Metotrexát, injekcie

V tomto článku si môžete prečítať návod na použitie lieku Metotrexate. Prezentované recenzie návštevníkov stránky - spotrebitelia tohto lieku, ako aj názory špecialistov na používanie metotrexátu v ich praxi Veľká požiadavka na aktívnejšiu spätnú väzbu o drogách: liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, možno nie je uvedené výrobcom v anotácii. Analógy metotrexátu v prítomnosti dostupných štruktúrnych analógov. Použitie na liečbu reumatoidnej artritídy, psoriázy, lymfoblastickej leukémie u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a dojčenia.

Metotrexát je protinádorový, cytostatický prostriedok antimetabolitovej skupiny, potláča dihydrofolátreduktázu, ktorá sa podieľa na redukcii kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú (nosič uhlíkových fragmentov nevyhnutný na syntézu purínových nukleotidov a ich derivátov).

Inhibuje syntézu, opravu DNA a mitózu buniek. Rýchlo proliferujúce tkanivá sú zvlášť citlivé na účinok: bunky malígnych nádorov, kostná dreň, embryonálne bunky, epitelové bunky črevnej sliznice, močového mechúra, ústnej dutiny. Spolu s protinádorovým účinkom má imunosupresívny účinok.

štruktúra

Metotrexát + pomocné látky.

farmakokinetika

Absorpcia z gastrointestinálneho traktu pri perorálnom podaní závisí od dávky: ak sa užije 30 mg / m2, dobre sa vstrebáva, priemerná biologická dostupnosť je 50%. Absorpcia sa znižuje, ak sa užíva v dávkach> 80 mg / m2 (pravdepodobne v dôsledku saturácie). Jedlo spomaľuje absorpciu metotrexátu. Keď sa metotrexát užíva v terapeutických dávkach, bez ohľadu na spôsob podania, prakticky neprenikne cez hematoencefalickú bariéru (BBB) ​​(po intratekálnom podaní sa vysoké koncentrácie dosahujú v mozgovomiechovom moku). Vylučuje sa do materského mlieka. Po perorálnom podaní je metotrexát čiastočne metabolizovaný črevnou flórou, hlavnou zložkou - v pečeni (bez ohľadu na spôsob podania) s tvorbou farmakologicky účinnej formy polyglutamínu, ktorá inhibuje dihydrofolát reduktu a syntézu tymidínu. Vylučuje sa v nezmenenej forme prevažne močom glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou (pri intravenóznom podaní sa 80-90% vylučuje do 24 hodín), vylučuje sa žlč do 10% (s následnou reabsorpciou v čreve). Keď sa v tkanivách hromadia opakované injekcie vo forme metabolitov.

svedectvo

• trofoblastické nádory;
• akútne lymfoblastické a myeloblastické leukémie;
• neuroleukemia;
• non-Hodgkinove kmene, vrátane lymfosarkómov;
• rakovina prsníka, karcinóm šupinatých buniek hlavy a krku, rakovina pľúc, rakovina kože, rakovina krčka maternice, rakovina vulvy, rakovina pažeráka, rakovina obličiek, rakovina močového mechúra, rakovina semenníkov, rakovina vaječníkov, rakovina penisu, retinoblastóm, medulloblastóm;
• osteogénny sarkóm a sarkóm mäkkých tkanív;
• mykóza húb (pokročilé štádiá);
• závažné formy psoriázy, psoriatická artritída, reumatoidná artritída, dermatomyozitída, SLE, ankylozujúca spondylitída (s neúčinnosťou štandardnej liečby).

Formy uvoľnenia

Tablety 2,5 mg, 5 mg a 10 mg.

Injekčný roztok 10 mg (injekcie v ampulkách na injekciu).

Koncentrát na infúzny roztok (dovážaný z Ebeve Austria).

Návod na použitie a dávkovanie

Metotrexát je súčasťou mnohých režimov chemoterapeutickej liečby, a preto pri výbere spôsobu podávania, režimu a dávok v každom jednotlivom prípade by sa mal postupovať podľa údajov špeciálnej literatúry.

Metotrexát na injekciu sa môže podávať intramuskulárne, intravenózne, intratriálne alebo intratekálne. Tablety metotrexátu sa majú užívať ústami pred jedlom, bez žuvania.

Keď trofoblastické nádory - 15-30 mg perorálne alebo intramuskulárne, denne počas 5 dní s intervalom dlhším ako 1 týždeň (v závislosti od príznakov toxicity). Alebo 50 mg 1 krát za 5 dní s intervalom dlhším ako 1 mesiac. Priebeh liečby sa zvyčajne opakuje 3 až 5-násobok celkovej dávky 300 až 400 mg.

Pre pevné nádory v kombinácii s inými protirakovinovými liekmi - 30-40 mg / m2 w / v jet raz týždenne.

S leukémiou alebo lymfómami - 200-500 mg / m2 intravenóznou infúziou 1 krát za 2-4 týždne.

S neuroleukémiou, intratekálne 12 mg / m2 15-30 sekúnd, 1 alebo 2 krát týždenne.

Pri liečbe detí sa dávka zvolí v závislosti od veku: 6 mg sa má predpísať deťom mladším ako 1 rok, 8 mg sa má predpísať deťom vo veku 1 rok, 10 mg deťom vo veku 2 rokov a 12 mg deťom starším ako 3 roky.

Pred podaním sa má cerebrospinálna tekutina odstrániť v objeme približne rovnakom ako objem lieku, ktorý sa má zaviesť.

Ak sa používa vysokodávková terapia, od 2 do 15 g / m2 vo forme 4-6 hodinovej intravenóznej infúzie s intervalom 1-5 týždňov s povinným následným podaním kalciumfolinátu, ktorý zvyčajne začína 24 hodín po začiatku infúzie metotrexátu a podáva sa každý týždeň. 6 hodín v dávke 3-40 mg / m2 (zvyčajne 15 mg / m2) a vyššej v závislosti od koncentrácie metotrexátu v sére v priebehu 48-72 hodín.

Pri reumatoidnej artritíde je počiatočná dávka zvyčajne 7,5 mg 1 krát týždenne, ktorá sa podáva súčasne v /, v / m alebo perorálne - 2,5 mg každých 12 hodín (celkovo 3 dávky). Deň dosiahnutia optimálneho účinku sa môže zvýšiť týždenná dávka, ale zároveň by nemala prekročiť 20 mg. Keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, dávka sa má znížiť, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka. Optimálne trvanie liečby nie je známe.

Na psoriázu ústami, intramuskulárne alebo intravenózne v dávke 10 až 25 mg týždenne. Dávka sa zvyčajne zvyšuje postupne, keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, zníženie dávky sa začne, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka.

V prípade mykózy plesní i / m, 50 mg 1-krát týždenne alebo 25 mg 2-krát týždenne alebo vo vnútri 2,5 mg denne počas niekoľkých týždňov alebo mesiacov. Zníženie dávky alebo vysadenie lieku je určené odpoveďou pacienta a hematologickými parametrami.

Vedľajšie účinky

• leukopénia, neutropénia, lymfopénia (najmä T-lymfocyty), trombocytopénia, anémia;
• nechutenstvo;
• nevoľnosť, zvracanie;
• stomatitída;
• zápal ďasien;
• glositída;
• bolenie hrdla;
• enteritis;
• hnačka;
• gastrointestinálne ulcerózne lézie;
• gastrointestinálne krvácanie;
• periportálna fibróza a cirhóza pečene;
• nekróza pečene;
• tuková degenerácia pečene;
• encefalopatia (so zavedením viacnásobných dávok intratekálne, uskutočňovanie rádioterapie v lebke);
• únava;
• slabosť;
• zmätenosť;
• tras;
• podráždenosť;
• kŕče;
• kómu;
• bolesť chrbta;
• stuhnutý krk;
• paralýza;
• intersticiálna pneumonitída;
• pľúcna fibróza;
• exacerbácia pľúcnych infekcií;
• zápal močového mechúra;
• nefropatia;
• porušenie procesu oogenézy, spermatogenézy;
• znížené libido;
• impotencia;
• zmena plodnosti;
• teratogénne účinky;
• zápal spojiviek;
• nadmerné trhanie;
• šedý zákal;
• svetloplachosť;
• kožný erytém a / alebo vyrážka;
• svrbenie;
• odreniny;
• depigmentácia alebo hyperpigmentácia;
• akné (akné);
• odlupovanie kože;
• folikulitída;
• alopécia (zriedkavá);
• vyrážka;
• žihľavka;
• anafylaxia;
• malígny exsudát erytému (Stevensov-Johnsonov syndróm);
• toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm);
• fotosenzitivita;
• imunosupresia (znížená rezistencia na infekčné ochorenia);
• osteoporóza;
• vaskulitída.

kontraindikácie

• závažná anémia, leukopénia, neutropénia, trombocytopénia.
• zlyhanie obličiek;
• zlyhanie pečene;
• tehotenstva;
• obdobie dojčenia;
• precitlivenosť na metotrexát a / alebo akúkoľvek inú zložku lieku.

