perikarditída, perikardiálny výpotok, hypotenzia, tromboembolické zmeny (arteriálna trombóza, mozgová trombóza, hlboká žilová trombóza, trombóza obličkových žíl, tromboflebitída, pľúcna embólia).

Na strane dýchacieho systému: zriedkavo - intersticiálna pneumonitída, pľúcna fibróza, exacerbácia pľúcnych infekcií.

Na strane gastrointestinálneho traktu: gingivitída, faryngitída, ulcerózna stomatitída, anorexia, nauzea, vracanie, hnačka, ťažkosti s prehĺtaním, melena, ulcerácia gastrointestinálnej sliznice, gastrointestinálne krvácanie, enteritída, poškodenie pečene, fibróza a cirhóza pečene (zvýšená pravdepodobnosť u pacientov dlhodobú liečbu).

Na strane urogenitálneho systému: cystitída, nefropatia, azotémia, hematuria, hyperurikémia alebo ťažká nefropatia, dysmenorea, nestabilná oligospermia, porucha oogenézy a spermatogenéza, defekty plodu.

Pre kožu: kožné začervenanie, svrbenie, vypadávanie vlasov (zriedka), fotosenzitivita, ekchymóza, akné, ako vyrážka, odreniny, peeling, alebo de-pigmentácia kože, pľuzgiere, folikulitída, telangiektázie, toxická epidermálna nekrolýza, Stevens - Johnson.

Alergické reakcie: horúčka, zimnica, vyrážka, urtikária, anafylaxia.

Iné: imunosupresia, zriedkavo - oportúnna infekcia (bakteriálna, vírusová, plesňová, protozoálna), osteoporóza, vaskulitída.

interakcie

Zvýšený a predĺžený účinok metotrexátu, ktorý vedie k intoxikácii, je uľahčený súčasným používaním NSAID, barbiturátov, sulfónamidov, kortikosteroidov, tetracyklínov, trimetoprimu, chloramfenikolu, para-aminobenzoovej kyseliny a kyseliny para-amino-hippurovej probenecidu. Kyselina listová a jej deriváty znižujú účinnosť. Zvyšuje účinok nepriamych antikoagulancií (kumarínové alebo indandiónové deriváty) a zvyšuje riziko krvácania. Penicilínové lieky znižujú renálny klírens metotrexátu. Pri súčasnom použití metotrexátu a asparaginázy je možné blokovať účinok metotrexátu. Neomycín (na perorálne podávanie) môže znížiť absorpciu metotrexátu (na perorálne podanie). Lieky, ktoré spôsobujú patologické zmeny v krvi, zvyšujú leukopéniu a / alebo trombocytopéniu, ak tieto lieky majú rovnaký účinok na funkciu kostnej drene ako metotrexát. Iné lieky, ktoré inhibujú funkciu kostnej drene alebo radiačnú terapiu, zosilňujú účinok a inhibujú funkciu kostnej drene aditívne. Možný synergický cytotoxický účinok s cytarabínom pri súčasnom použití. Pri súčasnom použití metotrexátu (intratekálne) s acyklovirovými (parenterálnymi) neurologickými poruchami sú možné. V kombinácii so živými vírusovými vakcínami môže spôsobiť zosilnenie procesu replikácie vakcínového vírusu, zvýšenie vedľajších účinkov vakcíny a zníženie produkcie protilátok v reakcii na podávanie živých aj inaktivovaných vakcín.

predávkovať

Príznaky: Neexistujú žiadne špecifické príznaky.

Liečba: okamžité podanie folinátu vápenatého na neutralizáciu myelotoxického účinku metotrexátu (perorálne, intramuskulárne alebo intravenózne). Dávka kalciumfolinata by mala byť aspoň rovná dávke metotrexátu, musí sa podať v priebehu prvej hodiny; ďalšie dávky sa podávajú podľa potreby. Zvyšujú hydratáciu organizmu, alkalizujú moč, aby sa zabránilo zrážaniu liečiva a jeho metabolitov v močovom trakte.

Spôsob podávania

Vnútri, parenterálne (v / m, iv, intraarteriálne, intratekálne), v závislosti od dôkazov.

Preventívne látky Metotrexát

Aplikujte pod starostlivým lekárskym dohľadom. Pre včasnú detekciu príznakov intoxikácie je potrebné monitorovať stav periférnej krvi (počet leukocytov a krvných doštičiek: najskôr každý druhý deň, potom každé 3 - 5 dní v priebehu prvého mesiaca, potom raz každých 7 - 10 dní, počas remisie - raz každé 1-2 dni). pečeňové transaminázy, funkcie obličiek, periodickej fluoroskopie hrudných orgánov. Liečba metotrexátom sa zastaví, ak je počet lymfocytov v krvi nižší ako 1,5.109 / l, počet neutrofilov je menší ako 0,2.109 / l, počet krvných doštičiek je menší ako 75,109 / l. Zvýšenie hladiny kreatinínu o 50% alebo viac pôvodného obsahu vyžaduje opakované meranie klírensu kreatinínu. Zvýšenie hladiny bilirubínu vyžaduje intenzívnu detoxikačnú liečbu. Štúdia hematopoézy kostnej drene sa odporúča pred liečbou, 1 krát počas liečebného obdobia a na konci kurzu. Hladina metotrexátu v plazme sa stanoví bezprostredne po ukončení infúzie, ako aj po 24, 48 a 72 hodinách (na zistenie príznakov intoxikácie, ktorá sa zastaví podávaním folinátu vápenatého).

Počas liečby vo vysokých a vysokých dávkach je potrebné monitorovať pH moču (reakcia má byť alkalická v deň podania a ďalšie 2 - 3 dni). Na tento účel sa injektuje zmes 40 ml 4,2% roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 400 až 800 ml izotonického roztoku chloridu sodného deň pred, v deň liečby a počas nasledujúcich 2 až 3 dní (kvapkanie). Liečba metotrexátom vo vysokých a vysokých dávkach je kombinovaná so zvýšenou hydratáciou (až 2 litre tekutiny denne).

