metotrexát

Metotrexát je protirakovinový liek, ktorý patrí do skupiny antimetabolitov, ktoré sú antagonistami kyseliny listovej.

Liek spomaľuje opravu DNA a jej syntézu, inhibuje mitózu buniek. Najcitlivejšie tkanivá, ktoré majú schopnosť proliferovať, sú najcitlivejšie na účinky metotrexátu: nádorové tkanivo, embryonálne bunky, kostná dreň, slizničný epitel.

V tomto článku zvážime, prečo lekári predpisujú metotrexát, vrátane návodu na použitie, analógov a cien tohto lieku v lekárňach. Skutočné recenzie ľudí, ktorí už použili Metotrexate možno nájsť v komentároch.

Zloženie a uvoľňovacia forma

Metotrexát je dostupný vo forme tabliet na perorálne použitie. Liek sa predáva v plastových nádobách (50 tab.), V blistroch (10 alebo 50 tab.) Alebo v sklenených nádobách (50 tab.), Ktoré sú umiestnené v kartónovom balení po 1, 2, 3 alebo 5 kusoch.

• Tablety obsahujú metotrexát v množstve 2,5 mg; 5 a 10 mg; vo forme prídavných látok - celulózy, kukuričného škrobu, oxidu kremičitého, stearátu horečnatého, monohydrátu laktózy.
• Roztok obsahuje metotrexát v množstve 10 mg na 1 ml, v koncentrátu na injekciu 100 mg na 1 ml; ďalšie zložky: hydroxid sodný, voda na injekciu, chlorid sodný.

Klinicko-farmakologická skupina: liek proti rakovine.

Indikácie na použitie

Metotrexát sa zvyčajne predpisuje na liečbu takýchto ochorení:

1. Trofoblastické ochorenie.
2. Akútna lymfocytová leukémia.
3. Mykózna mykóza v ťažkých štádiách.
4. Nádory zárodočných buniek vaječníkov a semenníkov.
5. Mierny bunkový a osteogénny sarkóm, Ewingov sarkóm.
6. Medulloblastóm, retinoblastóm, lymfogranulomatóza.
7. Reumatoidná artritída (v prípade zlyhania iných metód liečby).
8. Závažné formy psoriázy (so zlyhaním adekvátnej liečby).
9. Rakovina kože, vulvy a krčka maternice, prsníka, rakoviny penisu, pažeráka, pľúc, spinocelulárneho karcinómu krku a hlavy, rakoviny obličiek, močovodu a obličkovej panvy, rakoviny pečene.

Farmakologický účinok

Protinádorové, cytostatické činidlo skupiny antimetabolitov potláča dihydrofolátreduktázu, ktorá sa podieľa na redukcii kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú (nosič uhlíkových fragmentov nevyhnutných na syntézu purínových nukleotidov a ich derivátov).

Inhibuje syntézu, opravu DNA a mitózu buniek. Rýchlo proliferujúce tkanivá sú zvlášť citlivé na účinok: bunky malígnych nádorov, kostná dreň, embryonálne bunky, epitelové bunky črevnej sliznice, močového mechúra, ústnej dutiny. Spolu s protinádorovým účinkom má imunosupresívny účinok.

Návod na použitie

Tablety metotrexátu sa podávajú perorálne. Dávky a termíny liečby pre každého pacienta sú stanovené individuálne v závislosti od štádia ochorenia a indikácií, schémy protinádorovej terapie, stavu hematopoetického systému.

• Reumatoidná artritída. Počiatočná dávka je zvyčajne 7,5 mg raz týždenne, ktorá sa užíva naraz alebo sa rozdelí do troch dávok v intervaloch 12 hodín, aby sa dosiahol optimálny účinok, týždenná dávka sa môže zvýšiť, ale nemala by prekročiť 20 mg. Keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, dávka sa má znížiť, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka. Optimálne trvanie liečby nie je známe. U juvenilnej chronickej artritídy sú u detí účinné dávky 10 - 30 mg / m2 / týždeň (0,3 - 1 mg / kg).
• Akútna lymfoblastická leukémia (ako súčasť komplexnej liečby). Užívajte 3,3 mg / m2 v kombinácii s prednizónom, kým sa nedosiahne remisia, potom 15 mg / m2 raz týždenne alebo 2,5 mg / kg každých 14 dní.
• U trofoblastických nádorov sa odporúča užívať liek denne v dávke 15-30 mg počas 5 dní s intervalom dlhším ako jeden týždeň (v závislosti od príznakov toxicity). Liečebné procedúry sa musia opakovať 3 až 5 krát.
• Lupienka. Terapia metotrexátom sa vykonáva v dávkach 10 až 25 mg týždenne. Dávka sa zvyčajne zvyšuje postupne, keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, zníženie dávky sa začne, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka.

Cytotoxicita liečiva vyžaduje starostlivé zaobchádzanie. Vymenovanie lieku môže vykonať len skúsený špecialista. Vzhľadom na vlastnosti a vlastnosti metotrexátu musí lekár informovať pacienta o schopnosti lieku vyvolať závažné a niekedy smrteľné vedľajšie účinky a potrebu dodržiavať prísny režim liečby na ich minimalizáciu.

Nájdené prisahal nepriateľa MUSHROOM nechtov! Nechty sa vyčistia za 3 dni! Vezmi si to.

Tablety metotrexátu

analógy

• Metodzhekt.

Iné dávkové formy: injekcia.

Priemerná cena online *, 351 s. (tbl 5mg №50)

Kde kúpiť:

Návod na použitie

Metotrexát je protirakovinový liek, ktorý sa široko používa v onkologickej praxi, ako aj v reumatológii a dermatológii. Je dostupný v injekčných liekovkách a vo forme tabliet na perorálne podanie.

svedectvo

Metotrexát je indikovaný na takéto ochorenia:

• akútnej lymfoblastickej leukémie;
• rakovina lymfatického systému;
• zhubné nádory v pľúcach;
• tehotenstvo trofoblastické nádory;
• mikrokarcinóm krčka maternice;
• rakovinu prsníka;
• rakovina pažeráka;
• malígne nádory obličkovej panvy a uretre;
• osteogénny sarkóm;
• malígne nádory kostry;
• rakovinu sietnice;
• nádory centrálneho nervového systému;
• nádory zárodočných buniek;
• mykóza húb;
• ťažké formy psoriázy;
• závažná reumatoidná artritída.

Dávkovanie a podávanie

Dávky a trvanie liečby sú stanovené individuálne pre každého pacienta. Zohľadňujú sa indikácie, štádium priebehu ochorenia, stav hematopoetického systému a všeobecná schéma protinádorovej terapie.