Použitie počas gravidity a laktácie

Použitie lieku je kontraindikované v tehotenstve a počas dojčenia.

Muži a ženy vo fertilnom veku počas liečby metotrexátom a najmenej 3 mesiace po ňom majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Špeciálne pokyny

Pri používaní metotrexátu je potrebná opatrnosť.

Dávkové formy obsahujúce konzervačné látky (benzylalkohol) nemôžu byť použité na intratekálne podávanie alebo na liečbu vysokými dávkami.

Zavedením vysokých dávok metotrexátu je potrebné starostlivé sledovanie pacienta na včasné zistenie prvých príznakov toxických reakcií.

Liečbu vysokými dávkami majú vykonávať len skúsení chemoterapeuti, ktorí môžu kontrolovať koncentráciu metotrexátu v krvnej plazme za podmienok hospitalizácie pod krytom folinátového vápnika.

Počas liečby metotrexátom vo vysokých a vysokých dávkach sa má sledovať moč pacienta: reakcia v moči by mala byť zásadná v deň podania a počas ďalších 2 až 3 dní. To sa dosiahne v / v kvapkanej injekcii zmesi pozostávajúcej zo 40 ml 4,2% roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 400 až 800 ml izotonického roztoku chloridu sodného, ​​deň pred, v deň liečby a počas nasledujúcich 2 až 3 dní.

Liečba metotrexátom vo vysokých a vysokých dávkach by sa mala kombinovať so zvýšenou hydratáciou - až 2 litre denne.

Zavedenie metotrexátu v dávke vyššej ako 2 g / m3 by sa malo vykonať pod kontrolou jeho koncentrácie v krvnom sére. Za normálne sa považuje zníženie obsahu metotrexátu v sére 22 hodín po podaní dvakrát v porovnaní s počiatočnou hladinou. Zvýšenie hladiny kreatinínu o viac ako 50% počiatočného obsahu a / alebo zvýšenie hladiny bilirubínu si vyžaduje intenzívnu detoxikačnú liečbu.

Na liečbu psoriázy sa metotrexát predpisuje len pacientom s ťažkou formou ochorenia, ktorá nie je prístupná iným typom liečby.

Na prevenciu toxicity v procese liečby metotrexátom by mal pravidelne vykonávať krvný test (1 krát týždenne), stanoviť obsah leukocytov a krvných doštičiek, vykonávať testy funkcie pečene a obličiek.

S rozvojom hnačky a ulceróznej stomatitídy sa má liečba metotrexátom prerušiť, aby sa zabránilo vzniku hemoragickej enteritídy a smrti pacienta v dôsledku perforácie čriev.

U pacientov s poškodenou funkciou pečene sa zvyšuje doba eliminácie metotrexátu, takže liečba liekmi by sa mala vykonávať s maximálnou opatrnosťou pri nižších dávkach.

Porucha funkcie obličiek závisí od dávky. Riziko poškodenia je zvýšené u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo dehydratáciou, ako aj u pacientov užívajúcich iné nefrotoxické lieky.

Vplyv na schopnosť riadiť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Niektoré vedľajšie účinky lieku môžu nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo a vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré vyžadujú zvýšenú koncentráciu a psychomotorickú rýchlosť.

Liekové interakcie

Pri súčasnom používaní vysokých dávok metotrexátu s rôznymi nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) (vrátane aspirínu a iných salicylátov, azapropazónu, diklofenaku, indometacínu a ketoprofénu) sa môže zvýšiť toxicita metotrexátu. V niektorých prípadoch sú možné závažné toxické účinky, niekedy dokonca smrteľné. Pri špeciálnych preventívnych opatreniach a primeranom monitorovaní nie je použitie nízkej dávky metotrexátu (7,5 - 15 mg týždenne), najmä pri liečbe reumatoidnej artritídy, v kombinácii s NSAID kontraindikované.

Pri súčasnom použití sulfónamidov, derivátov sulfonylmočoviny, fenytoínu, fenylbutamínu, ahybrahimi, pyrénametamínu alebo trimetoprimu, množstva antibiotík, množstva antibiotík (vrátane penicilínu, tetracyklínu, chloramfenikolu), nepriameho antikozýmu Antibiotiká, zle absorbované z gastrointestinálneho traktu (vrátane tetracyklínov, chloramfenikolu), znižujú absorpciu metotrexátu a narušujú jeho metabolizmus v dôsledku potlačenia normálnej črevnej mikroflóry.

Pri súčasnom použití s ​​metotrexátovými retinoidmi azatioprín zvyšuje riziko vzniku hepatotoxicity sulfasalazín. Parenterálne podávanie acykloviru na pozadí intratekálneho podávania metotrexátu zvyšuje riziko neurologických porúch.

Pri súčasnom použití metotrexátu s multivitamínovými prípravkami obsahujúcimi kyselinu listovú alebo jej deriváty je možné znížiť účinnosť liečby metotrexátom.

L-asparagináza je antagonistom metotrexátu.

Anestézia oxidom dusnatým počas liečby metotrexátom môže viesť k rozvoju nepredvídateľnej ťažkej myelosupresie a stomatitídy.

Pri súčasnom použití s ​​metotrexátom môže amiodarón prispievať k ulcerácii kože.

Metotrexát znižuje klírens teofylínu.

Niekoľko pacientov so psoriázou alebo mykózou plesní liečených metotrexátom v kombinácii s terapiou PUVA (metoxen a UFO) boli diagnostikovaní s rakovinou kože.

Opatrnosť je potrebná pri súčasnom použití hmotnosti erytrocytov a metotrexátu.

Kombinácia liečby metotrexátom s rádioterapiou môže zvýšiť riziko nekrózy mäkkých tkanív.

Metotrexát môže znížiť imunologickú odpoveď na očkovanie; pri súčasnom podávaní liečiva so živou vakcínou sa môžu vyvinúť závažné antigénne reakcie.

Analógy lieku Metotrexate

Štruktúrne analógy účinnej látky:

• Vero Metotrexate;
• Zeksat;
• Metodzhekt;
• Metotrexát (Emtex);
• Injekcia metotrexátu;
• Metotrexát Lahema;
• Metotrexát sodný;
• Objektív metotrexátu;
• Metotrexát Teva;
• Metotrexát Ebeve;
• Treksan;
• Evetreks.

Ampulky Metotrexát: návod na použitie

Metotrexát je protirakovinové liečivo používané pri liečbe rakoviny. Tento farmaceutický produkt sa vyrába v Rusku, Rakúsku a Nemecku. Metotrexát má tri liekové formy - tablety, prášok a ampulky na injekciu. V tomto článku navrhujeme zvážiť návod na použitie injekcie metotrexátu.

Metotrexát je antimetabolit zo skupiny štruktúrnych analógov kyseliny listovej

Rozsah liečiva

Návod na použitie injekcií Metotrexátu naznačuje, že tento liek sa používa ako nezávislý nástroj pri liečbe mnohých druhov rakoviny. Tento liek je súčasťou komplexnej liečby rakoviny dýchacích orgánov, leukémie, osteosarkómu a mnohých ďalších ochorení. Injekcie metotrexátu sa navyše používajú v priebehu rehabilitácie po zákroku na odstránenie zhubných nádorov.

Tento liek sa často predpisuje pacientom so závažnými formami psoriázy. V tomto prípade sa používajú minimálne dávky liečiva, ktoré zvyšujú účinnosť symptomatickej a fyzioterapeutickej liečby. Ako súčasť komplexnej liečby sa Metotrexát používa pri liečbe reumatoidnej artritídy.

Injekčný roztok Metotrexát je zaradený do skupiny liekov s antimetabolitmi. Použitie lieku pri rakovine môže spomaliť vývoj rakovinových buniek. Pri pokročilých formách psoriázy spomaľuje zloženie liečiva intercelulárny metabolizmus, čím prispieva k obnoveniu poškodených tkanív. Tento účinok je dosiahnutý vďaka vplyvu kompozície na kvalitu imunitného systému.

Metotrexát sa môže použiť v kombinácii s liečivami s cielenými terapeutickými účinkami pri liečbe ochorení, ako je Crohnova choroba a rakovina močového mechúra. Pomerne často sa uvažovaný liek predpisuje pacientom s autoimunitnými ochoreniami. S cieľom naučiť sa mnoho funkcií používania tohto lieku, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom. Okrem toho, pred použitím lieku sa odporúča zoznámiť sa so zoznamom kontraindikácií a vedľajších účinkov.

Podmienky používania

V závislosti od výrobcu sa forma uvoľňovania lieku líši. Nemeckí výrobcovia dodávajú svoj výrobok na farmaceutický trh vo forme injekčného roztoku, nalejú do jednorazových injekčných striekačiek. Domáci výrobcovia vyrábajú metotrexát vo forme prášku na vlastnú prípravu injekcií.