Osobitná pozornosť by sa mala venovať prípadom poklesu hematopoetickej funkcie kostnej drene spôsobenej radiačnou terapiou, chemoterapiou alebo dlhodobým užívaním niektorých liekov (sulfónamidov, derivátov amidopirínu, chloramfenikolu, indometacínu). V takýchto prípadoch sa všeobecný stav zvyčajne zhoršuje, čo predstavuje najväčšie nebezpečenstvo pre pacientov mladšieho a staršieho veku.

Pri rozvoji hnačky a ulceróznej stomatitíde musí byť liečba metotrexátom prerušená, inak môže viesť k rozvoju hemoragickej enteritídy. Ak sú príznaky pľúcnej toxicity (najmä suchý kašeľ bez spúta), odporúča sa prerušiť liečbu metotrexátom z dôvodu rizika ireverzibilných toxických účinkov na pľúca. Pacientom so zhoršenou funkciou pečene a / alebo obličiek (zníženie dávky) sa odporúča opatrnosť.

Je potrebné sa vyhnúť použitiu alkoholu a liekov s hepatotoxicitou ich použitie pri liečbe metotrexátu zvyšuje riziko poškodenia pečene; dlhý pobyt na slnku. Pri kombinovanej liečbe sa má každý liek užívať v naplánovanom čase; s vynechanou dávkou, liek sa neberie, dávka sa nezdvojnásobí.

Počas obdobia liečby sa neodporúča očkovanie vírusovými vakcínami, treba sa vyhnúť kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti poliomyelitíde a pacientom s bakteriálnymi infekciami. Živé vírusové vakcíny sa nemajú používať u pacientov s leukémiou v štádiu remisie najmenej 3 mesiace po poslednom cykle chemoterapie. Imunizácia perorálnou vakcínou proti detskej obrne pre ľudí, ktorí sú v úzkom kontakte s takýmto pacientom, najmä s členmi rodiny, by sa mala odložiť.

Príznaky útlaku funkcie kostnej drene, nezvyčajné krvácanie alebo krvácanie, čierna dechtová stolica, krv v moči alebo výkaloch, alebo presné červené škvrny na koži vyžadujú okamžitú lekársku konzultáciu.

Dbajte na to, aby ste sa vyhli náhodným poraneniam ostrými predmetmi (holiace strojčeky, nožnice), vyhli sa kontaktným športom alebo iným situáciám, v ktorých môže dôjsť ku krvácaniu alebo zraneniu.

Prítomnosť ascitu, pleurálnych exsudátov, efúzie v oblasti operačných rán prispieva k akumulácii metotrexátu v tkanivách a zvyšuje jeho účinok, ktorý môže viesť k intoxikácii tela.

Zubné zákroky by sa mali, ak je to možné, ukončiť pred začiatkom liečby alebo odložiť, až kým sa normalizuje krvný obraz (čo môže zvýšiť riziko mikrobiálnych infekcií, spomaliť proces hojenia, krvácanie ďasien). Počas liečby používajte zubné kefky, niť alebo špáradlá.

U pacientov s trombocytopéniou, ktorá sa vyvinula v dôsledku používania metotrexátu, sa odporúča dodržiavať osobitné opatrenia (obmedzenie frekvencie venepunkcie, odmietnutie intramuskulárnych injekcií, vykonávanie moču, stolice a sekrécie okultnej krvi; prevencia zápchy, odmietanie konzumácie kyseliny acetylsalicylovej atď.) ), s leukopéniou - starostlivo monitorovať vývoj infekcií. U pacientov s neutropéniou so stúpajúcou teplotou sa má začať používať antibiotiká empiricky.

Špeciálne pokyny

Metotrexát na injekciu vo forme lyofilizovaného prášku v dôsledku prítomnosti konzervačného činidla nie je vhodný na intratekálne podanie.

V priebehu liečby metotrexátom a po nej (u mužov - 3 mesiace po liečbe, u žien - najmenej jeden ovulačný cyklus) sa má vyhnúť koncepcii. Po liečbe metotrexátom sa odporúča použitie folinátu vápenatého, aby sa znížili toxické účinky vysokých dávok lieku.

Je potrebné dodržiavať potrebné pravidlá na používanie a likvidáciu lieku.

metotrexát

50 ks. - polymérové ​​plechovky (1) - kartónové obaly.

Protinádorové, cytostatické činidlo skupiny antimetabolitov potláča dihydrofolátreduktázu, ktorá sa podieľa na redukcii kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú (nosič uhlíkových fragmentov nevyhnutných na syntézu purínových nukleotidov a ich derivátov).

Inhibuje syntézu, opravu DNA a mitózu buniek. Rýchlo proliferujúce tkanivá sú zvlášť citlivé na účinok: bunky malígnych nádorov, kostná dreň, embryonálne bunky, epitelové bunky črevnej sliznice, močového mechúra, ústnej dutiny. Spolu s protinádorovým účinkom má imunosupresívny účinok.

Perorálna absorpcia závisí od dávky: ak sa užije 30 mg / m2, dobre sa vstrebáva, priemerná biologická dostupnosť je 60%. Absorpcia sa znižuje, ak sa užíva v dávkach vyšších ako 80 mg / m2.

U detí s leukémiou sa absorpcia pohybuje od 23% do 95%. Čas na dosiahnutie C_max - od 40 min do 4 h. Potraviny spomaľujú absorpciu a znižujú C_max. Komunikácia s plazmatickými proteínmi je asi 50%, hlavne s albumínom.