Pre niektoré choroby existuje štandardný dávkovací režim, ktorý môže upraviť aj ošetrujúci lekár:

1. Ako udržiavacia liečba akútnej lymfocytovej leukémie sa liek používa 2-krát za 7 dní rýchlosťou 15 mg na 1 m² povrchu tela. Alebo ako kombinovaná liečba každé 2 týždne, 2,5 mg / kg.
2. Pri rakovine lymfatického systému možno zvoliť schému - 15-20 mg / m2 na dávku 2-krát za 7 dní alebo 7,5 mg / m² každý deň počas 5 dní. Medzi kurzami by mali byť prestávky do 2 týždňov.
3. Na liečenie trofoblastických nádorov, užívajte liek denne po dobu 5 dní, 15-30 mg naraz. Zároveň sa každých 24 hodín monitoruje koncentrácia choriového gonadotropínu v moči. Potom urobte prestávku na 10-14 dní. Kurz sa opakuje až 5-krát.
4. V prípade mykózy plesne sa predpisuje 5 až 50 mg lieku 1 krát týždenne. Zníženie dávky a úplné zrušenie sa uskutočňuje podľa klinických ukazovateľov krvi a celkového stavu pacienta.
5. Na liečbu psoriázy sa 7,5 až 25 mg predpisuje raz týždenne. Plánovanú dávku možno rozdeliť do 3 dávok každých 12 hodín. Zvýšenie dávky by malo byť postupné a keď sa dosiahne maximálny terapeutický účinok, začne sa znižovať na najnižšiu možnú úroveň, ale zachováva si účinnosť lieku.
6. Liečba reumatoidnej artritídy zvyčajne pokračuje až do 18 mesiacov. Liečbu začnite s dávkou 7,5 mg 1 krát týždenne. Ak sa po 6-8 týždňoch nepozoruje žiadne zlepšenie, ale nie sú žiadne toxické príznaky, dávka sa zvýši o 2,5 mg. Maximálna týždenná dávka môže byť 20 mg. Ak ani pri tejto dávke nie je pozorovaný pozitívny trend, potom je liek zrušený. Ak pri vysokých dávkach bola zrejmá odpoveď na liečbu, potom sa dávka znížila na najnižšiu, ale stále účinnú.

Liek sa užíva medzi jedlami. To znamená - 1 hodinu pred jedlom alebo 1-2 hodiny po hlavnom jedle. Žuvacia tabletka by nemala byť.

Každý mesiac v prvých šiestich mesiacoch, a potom raz za štvrťrok, najmä s rastúcimi dávkami, podstúpia rutinné vyšetrenie. Mal by zahŕňať štúdiu ústnej dutiny, hltanu a dýchacieho systému. A tiež je potrebné odovzdať funkčné testy obličiek a pečene a hematologickú analýzu krvi.

kontraindikácie

Metotrexát má množstvo závažných kontraindikácií:

• precitlivenosť na hlavnú účinnú látku alebo pomocné zložky;
• výrazné poruchy v obličkách a pečeni;
• zníženie počtu leukocytov na jednotku objemu krvi;
• zvýšené krvácanie a problémy so zastavením krvácania pri súčasnom znížení počtu krvných doštičiek;
• syndróm imunodeficiencie;
• počas očkovania živými vakcínami;
• závislosť od alkoholu.

Okrem toho by sa liek mal podávať opatrne starším osobám, ako aj v prítomnosti takýchto ochorení:

• útlaku hematopoézy kostnej drene;
• diabetes mellitus;
• ulcerózne ochorenia tráviaceho traktu;
• neznášanlivosť laktózy.

Liek sa nepoužíva v pediatrickej praxi do 3 rokov.

Tehotenstvo a dojčenie

Použitie metotrexátu v čase prepravy dieťaťa je prísne zakázané. V prípadoch, keď sa liek stále používal počas tehotenstva, boli zaznamenané prípady potratu, úmrtia plodu a vývoj vrodených malformácií lebky, končatín a kardiovaskulárneho systému.

Plánovanie tehotenstva počas liečby protirakovinovými liekmi je nevhodné. A aby sa zabránilo neplánovanej koncepcii, bez ohľadu na to, ktorý z partnerov je pacient, je dôležité používať účinné metódy antikoncepcie počas celého liečebného cyklu, ako aj ďalších šesť mesiacov po ukončení liečby.

Metotrexát voľne preniká do materského mlieka a môže poškodiť novorodenca, takže počas liečby sa má dojčenie prerušiť.

predávkovať

V prípadoch predávkovania dochádza k akútnej reakcii zažívacích orgánov, ako aj príznakom indikujúcim depresiu hematopoetického systému.

Nežiaduce účinky Metotrexát je schopný neutralizovať kalciumfolinát.

Vedľajšie účinky

Metotrexát má pomerne veľa vedľajších účinkov z rôznych orgánových systémov.

metotrexát

50 ks. - polymérové ​​plechovky (1) - kartónové obaly.

Protinádorové, cytostatické činidlo skupiny antimetabolitov potláča dihydrofolátreduktázu, ktorá sa podieľa na redukcii kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú (nosič uhlíkových fragmentov nevyhnutných na syntézu purínových nukleotidov a ich derivátov).

Inhibuje syntézu, opravu DNA a mitózu buniek. Rýchlo proliferujúce tkanivá sú zvlášť citlivé na účinok: bunky malígnych nádorov, kostná dreň, embryonálne bunky, epitelové bunky črevnej sliznice, močového mechúra, ústnej dutiny. Spolu s protinádorovým účinkom má imunosupresívny účinok.

Perorálna absorpcia závisí od dávky: ak sa užije 30 mg / m2, dobre sa vstrebáva, priemerná biologická dostupnosť je 60%. Absorpcia sa znižuje, ak sa užíva v dávkach vyšších ako 80 mg / m2.

U detí s leukémiou sa absorpcia pohybuje od 23% do 95%. Čas na dosiahnutie C_max - od 40 min do 4 h. Potraviny spomaľujú absorpciu a znižujú C_max. Komunikácia s plazmatickými proteínmi je asi 50%, hlavne s albumínom.

Po distribúcii v tkanivách sa vysoké koncentrácie metotrexátu vo forme polyglutamátov nachádzajú v pečeni, obličkách a najmä v slezine, v ktorej sa metotrexát môže uchovávať niekoľko týždňov alebo dokonca mesiacov.

Ak sa užíva v terapeutických dávkach, prakticky neprenikne cez hematoencefalickú bariéru. Preniká do materského mlieka.

Po perorálnom podaní sa čiastočne metabolizuje črevnou flórou, hlavnou zložkou - v pečeni (bez ohľadu na spôsob podania) s tvorbou farmakologicky účinnej formy polyglutamínu, ktorá tiež inhibuje syntézu dihydrofolát reduktázy a tymidínu. T_1/2 u pacientov, ktorí dostávajú menej ako 30 mg / m2 liečiva, je v počiatočnej fáze 2 až 4 hodiny av konečnej fáze (ktorá je dlhá) 3 až 10 hodín pri použití malých a 8 až 15 hodín pri použití veľkých dávok lieku. Pri chronickom zlyhaní obličiek sa môžu významne predĺžiť obe fázy vysadenia lieku.

Vylučuje sa hlavne obličkami v nezmenenej forme glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou, až do 10% sa vylučuje žlčou (s následnou reabsorpciou v čreve). Odstránenie liečiva u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, závažným ascitom alebo transudátom je významne spomalené. Pri opätovnom zavedení sa akumuluje v tkanivách vo forme polyglutamátov.

- akútna lymfoblastická leukémia a non-Hodgkinove lymfómy;

- mykóza húb v pokročilých štádiách;

- závažné formy psoriázy;

- reumatoidná artritída (so zlyhaním iných terapií).

Použitie metotrexátu je kontraindikované počas gravidity a laktácie, s výraznými zmenami funkcie obličiek a pečene, s hematologickými poruchami (napr. Hypoplazia kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia, anémia), v akútnom štádiu infekčných ochorení, syndrómu imunodeficiencie a so zvýšenou citlivosťou na metotrexát. alebo iné časti pilulky, deti do 3 rokov.

S opatrnosťou. S ascites, pleurálnym výpotkom, žalúdočným vredom a dvanástnikovým vredom, ulceróznou kolitídou, dehydratáciou, dnou alebo nefrolitiázou v anamnéze, predtým uskutočňovanou rádioterapiou alebo chemoterapiou, infekčnými ochoreniami vírusovej, plesňovej alebo bakteriálnej povahy.

Tablety metotrexátu používané vo vnútri. Dávky a termíny liečby sú stanovené individuálne v závislosti od režimu chemoterapie.