Zloženie liečiva sa môže podávať intraarteriálne, intravenózne, intramuskulárne a intratekálne (priamo do miechového kanála). Trvanie liečby mnohých chorôb závisí od individuálnych charakteristík organizmu, štádia vývoja patológie a pohody pacienta.

Liek má protinádorový (cytostatický), imunosupresívny účinok.

kontraindikácie

Skôr ako začnete s liečbou, musíte starostlivo preskúmať zloženie lieku a uistiť sa, že neexistuje žiadna precitlivenosť na aktívnu zložku metotrexátu. V prítomnosti alergickej reakcie na niektorú zo zložiek tejto drogy, je používanie lieku zakázané.

Tiež by ste mali informovať svojho lekára o užívaných liekoch, výživových doplnkoch a vitamínoch. Potreba tohto kroku sa vysvetľuje tým, že zloženie lieku v kombinácii s určitými liekmi môže spôsobiť negatívne reakcie z vnútorných orgánov.

Neodporúča sa používať lieky zo skupiny penicilínu a chloramfenylových antibakteriálnych látok v kombinácii s metotrexátom. Okrem toho odborníci dôrazne odrádzajú od užívania lieku v kombinácii s fenytoínom, probenecidom, esomeprazolom, safanylamidmi a pantoprazolom. Pre širší zoznam liekov sa odporúča konzultovať s odborníkom alebo navštíviť webovú stránku výrobcu.

Počas úvodnej konzultácie a vymenovania metotrexátu je potrebné zostaviť zoznam všetkých liekov, ktoré sa užívajú, aby ste si vybrali správnu dávku a získali kontrolu nad vedľajšími účinkami lieku. Okrem týchto informácií môže špecialista potrebovať informácie o hladine kyseliny listovej v krvi.

Počas liečby sa odporúča používať bariérovú antikoncepciu. Metotrexát má obrovský negatívny vplyv na vývoj plodu. Užívanie lieku počas tehotenstva môže spôsobiť predčasný pôrod. Odborníci tiež odporúčajú odmietnuť dojčenie počas trvania liečby a doby zotavenia.

Methotrexate Ebeve, návod na použitie: t

Použitie lieku môže spôsobiť ospalosť a závraty. Počas celej liečby sa neodporúča viesť vozidlá alebo vykonávať iné činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť.

Pri používaní lieku je zakázané podstúpiť imunizáciu pred infekčnými chorobami bez konzultácie s odborníkom.

Počas celého priebehu liečby sa vyžaduje, aby sa zabránilo dlhodobému vystaveniu priamemu slnečnému žiareniu. Odporúčame nosiť dlhé rukávy a používať slnečné okuliare. Na vrchole slnečnej aktivity je potrebné používať špeciálne kozmetické krémy s ochranou pred vystavením účinkom ultrafialového žiarenia. Dlhodobé používanie metotrexátu zvyšuje citlivosť povrchu kože na priame slnečné svetlo.

Aktívne sa deliace nádorové bunky sú najcitlivejšie na lieky.

Možné vedľajšie účinky

Počas liečby by mal človek venovať osobitnú pozornosť zdraviu. Dlhodobé užívanie lieku môže nepriaznivo ovplyvniť telo a narušiť fungovanie vnútorných orgánov. Niektoré z vedľajších účinkov opísaných nižšie predstavujú vážne ohrozenie života. Pred začatím liečby sa poraďte so špecialistom o možných rizikách spojených s použitím injekčného roztoku.

Na kontrolu vedľajších účinkov bude ošetrujúci lekár potrebovať informácie o existujúcich chronických ochoreniach. Pomôcť budú aj informácie o chorobách sprevádzaných akumuláciou tekutín v peritoneu alebo v pľúcnej oblasti. Pre úplnú kontrolu nad liečbou bude zdravotnícky pracovník potrebovať informácie o užívaných nehormonálnych protizápalových liekoch. Tieto informácie vám umožnia presne určiť požadovanú dávku a priradiť správny režim. Chráňte sa tak pred možnými vedľajšími účinkami metotrexátu.

Použitie injekčného roztoku môže spôsobiť nezrovnalosti v zložení krvi. Aktívne zložky liečiva blokujú syntézu určitých buniek. V tomto ohľade môže ošetrujúci lekár potrebovať akúkoľvek informáciu o prítomnosti problémov s krvinkami.

Ak sa v priebehu liečby u pacienta vyskytnú príznaky ako bolesť hrdla, horúčka, zvýšená slabosť a iné príznaky charakteristické pre infekčné ochorenia, okamžite sa poraďte s lekárom.

Použitie injekcie môže viesť k abnormálnej funkcii pečene. Vývoj tejto patológie sa pozoruje na pozadí dlhodobého užívania lieku. Pred začiatkom liečby je potrebné informovať ošetrujúceho lekára o množstve konzumovaných alkoholických nápojov ao chorobách súvisiacich s týmto liekom. Riziková skupina zahŕňa staršiu vekovú skupinu, ako aj pacientov s ochoreniami ako je diabetes a obezita.

Metotrexát sa nemá používať počas gravidity

Vyššie uvedený vedľajší účinok môže tiež nastať na pozadí súčasného podávania lieku s tretinoínom, izotretinoínom a acitretínom. Ak sa objaví nevoľnosť, chronický únavový syndróm, nedostatok chuti do jedla a zmena farby kože v smere žltých odtieňov, okamžite vyhľadajte kvalifikovanú lekársku pomoc.

Pôsobenie lieku môže spôsobiť narušenie dýchacieho systému. V tomto ohľade, vymenovanie Metotrexate, musíte informovať lekára o prítomnosti chronických ochorení dýchacích orgánov. S výskytom dýchavičnosti, suchého kašľa a iných problémov s pľúcami, musíte prestať užívať liek. V prítomnosti chorôb, ako je ulcerózna kolitída a žalúdočný vred, môže použitie lieku spôsobiť poruchy v činnosti orgánov tráviaceho systému. Tieto vedľajšie účinky sa prejavujú vo forme hnačky, vnútorného krvácania a ulcerácie v ústnej dutine.

Jedným z najnebezpečnejších vedľajších účinkov lieku je riziko vzniku lymfómu. Okrem toho môže tento nástroj spôsobiť život ohrozujúcu alergickú reakciu.

Keď sa objavia prvé negatívne reakcie na pozadí použitia injekčného roztoku, obráťte sa na sanitku. Keďže metotrexát Ebeve priamo ovplyvňuje fungovanie imunitného systému, ošetrujúci lekár potrebuje informácie o predchádzajúcich infekčných chorobách spojených so zníženou imunitou. Ak sa v priebehu liečby objavia príznaky infekčnej lézie, okamžite vyhľadajte kvalifikovanú pomoc. Medzi tieto príznaky patrí horúčka, vyrážka, dýchavičnosť alebo kašeľ.

Použitie tohto lieku v kombinácii s radiačnou terapiou významne zvyšuje riziko poškodenia kože, vnútorných orgánov a kostných tkanív.
Je to dôležité! Pri menovaní lieku pre ženy musíte informovať lekára o plánovaní tehotenstva. Pred začiatkom liečby sa odporúča absolvovať test. Počas liečby by sa mala venovať zvýšená pozornosť antikoncepcii. Ak ste v priebehu liečby tehotná, musíte okamžite kontaktovať lekársku kliniku.

Zloženie lieku má výrazný negatívny vplyv na vývoj plodu, čo môže spôsobiť predčasný pôrod alebo smrť dieťaťa.

Metotrexát prechádza do materského mlieka v koncentráciách, ktoré sú nebezpečné pre dieťa.

Príznaky, ktorým je potrebné venovať pozornosť:

• bolesť a zhoršený svalový tonus;
• krvácanie do očí, zhoršenie zrakového vnímania, problémy s periférnym videním;
• opuch končatín alebo tváre, svrbenie, akné, žihľavka, opuch ústnej sliznice;
• záchvaty nevoľnosti, vracania a hnačky;
• epileptické záchvaty, poruchy vestibulárneho aparátu, ťažkosti s
• posunutie;
• horúčka, záchvaty migrény, trvalé zvýšenie tonusu týlnych svalov;
• strata vedomia, pamäte a porúch rečového aparátu;
• plešatosť, problémy s močením, poruchy dýchacích orgánov.

Pri výskyte vyššie opísaných vedľajších účinkov je potrebné okamžite informovať ošetrujúceho lekára. Počas prvých dní podávania injekcie musí byť pacient pod prísnym lekárskym dohľadom. Nesprávne používanie a porušenie predpísaných dávok môže viesť k vážnym negatívnym zdravotným účinkom. Preto je potrebné starostlivo dodržiavať odporúčania špecialistov.