Po distribúcii v tkanivách sa vysoké koncentrácie metotrexátu vo forme polyglutamátov nachádzajú v pečeni, obličkách a najmä v slezine, v ktorej sa metotrexát môže uchovávať niekoľko týždňov alebo dokonca mesiacov.

Ak sa užíva v terapeutických dávkach, prakticky neprenikne cez hematoencefalickú bariéru. Preniká do materského mlieka.

Po perorálnom podaní sa čiastočne metabolizuje črevnou flórou, hlavnou zložkou - v pečeni (bez ohľadu na spôsob podania) s tvorbou farmakologicky účinnej formy polyglutamínu, ktorá tiež inhibuje syntézu dihydrofolát reduktázy a tymidínu. T_1/2 u pacientov, ktorí dostávajú menej ako 30 mg / m2 liečiva, je v počiatočnej fáze 2 až 4 hodiny av konečnej fáze (ktorá je dlhá) 3 až 10 hodín pri použití malých a 8 až 15 hodín pri použití veľkých dávok lieku. Pri chronickom zlyhaní obličiek sa môžu významne predĺžiť obe fázy vysadenia lieku.

Vylučuje sa hlavne obličkami v nezmenenej forme glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou, až do 10% sa vylučuje žlčou (s následnou reabsorpciou v čreve). Odstránenie liečiva u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, závažným ascitom alebo transudátom je významne spomalené. Pri opätovnom zavedení sa akumuluje v tkanivách vo forme polyglutamátov.

- akútna lymfoblastická leukémia a non-Hodgkinove lymfómy;

- mykóza húb v pokročilých štádiách;

- závažné formy psoriázy;

- reumatoidná artritída (so zlyhaním iných terapií).

Použitie metotrexátu je kontraindikované počas gravidity a laktácie, s výraznými zmenami funkcie obličiek a pečene, s hematologickými poruchami (napr. Hypoplazia kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia, anémia), v akútnom štádiu infekčných ochorení, syndrómu imunodeficiencie a so zvýšenou citlivosťou na metotrexát. alebo iné časti pilulky, deti do 3 rokov.

S opatrnosťou. S ascites, pleurálnym výpotkom, žalúdočným vredom a dvanástnikovým vredom, ulceróznou kolitídou, dehydratáciou, dnou alebo nefrolitiázou v anamnéze, predtým uskutočňovanou rádioterapiou alebo chemoterapiou, infekčnými ochoreniami vírusovej, plesňovej alebo bakteriálnej povahy.

Tablety metotrexátu používané vo vnútri. Dávky a termíny liečby sú stanovené individuálne v závislosti od režimu chemoterapie.

- 15-30 mg perorálne denne počas 5 dní s intervalom jedného alebo viacerých týždňov (v závislosti od príznakov toxicity). Priebeh liečby sa zvyčajne opakuje 3 až 5 krát.

- 50 mg raz za 5 dní s intervalom najmenej 1 mesiac. Priebeh liečby vyžaduje 300-400 mg.

Akútna lymfoblastická leukémia (ako súčasť komplexnej liečby):

- 3,3 mg / m2 v kombinácii s prednizónom až do dosiahnutia remisie, potom 15 mg / m 2 krát týždenne alebo 2,5 mg / kg každých 14 dní.

Non-Hodgkinove lymfómy (ako súčasť komplexnej liečby):

- 15-20 mg / m2 pre 1 dávku 2 krát týždenne;

- 7,5 mg / m2 denne počas 5 dní.

Počiatočná dávka je zvyčajne 7,5 mg raz týždenne, ktorá sa užíva naraz alebo sa rozdelí do troch dávok v intervaloch 12 hodín, aby sa dosiahol optimálny účinok, týždenná dávka sa môže zvýšiť, ale nemala by prekročiť 20 mg. Keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, dávka sa má znížiť, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka. Optimálne trvanie liečby nie je známe. U juvenilnej chronickej artritídy sú u detí účinné dávky 10 - 30 mg / m2 / týždeň (0,3 - 1 mg / kg).

Terapia metotrexátom sa vykonáva v dávkach 10 až 25 mg týždenne. Dávka sa zvyčajne zvyšuje postupne, keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, zníženie dávky sa začne, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka.

- 25 mg 2-krát týždenne. Zníženie dávky alebo zrušenie lieku je určené odpoveďou pacienta a hematologickými parametrami.

Na strane hematopoetického systému: anémia (vrátane aplastickej), trombocytopénia, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, eozinofília, pancytopénia, lymfoproliferatívne ochorenia, hypogamaglobulinémia, lymfadenopatia.

Z tráviaceho systému: nechutenstvo, nevoľnosť, vracanie, stomatitída, zápal ďasien, zápal hltana, enteritídy, erozívnou a ulcerózna lézií a krvácanie zo zažívacieho traktu (vrátane meléna, hemateméza), hepatotoxicitu (akútna hepatitída, fibróza a cirhóza, pečeňové zlyhanie, hypoalbuminémia zvýšená aktivita "pečeňových" transamináz), pankreatitída.

Poruchy nervového systému: bolesť hlavy, závraty, ospalosť, dysartria, afázia, hemiparéza, paréza, kŕče; keď sa používa vo vysokých dávkach, prechodné kognitívne poškodenie, emočná labilita; nezvyčajná kraniálna citlivosť, encefalopatia (vrátane leukoencefalopatie).

Na strane zrakového orgánu: konjunktivitída, poruchy zraku (vrátane prechodnej slepoty).

Keďže kardiovaskulárny systém: perikarditída, perikardiálny výpotok, znižovanie krvného tlaku, tromboembolizmus (vrátane arteriálnej trombózy, cerebrálnej vaskulárnej trombózy, hlbokej žilovej trombózy, trombózy retinálnej žily, tromboflebitídy, pľúcnej embólie).