- 15-30 mg perorálne denne počas 5 dní s intervalom jedného alebo viacerých týždňov (v závislosti od príznakov toxicity). Priebeh liečby sa zvyčajne opakuje 3 až 5 krát.

- 50 mg raz za 5 dní s intervalom najmenej 1 mesiac. Priebeh liečby vyžaduje 300-400 mg.

Akútna lymfoblastická leukémia (ako súčasť komplexnej liečby):

- 3,3 mg / m2 v kombinácii s prednizónom až do dosiahnutia remisie, potom 15 mg / m 2 krát týždenne alebo 2,5 mg / kg každých 14 dní.

Non-Hodgkinove lymfómy (ako súčasť komplexnej liečby):

- 15-20 mg / m2 pre 1 dávku 2 krát týždenne;

- 7,5 mg / m2 denne počas 5 dní.

Počiatočná dávka je zvyčajne 7,5 mg raz týždenne, ktorá sa užíva naraz alebo sa rozdelí do troch dávok v intervaloch 12 hodín, aby sa dosiahol optimálny účinok, týždenná dávka sa môže zvýšiť, ale nemala by prekročiť 20 mg. Keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, dávka sa má znížiť, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka. Optimálne trvanie liečby nie je známe. U juvenilnej chronickej artritídy sú u detí účinné dávky 10 - 30 mg / m2 / týždeň (0,3 - 1 mg / kg).

Terapia metotrexátom sa vykonáva v dávkach 10 až 25 mg týždenne. Dávka sa zvyčajne zvyšuje postupne, keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, zníženie dávky sa začne, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka.

- 25 mg 2-krát týždenne. Zníženie dávky alebo zrušenie lieku je určené odpoveďou pacienta a hematologickými parametrami.

Na strane hematopoetického systému: anémia (vrátane aplastickej), trombocytopénia, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, eozinofília, pancytopénia, lymfoproliferatívne ochorenia, hypogamaglobulinémia, lymfadenopatia.

Z tráviaceho systému: nechutenstvo, nevoľnosť, vracanie, stomatitída, zápal ďasien, zápal hltana, enteritídy, erozívnou a ulcerózna lézií a krvácanie zo zažívacieho traktu (vrátane meléna, hemateméza), hepatotoxicitu (akútna hepatitída, fibróza a cirhóza, pečeňové zlyhanie, hypoalbuminémia zvýšená aktivita "pečeňových" transamináz), pankreatitída.

Poruchy nervového systému: bolesť hlavy, závraty, ospalosť, dysartria, afázia, hemiparéza, paréza, kŕče; keď sa používa vo vysokých dávkach, prechodné kognitívne poškodenie, emočná labilita; nezvyčajná kraniálna citlivosť, encefalopatia (vrátane leukoencefalopatie).

Na strane zrakového orgánu: konjunktivitída, poruchy zraku (vrátane prechodnej slepoty).

Keďže kardiovaskulárny systém: perikarditída, perikardiálny výpotok, znižovanie krvného tlaku, tromboembolizmus (vrátane arteriálnej trombózy, cerebrálnej vaskulárnej trombózy, hlbokej žilovej trombózy, trombózy retinálnej žily, tromboflebitídy, pľúcnej embólie).

Poruchy dýchacieho systému: zriedkavo - pľúcna fibróza, zlyhanie dýchania, alveolitída, intersticiálna pneumonitída (vrátane fatálnych), chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), príznaky potenciálne závažnej intersticiálnej pneumónie - suchý neproduktívny kašeľ, dýchavičnosť, horúčka.

Z urogenitálneho systému: závažné nefropatia alebo renálnej insuficiencie, azotémia, cystitída, hematúria, proteinúria, zhoršené spermato- a oogenéza, prechodné oligospermia, zníženie libida, impotencia, dysmenorea, vaginálne sekréty, gynekomastia, neplodnosť, potratu, fetálnu smrť, defekty plodu,

Na strane kože: erytematózna vyrážka, svrbivá koža, urtikária, fotosenzitivita, porucha pigmentácie kože, alopécia, ekchymóza, teleangiektázia, akné, furunkulóza, multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekróza, multiformný erytém, vrátane erythema multiforme exfoliatívna dermatitída. Pri liečbe psoriázy - pocit pálenia kože, bolestivé erózne plaky na koži.

Na strane pohybového aparátu: artralgia, myalgia, osteoporóza, osteonekróza, zlomeniny.

Novotvary: lymfóm (vrátane reverzibilného).

Všeobecné reakcie: alergické reakcie až po anafylaktický šok, alergická vaskulitída, syndróm lýzy nádoru, nekróza mäkkých tkanív, náhla smrť, život ohrozujúce oportúnne infekcie (vrátane PMS, infekcie cytomegalovírusom (CMV) (vrátane CMV pneumónie), sepsa (vrátane smrteľných), nocardiosis, histoplazmóza, kryptokokóza, infekcie spôsobené Herpes zosteri a Herpes simplex (vrátane diseminovaného herpesu), diabetes mellitus, hyperhidróza.

Neexistujú žiadne špecifické príznaky predávkovania metotrexátom, je diagnostikovaná koncentráciou metotrexátu v plazme.

Liečba: Zavedenie špecifického antidotum - folinátu vápenatého, kedykoľvek je to možné okamžite, výhodne do prvej hodiny, v dávke rovnej alebo vyššej ako je dávka metotrexátu; Následné dávky sa podávajú podľa potreby v závislosti od koncentrácie metotrexátu v sére. Aby sa zabránilo zrážaniu metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch, telo je hydratované a moč je alkalizovaný, čo urýchľuje uvoľňovanie metotrexátu. Aby sa minimalizovalo riziko nefropatie v dôsledku sedimentácie liečiva alebo jeho metabolitov v moči, je potrebné pred každým podaním dodatočne stanoviť pH moču a každých 6 hodín počas celého obdobia používania folinátu vápenatého ako antidotum, kým koncentrácia metotrexátu v plazme neklesne pod 0,05 μmol. / l, aby sa zabezpečilo pH nad 7.

Zvyšuje antikoagulačnú aktivitu kumarínových alebo indandiónových derivátov a / alebo zvyšuje riziko krvácania znížením syntézy prokoagulačného faktora v pečeni a zhoršenej tvorby krvných doštičiek.

Zvyšuje koncentráciu kyseliny močovej v krvi, preto pri liečbe pacientov so súbežnou hyperurikémiou a dnou môže byť potrebná úprava dávky liekov proti dny (alopurinol, kolchicín, sulfinpyrazon); užívanie urikosurických liekov proti dny môže zvýšiť riziko nefropatie spojenej so zvýšenou tvorbou kyseliny močovej počas liečby metotrexátom (uprednostňuje sa použitie alopurinolu). Súčasné užívanie lososa alebo znížiť tubulárnu sekréciu, ktorá v niektorých prípadoch môže spôsobiť rozvoj závažných toxických účinkov, niekedy dokonca smrteľných.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) s vysokými dávkami metotrexátu zvyšujú koncentráciu a spomaľujú jej elimináciu, čo môže viesť k úmrtiu z ťažkej hematologickej a gastrointestinálnej intoxikácie. Odporúča sa prerušiť užívanie fenylbutazónu počas 7-12 dní, piroxikamu počas 10 dní, diflunisalu a indometacínu počas 24-48 hodín, ketoprofénu a NSAID s krátkym T t_1/2 12-24 hodín pred infúziou metotrexátu v stredných a vysokých dávkach a najmenej 12 hodín (v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvi) po jeho ukončení. Opatrnosť je potrebná pri kombinácii NSAID s nízkymi dávkami metotrexátu (možno znížené odstránenie metotrexátu renálnymi tubulami). Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu (napríklad probenecid), zvyšujú toxicitu metotrexátu znížením jeho vylučovania obličkami.

