ANTIGRIBECUS CHEMICALS

Antifungálne liečivá alebo antimykotiká sú pomerne rozsiahlou triedou rôznych chemických zlúčenín, prirodzeného pôvodu, a získané chemickou syntézou, ktoré majú špecifickú aktivitu proti patogénnym hubám. V závislosti od chemickej štruktúry sú rozdelené do niekoľkých skupín, ktoré sa líšia charakteristikami spektra aktivity, farmakokinetiky a klinického použitia pri rôznych hubových infekciách (mykózy).

Klasifikácia antifungálnych liekov

Lipozomálny amfotericín B

Pre použitie systému

Pre miestne použitie

Pre použitie systému

Pre miestne použitie

Prípravy rôznych skupín:

Pre použitie systému

Pre miestne použitie

Potreba použitia antifungálnych liekov sa v poslednej dobe významne zvýšila v dôsledku zvýšenia prevalencie systémových mykóz, vrátane závažných život ohrozujúcich foriem, čo je primárne dôsledkom zvýšenia počtu pacientov s imunosupresiou rôzneho pôvodu. Dôležité je aj častejšie invazívne lekárske postupy a používanie (často neodôvodnených) výkonných širokospektrálnych AMP.

polyeny

Polyény, ktoré sú prírodnými antimykotikami, zahŕňajú nystatín, levorín a natamycín, aplikované topicky a orálne, ako aj amfotericín B, ktorý sa primárne používa na liečbu závažných systémových mykóz. Lipozomálny amfotericín B je jednou z moderných dávkových foriem tohto polyénu so zlepšenou znášanlivosťou. Získava sa enkapsuláciou amfotericínu B v lipozómoch (tukové bubliny, ktoré vznikajú, keď sú fosfolipidy dispergované vo vode), čo zaisťuje uvoľňovanie účinnej látky len vtedy, keď je v kontakte s bunkami huby a neporušené vzhľadom na normálne tkanivá.

Mechanizmus účinku

Polyény, v závislosti od koncentrácie, môžu mať ako fungistatické, tak fungicídne pôsobenie v dôsledku väzby liečiva s ergosterolom membrány húb, čo vedie k porušeniu jeho integrity, strate obsahu cytoplazmy a smrti buniek.

Spektrum činností

Polyény majú najširšie spektrum antifungálnych činidiel in vitro.

Pri systémovom použití (amfotericín B), Candida spp. (rezistentné kmene sa nachádzajú medzi C.lusitaniae), Aspergillus spp. (A.terreus môžu byť rezistentné), C.neoformans, kauzálne agens mukoykózy (Mucor spp., Rhizopus spp. A ďalšie), S. schenckii, pôvodcovia endemických mykóz (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P. brasiliensis) a niektoré ďalšie huby.

Keď sa však aplikujú topicky (nystatín, levorín, natamycín), pôsobia primárne na Candida spp.

Polyény sú tiež aktívne proti niektorým z najjednoduchších - trichomonád (natamycín), leishmanii a amébe (amfotericín B).

Polynómy sú rezistentné voči dermatomycetom a pseudo-alexander (P. boydii).

farmakokinetika

Všetky polyény sa prakticky neabsorbujú v tráviacom trakte a pri aplikácii topicky. Amfotericín B s prítomnosťou v / v úvode je distribuovaný v mnohých orgánoch a tkanivách (pľúca, pečeň, obličky, nadobličky, svaly atď.), Pleurálna, peritoneálna, synoviálna a intraokulárna tekutina. Zlé prechádza BBB. Pomaly sa vylučuje obličkami, 40% podanej dávky sa eliminuje do 7 dní. Polčas eliminácie je 24 - 48 hodín, ale pri dlhodobom užívaní sa môže zvýšiť až na 2 týždne v dôsledku kumulácie v tkanivách. Farmakokinetika lipozomálneho amfotericínu B je všeobecne menej študovaná. Existuje dôkaz, že vytvára vyššie maximálne koncentrácie v krvi ako štandard. Prakticky neprenikne do obličkového tkaniva (teda menej nefrotoxicky). Má výraznejšie kumulatívne vlastnosti. Priemerný polčas eliminácie je 4 - 6 dní, pri dlhodobom používaní je možné zvýšenie až na 49 dní.