Poruchy dýchacieho systému: zriedkavo - pľúcna fibróza, zlyhanie dýchania, alveolitída, intersticiálna pneumonitída (vrátane fatálnych), chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), príznaky potenciálne závažnej intersticiálnej pneumónie - suchý neproduktívny kašeľ, dýchavičnosť, horúčka.

Z urogenitálneho systému: závažné nefropatia alebo renálnej insuficiencie, azotémia, cystitída, hematúria, proteinúria, zhoršené spermato- a oogenéza, prechodné oligospermia, zníženie libida, impotencia, dysmenorea, vaginálne sekréty, gynekomastia, neplodnosť, potratu, fetálnu smrť, defekty plodu,

Na strane kože: erytematózna vyrážka, svrbivá koža, urtikária, fotosenzitivita, porucha pigmentácie kože, alopécia, ekchymóza, teleangiektázia, akné, furunkulóza, multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekróza, multiformný erytém, vrátane erythema multiforme exfoliatívna dermatitída. Pri liečbe psoriázy - pocit pálenia kože, bolestivé erózne plaky na koži.

Na strane pohybového aparátu: artralgia, myalgia, osteoporóza, osteonekróza, zlomeniny.

Novotvary: lymfóm (vrátane reverzibilného).

Všeobecné reakcie: alergické reakcie až po anafylaktický šok, alergická vaskulitída, syndróm lýzy nádoru, nekróza mäkkých tkanív, náhla smrť, život ohrozujúce oportúnne infekcie (vrátane PMS, infekcie cytomegalovírusom (CMV) (vrátane CMV pneumónie), sepsa (vrátane smrteľných), nocardiosis, histoplazmóza, kryptokokóza, infekcie spôsobené Herpes zosteri a Herpes simplex (vrátane diseminovaného herpesu), diabetes mellitus, hyperhidróza.

Neexistujú žiadne špecifické príznaky predávkovania metotrexátom, je diagnostikovaná koncentráciou metotrexátu v plazme.

Liečba: Zavedenie špecifického antidotum - folinátu vápenatého, kedykoľvek je to možné okamžite, výhodne do prvej hodiny, v dávke rovnej alebo vyššej ako je dávka metotrexátu; Následné dávky sa podávajú podľa potreby v závislosti od koncentrácie metotrexátu v sére. Aby sa zabránilo zrážaniu metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch, telo je hydratované a moč je alkalizovaný, čo urýchľuje uvoľňovanie metotrexátu. Aby sa minimalizovalo riziko nefropatie v dôsledku sedimentácie liečiva alebo jeho metabolitov v moči, je potrebné pred každým podaním dodatočne stanoviť pH moču a každých 6 hodín počas celého obdobia používania folinátu vápenatého ako antidotum, kým koncentrácia metotrexátu v plazme neklesne pod 0,05 μmol. / l, aby sa zabezpečilo pH nad 7.

Zvyšuje antikoagulačnú aktivitu kumarínových alebo indandiónových derivátov a / alebo zvyšuje riziko krvácania znížením syntézy prokoagulačného faktora v pečeni a zhoršenej tvorby krvných doštičiek.

Zvyšuje koncentráciu kyseliny močovej v krvi, preto pri liečbe pacientov so súbežnou hyperurikémiou a dnou môže byť potrebná úprava dávky liekov proti dny (alopurinol, kolchicín, sulfinpyrazon); užívanie urikosurických liekov proti dny môže zvýšiť riziko nefropatie spojenej so zvýšenou tvorbou kyseliny močovej počas liečby metotrexátom (uprednostňuje sa použitie alopurinolu). Súčasné užívanie lososa alebo znížiť tubulárnu sekréciu, ktorá v niektorých prípadoch môže spôsobiť rozvoj závažných toxických účinkov, niekedy dokonca smrteľných.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) s vysokými dávkami metotrexátu zvyšujú koncentráciu a spomaľujú jej elimináciu, čo môže viesť k úmrtiu z ťažkej hematologickej a gastrointestinálnej intoxikácie. Odporúča sa prerušiť užívanie fenylbutazónu počas 7-12 dní, piroxikamu počas 10 dní, diflunisalu a indometacínu počas 24-48 hodín, ketoprofénu a NSAID s krátkym T t_1/2 12-24 hodín pred infúziou metotrexátu v stredných a vysokých dávkach a najmenej 12 hodín (v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvi) po jeho ukončení. Opatrnosť je potrebná pri kombinácii NSAID s nízkymi dávkami metotrexátu (možno znížené odstránenie metotrexátu renálnymi tubulami). Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu (napríklad probenecid), zvyšujú toxicitu metotrexátu znížením jeho vylučovania obličkami.

Antibiotiká, slabo absorbované v gastrointestinálnom trakte (tetracyklíny, chloramfenikol), znižujú absorpciu metotrexátu a narušujú jeho metabolizmus v dôsledku potlačenia normálnej črevnej mikroflóry.

Retinoidy, azatioprín, sulfasalazín, etanol a ďalšie hepatotoxické lieky zvyšujú riziko vzniku hepatotoxicity.

L-asparagináza znižuje závažnosť protinádorového účinku metotrexátu inhibíciou bunkovej replikácie.

Anestézia oxidom dusnatým môže viesť k vzniku nepredvídateľnej ťažkej myelosupresie a stomatitídy.

Použitie cytarabínu 48 hodín pred alebo do 10 minút po začatí liečby metotrexátom môže spôsobiť rozvoj synergického cytotoxického účinku (odporúča sa korekcia dávkovacieho režimu na základe kontroly hematologických parametrov).

Hematotoxické lieky zvyšujú riziko hematotoxicity metotrexátu.

Metotrexát znižuje klírens teofylínu.

Neomycín na perorálne podávanie môže znížiť absorpciu metotrexátu. U niekoľkých pacientov so psoriázou alebo mykózou plesní, ktorí boli liečení metotrexátom v kombinácii s terapiou PUVA (methoxén a ultrafialové žiarenie), bola zistená rakovina kože.