Antibiotiká, slabo absorbované v gastrointestinálnom trakte (tetracyklíny, chloramfenikol), znižujú absorpciu metotrexátu a narušujú jeho metabolizmus v dôsledku potlačenia normálnej črevnej mikroflóry.

Retinoidy, azatioprín, sulfasalazín, etanol a ďalšie hepatotoxické lieky zvyšujú riziko vzniku hepatotoxicity.

L-asparagináza znižuje závažnosť protinádorového účinku metotrexátu inhibíciou bunkovej replikácie.

Anestézia oxidom dusnatým môže viesť k vzniku nepredvídateľnej ťažkej myelosupresie a stomatitídy.

Použitie cytarabínu 48 hodín pred alebo do 10 minút po začatí liečby metotrexátom môže spôsobiť rozvoj synergického cytotoxického účinku (odporúča sa korekcia dávkovacieho režimu na základe kontroly hematologických parametrov).

Hematotoxické lieky zvyšujú riziko hematotoxicity metotrexátu.

Metotrexát znižuje klírens teofylínu.

Neomycín na perorálne podávanie môže znížiť absorpciu metotrexátu. U niekoľkých pacientov so psoriázou alebo mykózou plesní, ktorí boli liečení metotrexátom v kombinácii s terapiou PUVA (methoxén a ultrafialové žiarenie), bola zistená rakovina kože.

Kombinácia s rádioterapiou môže zvýšiť riziko útlmu kostnej drene. Metotrexát môže znížiť imunitnú reakciu na očkovanie živými a inaktivovanými vírusovými vakcínami.

Lieky obsahujúce folát (vrátane multivitamínov) môžu znížiť účinnosť liečby metotrexátom.

Podávanie amiodaronu pacientom, ktorí dostávajú liečbu psoriázou metotrexátom, môže spôsobiť manifestáciu kože.

Metotrexát je cytotoxický liek, preto je potrebné s ním zaobchádzať opatrne. Liek by mal predpisovať lekár, ktorý má skúsenosti s metotrexátom a je oboznámený s jeho vlastnosťami a charakteristikami účinku. Kvôli možnému vzniku závažných a dokonca smrteľných nežiaducich reakcií by mal byť lekár plne informovaný lekárom o možných rizikách a odporúčaných bezpečnostných opatreniach. Pacienti podstupujúci liečbu metotrexátom by mali byť primerane monitorovaní, aby sa včas zistili a vyhodnotili príznaky možných toxických účinkov a nežiaducich reakcií.

Pred začatím alebo obnovením liečby metotrexátom sa má vykonať kompletný krvný obraz s počtom krvných doštičiek, biochemickým krvným testom s hodnotami pre pečeňové enzýmy, bilirubín, sérový albumín, RTG hrudníka, testy funkcie obličiek av prípade potreby testy na tuberkulózu a hepatitídu.

Pre včasnú detekciu príznakov intoxikácie je potrebné monitorovať stav periférnej krvi (počet leukocytov a krvných doštičiek: najprv každý druhý deň, potom každé 3-5 dní v priebehu prvého mesiaca, potom raz každých 7 až 10 dní, počas remisie - raz každé 1-2 dni). aktivity pečeňových transamináz, funkcie obličiek (dusík močoviny, klírens kreatinínu a / alebo sérový kreatín), koncentrácia kyseliny močovej v sére, periodicky fluoroskopia hrudných orgánov, vyšetrenie sliznice ústnej dutiny a hltana e vredov pred každým použitím. Monitorovanie stavu hematopoézy kostnej drene sa odporúča pred liečbou, 1 krát počas liečebného obdobia a na konci kurzu.

Metotrexát môže potenciálne viesť k rozvoju príznakov akútnej alebo chronickej hepatotoxicity (vrátane fibrózy a cirhózy pečene). Chronická hepatotoxicita sa zvyčajne vyvíja po dlhodobom užívaní metotrexátu (zvyčajne 2 alebo viac rokov) alebo sa dosiahne celková kumulatívna dávka najmenej 1,5 g a môže viesť k nepriaznivému výsledku. Hepatotoxický účinok môže byť tiež spôsobený záťažou sprievodnej anamnézy (alkoholizmus, obezita, diabetes mellitus) a staroba. Vzhľadom na toxické účinky lieku na pečeň počas liečby by sa malo pacientom upustiť od predpisovania iných hepatotoxických liekov s výnimkou prípadov zrejmej potreby. Pacienti užívajúci iné hepatotoxické lieky (napr. Leflunomid) sa majú starostlivo sledovať.

Na objektivizáciu funkcie pečene, spolu s biochemickými parametrami, sa odporúča vykonať biopsiu pečene pred začiatkom liečby alebo 2-4 mesiace po začiatku liečby; s celkovou kumulatívnou dávkou 1,5 g a po každých ďalších 1-1,5 g. Pri miernej fibróze pečene alebo akomkoľvek stupni cirhózy sa liečba metotrexátom ruší; pri miernej fibróze sa zvyčajne odporúča opakovať biopsiu po 6 mesiacoch. Počas úvodnej liečby sú možné menšie histologické zmeny v pečeni (menšie portálové zápaly a tukové zmeny), čo nie je dôvodom na odmietnutie alebo zastavenie liečby, ale poukazuje na potrebu opatrnosti pri používaní lieku.

S rozvojom hnačky a ulceróznej stomatitídy sa musí liečba metotrexátom prerušiť kvôli vysokému riziku hemoragickej enteritídy a perforácii črevnej steny, čo môže viesť k smrti pacienta.

Nevystavujte nechránenú pokožku dlhodobému slnečnému žiareniu alebo používaniu UV lampy (je možná fotosenzitívna reakcia). Vďaka svojmu účinku na imunitný systém môže metotrexát zhoršiť odpoveď na očkovanie a ovplyvniť výsledky imunologických testov. Je potrebné odmietnuť imunizáciu (ak nie je schválená lekárom) v rozsahu od 3 do 12 mesiacov po užití lieku; iní rodinní príslušníci pacienta žijúceho s ním by mali odmietnuť imunizáciu perorálnou vakcínou proti detskej obrne (vyhýbať sa kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti obrne, alebo nosiť ochrannú masku, ktorá pokrýva nos a ústa). Pacienti vo fertilnom veku oboch pohlaví a ich partneri by mali počas liečby metotrexátom a po liečbe trvajúcej najmenej 3 mesiace používať spoľahlivú antikoncepciu - muži a aspoň jeden ovulačný cyklus - ženy.

Po liečbe vysokými dávkami metotrexátu sa odporúča znížiť hladinu kalciumfolinátu.

Keďže metotrexát môže ovplyvniť centrálny nervový systém (pocit únavy, závraty), pacienti užívajúci liek by sa mali zdržať vedenia vozidla alebo potenciálne nebezpečných strojov.

Má teratogénny účinok: môže spôsobiť smrť plodu, vrodené deformity. Ak žena otehotnie počas liečby metotrexátom, je potrebné rozhodnúť o ukončení tehotenstva kvôli riziku nežiaducich účinkov na plod. Metotrexát sa vylučuje do materského mlieka, počas celého trvania liečby sa má dojčenie ukončiť.

Použitie metotrexátu je kontraindikované v prípadoch výrazných zmien funkcie obličiek.

Odstránenie lieku u pacientov s poškodenou funkciou obličiek je výrazne spomalené. Pri opätovnom zavedení sa akumuluje v tkanivách vo forme polyglutamátov.