Ďalšie informácie

Použitie lieku by malo byť v prísnom súlade s predpísanou dávkou. Pri vynechaní jednej z metód injekčného roztoku sa neodporúča používať dvojnásobnú dávku lieku.

Uchovávajte amfoly Metotrexát sa má uchovávať v špeciálnom obale s pevným viečkom. Odporúča sa uchovávať lieky mimo dosahu detí, mimo dosahu vlhkosti a priameho slnečného žiarenia. Neodporúča sa uchovávať liek v mrazničke alebo v chladničke. Po exspirácii musí byť liek zlikvidovaný.

Pri prvom výskyte príznakov otravy, predávkovania alebo vedľajších účinkov musíte okamžite kontaktovať záchrannú službu. V mnohých špecifických prípadoch môže použitie lieku narušiť fungovanie vnútorných orgánov a viesť k smrti.

metotrexát

Popis k 29.5.2014

• Latinský názov: Metotrexate-Ebewe
• ATC kód: L01BA01
• Účinná látka: metotrexát (metotrexát)
• Výrobca: Ebewe Pharma, Rakúsko

štruktúra

Roztok obsahuje metotrexát v množstve 10 mg na 1 ml, v koncentrátu na injekciu 100 mg na 1 ml; ďalšie zložky: hydroxid sodný, voda na injekciu, chlorid sodný.

Tablety obsahujú metotrexát v množstve 2,5 mg; 5 a 10 mg; vo forme prídavných látok - celulózy, kukuričného škrobu, oxidu kremičitého, stearátu horečnatého, monohydrátu laktózy.

Uvoľňovací formulár

Tablety vo fľašiach: 2,5; 5 a 10 mg.

V ampulkách a liekovkách s objemom 1, 5 a 10 ml.

Koncentrujte vo fľašiach po 5, 10 a 50 ml.

Farmakologický účinok

Skupina antimetabolitov, v ktorej je analógom kyselina listová. Má protinádorový účinok a navyše má imunosupresívny účinok.

Liek spomaľuje opravu DNA a jej syntézu, inhibuje mitózu buniek. Najcitlivejšie tkanivá, ktoré majú schopnosť proliferovať, sú najcitlivejšie na účinky metotrexátu: nádorové tkanivo, embryonálne bunky, kostná dreň, slizničný epitel.

S proliferáciou malígnych tkanivových buniek, ktorá je pred námi v normálnom prípade, vedie Metotrexát k narušeniu rastu malígnych nádorov bez poškodenia zdravých tkanív.

Pri liečbe reumatoidnej artritídy je účinok pravdepodobne spojený s mechanizmom imunosupresie. Metotrexát pri reumatoidnej artritíde môže znížiť zápal a symptómy spôsobené ním - opuch, bolesť, stuhnutosť.

Pri liečbe psoriázy Metotrexát pôsobí na plakové keratinocyty, ktoré majú zvýšenú rýchlosť rastu v porovnaní s normálnou proliferáciou kožných buniek.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Maximálna koncentrácia metotrexátu v krvi sa vyskytuje v priebehu 30-60 minút. Pacienti s leukémiou môžu mať výkyvy až 3 hodiny.

V plazme viazanej na albumín. Pri súčasnom užívaní so salicylátmi, chloramfenikolmi, sulfónamidmi, tetracyklínmi, fenytoínom môže nastať kompetitívna substitúcia.

Metotrexát nepreniká cez hematoencefalickú bariéru, preto je potrebné zaviesť intratekálne.

Polčas metotrexátu je približne 6-7 hodín, v prípade vysokých dávok sa zvyšuje na 17 hodín.
Počas dňa sa vylučujú prevažne (90%) obličkami. Približne 10% sa vylučuje žlčou.

V prípade závažného poškodenia funkcie obličiek sa eliminácia predlžuje.

Metotrexát sa môže hromadiť v pečeni, obličkách a slezine vo forme metabolických produktov.

Indikácie na použitie

• trofoblastové nádory;
• neuroleukemia;
• non-Hodgkinov lymfóm, vč. lymfosarkoma;
• akútna leukémia (myeloblastická a lymfoblastická);
• osteogénny sarkóm a mäkké tkanivo;
• rakovinu kože, rakovinu pľúc, rakovinu prsníka, rakovinu skvamóznych buniek, rakovinu pohlavných orgánov (mužských a ženských), rakovinu močového mechúra, rakovinu pažeráka, rakovinu obličiek, medulloblastóm, retinoblastóm;
• ťažké štádiá mykóz húb, psoriáza;
• artritída psoriatická a reumatoidná, systémový lupus erythematosus, dermatomyozitída, ankylozujúca spondylitída.

kontraindikácie

• ťažké poškodenie obličiek a pečene;
• alkoholizmus;
• závažné infekčné ochorenia (tuberkulóza, infekcia HIV);
• patológia hematopoetického systému v histórii;
• očkovanie živými vakcínami;
• vredy gastrointestinálneho traktu a ústnej dutiny v histórii;
• užívanie veľkých dávok lieku s kyselinou acetylsalicylovou;
• dojčenie a tehotenstvo;
• individuálnej neznášanlivosti.

Metotrexát sa starostlivo predpisuje na poškodenie obličiek a pečene, obezitu, hematopoetickú supresiu kostnej drene, diabetes mellitus, používanie hepatotoxických liekov, infekčné ochorenia bakteriálnych, vírusových, plesňových, ascites, peritoneálnych a pleurálnych výpotkov, dehydratáciu, pásový opar, herpes a herpes, pred liečbou. pacientov s herpes simplex, osýpok, kiahní kiahní, silyloidózy, amebiózy; v prítomnosti dna alebo urátovej nefroluritiázy, infekcií a zápalových procesov ústnej sliznice, ulceróznej kolitídy, vredovej choroby, vracania, hnačky, gastrointestinálnej obštrukcie, acidúrie, asténie, chemoterapie alebo rádioterapie, ktorá predchádzala liečbe, starších pacientov a detí.

Vedľajšie účinky metotrexátu

Krvný systém: anémia, trombocytopénia, leukopénia, pancytopénia; veľmi zriedkavo závažná dysfunkcia kostnej drene; megaloblastickej anémie.

Centrálny nervový systém: únava, ospalosť, zmeny nálady, bolesť hlavy, depresia, nespavosť, zmätenosť; zriedkavo, kognitívne poškodenie, parestézia a bolesť v končatinách, chuť kovu v ústach, paralýza a epileptické záchvaty, príznaky meningizmu.

Zamerané miesta: podráždenie, zápal spojiviek.

Respiračný systém: pneumonitída (symptómy sú suchý kašeľ, krátke dýchanie, horúčka), pleurálny výpotok, alveolitída; zriedkavo - bronchiálna astma alebo pľúcna fibróza, zahusťovanie pleury, pľúcny edém.

Tráviaci systém: nevoľnosť, zápalové procesy a ulcerácia ústnej sliznice, stomatitída, dyspepsia, vracanie, anorexia, zvýšené transaminázy, hnačka, fibróza a cirhóza pečene, steatóza.

Močový systém: ulcerácia a zápal močového mechúra, zhoršené močenie a funkcia obličiek, oligúria a anúria, nerovnováha elektrolytov.

Koža: svrbenie, erytém, alopécia, fotosenzitivita, vaskulitída, pásový opar, herpetiformné erupcie; zriedkavo epidermálna nekrolýza. Pod vplyvom ultrafialového žiarenia sa môže zlepšiť pigmentácia nechtov, furunkulóza, hydradenitída, akútna paronychia.

Muskuloskeletálny systém: bolesť svalov a kĺbov, osteoporóza.

Systém srdca a krvných ciev: krvácanie, vaskulitída, výpary v perikardiálnej dutine; zriedka - tamponáda srdca.

Imunitný systém: faryngitída, znížená imunita; zriedkavo - sepsa, zvýšenie počtu reumatoidných uzlín, anafylaktické reakcie.

Reprodukčný systém: zápal a vredy pošvy; veľmi zriedkavo - impotencia, menštruačné poruchy, vaginálny výtok, znížená túžba.

Iné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť: horúčka, malátnosť, zimnica, zriedkavo - zlé hojenie rán. V prípade intramuskulárneho podávania môže dôjsť k poškodeniu tkaniva v mieste vpichu injekcie (absces, deštrukcia), cyst a polypov, lymfómov. Pri neznámej frekvencii sa môžu vyskytnúť poruchy metabolizmu.

V prípade intratekálneho podávania metotrexátu môže byť akútna arachnoiditída (bolesť hlavy, stuhnuté krčné svaly, horúčka). V budúcnosti môže dôjsť k paréze a plegii, porušeniu cerebelárnych funkcií. Chronickými reakciami na intratekálne podávanie môže byť leukoencefalopatia, prejavujúca sa zmätenosťou, kŕčmi, demenciou, kómou a zriedkavo smrťou.

