Periférna a centrálna neurofibromatóza: symptómy a liečba

Neurofibromatóza je genetické ochorenie charakterizované abnormálnym rastom výživných buniek (Schwannove bunky), s tvorbou menších a väčších nádorov.

Nádory môžu byť benígne alebo malígne. Neurofibromatóza je relatívne zriedkavé ochorenie, vyskytuje sa u 1 z 2500-4000 narodených detí. Toto je autozomálne dominantné dedičné ochorenie. Choroba sa zvyčajne vyskytuje v dvoch hlavných formách (typ 1 a 2, staršie názvy sú periférne a centrálne).

Vo väčšine prípadov hrá vrodená mutácia úlohu príčiny vzniku ochorenia, ale je možný aj vývoj ochorenia v dôsledku výskytu nových mutácií. Diagnóza sa dá presne určiť pomocou genetickej analýzy.

Vyhľadajte pôvod problému

Neurofibromatóza je dedičné autozomálne dominantné ochorenie. To znamená, že pri určitej kombinácii génov sa ochorenie dedí od rodičov. V prípade autozomálne dominantnej dedičnosti sú obe pohlavia touto chorobou postihnuté rovnako často.

Choroba je prenášaná génmi umiestnenými na pohlavných chromozómoch - autozómy (chromozóm 17 je najcharakteristickejší pre neurofibromatózu typu 1, 22 - pre typ 2).

Ďalšou menej častou možnosťou je vznik nových mutácií. To znamená, že ochorenie sa prvýkrát objavuje u ľudí s tvorbou nových mutácií. Jeho rodičia alebo iní príbuzní netrpia touto chorobou, ale osoba sama následne prenáša chorobu na svojich potomkov.

Odrody ochorenia

Neurofibromatóza je rozdelená do dvoch hlavných typov:

1. Typ NF1, tiež známy ako von Recklinghausenova choroba. Choroba všetkých sa vyskytuje v pomere 1: 3000 ľudí.
2. Typ NF2 je zriedkavejší výskyt, z ktorého sa jedna osoba dostane z 25 000.

Okrem toho sú identifikované aj iné typy ochorenia, ale sú mimoriadne zriedkavé a ich liečebný režim sa nelíši od liečby druhého typu ochorenia.

Oba typy tvoria oddelené ochorenia, ktoré majú rôzne príčiny a symptómy.

Symptómy a prejavy

Oba typy chorôb sa prejavujú odlišne a povaha klinického obrazu je iná.

Von Recklinghausenova choroba

Recklinghausenová neurofibromatóza sa vyskytuje u detí a má nasledujúce príznaky:

1. Záplaty kože charakter bielej kávy. Svetlo hnedé škvrny na pokožke - bezbolestné. Škvrny v detstve rastú na 5 mm, v dospievaní - zväčšujú sa na 15 mm.
2. Pihy s týmto typom sa vyskytujú na neobvyklých miestach, napríklad v záhyboch kože.
3. Benígne nádory kože - neurofibromy. Ide o benígne nádory, ktoré rastú pod kožou. V detstve - malé, s narastajúcim vekom sa spravidla zväčšujú. Počet neurofibromov sa líši v každej osobe, v niektorých z týchto nádorov pokrývajú celé telo. Niektoré z nich spôsobujú trvalé svrbenie, zmeny tvaru alebo zhoršenú funkciu končatín.
4. Glióm zrakového nervu. Glióm je benígny nádor zrakového nervu, ktorý spôsobuje poruchy zraku, u detí dochádza k zmene vnímania farieb.
5. Nodules Lisha. Sú to hnedé škvrny na dúhovke.
6. Vysoký krvný tlak.
7. Malígne novotvary puzdra periférneho nervu. Každý nerv má svoj vlastný plášť. Podozrenie na malignitu je prítomné, ak neurofibroma náhle nabobtná, stane sa bolestivým, objaví sa slabosť, zmeny nálady, mravenčenie v končatinách.

Neurofibromatóza typu 2

Prvé prejavy tohto typu poruchy sa zvyčajne vyskytujú po dosiahnutí veku 20 rokov, u malých detí toto ochorenie zvyčajne nespôsobuje žiadne príznaky.

Medzi charakteristickými príznakmi sú takéto porušenia:

• strata sluchu, bzučanie a brnenie v ušiach;
• problémy s rovnováhou;
• často sa vyskytujú závraty a vracanie;
• rast nádorov v oblasti ucha, ktoré poškodzujú sluch a rovnováhu nervov, ktoré prenášajú signály do mozgu.

U niektorých ľudí nádory rastú priamo v mozgu, ale nie vždy sa prejavujú; hovoríme o benígnych nádoroch. Problém nastáva, keď nádor rastie na veľké veľkosti a inhibuje okolité mozgové tkanivo. To sa môže prejaviť bolesťou hlavy, závratmi, vracaním.

Tiež sa môžu vyvinúť nádory miechy, ktoré môžu spôsobiť:

• bolesť chrbta;
• svalová slabosť;
• brnenie v končatinách, necitlivosť.

Benígne nádory v NF2 vyzerajú ako vyvýšený kožný obal s priemerom asi 2 cm.

Prejavy zriedkavých typov ochorenia

Symptómy iných typov neurofibromatózy:

• Choroba typu 3 je charakterizovaná výskytom mnohých kožných neurofibromov, čo môže viesť k gliómu zrakového nervu, neurolémii a meningiómu;
• Choroba typu 4 je segmentálna a postihuje iba jednu špecifickú oblasť kože;
• neurofibromatóza typu 5 je charakterizovaná neprítomnosťou neurofibromu a prejavuje sa prítomnosťou iba tmavých škvŕn;
• Choroba typu 6 je charakterizovaná výskytom (ako v prípade neurofibromatózy typu 2) po 20 rokoch veku. Vyskytuje sa neurofóm; najčastejšie sa získava choroba.

Diagnostické kritériá a genetická analýza

V diagnostike neurofibromatózy je dôležité vedieť, že ide o dedičné ochorenie s rôznymi prejavmi. Na základe týchto informácií tzv. diagnostické kritériá na pomoc pri „odhalení“ tohto ochorenia.

Prvým v zozname kritérií sú kaviarne-au-lait spoty („biela káva“), pre ktoré je uvedený počet 6 alebo viac kusov v množstve 5 milimetrov alebo viac. Ďalšia charakteristika naznačuje prítomnosť 2 alebo viacerých neurofibromov, viacnásobných peh v záhyboch kože (v podpazuší a slabinách) a gliómu zrakového nervu.

Dôležitú úlohu v diagnostike hrá aj prítomnosť dvoch alebo viacerých škvŕn Lisha a dysplázie kostí. A nakoniec, frekvencia ochorenia v rodine nie je o nič menej dôležitá, najmä vo vzťahu k rodičom, bratom a sestrám. Výskyt vyššie uvedených charakteristík sa zvyšuje s vekom pacienta.

Najčastejšie je možné diagnostikovať neurofibromatózu v detstve do 4 rokov. Typicky je diagnóza založená na typickom klinickom obraze, ale v prípade pochybností alebo neistoty sa môžete uchýliť k použitiu genetiky. Okrem toho sa na detekciu ochorenia môže použiť analýza DNA alebo RNA.

Na toto vyšetrenie postačuje odber periférnej žilovej krvi. Keď sa choroba vyskytne u jedného z perspektívnych rodičov, je možné prenatálne genetické testovanie, ktoré sa často vykonáva počas amniocentézy. Okrem toho môžete predimplantačné vyšetrenie vajíčka alebo spermie priamo pred oplodnením a koncepciou dieťaťa.