Prípravok uchovávajte na tmavom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti - 3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

metotrexát

farmakokinetika

Perorálna absorpcia závisí od dávky: ak sa užije 30 mg / m2, dobre sa vstrebáva, priemerná biologická dostupnosť je 60%. Absorpcia sa znižuje, ak sa užíva v dávkach vyšších ako 80 mg / m2.
U detí s leukémiou sa absorpcia pohybuje od 23% do 95%. Čas na dosiahnutie Cmax - od 40 minút do 4 hodín - Jedlo spomaľuje absorpciu a znižuje Cmax. Komunikácia s plazmatickými proteínmi je asi 50%, hlavne s albumínom.
Po distribúcii v tkanivách sa vysoké koncentrácie metotrexátu vo forme polyglutamátov nachádzajú v pečeni, obličkách a najmä v slezine, v ktorej sa metotrexát môže uchovávať niekoľko týždňov alebo dokonca mesiacov.
Ak sa užíva v terapeutických dávkach, prakticky neprenikne cez hematoencefalickú bariéru. Preniká do materského mlieka.
Po perorálnom podaní sa čiastočne metabolizuje črevnou flórou, hlavnou zložkou - v pečeni (bez ohľadu na spôsob podania) s tvorbou farmakologicky účinnej formy polyglutamínu, ktorá tiež inhibuje syntézu dihydrofolát reduktázy a tymidínu. T1 / 2 u pacientov užívajúcich menej ako 30 mg / m2 liečiva v počiatočnej fáze je 2-4 hodiny av poslednej fáze (ktorá je dlhá) - 3-10 hodín pri použití malých a 8-15 hodín - pri použití veľkých dávok liek. Pri chronickom zlyhaní obličiek sa môžu významne predĺžiť obe fázy vysadenia lieku.
Vylučuje sa hlavne obličkami v nezmenenej forme glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou, až do 10% sa vylučuje žlčou (s následnou reabsorpciou v čreve). Odstránenie liečiva u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, závažným ascitom alebo transudátom je významne spomalené. Pri opätovnom zavedení sa akumuluje v tkanivách vo forme polyglutamátov.

Indikácie na použitie

Indikácie na použitie liečiva Metotrexát sú: akútne lymfoblastické leukémie a non-Hodgkinove lymfómy; trofoblastické nádory; mykóza húb v pokročilých štádiách; ťažké formy psoriázy; reumatoidnej artritídy (so zlyhaním iných terapií).

Spôsob použitia

Tablety metotrexátu používané vo vnútri. Dávky a termíny liečby sú stanovené individuálne v závislosti od režimu chemoterapie.
Trofoblastické tumory:
- 15-30 mg perorálne denne počas 5 dní s intervalom jedného alebo viacerých týždňov (v závislosti od príznakov toxicity). Priebeh liečby sa zvyčajne opakuje 3 až 5 krát.
- 50 mg raz za 5 dní s intervalom najmenej 1 mesiac. Priebeh liečby vyžaduje 300-400 mg.
Akútna lymfoblastická leukémia (ako súčasť komplexnej liečby):
- 3,3 mg / m2 v kombinácii s prednizónom až do dosiahnutia remisie, potom 15 mg / m2 raz týždenne alebo 2,5 mg / kg každých 14 dní.
Non-Hodgkinove lymfómy (ako súčasť komplexnej liečby):
- 15-20 mg / m2 pre 1 dávku 2 krát týždenne;
- 7,5 mg / m2 denne počas 5 dní.
Reumatoidná artritída:
Počiatočná dávka je zvyčajne 7,5 mg raz týždenne, ktorá sa užíva naraz alebo sa rozdelí do troch dávok v intervaloch 12 hodín, aby sa dosiahol optimálny účinok, týždenná dávka sa môže zvýšiť, ale nemala by prekročiť 20 mg. Keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, dávka sa má znížiť, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka. Optimálne trvanie liečby nie je známe. U juvenilnej chronickej artritídy sú u detí účinné dávky 10 - 30 mg / m2 / týždeň (0,3 - 1 mg / kg).
psoriáza:
Terapia metotrexátom sa vykonáva v dávkach 10 až 25 mg týždenne. Dávka sa zvyčajne zvyšuje postupne, keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, zníženie dávky sa začne, až kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka.
Hubová mykóza:
- 25 mg 2-krát týždenne. Zníženie dávky alebo zrušenie lieku je určené odpoveďou pacienta a hematologickými parametrami.

Vedľajšie účinky

Pri liečbe psoriázy - pocit pálenia kože, bolestivé erózne plaky na koži.
Na strane pohybového aparátu: artralgia, myalgia, osteoporóza, osteonekróza, zlomeniny.
Novotvary: lymfóm (vrátane reverzibilného).
Všeobecné reakcie: alergické reakcie až po anafylaktický šok, alergická vaskulitída, syndróm lýzy nádoru, nekróza mäkkých tkanív, náhla smrť, život ohrozujúce oportúnne infekcie (vrátane PMS, infekcie cytomegalovírusom (CMV) (vrátane CMV pneumónie), sepsa (vrátane smrteľných), nocardiosis, histoplazmóza, kryptokokóza, infekcie spôsobené Herpes zosteri a Herpes simplex (vrátane diseminovaného herpesu), diabetes mellitus, hyperhidróza.

kontraindikácie

Použitie metotrexátu je kontraindikované počas gravidity a laktácie, s výraznými zmenami funkcie obličiek a pečene, s hematologickými poruchami (napr. Hypoplazia kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia, anémia), v akútnom štádiu infekčných ochorení, syndrómu imunodeficiencie a so zvýšenou citlivosťou na metotrexát. alebo iné časti pilulky, deti do 3 rokov.
S opatrnosťou. S ascites, pleurálnym výpotkom, žalúdočným vredom a dvanástnikovým vredom, ulceróznou kolitídou, dehydratáciou, dnou alebo nefrolitiázou v anamnéze, predtým uskutočňovanou rádioterapiou alebo chemoterapiou, infekčnými ochoreniami vírusovej, plesňovej alebo bakteriálnej povahy.

tehotenstvo

Metotrexát má teratogénny účinok: môže spôsobiť smrť plodu, vrodené deformity. Ak žena otehotnie počas liečby metotrexátom, je potrebné rozhodnúť o ukončení tehotenstva kvôli riziku nežiaducich účinkov na plod. Metotrexát sa vylučuje do materského mlieka, počas celého trvania liečby sa má dojčenie ukončiť.