Nežiaduce reakcie

Nystatín, levorín, natamycín

(so systémovým použitím)

GIT: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka.

Alergické reakcie: vyrážka, svrbenie, Stevensov-Johnsonov syndróm (zriedkavé).

(pri lokálnom podávaní)

Podráždenie kože a slizníc, sprevádzané pocitom pálenia.

Amfotericín B

Reakcie na i / v infúziu: horúčka, zimnica, nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, hypotenzia. Preventívne opatrenia: premedikácia so zavedením NSAID (paracetamol, ibuprofen) a antihistaminík (difenhydramín).

Lokálne reakcie: bolesť v mieste infúzie, flebitída, tromboflebitída. Preventívne opatrenia: Podávanie heparínu.

Obličky: dysfunkcia - zníženie diurézy alebo polyurie. Kontrolné opatrenia: monitorovanie moču, stanovenie hladiny kreatinínu v sére každý druhý deň pri zvyšovaní dávky a potom aspoň dvakrát týždenne. Preventívne opatrenia: hydratácia, vylúčenie iných nefrotoxických liekov.

Pečeň: hepatotoxický účinok je možný. Kontrolné opatrenia: klinické a laboratórne monitorovanie (aktivita transamináz).

Poruchy rovnováhy elektrolytov: hypokalémia, hypomagnezémia. Kontrolné opatrenia: stanovenie koncentrácie elektrolytu v sére 2-krát týždenne.

Hematologické reakcie: najčastejšie anémia, menej leukopénie, trombocytopénia. Kontrolné opatrenia: CBC s počtom krvných doštičiek 1 krát týždenne.

GIT: bolesť brucha, anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka.

Nervový systém: bolesť hlavy, závraty, paréza, porucha citlivosti, tras, kŕče.

Alergické reakcie: vyrážka, svrbenie, bronchospazmus.

Lipozomálny amfotericín B

V porovnaní so štandardným liekom je menej pravdepodobné, že spôsobí anémiu, horúčku, zimnicu, hypotenziu, menej nefrotoxické.

svedectvo

Nystatín, levorín

Kandidóza kože, ústnej dutiny a hltanu, čriev.

(Preventívne používanie je neúčinné!)

natamycín

Kandidóza kože, ústnej dutiny a hltanu, čriev.

Amfotericín B

Ťažké formy systémových mykóz:

endemické mykózy (blastomykóza, kokcidioidóza, parakokcidioidóza, histoplazmóza, penicilióza).

Kandidóza kože a slizníc (lokálne).

Primárna amébová meningoencefalitída spôsobená N. fowleri.

Lipozomálny amfotericín B

Závažné formy systémových mykóz (pozri Amphotericin B) u pacientov s renálnou insuficienciou, s neúčinnosťou štandardného liečiva, s jeho nefrotoxicitou alebo predávkovaním, vyjadrili reakcie na intravenóznu infúziu.

kontraindikácie

Pre všetky polyény

Alergické reakcie na liečivá polyénovej skupiny.

Okrem toho pre amfotericín B

Dysfunkcia pečene.

Porucha funkcie obličiek.

Všetky kontraindikácie sú relatívne, pretože amfotericín B sa takmer vždy používa zo zdravotných dôvodov.

varovanie

Alergie. Nie sú žiadne údaje o krížovej alergii na všetky polyény, avšak u pacientov s alergiami na jeden z polyénov by sa mali iné lieky v tejto skupine používať s opatrnosťou.

Tehotenstvo. Amfotericín B prechádza placentou. Nevykonali sa primerané a prísne kontrolované štúdie o bezpečnosti polyénov u ľudí. Avšak v mnohých správach o použití amfotericínu B vo všetkých štádiách tehotenstva neboli zaznamenané žiadne nežiaduce účinky na plod. Odporúča sa používať opatrne.