Detská choroba

Existujú 3 rôzne typy neurofibromatózy, ktoré sa môžu vyvinúť u detí. Každý z nich sa vyvíja v dôsledku genetického defektu, ktorý je prítomný v génoch alebo vzniká bezprostredne po počatí.

Gén neurofibromatózy typu 1 je prítomný na 17. chromozóme a zvyšuje produkciu proteínového neurofibromínu. Tento proteín pomáha kontrolovať rast buniek v nervovom systéme. Mutácia génu NF1 vedie k strate proteínu a bunky rastú abnormálne.

Gén NF2 je prítomný na chromozóme 22 a ovplyvňuje produkciu proteínu Merlin. Mutácia NF2 vedie k strate proteínu, čo vedie k nekontrolovanému rastu buniek v nervovom systéme.

Gén SMARCB1 je prítomný na chromozóme 22 a je príčinou schwannomatózy.

Vlastnosti detských typov poranenia kliniky

Každý typ neurofibromatózy má rôzne znaky a symptómy.

Prvý typ ochorenia je najčastejšie pozorovaný u dieťaťa. Viditeľné príznaky neurofibromatózy prvého typu u detí zahŕňajú:

svetlohnedé kožné vyrážky;

Fotografia ukazuje charakteristický obraz neurofibromatózy prvého typu u detí.

Neurofibromatóza 2 (NF2) postihuje hlavne uši dieťaťa:

• postupná strata sluchu;
• zvonenie v ušiach;
• nerovnováha.

V niektorých zriedkavých prípadoch môže NF2 ovplyvniť aj miechu a periférne nervy. Príznaky v tomto prípade sú nasledovné:

• silná bolesť;
• necitlivosť alebo slabosť rúk alebo nôh.

Schwannomatóza je zriedkavá forma neurofibromatózy, ktorá je zriedkavá u malých detí. Tento variant ochorenia sa zvyčajne vyvíja vo vyššom veku a spôsobuje tvorbu nádorov na chrbtici, lebečných alebo periférnych nervoch.

Ak je táto forma ochorenia prítomná, chronická bolesť sa môže vyskytnúť v ktorejkoľvek časti tela.

Ako môžete pomôcť osobe?

Neurofibromatóza je genetická choroba a, bohužiaľ, nevyliečiteľná. Tvorba nádorov nastáva na základe vrodených zmien DNA a dnes nie je možné tento proces akýmkoľvek spôsobom ovplyvniť.

Drogová liečba zahŕňa užívanie nasledujúcich liekov:

• ketotifén;
• fenkarol;
• Tiazón na zníženie rýchlosti bunkového delenia;
• Intrazuskulárne Lidaza.

V prípade nádoru, ktorý obťažuje pacienta (v oblasti nádoru je tlak v dôsledku zarastania do zdravého tkaniva, sa gastrointestinálny trakt zatvára alebo nádor je kozmeticky nepríjemným javom pre človeka), môže byť chirurgicky odstránený. Zvyčajne sa chirurg snaží odstrániť celý nádor. Neexistuje však žiadna záruka, že sa nikde inde nezobrazí.

Nádory mozgu sú problematické, čo môže inhibovať jeho dôležité oblasti a spôsobiť deštruktívne komplikácie zraku, sluchu, motorického systému, spúšťania paralýzy alebo bolesti hlavy.

V oblasti hlavy, okrem otvorenej operácie otvorením lebky a odstránením nádoru, môžete tiež zvoliť možnosť gama noža pôsobiaceho na nádor žiarením. Ak sa vyvinú benígne nádory na malígne metastázy, môže sa odporučiť chemoterapia, radiačná terapia a iné metódy používané v onkológii.

Radiačná terapia je zvyčajne vylúčená z dôvodu výskytu sekundárnej malignity (vytvorenie nového nádoru po ožiarení). Cieľom liečby je včasné zistenie ochorenia klinickým vyšetrením pacienta, pravidelné kontroly av prípade potreby rýchla liečba.

Chemoterapia je zvyčajne prvá voľba po chirurgickom odstránení. Kostnú deformitu možno upraviť chirurgickou výstužou alebo kozmetickou úpravou.

Všetky vyššie uvedené spôsoby liečby slúžia len na zlepšenie kvality života, zmiernenie bolesti alebo psychickej úzkosti, ale nie úplne vyliečiť chorobu.

Na liečbu neurofibromatózy ľudovými liekmi, liečitelia odporúčajú užívať propolisovú tinktúru (100 g propolisu na 500 ml alkoholu). Infúzny týždeň na tmavom mieste, potom by mal byť filtrovaný. Užívajte denne 3-krát 30 kvapiek. Tinktúra uložená na tmavom mieste pri izbovej teplote.

Čo je to nebezpečná choroba?

Život s neurofibromatózou, najmä prvým typom, je veľmi stresujúci a nepríjemný, pretože toto ochorenie má zničujúci účinok na vzhľad. Choroba má negatívny psychologický vplyv, aj keď hovoríme len o malom skreslení vzhľadu kože.

To platí najmä pre adolescentov, ktorí sú veľmi úzkostlivo o ich vzhľad, prejavy ochorenia spôsobiť pocit hanby a viesť k depresii a úzkosti.

Okrem toho môžu byť komplikácie závažnejšie: nádorové tkanivo začína rásť veľmi rýchlo a jeho bunky sa šíria do iných častí tela (metastázy).

Ako čeliť nebezpečnej chorobe?

Preventívne opatrenia proti neurofibromatóze sú komplexným problémom, ktorý zahŕňa niekoľko možností. V prípade vrodenej choroby nie je známa stoprocentná cesta, ako zabrániť jej rozvoju.

Ak sú v rodinnej anamnéze prípady neurofibromatózy, potom pre pár plánujúcich dieťa existuje možnosť genetickej analýzy. Je potrebné vytvoriť rodokmeň a označiť všetky už choré osoby.

Je tiež dobré vedieť, o aký typ choroby sa diskutuje v rámci prenatálnej genetickej diagnostiky vyšetrenia nenarodeného dieťaťa. Preimplantačné genetické testovanie je schopné študovať embryo pred implantáciou do maternice.

Ak hovoríme o chorobe získanej počas života, je teoreticky možné vyhnúť sa všetkému, čo môže ovplyvniť ľudskú genetiku (žiarenie, chemické a toxické látky atď.), Ale bohužiaľ bez záruky úspechu.

Vyššie uvedené možnosti prevencie chorôb sa môžu zdať niečo nadprirodzené, ale napriek tomu sú trochu obmedzené a nemôžu vždy zabrániť rozvoju ochorenia o 100%.

neurofibromatóza

Neurofibromatóza (synonymá: neyrokutannaya ochorenie Recklinghausen syndróm phakomatoses, Recklinghausen chorobu, nevrinomatoz, neyrinomatoz centrálneho a periférneho) - dedičná neuroektodermového ochorenie phakomatoses skupiny vyznačenej spoločným metabolických porúch a výskytu benígnych nádorových útvarov (neurofibromy) pozdĺž nervových kmeňov alebo do zeme ich následkov.

S týmto polysyndromickým ochorením sa pozorujú malformácie nervového systému, kostí, kože, očí, sluchu a radu vnútorných orgánov, je možná demencia alebo deformácia chrbtice. Príznaky ochorenia sú častejšie diagnostikované u mužov ako u žien, hoci tento rozdiel je malý.