Interakcia s inými liekmi

Súčasné užívanie lososa alebo znížiť tubulárnu sekréciu, ktorá v niektorých prípadoch môže spôsobiť rozvoj závažných toxických účinkov, niekedy dokonca smrteľných.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) s vysokými dávkami metotrexátu zvyšujú koncentráciu a spomaľujú jej elimináciu, čo môže viesť k úmrtiu z ťažkej hematologickej a gastrointestinálnej intoxikácie. Odporúča sa prerušiť užívanie fenylbutazónu počas 7-12 dní, piroxikamu počas 10 dní, diflunisalu a indometacínu počas 24-48 hodín, ketoprofénu a NSAIDs s krátkym T1 / 2 počas 12-24 hodín pred podaním metotrexátu v stredne vysokých a vysokých dávkach a počas liečby. najmenej 12 hodín (v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvi) po jeho ukončení. Opatrnosť je potrebná pri kombinácii NSAID s nízkymi dávkami metotrexátu (možno znížené odstránenie metotrexátu renálnymi tubulami). Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu (napríklad probenecid), zvyšujú toxicitu metotrexátu znížením jeho vylučovania obličkami.
Antibiotiká, slabo absorbované v gastrointestinálnom trakte (tetracyklíny, chloramfenikol), znižujú absorpciu metotrexátu a narušujú jeho metabolizmus v dôsledku potlačenia normálnej črevnej mikroflóry.
Retinoidy, azatioprín, sulfasalazín, etanol a ďalšie hepatotoxické lieky zvyšujú riziko vzniku hepatotoxicity.
L-asparagináza znižuje závažnosť protinádorového účinku metotrexátu inhibíciou bunkovej replikácie.
Anestézia oxidom dusnatým môže viesť k vzniku nepredvídateľnej ťažkej myelosupresie a stomatitídy.
Použitie cytarabínu 48 hodín pred alebo do 10 minút po začatí liečby metotrexátom môže spôsobiť rozvoj synergického cytotoxického účinku (odporúča sa korekcia dávkovacieho režimu na základe kontroly hematologických parametrov).
Hematotoxické lieky zvyšujú riziko hematotoxicity metotrexátu.
Metotrexát znižuje klírens teofylínu.
Neomycín na perorálne podávanie môže znížiť absorpciu metotrexátu. U niekoľkých pacientov so psoriázou alebo mykózou plesní, ktorí boli liečení metotrexátom v kombinácii s terapiou PUVA (methoxén a ultrafialové žiarenie), bola zistená rakovina kože.
Kombinácia s rádioterapiou môže zvýšiť riziko útlmu kostnej drene. Metotrexát môže znížiť imunitnú reakciu na očkovanie živými a inaktivovanými vírusovými vakcínami.
Lieky obsahujúce folát (vrátane multivitamínov) môžu znížiť účinnosť liečby metotrexátom.
Podávanie amiodaronu pacientom, ktorí dostávajú liečbu psoriázou metotrexátom, môže spôsobiť manifestáciu kože.

predávkovať

Neexistujú žiadne špecifické príznaky predávkovania metotrexátom, je diagnostikovaná koncentráciou metotrexátu v plazme.
Liečba: Zavedenie špecifického antidotum - folinátu vápenatého, kedykoľvek je to možné okamžite, výhodne do prvej hodiny, v dávke rovnej alebo vyššej ako je dávka metotrexátu; Následné dávky sa podávajú podľa potreby v závislosti od koncentrácie metotrexátu v sére. Aby sa zabránilo zrážaniu metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch, telo je hydratované a moč je alkalizovaný, čo urýchľuje uvoľňovanie metotrexátu. Aby sa minimalizovalo riziko nefropatie v dôsledku sedimentácie liečiva alebo jeho metabolitov v moči, je potrebné pred každým podaním dodatočne stanoviť pH moču a každých 6 hodín počas celého obdobia používania folinátu vápenatého ako antidotum, kým koncentrácia metotrexátu v plazme neklesne pod 0,05 μmol. / l, aby sa zabezpečilo pH nad 7.

Podmienky skladovania

Liek Metotrexate sa má uchovávať na tmavom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Uvoľňovací formulár

Tablety potiahnuté metotrexátom, 0,0025 g (2,5 mg) v balení po 50 kusoch v ampulkách (na injekciu) v 0,005; 0,05 a 0,1 g

štruktúra

1 tableta Metotrexát obsahuje: metotrexát 2,5 mg.

Tablety Metotrexate: návod na použitie

štruktúra

každá tableta obsahuje liečivo: metotrexát - 2,5 mg alebo 5 mg; excipienty: monohydrát laktózy, povidón, stearát vápenatý, zemiakový škrob; puzdro: opadry II farbené (dávka 85F) *. * Zloženie opadry II farebné (šarža 85F) - žltá: polyvinylalkohol, čiastočne hydrolyzovaný, makrogol / polyetylénglykol, chinolínový žltý lak (E-104), FDC žltý č. 6 / slnečnica žltá FCF hliníkový lak (E-110), mastenec oxid titaničitý, žltý oxid železitý (E-172); - oranžová: polyvinylalkohol, čiastočne hydrolyzovaný, makrogol / polyetylénglykol, FDC žltý č. 6 / slnko-žltý žltý lak FCF (E-110), mastenec, oxid titaničitý, žltý oxid železitý (E-172), modrá FDC č. hliníkový lak (E-132).

popis

tablety sú bikonvexné, filmom obalené: dávka 2,5 mg - žltá, dávka 5 mg - oranžová.

Farmakologický účinok

Je to antimetabolit zo skupiny štruktúrnych analógov kyseliny listovej. Má protinádorový (cytostatický) imunosupresívny účinok. Inhibuje dihydrofolátreduktázu (DHF), ktorá premieňa dihydrofolovú kyselinu na tetrahydrofolovú kyselinu, ktorá je donorom jednej uhlíkovej skupiny pri syntéze purínových nukleotidov a tymidylátu potrebného na syntézu DNA. Okrem toho metotrexát v bunke podlieha polyglutaminácii za vzniku metabolitov, ktoré majú inhibičný účinok nielen na DHF, ale aj na iné enzýmy závislé od folátu, vrátane tymidylátsyntetázy, 5-aminoimidazol-4-karboxamidoridového nukleotidu (AICAR) transamylázy.

Potláča syntézu a opravu DNA, mitóza buniek, v menšej miere ovplyvňuje syntézu RNA a proteínu. Má špecificitu S-fázy, je aktívna proti tkanivám s vysokou proliferatívnou aktivitou buniek, inhibuje rast malígnych nádorov. Najcitlivejšie sú aktívne deliace sa bunky nádorov, ako aj kostná dreň, embryo, sliznice ústnej dutiny, črevá, močový mechúr.

farmakokinetika

Perorálna absorpcia závisí od dávky. Po požití v dávke 30 mg / m2 a menej sa rýchlo a úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je asi 60%. U detí s leukémiou sa miera absorpcie pohybuje od 23 do 95%. Absorpcia sa významne znižuje pri prekročení dávky 80 mg / m2 (pravdepodobne v dôsledku účinku saturácie). Pri perorálnom podaní sa C max dosiahne po 1 - 2 hodinách, príjem potravy spomaľuje čas potrebný na dosiahnutie Cmax približne 30 minút, ale úroveň absorpcie a biologickej dostupnosti sa nemení. Ak sa užíva v terapeutických dávkach, bez ohľadu na spôsob podania, prakticky neprenikne cez hematoencefalickú bariéru. Je vylučovaný do materského mlieka, prechádza cez placentu (má teratogénny účinok na plod). Metabolizované v pečeňových bunkách a iných bunkách za vzniku polyglutamátov (inhibítorov DHF a tymidylátsyntetázy), ktoré môžu byť konvertované na metotrexát pôsobením hydroláz. Čiastočne metabolizované črevnou mikroflórou (po požití). Menšie množstvo derivátov polyglutamínu je dlhodobo zadržané v tkanivách. Retenčný čas a trvanie účinku týchto aktívnych metabolitov závisí od typu bunky, tkaniva a typu nádoru. Mierne metabolizovaný (pri užívaní zvyčajných dávok) na 7-hydroxymetotrexát (rozpustnosť vo vode je 3-5 krát nižšia ako rozpustnosť metotrexátu). K akumulácii tohto metabolitu dochádza pri užívaní vysokých dávok metotrexátu, predpísaného na liečbu osteosarkómu. Konečný T1 / 2 je svojou povahou závislý od dávky a je 3-10 hodín so zavedením nízkych (menej ako 30 mg / m2) a 8-15 h - vysokých dávok metotrexátu (80 mg / m2 alebo viac). Vylučuje sa hlavne obličkami glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou v priebehu 24 hodín, menej ako 10% sa vylučuje žlčou. Klírens metotrexátu sa značne líši, znižuje sa pri vysokých dávkach. Odstránenie liečiva u pacientov s ťažkým ascitom alebo výpotkom do pleurálnej tekutiny je pomalé. Pri opätovnom zavedení sa akumuluje v tkanivách vo forme metabolitov.