Návod na použitie metotrexát (metóda a dávkovanie) t

Možno zavedenie metotrexátu - Ebeve intramuskulárne, intraarteriálne, intravenózne alebo intratekálne. Tablety žuť, príjem pred jedlom.

Inštrukcie o metotrexáte upozorňujú, že výber dávkovania a liečebných režimov pre každú špecifickú patológiu by sa mal vykonávať striktne v súlade so špeciálnou literatúrou.

V prípade trofoblastických nádorov sa denne podáva až 30 mg intramuskulárne v priebehu 5 dní. Kurzy sa opakujú po 1 týždni, až kým sa nedosiahne dávka 400 mg.

Lymfómy a leukémie naznačujú intravenózne podanie 200-500 mg na m2 raz mesačne.

Neuroleukémia: podávaná intratekálne 1 - 2 krát za 7 dní v dávke 12 mg na m2.

Deti majú predpísané nasledujúce dávky:

• mladší ako 1 rok 6 mg;
• 1 rok starý - 8 mg;
• do 2 rokov sa aplikuje 10 mg;
• staršie ako 3 roky, zadajte 12 mg.

Predkladá sa metotrexát na reumatoidnú artritídu, začínajúc dávkou 7,5 mg, 1 krát týždenne. Podľa indikácií sa dávka zvyšuje, ale nie viac ako 20 mg týždenne.

Pri psoriáze sa predpisuje dávka až do 25 mg týždenne, intramuskulárne alebo intravenózne v prúde.

V prípade mykózy plesne sa 50 mg týždenne podáva raz alebo v 2 dávkach, intramuskulárne.

predávkovať

Hlavnými príznakmi predávkovania sú príznaky depresie hematopoetického systému. Antidotum je kalciumfolinát, ktorý sa podáva najneskôr 60 minút a dávka musí byť rovnaká alebo vyššia ako dávka metotrexátu. V ťažkých prípadoch sa používa alkalizácia moču a hydratácia tela.

V prípade predávkovania intratekálnym podaním spolu s podávaním antidotum zabezpečte rýchlu drenáž mozgovomiechového moku.

interakcie

So zneužívaním alkoholu a užívaním hepatotoxických liekov sa zvyšuje toxický účinok metotrexátu na pečeň.

Súčasné podávanie s leflunamidom zvyšuje frekvenciu pancytopénie a prípady hepatotoxicity.

Perorálne podávanie chloramfenikolu a tetracyklínu znižuje absorpciu metotrexátu.

Ciprofloxacín, glykopeptidy, penicilíny, slučkové diuretiká, fenylbutazón znižujú klírens liečiva v obličkách, čo zvyšuje jeho koncentráciu v krvi a zvyšuje toxicitu pre tvorbu krvi.

Toxicita metotrexátu sa zvyšuje pri súčasnom použití so salicylátmi a nesteroidnými protizápalovými liekmi.

Chloramfenikol, sulfónamidy, pyrimetamín majú negatívny vplyv na kostnú dreň, takže kombinované použitie s metotrexátom zhoršuje hematologické poruchy.

Trimetoprim a sulfametoxazol, ktoré spôsobujú nedostatok folátov, ako aj lieky znižujúce lipidy a nepriame antikoagulanciá, môžu zvýšiť toxický účinok metotrexátu.

V procese liečby je potrebné sa vyhnúť zvýšenej konzumácii kávy, čaju a sladkých nápojov s kofeínom, pretože klírens teofylínu sa môže znížiť.

Pri súčasnom užívaní s cytostatikami sa znižuje klírens metotrexátu.

Kombinácia s rádioterapiou zvyšuje pravdepodobnosť nekrózy tkaniva.

Metotrexát inhibuje imunitnú reakciu na očkovanie av prípade zavedenia živých vakcín sú pravdepodobné ťažké antigénne reakcie.

Príjem amiodarónu prispieva k vzniku kožných vredov.

So zavedením acykloviru a súčasným použitím metotrexátu sa intratekálne zvýšilo riziko neurologických lézií.

Podmienky predaja

Podmienky skladovania

Prípravok sa skladuje pri dodržaní teplotného režimu od 15-25 ° C na mieste chránenom pred svetlom a ďaleko od detí.

Čas použiteľnosti

Špeciálne pokyny

Liek predpisuje iba onkológ s chemoterapeutickými skúsenosťami.

Pacient musí byť informovaný o riziku vzniku závažných nežiaducich reakcií vo forme toxických lézií, ktoré môžu viesť k smrti.

Ak má pacient tekutinu v dutinách (brušnej alebo pleurálnej), pred liečbou odstráňte tekutinu.

Ak sa objavia príznaky stomatitídy, ktoré indikujú toxické gastrointestinálne lézie, je potrebné dočasne prerušiť liečbu metotrexátom, pretože sa zvyšuje riziko ulcerácie a perforácie čriev.

Pred liečbou sa má vykonať dôkladná štúdia laboratórnych krvných parametrov (rozsiahla klinická a biochemická analýza), vyšetrenie funkcie obličiek, rádiografia hrudníka.

Pri užívaní Metotrexátu je pacient neustále pod dohľadom lekára na včasné zistenie komplikácií.

V priebehu liečby je pacient mesačne vyšetrovaný, vrátane:

• prehliadka ústnej dutiny;
• podrobný krvný obraz;
• testy funkcie pečene;
• funkcie moču a obličiek;
• štúdia dýchacieho systému.

1 týždeň pred chirurgickým zákrokom sa má liečba metotrexátom zrušiť a znovu zaradiť po 2 týždňoch.

Liek zvyšuje riziko malígnych lymfómov, aj keď sa užíva v nízkych dávkach.

Pred začatím liečby sa má vylúčiť gravidita.

Pacienti v reprodukčnom veku musia byť informovaní o negatívnom účinku metotrexátu na reprodukčný systém a počas liečby odporúčať použitie antikoncepcie.

Pri intratekálnom podávaní metotrexátu sú možné život ohrozujúce komplikácie, preto keď sa objavia prvé príznaky vedľajších účinkov, je potrebné vysadiť liek.

Liek sa nemieša s inými látkami v jednej fľaši.

V prípade kontaktu s pokožkou alebo sliznicami okamžite opláchnite vodou.

Počas liečby liekmi je potrebná opatrnosť v triedach, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlosť reakcií.

Analógy metotrexátu

Čo je lepšie: Metotrexát alebo Metodzhekt?

Ak to porovnáme s obvyklým metotrexátom, potom sa niektorá metodológia nazýva efektívnejšou, ale ak ide o metotrexát Rakúsko Ebewe, potom sa rakúsky liek vyznačuje dobrým účinkom a čistotou, t. menej vedľajších účinkov. Za cenu liekov sa prakticky nelíšia.

Pre deti

Aplikujte opatrne.

S alkoholom

Alkohol je schopný exacerbovať hepatotoxický účinok metotrexátu, takže použitie počas obdobia liečby je kontraindikované.

Počas gravidity a laktácie

Metotrexát má embryotoxický účinok (spôsobuje malformácie plodu), je kontraindikovaný počas gravidity.

Liek vstupuje do materského mlieka v nebezpečných koncentráciách. V tomto ohľade sa počas obdobia liečby dojčenie zastaví.

Recenzie metotrexátu

Existuje mnoho recenzií o lieku. Takmer všetky recenzie v mimomaternicovom tehotenstve hovoria o vedľajších účinkoch vo forme ťažkej nevoľnosti, bolesti brucha, bolesti pečene. Uistite sa, že kontrola účinnosti zbaviť mimomaternicového tehotenstva na ľudský chorionický gonadotropín.

Recenzie na psoriázu väčšinou nie sú veľmi dobré, mnohí dávajú prednosť bez metotrexátu. Pacienti uvádzajú, že počas exacerbácie liek značne zmierňuje stav, ale ak sa zruší, dôjde k jeho zhoršeniu. Existujú prípady toxickej hepatitídy.

Recenzia reumatoidnej artritídy o účinku je väčšinou pozitívna. Existujú pretrvávajúce remisie na liek, ale zároveň časté nežiaduce reakcie vo forme nevoľnosti. Výhodou je, že ak zrušíte, stav sa nezhorší. Je dôležité pozorovať postupné zvyšovanie dávkovania na začiatku liečby. Existuje tiež niekoľko prehľadov o nízkej účinnosti lieku.

Cena Metotrexate, kde sa dá kúpiť

Methotrexate Ebeve Austria si môžete kúpiť v Moskve v priemere 1 141 rubľov. v ampulkách. Cena v tabletách
je asi 415 rubľov. pre záložku 50. dávka 5 mg a 480 rubľov. počas 10 mg.

Kde kúpiť tablety v Moskve? Môžete si kúpiť v lekárňach za ceny v rozmedzí od 82 do 195 rubľov. v závislosti od dávky.