Neurofibromatóza u detí sa vyskytuje hlavne v prvých mesiacoch života alebo v ranom detstve, menej často neskôr - u dospievajúcich v puberte alebo u dospelých.

Obsah

Etiológia a patogenéza

V takmer polovici prípadov sa Recklinghausenova choroba vyskytuje v dôsledku mutácií v 17. a 22. chromozóme. Výsledkom je reštrukturalizácia určitého chromozómu alebo skôr jeho špecifického génu, ktorý je zodpovedný za potlačenie nadmerného bunkového rastu, čo vedie k nedostatočnej syntéze určitých proteínov alebo úplnému zrušeniu ich produkcie. Výsledkom je zlyhanie procesov rastu buniek smerom k patologickému deleniu. Diferenciácia a proliferácia Schwannových buniek, melanocytov, endoneurálnych fibroblastov je narušená. To je príčinou vzniku viacerých benígnych nádorov nielen na koži, ale aj na vnútorných orgánoch, ako aj na slizniciach.

Zostávajúcich 50% prípadov predstavuje vrodenú anomáliu s autozomálne dominantnou dedičnosťou. Ak má jeden z rodičov mutáciu génu, potom pravdepodobnosť, že dieťa má vrodenú neuromatózu je 50%. Ak sú obaja rodičia nosičmi génovej abnormality, zvyšuje sa riziko, že sa dieťa s neuromatózou zvýši na 66,7%.

Kožné nádory pozostávajú z pigmentových buniek a spojivového tkaniva. Neurofibromy alebo neurómy, ktoré rastú z membrán nervov, sa tvoria pozdĺž nervových kmeňov. Nádory rôznych veľkostí sa objavujú na vnútorných orgánoch, vrátane parenchymálnych. Poškodenie pečene je spôsobené výskytom pigmentových škvŕn na koži, mastných plakov, rozšírených vo forme cievnych cyst.

Porážka oboch očí pri fakomatóze sietnice sa prejavuje výskytom pigmentových škvŕn na dúhovke - hamartóme (Lish nodules), čo vedie k silnému poklesu zraku.

klasifikácia

Existuje celkovo 7 foriem alebo typov chorôb.

Hlavné typy neurofibromatózy:

1. Neurofibromatóza typu 1 (NF1) alebo periférna forma je klasickým typom ochorenia, ktoré sa zistí u jedného z 3 - 4 tisíc novorodencov. Základom patologického procesu je rozpad génu umiestneného na 17. chromozóme.
2. Neurofibromatóza typu 2 (NF2), známa ako centrálna forma, je diagnostikovaná 10-krát menej ako typ 1, to znamená každých 50 tisíc novorodencov. Abnormálnosť génu mapovaného v chromozóme 22 je zodpovedná za vývoj ochorenia.

Medzi inými typmi stojí za zmienku neurofibromatóza 3 a 4 typy, ktoré sú zriedkavo sa vyskytujúcou formou ochorenia, charakterizované tvorbou bilaterálneho neurómu akustického nervu, neurofibromov na dlaniach, pigmentácie kože vo forme relatívne veľkých škvŕn, farby kávy s mliekom, nádorov z arachnoidného endotelu, ale bez gamartu na dúhovke.

fotografie

Klinické prejavy

Symptómy neurofibromatózy sú rôzne. Znakom ochorenia je sekvencia výskytu prejavov vo vzťahu k veku pacienta. Po narodení av nasledujúcich rokoch môžu byť prítomné len veľké škvrny a subkutánne neurofibrómy. V neskoršom veku (od 5 do 17 rokov) sú možné kostné deformity, ďalšie výrazné príznaky neurofibromatózy.

Prvým znakom ochorenia je výskyt pigmentových škvŕn na tele. Rodičia by mali byť upozornení na škvrny na koži, ktoré sú podobné pehám, ale nachádzajú sa v neobvyklých miestach: v podpazuší alebo v oblasti slabín, pod kolenami, na končatinách, krku. Ich priemer je často 1,5 cm alebo viac. Bezbolestné pigmentové škvrny sú mliečne zafarbené, hoci môžu byť namodralé, fialové a dokonca depigmentované.

Druhým charakteristickým znakom je vývoj rôznych neurinómov a neurofibromov periférnych nervov, ktoré sa vyskytujú v periférnej forme neurofibromatózy. Nádory ako hernial výčnelky sú umiestnené na koži a / alebo pod kožou trupu, končatín, tváre, hlavy, krku. Sú to zaoblené pohyblivé uzliny, niekedy na stopke, v rozsahu od 1 do 2 cm, v niektorých prípadoch hmotnosť obrovských neurofibromov dosahuje 2 kg alebo viac.

Každá formácia je zafarbená intenzívnejšie ako koža okolo nej. Má buď hustú alebo mäkkú konzistenciu. Rast vlasov je možný v hornej časti nádoru. Keď tlačíte na taký nádor, prst padá „do dutiny“. Subkutánne neurofibromy sú spravidla dosť tvrdé, bolestivé pri pohmatoch. Rastú v priebehu proximálnych vetiev nervov.

Kožné neurofibromy postihujú vetvy distálneho nervu, nachádzajú sa na povrchu kože a pripomínajú malé tlačidlá. Plexiformné nádory sú najnebezpečnejšie, pretože tvoria veľké nervové kmene, ktoré rastú do hrúbky kostí, svalov a vnútorných orgánov. Takéto veľké neurofibromy stláčajú orgány, čo vedie k deformácii kostry. U pacientov s neurofibromatózou typu 1 je riziko malignity (bunková malignita) nádorových formácií u neurofibrosarkómov, Wilmsových nádorov, gangliogliomov atď. Vysoké.

Vzhľad a rast nádorov je sprevádzaný subjektívnymi pocitmi, ako je mravenčenie kože, svrbenie, husacie hrbole a iné typy senzorických porúch. Hormonálne zmeny v tele počas tehotenstva a po pôrode, počas puberty a postmenopauzálnych období, ako aj ťažké poranenia, minulé ochorenia stimulujú rast a zvyšujú počet neurofibromov.

Ďalším dôležitým diagnostickým znakom sú uzliny Lish alebo hamartómy na dúhovke. Zistené u 94% pacientov s Recklinghausenovou chorobou na sietnici oka vo forme malých žltohnedých pigmentových škvŕn.

Výskyt nádorov zrakového nervu, ktorý narúša prácu vizuálneho analyzátora, vyvoláva rozvoj exoftalmov, glaukómu, prípadne vedie k čiastočnej strate zraku. Výsledkom tvorby neurinómov zo Schwannových buniek tvoriacich myelínový plášť sluchového nervu je bilaterálna strata sluchu.

Zhoršenie zraku je charakteristické pre NF1 a sluchové poškodenie je charakteristické pre NF2. Rast neurinómov na terminálnych vetvách nervových kmeňov sťažuje tok lymfy, končiac vývojom lymfatického systému, ktorý sa prejavuje zvýšením objemu končatiny - „elephant“.

V centrálnej forme ochorenia dochádza k poruche kraniálnych nervov a koreňov chrbtice v dôsledku výskytu gliómov a meningiómov. Klinické príznaky poškodenia nervového systému závisia od veľkosti útvarov, stupňa kompresie mozgu alebo miechy. Môže sa vyskytnúť strata citlivosti alebo reči, nerovnováha pri zachovaní motorickej funkcie a môžu byť pozorované prejavy poškodenia tvárového nervu.