Dojčenie. Nie sú dostupné žiadne údaje o prenikaní polyénov do materského mlieka. Nepriaznivé účinky u dojčiat neboli pozorované. Odporúča sa používať opatrne.

Pediatrics. Žiadne vážne špecifické problémy spojené s menovaním polienov detí, zatiaľ neregistrovaných. Pri liečbe perorálnej kandidózy u detí mladších ako 5 rokov je vhodnejšie predpísať suspenziu natamycínu, pretože užívanie tabliet nystatínu alebo levorínu môže byť ťažké.

Geriatria. Vzhľadom na možné zmeny funkcie obličiek u starších ľudí je možné zvýšiť riziko nefrotoxicity amfotericínu B.

Porucha funkcie obličiek. Riziko nefrotoxicity amfotericínu B sa výrazne zvyšuje, preto sa uprednostňuje lipozomálny amfotericín B.

Dysfunkcia pečene. Možné je vyššie riziko hepatotoxického účinku amfotericínu B. Je potrebné porovnať potenciálne prínosy použitia a potenciálneho rizika.

Diabetes mellitus. Pretože roztoky amfotericínu B (štandardné a lipozomálne) pre IV infúzie sú pripravené s 5% roztokom glukózy, diabetes je relatívna kontraindikácia. Je potrebné porovnať potenciálne prínosy aplikácie a potenciálneho rizika.

Liekové interakcie

Pri súčasnom užívaní amfotericínu B s myelotoxickými liekmi (metotrexát, chloramfenikol, atď.) Sa zvyšuje riziko vzniku anémie a iných porúch tvorby krvi.

Kombinácia amfotericínu B s petrotoxickými liekmi (aminoglykozidy, cyklosporín atď.) Zvyšuje riziko závažného poškodenia funkcie obličiek.

Keď sa kombinuje s amfotericínom B s nekovovými diuretikami (tiazidom, slučkou) a glukokortikoidmi, zvyšuje sa riziko hypokalémie a hypomagnezmie.

Amfotericín B, ktorý spôsobuje hypokalémiu a hypomagnezémiu, môže zvýšiť toxicitu srdcových glykozidov.

Amfotericín B (štandardný a lipozomálny) je nekompatibilný s 0,9% roztokom chloridu sodného a ďalšími roztokmi obsahujúcimi elektrolyty. Pri použití systémov na intravenóznu injekciu, zavedených na zavedenie iných liekov, je potrebné systém prepláchnuť 5% roztokom glukózy.

Informácie o pacientovi

Pri použití nystatínu, levorínu a natamycínu prísne dodržiavajte režim a režimy liečby počas celého priebehu liečby, dávku nevynechávajte a užívajte ju v pravidelných intervaloch. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; Neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; dvojnásobnú dávku. Odolať dĺžke liečby.

Dodržiavajte pravidlá ukladania liekov. Nepoužívajte lieky, ktoré už uplynuli.

azoly

Azoly sú najreprezentatívnejšou skupinou syntetických antimykotík, vrátane liekov na systémovú (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol) a topické (použitie bifonazolu, izokonakolu, klotrimazolu, mikonazolu, oxykonazolu, ekonazolu). Treba poznamenať, že prvý z navrhovaných "systémových" azolov - ketokonazolu - po zavedení itrakonazolu do klinickej praxe prakticky stratil svoj význam v dôsledku vysokej toxicity a nedávno sa bežne používal lokálne.

Mechanizmus účinku

Azoly majú primárne fungistatický účinok, ktorý je spojený s inhibíciou 14α-demetylázy závislej od cytochrómu P-450, ktorá katalyzuje konverziu lanosterolu na ergosterol, hlavnú štrukturálnu zložku hubovej membrány. Lokálne lieky pri vytváraní vysokých lokálnych koncentrácií vo vzťahu k množstvu húb môžu pôsobiť fungicídne.