Cena na Ukrajine lieku závisí na objeme a množstve v balení a pohybuje sa od 445 UAH. až 814 UAH

Kde nakúpiť rakúsky metotrexát v Rostov-na-Donu? Tam je možnosť kúpiť v lekárňach za priemernú cenu 1205 rubľov.

Kúpiť v Petrohrade, môžete za cenu od 106 do 269 rubľov. pre 1 ampulku alebo fľašu.

metotrexátu Ebewe

Injekčný roztok žltý, číry, bez cudzích častíc.

Pomocné látky: hydroxid sodný - 1,783 mg, chlorid sodný - 6,9 mg, voda d / a - 988,317 mg.

1 ml - fľaše z bezfarebného skla (1) - balenie kartónu.
1 ml - ampulky tmavého skla (10) - blistre (1) - balenie kartónu.

Injekčný roztok žltý, číry, bez cudzích častíc.

Pomocné látky: hydroxid sodný - 8,915 mg, chlorid sodný - 34,5 mg, voda d / a - 4941,585 mg.

5 ml - fľaše z bezfarebného skla (1) - balenie kartónu.
5 ml - ampulky tmavého skla (5) - blistre (1) - balenie kartónu.

Protirakovinové liečivo zo skupiny antimetabolitov - analógy kyseliny listovej. Spolu s protinádorovým účinkom má imunosupresívny účinok.

Inhibuje dihydrofolátreduktázu, ktorá sa podieľa na redukcii kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú - nosič uhlíkových fragmentov nevyhnutných na syntézu purínových nukleotidov a ich derivátov.

Inhibuje syntézu, opravu DNA a mitózu buniek (počas fázy syntézy). Zvlášť citlivá na pôsobenie tkaniva metotrexátu s vysokou proliferáciou buniek: nádorové tkanivo, kostná dreň, slizničné epitelové bunky, embryonálne bunky.

Keď je bunková proliferácia malígneho tkaniva väčšia ako vo väčšine normálnych tkanív, metotrexát môže viesť k abnormálnemu rastu malígnych nádorov bez ireverzibilného poškodenia normálneho tkaniva.

Mechanizmus účinku reumatoidnej artritídy nie je známy, možno je tento účinok spôsobený imunosupresívnymi vlastnosťami metotrexátu.

U pacientov s reumatoidnou artritídou znižuje používanie metotrexátu príznaky zápalu (bolesť, opuch, stuhnutosť), ale existuje len obmedzený počet štúdií s dlhodobým používaním metotrexátu (z hľadiska schopnosti udržať remisiu pri reumatoidnej artritíde).

Pri psoriáze sa rýchlosť rastu keratinocytov pri psoriatických plakoch zvyšuje v porovnaní s normálnou proliferáciou kožných buniek. Tento rozdiel v bunkovej proliferácii je základom pre použitie metotrexátu na liečbu psoriázy.

Odsávanie a distribúcia

Pri úvode v / m C_max Plazmatický metotrexát sa dosiahne do 30-60 minút. U leukemických pacientov existuje široká interindividuálna variabilita v rozsahu od 1 do 3 hodín.

Po zavedení primárnej distribúcie 0,18 l / kg (18% telesnej hmotnosti). Distribúcia nasýtených dávok je približne 0,4 až 0,8 l / kg (40% až 80% telesnej hmotnosti).

Väzba na plazmatické proteíny je asi 50%, väčšinou s albumínom. Konkurenčné vytláčanie je možné pri súčasnom použití so sulfónamidmi, salicylátmi, tetracyklínmi, chloramfenikolmi, fenytaínom.

Keď sa užíva v terapeutických dávkach, metotrexát nepreniká cez BBB. Vysoké koncentrácie metotrexátu v CNS sa môžu dosiahnuť intratekálnym podaním.

Metotrexát podlieha pečeňovému a intracelulárnemu metabolizmu za vzniku farmakologicky aktívnej formy polyglutamínu, ktorá tiež inhibuje syntézu dihydrofolát reduktázy a tymidínu. Malé množstvo polyglutamátu metotrexátu môže zostať v tkanivách dlhý čas. Konzervácia a predĺženie aktívnych metabolitov lieku sa líši v závislosti od typu buniek, tkanív a nádorov.

Priemer T_1/2 metotrexátom v dávke nižšej ako 30 mg / m 2 je 6-7 hodín U pacientov užívajúcich vysoké dávky metotrexátu, T t_1/2 sa pohybuje od 8 do 17 h.

80 až 90% podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou v priebehu 24 hodín a do žlče sa vylúči maximálne 10% alebo menej podanej dávky, po čom nasleduje resorpcia čriev.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

Pri chronickom zlyhaní obličiek môžu byť obidve fázy eliminácie liečiva významne predĺžené.

Porucha funkcie obličiek, výrazné ascites alebo transudát, ako aj súčasné užívanie liekov, ako sú slabé organické kyseliny, ktoré tiež podliehajú tubulárnej sekrécii, môžu významne zvýšiť koncentráciu metotrexátu v sére. V súlade s distribúciou metotrexátu sa akumuluje v pečeni, obličkách a slezine vo forme polyglutamátov a v týchto orgánoch môže pretrvávať niekoľko týždňov alebo mesiacov.

akútna leukémia (najmä lymfoblastické a myeloblastické varianty);

- non-Hodgkinove lymfómy, vrátane lymfosarkómu;

- rakovina prsníka, karcinóm šupinatých buniek hlavy a krku, rakovina pľúc, rakovina kože, rakovina krčka maternice, rakovina vulvy, rakovina pažeráka, rakovina obličiek, rakovina močového mechúra, rakovina semenníkov, rakovina vaječníkov, rakovina penisu, retinoblastóm, medulloblastóm;

- osteogénny sarkóm a sarkóm mäkkých tkanív;

- mykóza húb (pokročilé štádiá);

- závažné formy psoriázy, psoriatickej artritídy, reumatoidnej artritídy, dermatomyozitídy, SLE, ankylozujúcej spondylitídy (s neúčinnosťou štandardnej liečby).

- závažné zlyhanie obličiek (QC 2 w / v jet raz týždenne.

V prípade leukémie alebo lymfómov, 200-500 mg / m2 každý intravenóznou infúziou 1 krát za 2-4 týždne.

Pri neuroleukémii je intratekálne 12 mg / m2 intratekálne 15-30 sekúnd 1 alebo 2 krát týždenne.

Pri liečbe detí sa dávka zvolí v závislosti od veku: 6 mg sa má predpísať deťom mladším ako 1 rok, 8 mg sa má podať deťom vo veku 1 rok, 10 mg deťom vo veku 2, 12 mg sa má podať deťom starším ako 3 roky.

Pred podaním sa má cerebrospinálna tekutina odstrániť v objeme približne rovnakom ako objem lieku, ktorý sa má zaviesť.

Ak sa používa vysokodávková terapia, od 2 do 15 g / m2 vo forme 4-6-hodinovej intravenóznej infúzie s intervalom 1-5 týždňov s povinným následným podaním kalciumfolinátu, ktorý zvyčajne začína 24 hodín po začiatku infúzie metotrexátu a podáva sa t každých 6 hodín v dávke 3-40 mg / m2 (zvyčajne 15 mg / m2) a vyššej v závislosti od koncentrácie metotrexátu v sére počas 48-72 hodín.

Pri reumatoidnej artritíde je počiatočná dávka zvyčajne 7,5 mg 1 krát týždenne, ktorá sa podáva súčasne v / v, v / m 2,5 mg každých 12 hodín (len 3 dávky). Na dosiahnutie optimálneho účinku môže byť týždenná dávka zvýšená, ale nemala by prekročiť 20 mg. Keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, dávka sa má znížiť, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka. Optimálne trvanie liečby nie je známe.

Pri psoriáze v / m alebo / v tryske v dávkach 10 až 25 mg týždenne. Dávka sa zvyčajne zvyšuje postupne, keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, zníženie dávky sa začne, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka.

V prípade mykózy plesní i / m, 50 mg raz týždenne alebo 25 mg dvakrát týždenne počas niekoľkých týždňov alebo mesiacov. Zníženie dávky alebo vysadenie lieku je určené odpoveďou pacienta a hematologickými parametrami.

Podľa WHO sú nežiaduce účinky klasifikované podľa frekvencie ich vývoja takto: veľmi často (≥1 / 10), často (od ≥1 / 100 do -7 mmol / l.

Pri významnom predávkovaní môže byť potrebná hydratácia tela a alkalizácia moču (pH viac ako 7), aby sa zabránilo zrážaniu metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch. Hemodialýza a peritoneálna dialýza nezvyšujú elimináciu metotrexátu. Intenzívna intermitentná hemodialýza pomocou dialyzátorov s vysokou permeabilitou ("high-flux") umožňuje účinný klírens metotrexátu.