Často je neurinomatóza kombinovaná s asymetriou lebky alebo končatín, skoliózy a iných anomálií kostry. Možné sú aj mentálne retardácie, gynekomastia, epileptické záchvaty, predčasná puberta. Arteriálna hypertenzia, bunková hyperplázia malých ciev vnútorných orgánov a mozog, stenóza pľúcnych a renálnych tepien sa vyvíja v dôsledku vaskulárnych lézií.

Reklinghausen typ 3 neurofibromatóza sa líši od typu 1 a typu 2 prítomnosťou neurofibromov na dlaniach. Pre typ 4 je charakteristický veľký počet kožných nádorov, pre typ 5 (segmentové), neurofibrómové a / alebo pigmentované škvrny, a pre 6, prítomnosť iba pigmentových škvŕn v neprítomnosti nádorových formácií, ktoré sa objavujú v dospelosti po 20 rokoch.

video

Diagnóza neurofibromatózy

Na potvrdenie diagnózy je dôležité fyzikálne vyšetrenie pacienta, vrátane vizuálnej prehliadky, palpácie, auskultácie, anamnézy s ďalšou analýzou existujúceho klinického obrazu.

Na stanovenie diagnózy neurofibromatózy typu 1 sú potrebné aspoň dve z nasledujúcich diagnostických kritérií:

prítomnosť aspoň 5 alebo 6 pigmentových zón, priemer

Neurofibromatóza typu 1: príznaky, symptómy, liečba

Čo je neurofibromatóza?

Neurofibromatóza je skupina genetických ochorení, ktoré spôsobujú rast nádorov v nervovom systéme. Nádory vznikajú v podporných bunkách, ktoré tvoria nervové a myelínové puzdro (tenká membrána, ktorá obklopuje nervy), a nie nervové bunky, ktoré skutočne prenášajú sigrály. Typ nádoru, ktorý sa vyvíja, závisí od typu podporných buniek.

Vedci systematizovali ochorenia do troch typov: neurofibromatóza typu 1 (NF1, tiež známa ako von Recklinghouseova choroba), neurofibromatóza typu 2 (NF2) a typ, ktorý sa kedysi považoval za variáciu typu 2, ale teraz vyniká ako samostatný typ - schwannomatóza, Podľa štatistík asi jeden zo 100 000 ľudí trpí neurofibromatózou, ktorá sa vyskytuje u oboch pohlaví a vo všetkých rasách.

Najbežnejšími neuro-asociovanými nádormi s neurofibromatózou typu 1 sú neurofibromy (nádory periférnych nervov), zatiaľ čo hadice (nádory, ktoré začínajú v Schwannových bunkách, ktoré pomáhajú vytvárať myelínové puzdro) sú najčastejšie u neurofibromatózy typu 2 a schwanmatózy. Väčšina nádorov je benígna, hoci sa niekedy môžu stať rakovinovými.

Tieto nádory ešte nie sú celkom objasnené, ale ich príčinou sú zjavne mutácie v génoch, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri potlačovaní rastu buniek v nervovom systéme. Tieto mutácie vedú k tomu, že gény identifikované ako NF1, NF2 a SMARCB1 / INI1 nevytvárajú normálne proteíny, ktoré riadia produkciu buniek. Bez správneho fungovania tejto funkcie týchto proteínov sa bunky nekontrolovane množia a vytvárajú nádory.

Neurofibromatóza typu 1

Neurofibromatóza typu 1 je najčastejšou neurofibromatózou. Epidemiológia je asi 1 osoba na každých 3000 - 4000 ľudí. Hoci mnoho pacientov zdedilo ochorenie, približne 30 až 50 percent nových prípadov ochorenia je výsledkom spontánnej genetickej mutácie z neznámeho dôvodu. Akonáhle sa táto mutácia vyskytne, mutantný gén sa môže preniesť na nasledujúce generácie.

Príznaky a symptómy neurofibromatózy typu 1

Na diagnostiku neurofibromatózy typu 1 lekár stanoví dva alebo viac z nasledujúcich príznakov:

• šesť alebo viac svetlohnedých škvŕn na koži (často nazývané škvrny „café-au-lait“) s priemerom viac ako 5 milimetrov v priemere u detí alebo viac ako 15 milimetrov u dospievajúcich a dospelých;
• dva alebo viac neurofibromov alebo jeden plexiformný neurofibrom (neurofibrom, ktorý zahŕňa množstvo nervov);
• pehy v oblasti podpazušia alebo slabin;
• dva alebo viac výrastkov na dúhovke (nazývané Lish uzly alebo dúhové hamartómy);
• nádor zrakového nervu (nazývaný glióm zrakového nervu)
• abnormálny vývoj chrbtice (skolióza), chrámu (klinovitá) kosti lebky alebo holennej kosti (jeden z dlhých kostí holennej kosti);
• blízky príbuzný (rodič, súrodenec alebo dieťa) trpiaci neurofibromatózou typu 1.

Iné príznaky

Mnohé deti s neurofibromatózou typu 1 majú väčší obvod hlavy ako obvykle. Možnou komplikáciou tohto ochorenia je hydrocefalus - patologická akumulácia tekutiny v mozgu. Pacienti majú tiež zvýšenú pravdepodobnosť vzniku bolesti hlavy a epilepsie.

Pre kardiovaskulárne komplikácie spôsobené neurofibromatózou typu 1, vrodenými srdcovými vadami, vysokým krvným tlakom (hypertenzia) a zúženými, blokovanými alebo poškodenými krvnými cievami (vaskulopatia). Deti s týmto ochorením môžu mať slabé rečové a vizuálne priestorové zručnosti a majú menej efektívne vzdelávacie schopnosti vrátane čítania, pravopisu a matematických zručností. Pacienti majú často také poruchy súvisiace s učením ako porucha pozornosti s hyperaktivitou. Podľa štatistík sa 3 až 5 percent týchto nádorov môže stať rakovinovými, čo si vyžaduje neodkladnú liečbu. Tieto nádory sa nazývajú malígne nádory puzdra periférneho nervu.

Kedy sa objavia príznaky?

Symptómy, najmä najčastejšie abnormality kože: škvrny, neurofibromy, Lish uzliny a pihovaté škvrny v podpazuší a slabinách, sa často vyskytujú pri narodení alebo krátko po narodení a takmer vždy sa vyskytujú až do 10 rokov veku dieťaťa. Pretože mnohé z vlastností tohto ochorenia závisia od veku, konečná diagnóza môže trvať niekoľko rokov.

výhľad

Neurofibromatóza typu 1 je progresívne ochorenie, čo znamená, že väčšina symptómov sa časom zhorší, aj keď malý počet pacientov môže mať príznaky, ktoré zostanú nezmenené a nebudú pokračovať. Nie je možné predpovedať priebeh ochorenia. Vo všeobecnosti sa u väčšiny pacientov s neurofibromatózou typu 1 vyvinie symptóm z miernej až strednej závažnosti. Väčšina pacientov má normálnu dĺžku života. Neurofibromy na koži alebo pod ňou sa môžu zvyšovať s vekom a spôsobiť kozmetické a psychologické problémy.

liečba

Vedci v súčasnosti nevedia, ako zabrániť rastu neurofibromov. Často sa odporúča chirurgicky odstrániť nádory, ktoré sa stávajú symptomatickými a môžu sa stať rakovinovými, ako aj nádory, ktoré spôsobujú významné kozmetické znetvorenie. Existuje niekoľko možností pre operáciu, ale lekári neprišli k spoločnému názoru o tom, v akom momente je potrebné vykonať operáciu alebo akú možnosť chirurgickej liečby použiť.