Spektrum činností

Azoly majú široké spektrum fungicídnej aktivity. Hlavnými pôvodcami kandidózy (C. albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae atď.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans, dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microspum) sú citlivé na itrakonazol. spp.), S. schenckii, P.boydii, H.capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P.brasiliensis a niektoré ďalšie huby. Rezistencia je bežná u C.glabrata a C.krusei.

Ketokonazol je v spektre blízko itrakonazolu, ale nepôsobí na Aspergillus spp.

Flukonazol je najúčinnejší proti väčšine pôvodcov kandidózy (C. albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae, atď.), Kryptokokov a kokcidioidov, ako aj dermatomycetov. Blastomycety, histoplazmy, parakokcidioid a sporotrix sú na ne menej citlivé. Nepôsobí na aspergillu.

Azoly, používané topicky, sú hlavne aktívne proti Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur. Ovplyvnite množstvo iných húb, ktoré spôsobujú povrchové mykózy. Citlivé sú aj niektoré gram-pozitívne koky a korynebaktérie. Klotrimazol je stredne účinný proti niektorým anaeróbom (bakteroidom, G.vaginalis) a trichomonádam.

farmakokinetika

Ketokonazol, flukonazol a itrakonazol sú dobre absorbované v tráviacom trakte. Súčasne pre absorpciu ketokonazolu a itrakonazolu vyžaduje dostatočnú úroveň kyslosti v žalúdku, pretože pri reakcii s kyselinou chlorovodíkovou sa mení na vysoko rozpustné hydrochloridy. Biologická dostupnosť itrakonazolu podávaného vo forme kapsúl je vyššia, keď sa užíva s jedlom a vo forme roztoku, nalačno. Maximálne koncentrácie flukonazolu v krvi sa dosahujú za 1-2 hodiny, ketokonazol a itrakonazol v priebehu 2 - 4 hodín.

Flukonazol sa vyznačuje nízkym stupňom väzby na plazmatické bielkoviny (11%), zatiaľ čo ketokonazol a itrakonazol sú takmer 99% viazané na proteíny.

Flukonazol a ketokonazol sú v tele pomerne rovnomerne rozložené, čím vytvárajú vysoké koncentrácie v rôznych orgánoch, tkanivách a tajomstvách. Flukonazol preniká do BBB a hemato-oftalmickej bariéry. Hladiny flukonazolu v mozgovomiechovom moku u pacientov s plesňovou meningitídou sú 52–85% plazmatickej koncentrácie. Ketokonazol neprechádza dobre cez BBB a vytvára veľmi nízke koncentrácie v CSF.

Itrakonazol, ktorý je vysoko lipofilný, sa distribuuje hlavne v orgánoch a tkanivách s vysokým obsahom tuku: pečeň, obličky, väčšie omentum. Schopný hromadiť sa v tkanivách, ktoré sú obzvlášť náchylné na plesňové infekcie, ako je koža (vrátane epidermy), nechtové platničky, pľúcne tkanivo, genitálie, kde je jeho koncentrácia takmer 7-krát vyššia ako v plazme. Pri zápalových exsudátoch sú hladiny itrakonazolu 3,5-krát vyššie ako plazmatické hladiny. Súčasne slinky, vnútroočné tekutiny, CSF - itrakonazol prakticky nepreniknú do „vodného“ média.

Ketokonazol a itrakonazol sú metabolizované v pečeni, hlavne vylučované gastrointestinálnym traktom. Itrakonazol sa čiastočne vylučuje vylučovaním mazových a potných žliaz kože. Flukonazol sa metabolizuje len čiastočne, vylučuje sa obličkami, väčšinou nezmenený. Polčas ketokonazolu je 6 - 10 hodín, itrakonazol je 20 - 45 hodín, pri renálnom zlyhaní sa nemení. Polčas flukonazolu je 30 hodín, pri zlyhaní obličiek sa môže zvýšiť na 3-4 dni.

Itrakonazol sa neodstráni z tela počas hemodialýzy, koncentrácia flukonazolu v plazme sa počas tohto postupu dvakrát znižuje.