Kombinácia s rádioterapiou môže zvýšiť riziko útlmu kostnej drene. Metotrexát môže znížiť imunitnú reakciu na očkovanie živými a inaktivovanými vírusovými vakcínami.

Lieky obsahujúce folát (vrátane multivitamínov) môžu znížiť účinnosť liečby metotrexátom.

Podávanie amiodaronu pacientom, ktorí dostávajú liečbu psoriázou metotrexátom, môže spôsobiť manifestáciu kože.

Metotrexát je cytotoxický liek, preto je potrebné s ním zaobchádzať opatrne. Liek by mal predpisovať lekár, ktorý má skúsenosti s metotrexátom a je oboznámený s jeho vlastnosťami a charakteristikami účinku. Kvôli možnému vzniku závažných a dokonca smrteľných nežiaducich reakcií by mal byť lekár plne informovaný lekárom o možných rizikách a odporúčaných bezpečnostných opatreniach. Pacienti podstupujúci liečbu metotrexátom by mali byť primerane sledovaní, aby sa včas zistili a vyhodnotili príznaky možných toxických účinkov a nežiaducich účinkov.

Pred začatím alebo obnovením liečby metotrexátom sa má vykonať kompletný krvný obraz s počtom krvných doštičiek, biochemickým krvným testom s hodnotami pre pečeňové enzýmy, bilirubín, sérový albumín, RTG hrudníka, testy funkcie obličiek av prípade potreby testy na tuberkulózu a hepatitídu.

Pre včasnú detekciu príznakov intoxikácie je potrebné monitorovať stav periférnej krvi (počet leukocytov a krvných doštičiek: najprv každý druhý deň, potom každé 3-5 dní v priebehu prvého mesiaca, potom raz každých 7 až 10 dní, počas remisie - raz každé 1-2 dni). aktivity pečeňových transamináz, funkcie obličiek (dusík močoviny, klírens kreatinínu a / alebo sérový kreatín), koncentrácia kyseliny močovej v sére, periodicky fluoroskopia hrudných orgánov, vyšetrenie sliznice ústnej dutiny a hltana e vredov pred každým použitím. Monitorovanie stavu hematopoézy kostnej drene sa odporúča pred liečbou, 1 krát počas liečebného obdobia a na konci kurzu.

Metotrexát môže potenciálne viesť k rozvoju príznakov akútnej alebo chronickej hepatotoxicity (vrátane fibrózy a cirhózy pečene). Chronická hepatotoxicita sa zvyčajne vyvíja po dlhodobom užívaní metotrexátu (zvyčajne 2 alebo viac rokov) alebo sa dosiahne celková kumulatívna dávka najmenej 1,5 g a môže viesť k nepriaznivému výsledku. Hepatotoxický účinok môže byť tiež spôsobený záťažou sprievodnej anamnézy (alkoholizmus, obezita, diabetes mellitus) a staroba. Vzhľadom na toxické účinky lieku na pečeň počas liečby by sa malo pacientom upustiť od predpisovania iných hepatotoxických liekov s výnimkou prípadov zrejmej potreby. Pacienti užívajúci iné hepatotoxické lieky (napr. Leflunomid) sa majú starostlivo sledovať.

Na objektivizáciu funkcie pečene, spolu s biochemickými parametrami, sa odporúča vykonať biopsiu pečene pred začiatkom liečby alebo 2-4 mesiace po začiatku liečby; s celkovou kumulatívnou dávkou 1,5 g a po každých ďalších 1-1,5 g. Pri miernej fibróze pečene alebo akomkoľvek stupni cirhózy sa liečba metotrexátom ruší; pri miernej fibróze sa zvyčajne odporúča opakovať biopsiu po 6 mesiacoch. Počas úvodnej liečby sú možné menšie histologické zmeny v pečeni (menšie portálové zápaly a tukové zmeny), čo nie je dôvodom na odmietnutie alebo zastavenie liečby, ale poukazuje na potrebu opatrnosti pri používaní lieku.

S rozvojom hnačky a ulceróznej stomatitídy sa musí liečba metotrexátom prerušiť kvôli vysokému riziku hemoragickej enteritídy a perforácii črevnej steny, čo môže viesť k smrti pacienta.

Nevystavujte nechránenú pokožku dlhodobému slnečnému žiareniu alebo používaniu UV lampy (je možná fotosenzitívna reakcia). Vďaka svojmu účinku na imunitný systém môže metotrexát zhoršiť odpoveď na očkovanie a ovplyvniť výsledky imunologických testov. Je potrebné odmietnuť imunizáciu (ak nie je schválená lekárom) v rozsahu od 3 do 12 mesiacov po užití lieku; iní rodinní príslušníci pacienta žijúceho s ním by mali odmietnuť imunizáciu perorálnou vakcínou proti detskej obrne (vyhýbať sa kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti obrne, alebo nosiť ochrannú masku, ktorá pokrýva nos a ústa). Pacienti vo fertilnom veku oboch pohlaví a ich partneri by mali počas liečby metotrexátom a po liečbe trvajúcej najmenej 3 mesiace používať spoľahlivú antikoncepciu - muži a aspoň jeden ovulačný cyklus - ženy.

Po liečbe vysokými dávkami metotrexátu sa odporúča znížiť hladinu kalciumfolinátu.

Keďže metotrexát môže ovplyvniť centrálny nervový systém (pocit únavy, závraty), pacienti užívajúci liek by sa mali zdržať vedenia vozidla alebo potenciálne nebezpečných strojov.

Má teratogénny účinok: môže spôsobiť smrť plodu, vrodené deformity. Ak žena otehotnie počas liečby metotrexátom, je potrebné rozhodnúť o ukončení tehotenstva kvôli riziku nežiaducich účinkov na plod. Metotrexát sa vylučuje do materského mlieka, počas celého trvania liečby sa má dojčenie ukončiť.