Počas liečby sa musia starostlivo zvážiť riziká a prínosy všetkých vybraných možností liečby, aby sa určilo, ktorá liečba bude najvhodnejšia. Liečba neurofibromov, ktoré sa môžu stať malígnymi, zahŕňa chirurgické, radiačné a chemoterapiu. Tieto liečby môžu byť tiež použité na kontrolu alebo zníženie veľkosti gliómu zrakového nervu, keď je ohrozený zrak pacienta. Niektoré kostné malformácie, ako je skolióza, môžu byť chirurgicky korigované.

Liečba iných porúch spojených s neurofibromatózou typu 1 je zameraná na kontrolu alebo zmiernenie symptómov. Bolesť hlavy a kŕče sa liečia liekmi. Keďže deti trpiace neurofibromatózou typu 1 majú vyššie riziko vzniku neurologických abnormalít, najmä tých, ktoré sú spojené s tréningom, mali by byť pozorované neurológom.

Neurofibroma, neurofibromatóza, Recklinghausenova choroba: príčiny, prejavy, diagnóza, ako liečiť

Neurofibrom je nervový nádor, ktorý zahŕňa celý komplex bunkových elementov, vrátane stožiarov, Schwannových buniek, fibroblastov. Neurofibromatóza (NF) sa nazýva Recklinghausenova choroba podľa mena lekára, ktorý ho prvýkrát opísal na konci 19. storočia. Neurofibromatóza je najčastejším dedičným ochorením vo všeobecnej populácii a je pomerne zriedkavá. Prvý typ NF je diagnostikovaný u jedného novorodenca od 3500-4000, druhý typ je zriedkavejší - v jednom prípade 50 000 detí.

Toto ochorenie sa častejšie vyskytuje u mužov a jeho prvé príznaky sa prejavujú v detstve a dospievaní. Vzhľadom na genetickú povahu patológie sa prejavy nádorových lézií vyskytujú už v detstve, alebo dokonca viditeľné pri narodení, hoci v mnohých prípadoch skryté príznaky neumožňujú diagnostiku v ranom štádiu.

príkladom nervového nádoru

Neurofibromatóza patrí medzi najzáhadnejšie nádory. Možnosti cytogenetickej metódy výskumu umožnili zistiť prítomnosť mutácií v určitom géne, ale stále nie je jasné, prečo sa v tomto procese nádor vyvíja a aké sú mechanizmy a provokatéri ochorenia. Liečba zostáva ešte dôležitejšou a nevyriešenou otázkou, ktorá dnes môže len zmierniť príznaky patológie a trochu obmedziť jej progresiu.

Príčiny a typy neurofibromatózy

Príčiny Recklinghausenovej choroby nie sú presne známe, ale hlavnou patogenetickou väzbou je genetický defekt, ktorý sa nachádza v chromozóme 17 v prvom type NF av 22 v druhom. Patológia je dedená autozomálne dominantným spôsobom, čo znamená, že každý vlastník génu bude chorý, asymptomatický transport je nemožný. Ak je u jedného z rodičov diagnostikovaná Recklinghausenova choroba, pravdepodobnosť výskytu dieťaťa s patológiou je 50%. S oboma chorými rodičmi toto číslo stúpa na 66,7%.

autozomálne dominantný spôsob dedičnosti

Vzhľadom k dedičným mechanizmom patogenézy je choroba svojou povahou familiárna a medzi príbuznými chorých budú tí, ktorí už trpia patológiou. V zriedkavých prípadoch sa NF vyvíja v zdravých rodinách v dôsledku spontánnej jedinej mutácie.

Štúdie o úlohe genetického faktora naznačujú, že gény, v ktorých sa mutácia objavuje, majú normálne anti-onkogénny účinok. V patológii ich produkcia neurofibromínového proteínu, ktorý je zodpovedný za správnu diferenciáciu a reprodukciu buniek v nervových zakončeniach, sa znižuje alebo úplne zastavuje. V neprítomnosti tohto proteínu sa začína nekontrolovaná proliferácia bunkových elementov a to platí nielen pre Schwannove bunky obklopujúce procesy neurónov, ale aj fibroblasty, žírne bunky, lymfocyty. Súčasne sa mení aj zloženie medzibunkovej látky, ktorú v nádore predstavujú kyslé mukopolysacharidy.

Podľa lokalizácie neurofibromu sa zvyčajne rozlišuje niekoľko foriem patológie:

• Neurofibromatóza typu 1, keď neoplastický proces ovplyvňuje zakončenie periférnych nervov, je častejším typom NF;
• NF typu 2 s postihnutím centrálneho nervového systému (CNS) je oveľa menej časté;
• NF typ 3 je veľmi vzácny druh a je sprevádzaný léziami dlaní, sluchového nervu, mozgových nádorov;
• NF typ 4 je veľmi zriedkavý, príznaky sú rovnaké ako u prvého typu, ale Lisha uzliny chýbajú.

Pri Recklinghausenovej chorobe typu 1 sú postihnuté periférne nervy, na koži sa objavujú charakteristické miesta a pigmentačné poruchy, proces je zvyčajne rozšírený, ovplyvňuje optické nervy, dúhovku a môže byť kombinovaný s kostnými defektmi. V prípade NF typu 1 sú spravidla známi aj príbuzní, ktorí trpia alebo trpeli touto chorobou.

Neurofibromatóza typu 2, zriedkavejšia, je sprevádzaná poškodením sluchových a optických nervov, zvyčajne dvojstranného charakteru, tvorbou nádorov v mozgu, zatiaľ čo kožné prejavy nemusia byť vyjadrené príliš silno.

Neurofibromatóza u detí je tiež spôsobená genetickými mechanizmami a u chorého dieťaťa sa príznaky ochorenia objavujú skôr. Typicky sa manifestácia patológie vyskytuje vo veku 3-15 rokov, najmä vysoké riziko progresie je zaznamenané v období intenzívneho rastu dieťaťa, keď sa všetky bunky intenzívne množia, biochemické metabolické procesy sú aktívne, čo vytvára predpoklady aj pre rast nádoru.

Hlavné príznaky ochorenia v detstve sa nelíšia od príznakov u dospelých, ale majú určité zvláštnosti. Ovplyvnené sú periférne, zrakové a sluchové nervy, koža a vnútorné orgány. Prítomnosť veľkého nádoru narúša rast dieťaťa, sú tu deformity končatín, zakrivenie chrbtice, rozvoj inteligencie sa spomaľuje, objavuje sa tendencia k ťažkým depresiám. Poruchy vývoja pohybového aparátu sú veľmi charakteristické najmä pre NF deti, pretože u dospelých je kostra už vytvorená a nádor nemôže mať taký vplyv na kosti.

Symptómy Recklinghausenovej choroby

Pre NF je charakteristický veľmi rôznorodý klinický obraz, porážka mnohých orgánov okrem kože, progresívny priebeh. Môžu sa vyskytnúť komplikácie, vrátane tých smrteľných - malígna transformácia, nedostatočnosť srdca, pľúc, poškodenie CNS.

príznak patológie u detí - pigmentové škvrny

Príznaky ochorenia sa nezdajú okamžite, ale dôsledne v rôznych vekových obdobiach, takže je problematické podozrenie na NF u malých detí. Jediným znakom patológie v prvých rokoch života môžu byť vekové škvrny, zatiaľ čo iné príznaky sa objavia neskôr, medzi 5 a 15 rokmi.