Azoly na topické použitie vytvárajú vysoké a pomerne stabilné koncentrácie v epiderme a v príslušných postihnutých vrstvách kože a vytvorené koncentrácie sú lepšie ako BMD pre hlavné huby spôsobujúce mykózy kože. Najdlhšie zostávajúce koncentrácie sú charakteristické pre bifonazol, ktorého polčas rozpadu z kože je 19–32 hodín (v závislosti od jeho hustoty). Systémová absorpcia cez kožu je minimálna a nemá klinický význam. Pri intravaginálnom podaní môže byť absorpcia 3 - 10%.

Nežiaduce reakcie

Spoločné pre všetky azoly systému

Gastrointestinálny trakt: bolesť brucha, strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha.

CNS: bolesť hlavy, závraty, ospalosť, poruchy videnia, parestézia, tremor, kŕče.

Alergické reakcie: vyrážka, svrbenie, exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm (častejšie pri používaní flukonazolu).

Hematologické reakcie: trombocytopénia, agranulocytóza.

Pečeň: zvýšená aktivita transamináz, cholestatická žltačka.

Okrem toho pre itrakonazol

Kardiovaskulárny systém: kongestívne zlyhanie srdca, arteriálna hypertenzia.

Pečeň: hepatotoxické reakcie (zriedkavé) t

Poruchy metabolizmu: hypokalémia, edém.

Endokrinný systém: zhoršená produkcia kortikosteroidov.

Okrem toho pre ketokonazol

Pečeň: závažné hepatotoxické reakcie až po vznik hepatitídy.

Endokrinný systém: porušenie testosterónu a kortikosteroidov sprevádzané mužskou gynekomastiou, oligospermiou, impotenciou u žien - menštruačné poruchy.

Spoločné pre miestne azoly

Pri intravaginálnej aplikácii: svrbenie, pálenie, začervenanie a opuch slizníc, vaginálny výtok, zvýšené močenie, bolesť pri pohlavnom styku, pocit pálenia v penise sexuálneho partnera.

svedectvo

itrakonazol

Dermatomykóza: športovec, trichofytóza, mikrosporia.

Kandidóza pažeráka, kože a slizníc, nechtov, kandidálna paronychia, vulvovaginitída.

Aspergilóza (s rezistenciou alebo zlou toleranciou na amfotericín B).

Prevencia mykóz s AIDS.

flukonazol

Kandidóza kože, slizníc, pažeráka, Candida paronychia, onychomykóza, vulvovaginitída.

Dermatomykóza: športovec, trichofytóza, mikrosporia.

Niektoré endemické mykózy.

ketokonazol

Kandidóza kože, pažeráka, candida paronychia, vulvovaginitídy.

Pityriasis versicolor (systémový a lokálny).

Seborrhický ekzém (lokálny).

Azoly na lokálne použitie

Kandidóza kože, ústnej dutiny a hltanu, kandidálna vulvovaginitída.

Dermatomykóza: trichopyóza a športovec hladká koža, ruky a nohy s obmedzenými léziami. S onychomykózou neúčinnou.

kontraindikácie

Alergická reakcia na liečivá skupiny azolov.

Dojčenie (systémové).

Závažná abnormálna funkcia pečene (ketokonazol, itrakonazol).

Vek do 16 rokov (itrakonazol).

varovanie

Alergie. Nie sú k dispozícii údaje o skríženej alergii na všetky azoly, avšak u pacientov s alergiami na jeden z azolov sa majú iné lieky v tejto skupine používať s opatrnosťou.

Tehotenstvo. Nevykonali sa primerané štúdie o bezpečnosti azolov u ľudí. Ketokonazol prechádza cez placentu. Flukonazol môže interferovať so syntézou estrogénu. Existujú dôkazy o teratogénnych a embryotoxických účinkoch azolov u zvierat. Systémové použitie u gravidných žien sa neodporúča. Intravaginálne použitie sa neodporúča v prvom trimestri, u iných - maximálne 7 dní. Pri použití v exteriéri je potrebné postupovať opatrne.