Indikácie na použitie

Metotrexát je antagonista kyseliny listovej a je klasifikovaný ako antimetabolit a cytotoxický prostriedok.

Metotrexát sa používa na liečbu dospelých s ťažkou, aktívnou, klasickou alebo špecifickou lokalizáciou reumatoidnej artritídy, ktorí nereagujú alebo nie sú tolerantní na konvenčnú liečbu.

Metotrexát sa tiež používa na liečbu závažnej, nekontrolovanej psoriázy, ktorá nereaguje na iné terapie.

Metotrexát sa používa na regresiu v širokom spektre neoplastických ochorení, vrátane akútnej leukémie, non-Hodgkinovho lymfómu, osteogénneho a sarkómu mäkkého tkaniva a pevných nádorov, najmä nádorov prsníka, pľúc, hlavy a krku, močového mechúra, krčka maternice, vaječníkov a testikulárneho karcinómu.

kontraindikácie

Metotrexát je kontraindikovaný v nasledujúcich podmienkach: t

- Významná abnormálna funkcia pečene (hladina bilirubínu> 85,5 µmol / l);

- Porucha funkcie obličiek (klírens kreatinínu 2 počas obdobia nepresahujúceho 5 dní. Odporúča sa aspoň 2 týždne odpočinku medzi procedúrami užívania lieku, aby sa kostná dreň mohla vrátiť na úroveň normálneho fungovania.

Dávky presahujúce 100 mg sa zvyčajne podávajú parenterálne a má sa použiť injekčné liečivo. Dávky presahujúce 70 mg / m2 sa nemajú podávať bez obalu s leukovorínom alebo kvantitatívnym stanovením hladín metotrexátu v sére po 24 až 48 hodinách od užitia lieku.

Ak sa metotrexát používa ako súčasť kombinovanej chemoterapie, dávka sa má znížiť s prihliadnutím na krížovú toxicitu iných liekov.

Vedľajšie účinky

Z nervového systému a zmyslových orgánov: encefalopatia, leukoencefalopatia (najmä u pacientov po ožiarení mozgu), závraty, bolesti hlavy, rozmazané videnie, ospalosť, afázia, bolesť chrbta, stuhnuté svaly zadnej časti krku, kŕče, paralýza, hemiparéza, paréza, dysartria; keď sa používa vo vysokých dávkach: prechodné poškodenie kognitívnych funkcií, emočná labilita; nezvyčajná kraniálna citlivosť; v niektorých prípadoch - únava, slabosť, zmätenosť, ataxia, tremor, podráždenosť, kóma; konjunktivitída, nadmerné trhanie, katarakta, fotofóbia, kortikálna slepota (pri vysokých dávkach).

Keďže kardiovaskulárny systém (hematopoéza, hemostáza): anémia, leukopénia, trombocytopénia, пан pancytopénia, neutropénia, lymfopénia (najmä T-lymfocyty), eozinofília, agranulocytóza, ESR akcelerácia, lymfadenopatia, lymfoproliferatívne ochorenia; leukopénia; zriedkavo - perikarditída, perikardiálny výpotok, hypotenzia, tromboembolické zmeny (arteriálna trombóza, mozgová trombóza, hlboká žilová trombóza, trombóza renálnej žily, trombóza retinálnej žily, tromboflebitída, pľúcna embólia).

Na strane dýchacieho systému: zriedkavo - intersticiálna pneumonitída, pľúcna fibróza, exacerbácia pľúcnych infekcií, respiračné zlyhanie, alveolitída, intersticiálna pneumonitída (vrátane smrteľných), CHOCHP.

Na strane gastrointestinálneho traktu: gingivitída, faryngitída, ulcerózna stomatitída, anorexia, nauzea, vracanie, hnačka, ťažkosti s prehĺtaním, melena, hemateméza, ulcerácia gastrointestinálnej sliznice, gastrointestinálne krvácanie, enteritída, poškodenie pečene, fibróza a cirhóza, akútna hepatitída zlyhanie pečene, hypoalbuminémia, zvýšená aktivita pečeňových transamináz (pravdepodobnosť je zvýšená u pacientov, ktorí dostávajú kontinuálnu alebo dlhodobú liečbu), pankreatitída.

Z urogenitálneho systému: zápal močového mechúra, nefropatia, obličková nedostatočnosť, azotémia, hematúria, proteinúria, hyperurikémia alebo prejavy nefropatia, dysmenorey, nestabilné oligospermia, poruchy procesu oogenéza a spermatogenézy, defekty plodu, zníženie libida, impotencia, dysmenorea, vaginálne sekréty, gynekomastia, neplodnosť spontánny potrat, smrť plodu.

Pre kožu: kožné začervenanie, svrbenie, vypadávanie vlasov (zriedka), fotosenzitivita, ekchymózy, akné podobné vyrážky, odreniny, peeling, alebo de-pigmentácia kože, pľuzgiere, folikulitída, telangiektázie, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov - Johnsonov syndróm, vredy a nekróza kože, exfoliatívna dermatitída.

Alergické reakcie: horúčka, zimnica, vyrážka, urtikária, anafylaxia.

Iné: imunosupresia, infekcie: život ohrozujúce oportúnne infekcie (vrátane Pneumocystis pneumonia), CMV (vrátane CMV pneumónie), sepsa (vrátane smrteľných), nocardiosis, histoplazmóza, kryptokokóza, infekcie spôsobené herpes zoster a herpes simplex (vrátane diseminovaných), osteoporózou, artralgiou, bolesťami chrbta, myalgiou, osteonekrózou, zlomeninami, vaskulitídou, diabetes mellitus, lymfómom (vrátane reverzibilného), syndrómom lýzy nádoru, mäkkou nekrózou tkanív, náhlej smrti. Pri liečbe reumatoidnej artritídy: viac ako 10% - zvýšená aktivita "pečeňových" transamináz, nevoľnosť, vracanie; 3-10% - stomatitída, trombocytopénia (menej ako 100 tisíc / μl); 1-3% - kožná vyrážka, svrbenie, dermatitída, hnačka, alopécia, leukopénia (menej ako 3000 / μl), pancytopénia, závraty, intersticiálna pneumonitída; iné - redukcia hematokritu, bolesť hlavy, infekcie (vrátane horných dýchacích ciest), anorexia, artralgia, bolesť na hrudníku, kašeľ, dyzúria, nepríjemné pocity v oku, krvácanie z nosa, horúčka, nadmerné potenie, tinitus, vaginálny alokácie. Pri liečbe psoriázy: alopécia, fotosenzitivita, pocit pálenia kože, bolestivé erózne plaky na koži. Pri liečbe juvenilnej reumatoidnej artritídy: zvýšená aktivita pečeňových transamináz (14%), zhoršená gastrointestinálna funkcia (11%), vrátane. nevoľnosť, vracanie, hnačka, stomatitída (2%), leukopénia (2%), bolesť hlavy (1,2%), alopécia (0,5%), závraty (0,2%), kožná vyrážka (0,2%).

predávkovať

Príznaky: Neexistujú žiadne špecifické príznaky. Diagnostikovaný obsahom metotrexátu v plazme.

Liečba: okamžité podanie folinátu vápenatého na neutralizáciu myelotoxického účinku metotrexátu (perorálne, intramuskulárne alebo intravenózne). Dávka kalciumfolinata by mala byť aspoň rovná dávke metotrexátu, musí sa podať v priebehu prvej hodiny; ďalšie dávky sa podávajú podľa potreby. Zvyšujú hydratáciu organizmu, alkalizujú moč, aby sa zabránilo zrážaniu liečiva a jeho metabolitov v močovom trakte.