Použitie metotrexátu je kontraindikované v prípadoch výrazných zmien funkcie obličiek.

Odstránenie lieku u pacientov s poškodenou funkciou obličiek je výrazne spomalené. Pri opätovnom zavedení sa akumuluje v tkanivách vo forme polyglutamátov.

Prípravok uchovávajte na tmavom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti - 3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Metotrexát - návod na použitie, forma na uvoľnenie, indikácie, analógy a cena

Liek je jedným z najlepších protirakovinových liekov na farmaceutickom trhu. Liečba týmto liekom by mala byť pod dohľadom lekára av prísnom súlade s návodom na použitie. Vlastné použitie môže spôsobiť vážne následky.

Zloženie a uvoľňovacia forma

V závislosti od odporúčania lekára sa Metotrexát používa vo forme roztoku alebo tabliet. Návod na použitie má za následok nasledujúce zloženie dvoch foriem lieku:

metotrexát (10 mg / ml, 100 mg / ml)

voda pre injekcie

metotrexát (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Farmakologický účinok

Podľa návodu na použitie patrí metotrexát k liekom skupiny antimetabolitov, cytostatík, antagonista kyseliny listovej. Liek má protinádorový, imunosupresívny účinok. Účinná látka pomáha spomaliť syntézu a opravu DNA, bunkovú mitózu. Kostná dreň, slizničný epitel, nádorové tkanivo a embryonálne bunky majú vysokú citlivosť na liečivo.

Použitie lieku prispieva k porušeniu rastu zhubných nádorov bez poškodenia zdravých častí tela. Pri liečbe reumatoidnej artritídy Metotrexát zmierňuje bolesť, opuch, stuhnutosť kĺbov a ďalšie príznaky zápalového procesu. Pri liečbe psoriázy je ovplyvnený keratinocytový plak. Účinná látka sa vylučuje obličkami a žlčou.

Indikácie na použitie

Liečivo patrí do skupiny protinádorových činidiel. Podľa návodu na použitie má liek tieto indikácie:

• lymfoblastická, myeloblastická akútna leukémia;
• rakovinu kože, prsníka, pľúc, močového mechúra, obličiek, ženských a mužských pohlavných orgánov, pažeráka;
• medulloblastóm, spinocelulárny karcinóm, retinoblastóm;
• neuroleukemia;
• osteogénny a sarkóm mäkkého tkaniva, lymfosarkóm;
• psoriáza, závažná mykóza mykózy;
• trofoblastové nádory;
• reumatoidnú, psoriatickú artritídu;
• ankylozujúcej spondylitídy;
• dermatomyozitída;
• systémový lupus erythematosus.

Ako užívať Metotrexát

Návod na použitie lieku indikuje, že voľbu režimu liečby a dávkovacieho režimu má vykonať špecialista. Lekár predpisuje predpísané množstvo lieku a frekvenciu jeho použitia na základe diagnózy a údajov z lekárskej literatúry.

tablety

Metotrexát na reumatoidnú artritídu sa predpisuje perorálne. V súlade s návodom na použitie sa pilulky majú užívať pred jedlom bez žuvania. Odporúča sa piť liek s vodou. Počiatočná dávka je 7,5 mg 1 krát týždenne. Môže sa konzumovať naraz alebo rozdeliť do 3 dávok, pričom sa dodržiava interval 12 hodín, počas ktorého môže lekár zvýšiť týždennú dávku. Maximálne povolené množstvo je 20 mg.

Tablety metotrexátu pre trofoblastické nádory by sa mali konzumovať v 15-30 mg počas 5 dní. Potom si nechajte pauzu 1-2 týždne. Kurz sa opakuje 3-5 krát. Lekár môže predpísať príjem trombocytov 1 krát / 5 dní, 50 mg. Vyžaduje sa interval 1 mesiac. V priebehu terapie bude pacient potrebovať 300 až 400 mg lieku. Pri liečbe psoriázy sa predpisuje 10–25 mg / týždeň. Na dosiahnutie požadovaného klinického účinku sa postupne zvyšuje dávka.

Na liečbu mykózy plesne sa odporúča používať 25 mg dvakrát týždenne. Základom pre zníženie dávky alebo prerušenie liečby môžu byť hematologické parametre a odpoveď pacienta. Ako súčasť kombinačnej terapie sú predpísané pokyny na použitie Metotrexátu na akútnu lymfoblastickú leukémiu, non-Hodgkinove lymfómy. Priebeh a dávkovací režim je určený ošetrujúcim lekárom.

ampulky

Roztok metotrexátu sa podáva intramuskulárne, intravenózne, intratekálne, intraarteriálne. Injekcie sa uskutočňujú pri nasledujúcich ochoreniach:

• Trofoblastické nádory - 30 mg denne, intramuskulárne. Priebeh liečby je 5 dní. Potrebná týždenná prestávka. Terapia sa uskutočňuje pred dosiahnutím dávky 400 mg.
• Leukémia, lymfómy - podávané intravenózne v dávke 200-500 mg / m2 raz mesačne.
• Neuroleukémia - intratekálne, 12 mg / m2 1-2 krát týždenne.
• Psoriáza - podávaná intramuskulárne alebo intravenózne prúdom 25 mg / týždeň.
• Plesňová mykóza - intramuskulárne, 50 mg / 7 dní raz alebo rozdelená do 2 postupov.

Špeciálne pokyny

Metotrexát môže podávať iba onkológ, ktorý má skúsenosti s chemoterapiou. Lekár by mal pacienta upozorniť na pravdepodobnosť vzniku závažných následkov, ktoré majú za následok zlý zdravotný stav alebo smrť, nežiaduce reakcie, ktoré prejavujú toxické lézie. Ak má pacient hromadenie tekutiny vo vnútri pleurálnej alebo brušnej dutiny, musí sa pred začatím liečby liekom odstrániť.