Dojčenie. Azoly prenikajú do materského mlieka a flukonazol v ňom vytvára najvyššie koncentrácie blízke plazmatickým hladinám. Systémové užívanie azolov pri dojčení sa neodporúča.

Pediatrics. Adekvátne štúdie bezpečnosti itrakonazolu u detí mladších ako 16 rokov neboli vykonané, preto sa neodporúča používať v tejto vekovej skupine. U detí je riziko hepatotoxicity ketokonazolu vyššie ako u dospelých.

Geriatria. U starších ľudí sa v dôsledku zmien funkcie obličiek súvisiacich s vekom môže vyskytnúť narušená exkrécia flukonazolu, ktorá môže vyžadovať úpravu dávkovacieho režimu.

Porucha funkcie obličiek. U pacientov s renálnou insuficienciou je narušené vylučovanie flukonazolu, čo môže byť sprevádzané jeho kumuláciou a toxickými účinkami. Preto je v prípade zlyhania obličiek potrebná korekcia dávkovacieho režimu flukonazolu. Vyžaduje sa pravidelná kontrola klírensu kreatinínu.

Dysfunkcia pečene. Vzhľadom na to, že itrakonazol a ketokonazol sú metabolizované v pečeni, ich akumulácia a rozvoj hepatotoxických účinkov je možný u pacientov s poškodenou funkciou. Preto je ketokonazol a itrakonazol kontraindikovaný u týchto pacientov. Pri používaní týchto antimykotík je potrebné vykonávať pravidelné klinické a laboratórne monitorovanie (aktivita transamináz mesačne), najmä pri predpisovaní ketokonazolu. Prísne sledovanie funkcie pečene je potrebné aj u ľudí trpiacich alkoholizmom alebo pri užívaní iných liekov, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť pečeň.

Zlyhanie srdca. Itrakonazol môže prispievať k progresii srdcového zlyhania, preto sa nemá používať na liečbu mykóz kože a onychomykózy u pacientov s poškodenou funkciou srdca.

Hypokaliémia. Pri menovaní itrakonazolu boli opísané prípady hypokalémie, ktoré boli spojené s rozvojom komorových arytmií. Preto je pri dlhodobom používaní potrebné monitorovanie rovnováhy elektrolytov.

Liekové interakcie

Antacidá, sukralfat, anticholinergiká, N2-a inhibítory protónovej pumpy znižujú biologickú dostupnosť ketokonazolu a itrakonazolu, pretože znižujú kyslosť žalúdka a narušujú premenu azolov na rozpustné formy.

Didanozín (obsahujúci pufrovacie médium potrebné na zvýšenie pH žalúdka a zlepšenie absorpcie liečiva) tiež znižuje biologickú dostupnosť ketokonazolu a itrakonazolu.

Ketokonazol, itrakonazol a v menšej miere flukonazol sú inhibítormi cytochrómu P-450, takže môžu narušiť metabolizmus nasledujúcich liekov v pečeni:

perorálne antidiabetikum (chlórpropamid, glipizid atď.), výsledkom môže byť hypoglykémia. Vyžaduje prísnu kontrolu hladiny glukózy v krvi s možnou korekciou dávky antidiabetík;

nepriame antikoagulanciá kumarínovej skupiny (warfarín atď.), ktoré môžu byť sprevádzané hypokoaguláciou a krvácaním. Vyžaduje sa laboratórna kontrola ukazovateľov hemostázy;

cyklosporín, digoxín (ketokonazol a itrakonazol), teofylín (flukonazol), čo môže viesť k zvýšeniu ich koncentrácie v krvi a toxickým účinkom. Je potrebná klinická kontrola, monitorovanie koncentrácií liečiva s možnou korekciou ich dávkovania. Existujú odporúčania na zníženie dávky cyklosporínu 2-krát od súčasného podávania itrakonazolu;

terfenadín, astemizol, cisaprid, chinidín, pimozid. Rast ich koncentrácie v krvi môže byť sprevádzaný predĺžením QT intervalu na EKG s rozvojom závažných, potenciálne fatálnych komorových arytmií. Preto je kombinácia azolov s týmito liekmi neprijateľná.