V prípade predávkovania s intratekálnym podaním sa majú okamžite vykonať opakované lumbálne punkcie, aby sa zabezpečila rýchla drenáž mozgovomiechového moku a je možná neurochirurgická intervencia s komorovou lumbálnou perfúziou. Všetky tieto postupy sa majú vykonávať na pozadí intenzívnej udržiavacej liečby a systémového podávania veľkých dávok kalciumfolinátu.

Pravdepodobnosť hepatotoxického účinku metotrexátu sa zvyšuje v prípade pravidelnej konzumácie alkoholu a súbežného používania iných hepatotoxických liekov.

Pri kombinovanej terapii s metotrexátom a leflunomidom sa zvyšuje výskyt pancytopénie a hepatotoxických účinkov.

Antibiotiká na perorálne podávanie (tetracyklíny, chloramfenikol a neabsorbovateľné širokospektrálne antibiotiká) môžu znížiť absorpciu metotrexátu v gastrointestinálnom trakte a interferovať s enterohepatickou cirkuláciou v dôsledku inhibície črevnej mikroflóry alebo inhibície metabolizmu baktérií.

Penicilíny, ciprofloxacín, cefalotín, glykopeptidy môžu znížiť renálny klírens metotrexátu, v dôsledku čoho sa jeho koncentrácia v krvnom sére môže zvýšiť a toxický účinok na hematopoetický systém a gastrointestinálny trakt sa môže zvýšiť.

Probenecid, slabé organické kyseliny (napríklad „slučkové“ diuretiká) a pyrazoly (fenylbutazón) môžu spomaliť elimináciu metotrexátu, v dôsledku čoho sa jeho koncentrácia v krvnom sére môže zvýšiť a môže sa zvýšiť hematologická toxicita.

Riziko toxických účinkov metotrexátu sa zvyšuje v prípade kombinovaného použitia s NSAID alebo salicylátmi.

Pri súbežnej terapii liekmi, ktoré môžu mať nepriaznivý vplyv na kostnú dreň (napríklad sulfónamidy, trimetoprim / sulfametoxazol, chloramfenikol, pyrimetamín), by sa mala zohľadniť možnosť vzniku výraznejších hematologických porúch.

Pri súbežnej terapii liekmi, ktoré spôsobujú nedostatok folátu (napríklad trimetoprim / sulfametoxazol), sa môže zvýšiť toxický účinok metotrexátu.

Súčasné použitie nepriamych antikoagulancií a liekov znižujúcich lipidy (cholestyramín) zvyšuje toxicitu metotrexátu.

Pri kombinovanom použití antireumatík (napríklad solí zlata, penicilamínu, hydroxychlorochínu, azatioprinu, cyklosporínu) a metotrexátu sa toxický účinok týchto látok nezvyšuje. V prípade súčasného použitia sulfasalazínu a metotrexátu môže byť jeho účinok potencovaný inhibíciou syntézy kyseliny listovej.

Pri kombinovanom užívaní inhibítorov metotrexátu a protónovej pumpy (napríklad omeprazolu alebo pantoprazolu) môže byť renálna eliminácia metotrexátu oneskorená a pantoprazol môže inhibovať renálnu elimináciu metabolitu 7-hydroxymetotrexátu, ktorý bol v jednom prípade sprevádzaný rozvojom myalgie a tremoru.

Počas liečby metotrexátom sa musíte vyvarovať nadmernej konzumácii nápojov obsahujúcich kofeín a teofylín (káva, sladké nápoje obsahujúce kofeín, čierny čaj). Metotrexát znižuje klírens teofylínu.

Je potrebné vziať do úvahy farmakokinetické interakcie medzi metotrexátom a flukloxacilínom a antikonvulzívami (koncentrácia metotrexátu v krvi klesá), 5-fluóruracilom (polčas 5-fluóruracilu sa zvyšuje).

V prípade spoločného užívania s inými cytostatikami sa klírens metotrexátu môže znížiť.

Vitamíny alebo perorálne doplnky železa obsahujúce kyselinu listovú môžu zmeniť odpoveď na liečbu metotrexátom.

Pri miešaní roztokov metotrexátu s hydrochloridom chlórpromazínu, droperidolom, idarubicínom, hydrochloridom metoklopramidu, heparínom, prednizolónom fosfátom sodným a hydrochloridom prometazínu sa môže vyskytnúť zrážanie alebo zakalenie roztoku.

Kvôli kompetitívnemu viazaniu sa sérového albumínu pri súčasnom užívaní metotrexátu s fenylbutazónom, fenytoínom sa môže zvýšiť toxicita metotrexátu.

Niekoľko pacientov so psoriázou alebo mykózou plesní liečených metotrexátom v kombinácii s terapiou PUVA (metoxen a ultrafialové žiarenie) boli diagnostikovaní s rakovinou kože.

Opatrnosť je potrebná pri súčasnom zavedení hmotnosti erytrocytov a metotrexátu.

Kombinácia s rádioterapiou môže zvýšiť riziko nekrózy mäkkých tkanív.

Metotrexát môže znížiť imunologickú odpoveď na očkovanie. Pri súčasnom podávaní so živou vakcínou sa môžu vyvinúť závažné reakcie antigénu.

L-asparagináza je antagonistom metotrexátu.

Anestézia oxidom dusnatým môže viesť k vzniku nepredvídateľnej ťažkej myelosupresie a stomatitídy.

Amiodarón môže prispievať k ulcerácii kože.

Parenterálne podávanie acykloviru na pozadí intratekálneho podávania metotrexátu zvyšuje riziko neurologických porúch.

Metotrexát môže predpisovať iba onkológ so skúsenosťami s antineoplastickou chemoterapiou. Vzhľadom na riziko vzniku závažných toxických reakcií, vrátane smrteľných, je lekár povinný podrobne informovať pacienta o možnom riziku a potrebných bezpečnostných opatreniach.

Ak sa u pacienta zistí významné množstvo tekutiny v pleurálnych dutinách alebo ascite, tekutina sa musí pred začatím liečby metotrexátom alebo prerušením používania metotrexátu evakuovať odvodnením.

Výskyt symptómov toxických lézií tráviaceho systému, z ktorých najskorší je stomatitída, vyžaduje dočasné prerušenie liečby metotrexátom kvôli vysokému riziku hemoragickej enteritídy a črevnej perforácie s letálnym následkom v prípade pokračujúcej liečby.

Počas liečby metotrexátom majú byť pacienti starostlivo sledovaní, aby sa včas zistili príznaky možných toxických účinkov a nežiaducich účinkov. Vzhľadom na riziko závažných alebo dokonca smrteľných toxických reakcií by pacienti mali byť podrobne informovaní o možných komplikáciách a odporúčaných opatreniach.

Pred začatím liečby metotrexátom alebo po obnovení liečby po prestávke sa má vykonať krvný test s počtom leukocytov a počtom krvných doštičiek, má sa vyhodnotiť aktivita pečeňových enzýmov, koncentrácia bilirubínu, sérový albumín a RTG hrudníka a funkčné renálne testy. Ak existujú klinické dôkazy, sú predpísané štúdie na vylúčenie tuberkulózy a hepatitídy.

V procese liečby metotrexátom (každý mesiac počas prvých 6 mesiacov a potom aspoň každé 3 mesiace, so zvyšujúcimi sa dávkami sa odporúča zvýšiť frekvenciu vyšetrení) sa vykonávajú tieto štúdie: t

1. Vyšetrenie ústnej dutiny a hrdla na zistenie zmien na slizniciach.

2. Krvný test s definíciou vzorca leukocytov a počtu krvných doštičiek. Aj keď sa metotrexát používa v konvenčných terapeutických dávkach, môže náhle spôsobiť depresiu hematopoetického systému. V prípade významného zníženia počtu leukocytov alebo krvných doštičiek sa liečba metotrexátom okamžite zastaví a predpíše sa symptomatická podporná liečba. Pacienti majú byť poučení, aby okamžite informovali lekára o akýchkoľvek príznakoch a príznakoch, ktoré poukazujú na vznik infekcie. Pri súbežnej liečbe hematotoxickými liekmi (napr. Leflunomidom) je potrebné starostlivo sledovať počet leukocytov a krvných doštičiek v krvi.