Interakcia s inými liekmi

Zvýšený a predĺžený účinok metotrexátu, ktorý vedie k intoxikácii, je uľahčený súčasným používaním NSAID, barbiturátov, sulfónamidov, kortikosteroidov, tetracyklínov, trimetoprimu, chloramfenikolu, para-aminobenzoovej kyseliny a kyseliny para-aminopyrpurovej probenecidu. Zvyšuje koncentráciu kyseliny močovej v krvi, preto pri liečbe pacientov so sprievodnou hyperurikémiou a dnou môže byť potrebná úprava dávky artritických liekov (alopurinol, kolchicín, sulfinpyrazon); použitie artritických liekov urikozurichesky môže zvýšiť riziko nefropatie spojenej so zvýšenou tvorbou kyseliny močovej počas liečby metotrexátom (uprednostňuje sa použitie alopurinolu). NSAIDs na pozadí vysokých dávok metotrexátu zvyšujú koncentráciu a spomaľujú ich elimináciu, čo môže viesť k smrti z ťažkej hematologickej a gastrointestinálnej intoxikácie. Odporúča sa prerušiť užívanie fenylbutazónu počas 7-12 dní, piroxikamu počas 10 dní, diflunisalu a indometacínu počas 24-48 hodín, ketoprofénu a NSAIDs s krátkym T1 / 2 počas 12-24 hodín pred infúziou metotrexátu v stredne vysokých a vysokých dávkach a počas liečby. najmenej 12 hodín (v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvi) po jeho ukončení. Opatrnosť je potrebná pri kombinácii NSAID s nízkymi dávkami metotrexátu (možno znížené odstránenie metotrexátu renálnymi tubulami). Lieky blokujúce tubulárnu sekréciu (napríklad probenecid) zvyšujú toxicitu metotrexátu znížením jeho vylučovania obličkami. Retinoidy, azatioprín, sulfasalazín, etanol a ďalšie hepatotoxické lieky zvyšujú riziko vzniku hepatotoxicity. Liečivá obsahujúce folát (vrátane multivitamínov) znižujú toxický účinok metotrexátu na kostnú dreň. Asparagináza znižuje závažnosť protinádorového účinku metotrexátu inhibíciou bunkovej replikácie. Anestézia oxidom dusnatým môže viesť k vzniku nepredvídateľnej ťažkej myelosupresie a stomatitídy. Acyklovir na parenterálne použitie na pozadí intratekálneho podávania metotrexátu zvyšuje riziko neurologických porúch. Kyselina listová a jej deriváty znižujú účinnosť. Zvyšuje účinok nepriamych antikoagulancií (kumarínové alebo indandiónové deriváty) a zvyšuje riziko krvácania. Penicilínové lieky znižujú renálny klírens metotrexátu. Pri súčasnom použití metotrexátu a asparaginázy je možné blokovať účinok metotrexátu. Neomycín (na perorálne podávanie) môže znížiť absorpciu metotrexátu (na perorálne podanie). Lieky, ktoré spôsobujú patologické zmeny v krvi, zvyšujú leukopéniu a / alebo trombocytopéniu, ak tieto lieky majú rovnaký účinok na funkciu kostnej drene ako metotrexát. Iné lieky, ktoré inhibujú funkciu kostnej drene alebo radiačnú terapiu, zosilňujú účinok a inhibujú funkciu kostnej drene aditívne. Možný synergický cytotoxický účinok s cytarabínom pri súčasnom použití. Niekoľko pacientov so psoriázou alebo mykózou plesní liečených metotrexátom v kombinácii s terapiou PUVA (methoxen a UVA) bolo diagnostikované s rakovinou kože. Kombinácia s rádioterapiou môže zvýšiť riziko útlmu kostnej drene. V kombinácii so živými vírusovými vakcínami môže spôsobiť zosilnenie procesu replikácie vakcínového vírusu, zvýšenie vedľajších účinkov vakcíny a zníženie produkcie protilátok v reakcii na podávanie živých aj inaktivovaných vakcín.

Funkcie aplikácie

Nevystavujte nechránenú pokožku dlhodobému slnečnému žiareniu alebo používaniu UV lampy (je možná fotosenzitívna reakcia). Je potrebné odmietnuť imunizáciu (ak nie je schválená lekárom) v rozsahu od 3 do 12 mesiacov po užití lieku; Ostatní rodinní príslušníci pacienta žijúceho s ním by mali odmietnuť očkovanie vakcínou proti perorálnej obrne (vyhýbajte sa kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti detskej obrne, alebo nosiť ochrannú masku, ktorá pokrýva nos a ústa).

Bezpečnostné opatrenia

V priebehu liečby metotrexátom a po nej (u mužov - 3 mesiace po liečbe, u žien - najmenej jeden ovulačný cyklus) sa má vyhnúť koncepcii. Po liečbe metotrexátom sa odporúča použitie folinátu vápenatého, aby sa znížili toxické účinky vysokých dávok lieku. Pre včasnú detekciu príznakov intoxikácie je potrebné monitorovať stav periférnej krvi (počet leukocytov a krvných doštičiek: najskôr každý druhý deň, potom každé 3-5 dní v priebehu prvého mesiaca, potom raz každých 7 až 10 dní, počas remisie - raz každé 1-2 dni). týždenne), aktivita pečeňových transamináz, funkcia obličiek, periodicky fluoroskopia hrudných orgánov. Monitorovanie stavu hematopoézy kostnej drene sa odporúča pred liečbou, 1 krát počas liečebného obdobia a na konci kurzu. S rozvojom hnačky a ulceróznej stomatitídy sa musí liečba metotrexátom prerušiť kvôli vysokému riziku hemoragickej enteritídy a perforácii črevnej steny.

Metotrexát môže potenciálne viesť k rozvoju príznakov akútnej alebo chronickej hepatotoxicity (vrátane fibrózy a cirhózy pečene). Chronická hepatotoxicita sa zvyčajne vyvíja po dlhodobom užívaní metotrexátu (zvyčajne 2 alebo viac rokov) alebo sa dosahuje celková kumulatívna dávka najmenej 1,5 g a môže viesť k nepriaznivému výsledku. Hepatotoxický účinok môže byť tiež spôsobený záťažou sprievodnej anamnézy (alkoholizmus, obezita, diabetes mellitus) a staroba. Na objektivizáciu funkcie pečene spolu s biochemickými parametrami sa odporúča vykonať biopsiu pečene pred alebo po 2-4 mesiacoch od začiatku liečby; s celkovou kumulatívnou dávkou 1,5 g a po každých ďalších 1-1,5 g. Pri miernej fibróze pečene alebo akomkoľvek stupni cirhózy sa liečba metotrexátom ruší; Pri miernej fibróze sa zvyčajne odporúča opakovať biopsiu po 6 mesiacoch. Počas počiatočnej liečby sú možné menšie histologické zmeny v pečeni (menšie portálové zápaly a tukové zmeny), čo nie je dôvodom na odmietnutie alebo zastavenie liečby, ale poukazuje na potrebu opatrnosti pri používaní lieku.

Vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a iné potenciálne nebezpečné stroje. Vzhľadom na možnosť takýchto nežiaducich reakcií, ako sú závraty, zmätenosť a ospalosť, sa odporúča vyhnúť sa kontrole vozidiel a pracovať s mechanizmami pri používaní metotrexátu.

Uvoľňovací formulár

10 tabliet v blistrovom balení. Na 2 obaloch blistrov spolu s návodom na aplikáciu sa umiestni do balenia z kartónu.

Podmienky skladovania

Skladovať na mieste chránenom pred vlhkosťou a svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.