NF môže byť vyvolaná vonkajšími nepriaznivými faktormi a stresovými podmienkami, ako sú:

• Adolescencia a hormonálna úprava s tým spojená;
• Tehotenstvo a pôrod;
• trauma;
• Akútne infekcie a patológia vnútorných orgánov.

Progresia ochorenia môže byť spôsobená aj liečebnými zákrokmi - masážou, fyzioterapiou, odstraňovaním malých neurofibromov na kozmetické účely. Teraz sa pripúšťa, aby sa predpísala masáž pre deti v prvom roku života s odkazom na možnú patológiu pohybového aparátu, ale v tomto období je najťažšie diagnostikovať NF, ktorých príznaky môžu chýbať, preto by lekári zaoberajúci sa malými deťmi mali túto pravdepodobnosť brať do úvahy a aspoň zistiť. či majú rodičia nepriaznivú dedičnosť pre Recklinghausenovu chorobu.

Priebeh NF je u rôznych pacientov veľmi odlišný. Nie je možné presne predpovedať, v akom veku sa prejavia. To, čo spôsobilo veľké rozdiely v klinickom obraze ochorenia, je stále nejasné.

Uvažuje sa o hlavných príznakoch neurofibromatózy:

• Pigmentové škvrny;
• Nádorové formácie periférnych nervov umiestnených subkutánne;
• Porušenie lymfatickej drenáže;
• Porážka sluchového, zrakového nervu;
• Anomálie kostry.

Tmavé škvrny sú jedným z najcharakteristickejších a skorších príznakov neurofibromatózy. Sú umiestnené na koži tela, prinajmenšom krku - na tvári, rukách a nohách. Ich priemer presahuje jeden a pol centimetra, takže vidieť ich v novorodencovi nie je veľký problém. Farba škvŕn je svetložltá až káva, aj keď môžu byť modrofialové.

Nádory periférneho nervu sa nachádzajú pod kožou v trupe, krku, hlave a končatinách, ich počet je niekedy nevyčísliteľný. Tieto neurómy predstavujú významný kozmetický defekt, narušujú povrch tela a tváre. Často aj v prítomnosti vnútorných lézií alebo mozgu je hlavnou sťažnosťou pacienta kozmetická porucha.

Periférny neuróm sa skladá zo Schwannových, žírnych buniek, lymfocytov a zložky spojivového tkaniva, je hustý, často bezbolestný a ľahko premiestniteľný pri palpácii. V mieste rastu neoplázie môže byť bolesť a svrbenie. Jeho veľkosť je v priemere asi dva centimetre, ale existujú veľké neurofibrómy až do hmotnosti niekoľkých kilogramov. Koža pokrývajúca neurofibrom je pigmentovaná.

Neurofibromy môžu stlačiť nervové kmene a krvné cievy, čo vedie k bolesti a poškodeniu lymfatickej drenáže. Pacienti si všimnú zvýšenie veľkosti končatiny, jazyka, oblasti tváre, inej časti tela, ktorá je spojená so stagnáciou lymfy. Kompresia mediastinálnych orgánov vedie k dýchavičnosti, ťažkostiam s dýchaním, arytmiám a zlyhaniu srdca.

Plexiformný neurofibróm môže byť difúzny, umiestnený na širokom základe alebo visieť na povrchu kože, zvyčajne má mäkkú konzistenciu, je tvorený pod kožou alebo vo vnútorných orgánoch. Tieto nádory môžu spôsobiť nadmerný rast kože a vlákniny, pričom tvoria veľké závesné uzliny pokryté pigmentovanou, scvrknutou kožou. V hĺbke takéhoto konglomerátu môžete cítiť spleť zhrubnutých nervov. Plexiformné neurofibrómy na hlave, tvári, tele sa znetvorujú a keď sú umiestnené vo vnútri tela, stláčajú orgány a narušujú ich funkciu.

Lisha uzol (belavý bod na dúhovke)

Neurofibromatóza typu I môže byť sprevádzaná anomáliami skeletu - zakrivením chrbtice a porušením tvorby stavcov, asymetrickou lebkou. Charakteristickým znakom tohto typu ochorenia je uzlík Lisha - belavá škvrna na dúhovke, ktorá je prítomná u viac ako 90% pacientov.

Poškodenie CNS je sprevádzané nádormi nervového tkaniva (gliómy, meningiómy), ktoré ho komprimujú, korene chrbtice, hlavové nervy. Pacienti s takýmito zmenami sa sťažujú na bolesti hlavy, labilitu nálady a neurológ odhalí porušenie citlivosti sféry, poruchy koordinácie, reči. Neurinómy zrakového alebo sluchového nervu sú nebezpečné zrakové poruchy, glaukóm, hluchota.

gliómu zrakového nervu

U detí vedie poškodenie mozgu nevyhnutne k oneskoreniu duševného a intelektuálneho vývoja. Mladí pacienti sú extrémne náchylní na ťažké depresie, ktoré sa veľmi ťažko liečia. Veľké intrakraniálne neurofibromy môžu vyvolať záchvatový syndróm.

Pre diagnostiku NP lekár hodnotí kožné prejavy, prítomnosť periférnych nádorových formácií, zisťuje rodinnú anamnézu. Skupina expertov na neurofibromatózu identifikovala príznaky, ktoré musia byť prítomné u pacienta na potvrdenie neurofibromatózy a identifikácia aspoň 2 z nich nám umožňuje spoľahlivo posúdiť vývoj ochorenia:

• 5 alebo viac škvŕn svetlej kávovej farby s priemerom viac ako 0,5 cm pred dospievaním;
• 6 alebo viac škvŕn a polovica centimetrov po puberte;
• Najmenej 2 uzly Lisha na dúhovke;
• Viacnásobné malé pigmentové škvrny v záhyboch kože;
• Aspoň 2 akékoľvek neurofibromy alebo 1 plexiform;
• Glióm zrakového nervu;
• Zmeny kostného tkaniva - dysplázia krídla hlavnej kosti lebky, vrodené riedenie kortikálnej vrstvy tubulárnych kostí;
• Prítomnosť blízkych príbuzných pacientov s neurofibromatózou.

Diagnóza a liečba

Keďže prvé príznaky NP sú pigmentové škvrny, prvým lekárom, ktorý sa s nimi môže stretnúť, je dermatológ. Ak po vyšetrení a rozhovore s pacientom alebo jeho rodičmi existuje dôvod predpokladať neurofibromatózu, budú potrebné ďalšie štúdie - CT vyšetrenie, MRI mozgu, chrbtica.

Je povinné, aby bol pacient poslaný na konzultáciu s ORL lekárom na štúdium orgánu sluchu a na oftalmológa, aby vylúčil poškodenie zrakových nervov. V niektorých prípadoch sa na diagnostike podieľa ortopéd, neurológ, neurochirurg.

Otázka liečby neurofibromatózy je stále otvorená. Doteraz neboli vyvinuté skutočne účinné metódy boja s nádorom, preto je symptomatická liečba jedinou vecou, ​​ktorú môžu lekári pomôcť takýmto pacientom.

Čo sa týka benígnych neurofibromov, protirakovinové liečivá nie sú účinné, ale môžu byť predpísané na malígnu transformáciu nádorov. Radiačná terapia nemá zmysel s viacnásobnými léziami, pretože radiačná dávka bude gigantická a účinok je otázny. Pri jednotlivých malígnych neurofibrómoch sa uskutočňuje ožarovanie.