Keď sa objavia príznaky stomatitídy, ktoré sú dôkazom toxických gastrointestinálnych lézií, je potrebné prerušiť užívanie metotrexátu na chvíľu, aby sa zabránilo perforácii a ulcerácii čreva. Pred liečbou sa vyžaduje klinická, biochemická analýza pacientovej krvi, RTG hrudníka a štúdia funkcie obličiek. V priebehu liečby je potrebné vykonať každý mesiac nasledujúce diagnostické opatrenia: t

• vyšetrenie ústnej dutiny;
• štúdium funkčnosti pečene;
• podrobný krvný obraz;
• vyšetrenie dýchacieho systému;
• analýza moču;
• štúdium stavu a fungovania obličiek.

7 dní pred plánovaným chirurgickým zákrokom sa má liečba metotrexátom prerušiť, odporúča sa pokračovať v liečbe 2 týždne po operácii. Pri predpisovaní lieku treba zvážiť, že zvyšuje riziko vzniku lymfómov malígnej povahy. Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť pacientovo tehotenstvo. Pacientom v reprodukčnom veku sa odporúča, aby počas liečby používali antikoncepciu, pretože liek má negatívny vplyv na reprodukčný systém.

So zavedením lieku intratekálne sa môžu vyskytnúť komplikácie, ktoré ohrozujú život pacienta. Pri prvom náznaku vývoja vedľajších účinkov by sa mal liek urýchlene zastaviť. Je zakázané miešať Metotrexát v tej istej injekčnej liekovke s inými látkami. V prípade kontaktu so sliznicami alebo pokožkou sa má okamžite umyť vodou. Počas liekovej terapie musia byť pacienti opatrní pri vykonávaní činností, ktoré vyžadujú rýchle reakcie, zvýšenú pozornosť.

Počas tehotenstva

Počas tehotenstva a dojčenia je zakázané užívať metotrexát. Liek má embryotoxický účinok, môže spôsobiť abnormality vnútorných orgánov plodu. Liek vo vysokých koncentráciách, ktoré sú nebezpečné pre zdravie dieťaťa, preniká do materského mlieka. Ak žena potrebuje liečbu metotrexátom, dojčenie sa má zastaviť, aby nedošlo k poškodeniu zdravia dieťaťa.

Liekové interakcie

Niektoré lieky v kombinácii s metotrexátom majú negatívny vplyv na telo pacienta. Pri interakcii s inými liekmi sa môžu vyskytnúť nasledujúce účinky: t

• Toxický účinok lieku na pečeň sa zvyšuje, keď má pacient závislosť na alkohole, pričom užíva lieky proti hepatitíde Leflunamide.
• Absorpcia metotrexátu klesá s kombinovaným použitím perorálnych foriem tetracyklínu, chloramfenikolu.
• Glykopeptidy, ciprofloxacínové penicilíny, fenylbutazón, slučkové diuretiká zvyšujú koncentráciu účinnej látky v krvi a znižujú klírens liečiva v obličkách.
• Toxicita metotrexátu sa zvyšuje v kombinácii s nesteroidnými protizápalovými liekmi, salicylátmi.
• Hematologické poruchy sa zhoršujú interakciou liečiva so sulfónamidmi, chloramfenikolom, pyrimetamínom.
• Trimetoprim, sulfametoxazol, ktorý prispieva k deficitu folátu, nepriame antikoagulanciá, lieky znižujúce lipidy môžu zvýšiť toxický účinok metotrexátu.
• Klírens účinnej látky sa znižuje v kombinácii s cytostatikami.
• Riziko nekrózy tkaniva sa zvyšuje kombináciou liekov a rádioterapie.
• Liek znižuje imunitnú reakciu na očkovanie so zavedením živých vakcín, sú možné antigénne reakcie závažného priebehu.
• Riziko neurologických komplikácií sa zvyšuje pri súčasnom podávaní metotrexátu intratekálne a acykloviru.

Vedľajšie účinky metotrexátu

Liečba liekmi môže vyvolať patologické reakcie z rôznych telesných systémov. Návod na použitie je nasledovný:

• trombocytopénia, pancytopénia, anémia, leukopénia, vysoká závažnosť dysfunkcie kostnej drene;
• ospalosť, časté výkyvy nálady, únava, depresia, bolesť hlavy, nespavosť, zmätenosť, leukoencefalopatia, epileptické záchvaty, paralýza, parestézia končatín, príznaky meningizmu, kovová chuť v ústach;
• zápal spojiviek, podráždenie očí;
• rozvoj pneumonitídy, alveolitídy, pleurálneho výpotku, pľúcnej fibrózy, bronchiálnej astmy, faryngitídy, pľúcneho edému, zhrubnutia pleurálnych listov;
• výskyt zápalu a vredov v ústnej dutine, nauzea, dyspepsia, stomatitída, hnačka, cirhóza a fibróza pečene, anorexia, vracanie, zvýšené transaminázy, steatóza;
• svrbenie, fotosenzitivita, pásový opar, alopécia, vaskulitída, herpetiformné erupcie, epidermálna nekróza, zvýšená pigmentácia nechtov, hydradenitída, akútna paronychia, furunkulóza;
• výskyt vredov, zápal močového mechúra, zhoršená funkcia obličiek, rovnováha elektrolytov, poruchy pri močení, anúria, oligúria;
• osteoporóza, bolesť kĺbov a svalov;
• krvácanie, výtok do perikardu, srdcová tamponáda;
• zníženie obranyschopnosti organizmu, anafylaktické reakcie, zvýšenie počtu reumatoidných uzlín, sepsa;
• zápal, ulcerácia pošvy, menštruačné poruchy, atypické vaginálne výtoky, pokles sexuálnej túžby, impotencia;
• horúčka, zimnica, všeobecná malátnosť, znížené hojenie rán;
• so zavedením intramuskulárne, tvorbou polypov, cyst, lymfómov, abscesov, deštrukciou tkaniva v mieste vpichu injekcie;
• metabolické poruchy, diabetes;
• s intratekálnym podaním: akútna arachnoiditída, plagia, paréza, dysfunkcia mozočku, leukoencefalapatia, smrť.