3. Funkčné testy funkcie pečene. Osobitná pozornosť by sa mala venovať zisteniu príznakov poškodenia pečene. Liečba metotrexátom sa nemá začať alebo sa má prerušiť v prípade akýchkoľvek odchýlok výsledkov funkčných pečeňových testov alebo biopsie pečene. Typicky sa indikátory normalizujú do dvoch týždňov, po ktorých môže byť liečba obnovená rozhodnutím lekára. Pri použití metotrexátu pri reumatologických stavoch nie je dôvod na biopsiu pečene na monitorovanie hepatotoxického účinku lieku. Pri liečbe pacientov so psoriázou je potrebné na základe súčasných vedeckých odporúčaní posúdiť uskutočniteľnosť biopsie pečene pred alebo počas liečby metotrexátom. Pri takomto hodnotení by pacienti mali byť diferencovaní bez rizikových faktorov a rizikových pacientov (napríklad predtým zneužívaný alkohol, s trvalo zvýšenou hladinou pečeňových enzýmov, ochorením pečene v anamnéze, rodinnou anamnézou ochorenia pečene, diabetu, obéznych pacientov, ako aj pacientov s ochorením pečene). ktorí užívali hepatotoxické lieky alebo kontaktovali hepatotoxické chemikálie). V prípade pretrvávajúceho zvýšenia aktivity pečeňových enzýmov je potrebné znížiť dávku alebo prerušiť liečbu metotrexátom.

Keďže metotrexát má toxický účinok na pečeň, počas obdobia liekovej liečby, nie je potrebné predpisovať iné hepatotoxické lieky bez zjavnej potreby. Mali by ste sa tiež vyhnúť alebo výrazne znížiť príjem alkoholu. U pacientov, ktorí dostávajú súbežnú liečbu inými hepatotoxickými a hematotoxickými liekmi (najmä leflunomidom), pozorne sledujte najmä aktivitu pečeňových enzýmov.

4. Funkčné renálne testy a testy moču. Keďže sa metotrexát vylučuje hlavne obličkami, u pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa môže vyskytnúť zvýšenie koncentrácie metotrexátu v krvi, čo má za následok závažné nežiaduce reakcie. Je potrebné starostlivo sledovať stav pacientov, ktorí môžu mať zhoršenú funkciu obličiek (napríklad starších pacientov). To je dôležité najmä v prípade súbežnej liečby liekmi, ktoré znižujú vylučovanie metotrexátu, ktoré majú nepriaznivý vplyv na obličky (najmä NSAID) alebo na hematopoetický systém. Dehydratácia môže tiež potencovať toxický účinok metotrexátu.

5. Vyšetrenie dýchacieho systému. Je potrebné pozorne sledovať príznaky možného vývoja dysfunkcie pľúc av prípade potreby predpísať štúdiu funkcie pľúc. Pľúcne ochorenia vyžadujú rýchlu diagnostiku a prerušenie liečby metotrexátom. Výskyt zodpovedajúcich symptómov počas obdobia liečby metotrexátom (najmä suchý, neproduktívny kašeľ) alebo vznik nešpecifickej pneumonitídy môže naznačovať potenciálne nebezpečenstvo poškodenia pľúc. V takýchto prípadoch sa metotrexát zruší a pacient sa dôkladne vyšetri. Hoci sa klinický obraz môže líšiť, typickým pacientom s pľúcnym ochorením spôsobeným použitím metotrexátu je zvýšenie telesnej teploty, kašeľ s dýchavičnosťou, hypoxémia a pľúcne infiltráty na röntgenovom žiarení. Pri diferenciálnej diagnostike by sa mali vylúčiť infekčné ochorenia. Poškodenie pľúc je možné pozorovať pri akýchkoľvek dávkach liečby metotrexátom.

6. Pretože metotrexát ovplyvňuje imunitný systém, môže zmeniť odpoveď na očkovanie a ovplyvniť výsledky imunologických testov. Osobitná pozornosť je potrebná pri liečbe pacientov s inaktívnymi chronickými infekciami (ako je herpes zoster, tuberkulóza, hepatitída B alebo C) z dôvodu ich možnej aktivácie. Počas liečby metotrexátom sa nemá očkovať živými vakcínami.

Odporúča sa ukončiť liečbu metotrexátom jeden týždeň pred operáciou a pokračovať jeden alebo dva týždne po operácii.

Pri zvýšení telesnej teploty (nad 38 ° C) sa významne eliminuje eliminácia metotrexátu.

Metotrexát môže zvýšiť riziko vzniku nádorov (hlavne lymfómov). Malígne lymfómy sa môžu vyvinúť aj u pacientov dostávajúcich nízke dávky metotrexátu. V takýchto prípadoch sa liek zruší. Ak sa nepozoruje spontánna regresia lymfómu, predpisuje sa liečba cytotoxickými liekmi.

Pred začatím liečby metotrexátom-Ebeve sa má vylúčiť gravidita. Metotrexát má embryotoxický účinok, prispieva k ukončeniu tehotenstva a tvorbe fetálnych anomálií. Liečba metotrexátom je sprevádzaná inhibíciou spermatogenézy a ovogenézy, čo môže viesť k zníženiu fertility. Po prerušení liečby metotrexátom tieto účinky spontánne ustúpia. Počas liečby metotrexátom a 6 mesiacov po jej ukončení sa odporúča, aby pacienti užívali antikoncepčné opatrenia. Pacienti v reprodukčnom veku, ako aj ich partneri, by mali byť informovaní o možnom účinku metotrexátu na reprodukciu a vývoj.

Život ohrozujúce účinky intratekálneho podávania metotrexátu sú dobre známe, preto je v každom jednotlivom prípade potrebné vyhodnotiť pomer rizika a očakávaného prínosu liečby. Keď sa objavia prvé príznaky závažných vedľajších účinkov, liek sa zruší.

Pri liečbe vysokými dávkami je možné zrážanie metotrexátu alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch. V takýchto prípadoch, ako profylaxia tejto komplikácie, sa odporúča vykonať infúznu terapiu a alkalizáciu moču, kým sa nedosiahne pH 6,5 - 7,0 perorálnym alebo intravenóznym podaním hydrogenuhličitanu sodného (5 tab. 625 mg každé 3 hodiny) alebo acetazolamidu (500 mg perorálne 4 krát denne).,

Metotrexát-Ebeve neobsahuje žiadne konzervačné látky, preto je povolený len jeden výber lieku z nádoby a nepoužité roztoky sa musia zlikvidovať.

Roztoky pre infúzie s koncentráciou metotrexátu 0,1 mg / ml alebo 3 mg / ml pripravené riedením metotrexátu-Ebeve 0,9% roztokom chloridu sodného, ​​5% roztoku glukózy, 10% roztoku glukózy a tiež Ringerovho roztoku laktátu sú fyzikálne a chemicky stabilné. najmenej 24 hodín pri skladovaní na tmavom mieste pri teplote 5 ± 3 ° C alebo pri izbovej teplote (20-25 ° C). Z mikrobiologického hľadiska sa má infúzny roztok podať ihneď po príprave.

Metotrexát-Ebeve sa nesmie miešať s inými liekmi v jednom infúznom vaku alebo injekčnej liekovke.

Pri manipulácii s roztokmi metotrexátu je potrebné dodržiavať pravidlá pre zaobchádzanie s cytotoxickými látkami. Tehotní zdravotníci by nemali s liekom pracovať.

Je potrebné dbať na to, aby sa roztok metotrexátu nedostal do kože a slizníc. Ak je liek stále na koži alebo na slizniciach, postihnuté miesto sa okamžite umyje veľkým množstvom vody.

Zvyšky liečiva, všetky nástroje a materiály, ktoré sa použili na prípravu roztokov na infúziu metotrexátu-Ebeve, sa musia zničiť v súlade so štandardným nemocničným postupom na likvidáciu odpadu cytotoxických látok, pričom sa zohľadnia súčasné predpisy na likvidáciu nebezpečného odpadu.

Vplyv na schopnosť riadiť motorové dopravné a kontrolné mechanizmy

Vzhľadom na pravdepodobnosť vedľajších účinkov, ako sú ospalosť, bolesť hlavy a zmätenosť, je potrebná opatrnosť pri zapojení sa do potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a psychomotorickú rýchlosť.

Akceptovanie metotrexátu počas tehotenstva môže spôsobiť závažné malformácie plodu (zvýšenie výskytu malformácií lebky, kardiovaskulárneho systému a končatín 14-krát), preto je Metotrexát-Ebeve kontraindikovaný počas gravidity.

Ak počas liečby metotrexátom dôjde k otehotneniu, mali by ste sa poradiť so špecialistami o riziku nežiaducich účinkov metotrexátu na plod.

Pacienti v reprodukčnom veku (ženy aj muži) majú používať účinné prostriedky antikoncepcie počas liečby a aspoň 6 mesiacov po ukončení liečby Metotrexátom-Ebevom.

Metotrexát prechádza do materského mlieka v koncentráciách, ktoré sú nebezpečné pre dieťa. Preto počas obdobia liečby metotrexátom sa má dojčenie ukončiť.

Použitie lieku je kontraindikované u pacientov so závažným zlyhaním obličiek (CC menej ako 20 ml / min).

S opatrnosťou by ste mali používať liek na renálnu dysfunkciu a nefroluritídu (vrátane histórie).

Pri abnormálnej funkcii pečene sa má liek užívať s opatrnosťou.

Použitie lieku je kontraindikované u pacientov so závažným zlyhaním pečene.