Chirurgická liečba je hlavným spôsobom liečby mnohých nádorov, ale nie v prípade neurofibromatózy. Po prvé, nie je možné technicky odstrániť bežný nádorový proces a po druhé, odstránenie neurofibromov často vyvoláva progresiu ochorenia a výskyt nových nádorov. Na druhej strane kozmetický defekt spôsobuje, že chirurg pokračuje v takejto liečbe.

Pre veľké plexiformné neurofibrómy lokalizované vo vnútorných orgánoch, v blízkosti neurovaskulárnych zväzkov a dôležitých štruktúr tela, je chirurgická liečba zameraná na elimináciu kompresie orgánov a vykonáva sa zo zdravotných dôvodov. Napríklad pri neurofibrómoch mediastina, ktoré narúšajú dýchací proces, spôsobujú arytmie, poruchy prietoku krvi, je chirurgická liečba plne odôvodnená.

Symptomatická liečba je hlavným spôsobom boja proti neurofibromatóze. To vám umožní obmedziť progresiu patológie, znižuje bolestivé príznaky a svrbenie. Pacientom sú analgetiká, protizápalové, antihistaminiká.

Po rokoch pozorovania a výskumu vyvinuli ruskí vedci patogénny konzervatívny liečebný režim pre neurofibromatózu typu I, ktorý sa ukázal ako veľmi účinný. Zahŕňa lieky, ktoré pôsobia na metabolické procesy a aktivitu buniek, ktoré tvoria novotvar.

Aby sa zabránilo degranulácii žírnych buniek a stabilizovala sa ich membrána, ketotifén sa predpisuje v krátkom cykle počas 2 mesiacov, v dávke do 4 mg denne. Súbežné použitie antihistaminika, fencarolu, zabraňuje niektorým vedľajším účinkom ketotifénu. Fenkarol sa prejavuje v prvých dvoch týždňoch od začiatku liečby.

Zníženie bunkovej proliferácie (reprodukcia) v rastovom mieste neurofibromu sa môže dosiahnuť použitím liečiva tigazon, ktorý sa syntetizuje na báze vitamínu A. V jeho neprítomnosti sa predpisuje aevit. Retinoidné prípravky majú mnoho závažných vedľajších účinkov, vrátane teratogénneho účinku, preto by ich použitie v pediatrii, tehotné ženy malo byť obmedzené alebo úplne vylúčené.

Pri resorpčnom cieli sa lidaza používa až do 64 jednotiek, pričom sa berie do úvahy vek pacienta, podáva sa intramuskulárne, každý druhý deň sa pre priebeh predpisuje 30 injekcií.

Tieto lieky sa odporúčajú používať v kombinácii alebo ako monoterapia v závislosti od veku, pohlavia, formy ochorenia, ako aj špecifických symptómov. Ďalší priebeh liečby je povinný, ak existujú dôkazy o progresii neurofibromatózy, ako aj pred situáciami, ktoré môžu vyvolať rast nádoru - chirurgický zákrok, pôrod. Pri veľkých neurofibrómoch nachádzajúcich sa v tele môže byť po 2 mesiacoch predpísaná intenzívna bolesť nádorov.

Výsledkom liečby podľa navrhovanej schémy bolo zníženie rastu neurofibromov, spomalenie progresie patológie. V niektorých prípadoch lekári pozorovali vrásky jednotlivých novotvarov a dokonca ich úplné vymiznutie, najmä pri začatí liečby v ranom štádiu.

Popísaná schéma bola u mnohých pacientov dobre tolerovaná a zmeny v biochemických parametroch krvi a alergické reakcie boli sporadické, preto domáci experti odporúčajú kombináciu týchto liekov na široké použitie, pretože skutočne pomáha v boji proti nevyliečiteľnej vážnej chorobe.

Hľadanie účinnej liečby neurofibromu pokračuje. Každý rok sa vo vyspelých krajinách prideľujú obrovské finančné prostriedky na riešenie tohto problému a úsilie vedcov sa zameriava na rozvoj etiotropnej liečby. Je známe, že dôvod - v genetických abnormalitách, čo znamená, že metódy genetického inžinierstva môžu pomôcť nájsť spôsob boja proti NF. Aktívny výskum v tomto smere začal od konca minulého storočia a chcem veriť, že výsledok bude pozitívny a choroba pôjde do kategórie úplne nekontrolovateľných, ak nie úplne liečiteľných.

Prognóza života s neurofibromatózou je veľmi priaznivá, väčšina pacientov si zachováva svoju schopnosť pracovať. Nebezpečenstvo je v prípadoch malígnej transformácie neurómov, ako aj veľkých plexiformných nádorov, kompresných orgánov, ciev, nervov a centrálnej formy patológie.

Recklinghausenova neurofibromatóza - ako sa vyrovnať s mnohými nádormi

Geneticky spôsobené ochorenie je vždy ťažké. Často je kvôli rozpadu jedného chromozómu alebo dokonca jeho malej časti narušená práca celého organizmu. Recklinghausenova neurofibromatóza patrí do tejto skupiny ochorení. Charakterizované výskytom viacpočetných neoplaziem. Patológiu prvýkrát opísal nemecký vedec Recklinghausen v 19. storočí.

Obsah

Čo je to - neurofibromatóza? Recklinghausenova choroba alebo neurofibromatóza typu 1 je ochorenie spojené s porušením faktora, ktorý potláča rast nádorov v tele. Frekvencia výskytu je približne 1 prípad na 5000 ľudí. Má mnoho synonym pre názov, napríklad periférnu neurofibromatózu alebo neurofibrolipomatózu.

Toto ochorenie má genetický základ: defekt 17 chromozómov. Preto patrí do skupiny dedičných ochorení. Penetrácia tejto mutácie je 100% - to znamená, že choroba sa nemôže „schovávať“ za zdravými génmi. Ak dôjde k porušeniu, potom sa objaví u všetkých pacientov. Prenos neurofibromatózy je autozomálne dominantný, t.j. z rodičov na dieťa bez ohľadu na pohlavie.

Pravdepodobnosť narodenia zdravých / chorých detí za predpokladu, že otec je chorý s neurofibromatózou (mutácia v jednom z dvoch chromozómov) a matka je úplne zdravá

POZOR! Napriek tomu, že v záverečných štúdiách o tejto chorobe nie je známy genetický vzťah prenosu s pohlavím, incidencia neurofibromatózy u žien je 3-krát vyššia ako u mužov.

Recklinghausenova choroba môže byť nielen dedičná: v polovici prípadov ide o spontánnu mutáciu génu.

Mechanizmus rozvoja chorôb

Pretože v dôsledku genetického rozkladu je narušená syntéza proteínov, normálne blokuje výskyt nádorov, dochádza k ich nadmernému rastu. V zdravom organizme má každá bunka svoju špecifickú životnosť, t.j. počet divízií, po ktorých prichádza jeho smrť. Niekedy sa však pod vplyvom vonkajších alebo vnútorných faktorov vyskytne mutácia, bunka stráca schopnosť samo-deštrukcie a násobí nekonečný počet krát. Normálne imunita osoby „počíta“ tieto poruchy a ničí poškodené bunky. Ak však rozpoznávací systém zlyhá, zostávajú a z klonov sa tvoria nádory.