predávkovať

Ak prekročíte indikáciu podľa pokynov alebo dávku odporúčanú lekárom, dôjde k depresii hematopoetického systému. Ako antidotum sa používa kalciumfolinát. Látka musí byť zapísaná v prvej hodine po užití lieku, jej dávka musí spĺňať alebo prekročiť množstvo požitého metotrexátu. Pri ťažkom predávkovaní sa používa hydratácia tela, alkalizácia moču. Ak je množstvo látky prekročené intratekálnou injekciou, je potrebné použiť antidotum v kombinácii s drenážou mozgovomiechového moku.

kontraindikácie

Nie všetky kategórie pacientov môžu užívať Metotrexát. Návod na použitie sú nasledovné kontraindikácie: t

• alkoholizmus;
• lézie pečene a obličiek vysokej závažnosti;
• dostupnosť vakcín so živými vakcínami;
• HIV infekcia, tuberkulóza a iné závažné infekčné ochorenia;
• anamnéza vredov ústnej dutiny a gastrointestinálneho traktu;
• užívanie liekov obsahujúcich kyselinu acetylsalicylovú vo veľkých dávkach;
• porušovanie krvného systému;
• individuálnu neznášanlivosť účinnej látky alebo iných zložiek liečiva;
• tehotenstva a dojčenia.

V niektorých prípadoch sa Metotrexát predpisuje opatrne, aby nevyvolával vedľajšie účinky. Liek sa má užívať pod dohľadom lekára v prítomnosti určitých patológií, stavov:

• ochorenia pečene, obličiek;
• diabetes;
• obezita;
• utláčanie cirkulácie kostnej drene;
• infekcie vírusového, plesňového alebo bakteriálneho pôvodu;
• pleurálny a peritoneálny výtok;
• dehydratácia;
• herpes zoster;
• osýpky, kuracie kiahne;
• strongyloidiasis, amebiáza;
• dna;
• zápalové procesy, infekcie ústnej sliznice;
• zvracanie, ulcerózna kolitída, hnačka, obštrukcia gastrointestinálneho traktu;
• asténia, acidúria;
• pred liečbou rádioterapiou alebo chemoterapiou.

Podmienky predaja a skladovania

Podľa návodu na použitie, liek Metotrexate je liek na predpis. Lieky uchovávajte mimo dosahu detí, chránené pred svetlom pri teplote 15-25 stupňov. Čas použiteľnosti lieku je 36 mesiacov.

analógy

Lekári môžu predpísať identický metotrexát v zložení a účinku lieku. Hlavné analógy liečiva sú:

• Vero-metotrexát - uvoľnený vo forme ampuliek s injekčným roztokom. Nástroj má protinádorový účinok, používa sa pri malígnych nádoroch orgánov, trofoblastických ochoreniach, ťažkej psoriáze, reumatoidnej artritíde. Vero-metotrexát je podľa návodu na použitie zakázaný počas tehotenstva, leukopénie, trombocytopénie, zhoršenej funkcie pečene, obličiek, imunitného systému. Dávka a spôsob podávania lieku závisí od stavu hematopoetického systému, súbežnej protirakovinovej terapie, štádia ochorenia. Náklady na Vero-Metotrexate sú asi 120 rubľov.
• Metodzhekt - protinádorové, imunosupresívne činidlo. Uvoľňuje sa vo forme roztoku umiestneného v špeciálnych striekačkách. Podľa návodu na použitie je Metodzhekt indikovaný na polyartritídu, závažnú psoriázu, juvenilnú reumatoidnú artritídu. Liek má širokú škálu kontraindikácií a vedľajších účinkov, takže jeho použitie sa odporúča len vtedy, keď to predpíše lekár. Roztok sa injikuje intramuskulárne, subkutánne alebo intravenózne. Liečebný režim má zvoliť len špecialista. Metodzhekt môže kúpiť za cenu 461 rubľov.
• Metotrexát Teva je injekcia, ktorá má protinádorový účinok. Podľa návodu na použitie sa tento nástroj používa na liečbu zhubných nádorov, závažných foriem psoriázy, reumatoidnej artritídy. Užívanie lieku je zakázané v prípade precitlivenosti na zložky, graviditu, laktáciu, zlyhanie pečene alebo obličiek, trombocytopéniu, anémiu, neutropéniu, leukopéniu. Spôsob aplikácie a dávkovania stanovuje lekár podľa pokynov. Náklady na Tetotrexate Teva - od 250 rubľov.
• Metotab - tablety, ktorých účinnou látkou je metotrexát. Návod na použitie predpisuje užívanie tabletiek na reumatoidnú artritídu, chronickú psoriázu, akútnu lymfocytovú leukémiu. Metotab má rozsiahly zoznam kontraindikácií, vedľajších účinkov, používa sa len na lekársky predpis. Liek sa užíva perorálne v dávke predpísanej lekárom, inštrukcie. Náklady na Metotab je asi 1400 rubľov.

Metodzhekt a metotrexát - aký je rozdiel

Podľa zloženia a princípu vplyvu na telo pacienta, lieky nemajú významné rozdiely. Spôsob sa uvoľňuje len ako roztok určený na intramuskulárnu alebo intravenóznu injekciu. Podľa posudkov lekárov a pacientov má Metotrexát rakúskeho výrobcu Ebeve menšiu toxicitu. Náklady na lieky sú približne rovnaké.