Schéma porušovania protinádorovej imunity. V dôsledku porušenia syntézy (supresie) CD buniek začína proces nekontrolovanej proliferácie (delenia).

Takže s Recklinghausenovou chorobou sa objavuje množstvo nádorov. Samy osebe sú benígne, ale kvôli riziku malignity a tiež kvôli nekontrolovanému rastu v akýchkoľvek orgánoch a tkanivách predstavujú hrozbu pre ľudský život.

Symptómy neurofibromatózy

Toto ochorenie postihuje najmä tieto orgány a systémy: t

• kože;
• oči;
• nervový systém;
• pohybového aparátu.

Kožné lézie sú prvým príznakom, pri ktorom je možné podozrenie na prítomnosť neurofibromatózy typu 1 u detí. Škvrny sa objavujú na koži (niektoré sú vrodené). Sú hladké, nevyčnievajú nad kožu, nevyvolávajú dieťa nepohodlie. Tieto škvrny majú rôzne farby, častejšie sú to odtiene hnedej, niekedy s určitým modrom. Ich počet sa každoročne zvyšuje, nie sú náchylné na resorpciu.

Typické pre neurofibromatózu typu 1 škvrny farba "káva s mliekom"

Je to dôležité! Takéto škvrny sú jedným z diagnostických kritérií pre podozrenie na neurofibromatózu u dojčiat. Ak je na tele dieťaťa 5 z nich a ich veľkosť presahuje 0,5 cm, potom by sa to malo upozorniť.

Druhým príznakom kože sú pehy. Nie sú to však obvyklé miesta na nose a tvári. Pihy sa objavujú v skupinách a zvyčajne sa nachádzajú na netradičných miestach (axilárne, popliteálne fossa).

Lokalizácia pektóz s neurofibromatózou v axilárnej jamke

POZOR! Umiestnenie týchto lézií sa najčastejšie zhoduje s oblasťou najväčšieho trenia a mechanickými účinkami na kožu (miesto trenia goliera alebo rukávov oblečenia).

Tretím príznakom neurofibromatózy na koži je mnohopočetný nádorový rast - neurofibromy. Počet údajov pre každého pacienta individuálne. Pri neurofibromatóze u detí sú izolované alebo môžu byť úplne neprítomné.

V adolescencii sa počet nádorových formácií výrazne zvyšuje, v budúcnosti sa proces vzniku neurofibromov uskutočňuje individuálne: niektoré majú stále nové formácie, zatiaľ čo iné už existujú vo veľkosti, ktoré dosahujú veľký objem.

Najčastejšie sú tieto útvary bezbolestné, mäkké, nezvárané do okolitej kože. Môže byť zhubný v 10% prípadov.

Viacnásobné neurofibrómy na koži chrbta

POZOR! Tieto nádorové formácie sa môžu objaviť nielen na povrchu kože, ich rast na slizniciach (respiračný trakt, gastrointestinálny trakt) je tiež možný, čo môže viesť k život ohrozujúcej situácii (napríklad asfyxia).

Známkou poškodenia očí sú hamartómy, ich druhé meno sú uzliny Lisha. Tieto škvrny sa vytvárajú na dúhovke a pri pravidelnom vyšetrení sú zle viditeľné. Prítomnosť tohto subjektu môže potvrdiť iba oftalmológ.

Malé oranžové škvrny na iris - hamartomas

Poznámka. Uzly Lishy sú spoľahlivým znakom Recklinghausenovej choroby.

Neurofibromatóza spôsobuje poruchy centrálneho aj periférneho nervového systému. Na strane druhej je pozorovaná tvorba mnohých benígnych štruktúr: neurinóm a neurofibromy.

MRI pacienta s tibiálnym neurómom

Tieto nádory vyzerajú ako hrbole na povrchu kože, mäkké textúry, niekedy pigmentované. Nachádza sa na ktorejkoľvek časti tela a veľkosť zriedka presahuje pár centimetrov. Ak však tieto formácie dosahujú veľkú veľkosť, majú tendenciu stláčať lymfatické cievy so zhoršeným prietokom lymfy.

Výsledok tlakových nádob - elephantiasis

S poškodením centrálneho nervového systému trpia mozog a miecha. V lebečnej dutine a v miechovom kanáli sa môžu tvoriť viaceré nádory:

Hlavným prejavom týchto formácií je kompresia mozgu alebo miechy. Časté sú bolesti hlavy, závraty, svalová slabosť, dysfunkcia zmyslových orgánov, strata dotyku a iné typy hmatovej citlivosti.

Okrem symptómov spojených s morfologickým poškodením centrálneho nervového systému môžu byť prítomné aj mentálne poruchy: oneskorený psychomotorický vývoj, tendencia k depresii alebo naopak útoky agresie.

MRI viacpočetných mozgových nádorových formácií. A - bez kontrastu (lézie sú zle vizualizované), B - jasný obraz po zavedení kontrastu.

Lézie muskuloskeletálneho systému sa objavujú v rôznych kostrových deformitách (zakrivenie chrbtice, dlhé trubicové kosti, lebka, hrudník), výskyt pseudartrózy, cysty, kostné defekty.

diagnostika

Diagnóza Recklinghausenovej choroby je založená na prítomnosti dvoch alebo viacerých príznakov:

• viac ako 5 miest na tele dieťaťa s veľkosťou 0,5 cm a viac ako 6 s veľkosťou 1,5 cm u dospelých;
• atypická lokalizácia pihovatých vyrážok;
• 2 alebo viac neurofibromov;
• prítomnosť nádoru centrálneho systému (najmä s poškodením zrakového nervu);
• 2 alebo viac hamartómov;
• prítomnosť skeletálnych deformácií;
• predchádzajúcej diagnózy neurofibromatózy v bezprostrednej rodine.

Tip! Na potvrdenie alebo vylúčenie neurofibromatózy typu 1 je potrebné poradiť sa s dermatológom, onkológom, genetikou, chirurgom, oftalmológom, traumatológom.

liečba

Etiologická liečba neurofibromatózy neexistuje. Takže nie je možné zabrániť progresii ochorenia. Jediná metóda, ktorá pomáha s touto chorobou, je chirurgická. Indikácie pre použitie pri odstraňovaní neurofibromov sú:

• vytváranie veľkých veľkostí;
• prítomnosť jednotlivých neurofibromov;
• vzdelávanie, ohrozenie ľudského života (lokalizácia v dýchacom trakte, gastrointestinálny trakt).

Pri veľkom počte neurofibromov sa táto metóda nedá použiť Nie je možné úplne odstrániť všetky tkanivá. Chirurgická liečba tiež nezaručuje, že sa nádor na tomto mieste nebude opakovať.

V prítomnosti kostrových deformácií je možná ich korekcia.

Chirurgická korekcia zakrivenia chrbtice zavedením kovových lúčov

Z dôvodov života sa tiež odstránia nádory lokalizované v centrálnom nervovom systéme za predpokladu, že je možný chirurgický prístup (povrchovo lokalizované jednotlivé mozgové nádory).

S malignitou neurofibromov sa k chirurgickej liečbe pridáva ožarovanie a chemoterapia.

Recklinghausenova choroba je závažné vrodené genetické ochorenie. Zasiahnutím všetkých orgánov a systémov vytvára aj kozmetické deformity. V posledných rokoch však existuje niekoľko liekov na liečbu tohto ochorenia, ktoré sa podrobujú klinickým skúškam. A možno, že v blízkej budúcnosti bude účinný nástroj na pomoc ľuďom trpiacim neurofibromatózou.