Kombinácia itrakonazolu s lovastatínom alebo simvastatínom je sprevádzaná zvýšením ich koncentrácie v krvi a rozvojom rabdomyolýzy. Počas liečby itrakonazolom sa majú statíny zrušiť.

Rifampicín a izoniazid zvyšujú metabolizmus azolov v pečeni a znižujú ich plazmatické koncentrácie, čo môže byť dôvodom zlyhania liečby. Preto sa azoly v kombinácii s rifampicínom alebo izoniazidom neodporúčajú.

Karbamazepín znižuje koncentráciu itrakonazolu v krvi, čo môže byť príčinou jeho neúčinnosti.

Inhibítory cytochrómu P-450 (cimetidín, erytromycín, klaritromycín atď.) Môžu blokovať metabolizmus ketokonazolu a itrakonazolu a zvyšovať ich koncentráciu v krvi. Súčasné použitie erytromycínu a itrakonazolu sa neodporúča kvôli možnému vývoju kardiotoxicity.

Ketokonazol narúša metabolizmus alkoholu a môže spôsobiť reakcie podobné disulfipii.

Informácie o pacientovi

Lieky azoly pri požití sa majú užívať s dostatočným množstvom vody. Kapsule ketokonazolu a itrakonazolu sa musia užívať počas jedla alebo ihneď po jedle. S nízkou kyslosťou v žalúdku sa tieto lieky odporúčajú užívať s nápojmi, ktoré majú kyslú reakciu (napríklad s koksom). Medzi užívaním týchto azolov a liekov, ktoré znižujú kyslosť (antacidá, sukralfát, anticholinergiká, H), je potrebné dodržať intervaly najmenej 2 hodiny.2-blokátory protónovej pumpy).

Počas liečby systémovými azolmi neužívajte terfenadín, astemizol, cisaprid, pimozid, chinidín. Pri liečbe itrakonazolu - lovastatínu a simvastatínu.

Počas liečby nepite alkohol.

Počas celého liečebného cyklu striktne dodržiavajte režim a režim liečby, dávku nevynechávajte a užívajte ju v pravidelných intervaloch. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; Neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; dvojnásobnú dávku. Odolať dĺžke liečby.

Nepoužívajte lieky, ktoré už uplynuli.

Nepoužívajte azoly systematicky počas tehotenstva a dojčenia. Intravaginálne použitie azolov je kontraindikované v prvom trimestri tehotenstva, v iných - nie dlhšie ako 7 dní. Pri liečbe systémových azolov by sa mali používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Pred začatím intravaginálneho použitia azolov si pozorne preštudujte návod na použitie lieku. Počas tehotenstva sa poraďte so svojím lekárom o možnosti použitia aplikátora. Používajte iba špeciálne tampóny. Dodržiavajte pravidlá osobnej hygieny. Treba mať na pamäti, že niektoré intravaginálne formy môžu obsahovať zložky, ktoré poškodzujú latex. Počas liečby a 3 dni po jej ukončení by ste sa preto mali zdržať používania bariérových antikoncepcií latexu.

Nedovoľte lieky na lokálne použitie na sliznici očí, nosa, úst, otvorených rán.

Pri ošetrovaní mykóz nôh sa musí vykonať antifungálna liečba topánok, ponožiek a pančúch.

Ak zlepšenie nenastane v čase určenom lekárom alebo sa objavia nové príznaky, poraďte sa s lekárom.

alylamíny

Alylamíny, ktoré sú syntetické antimykotiká, zahŕňajú terbinafín, aplikovaný orálne a topicky, a naftifín, určený na lokálne použitie. Hlavné indikácie na použitie alylamino sú dermatomykóza.

Mechanizmus účinku

Alylamíny majú prevažne fungicídny účinok spojený so zhoršenou syntézou ergosterolu. Na rozdiel od azolov blokujú alylamíny skoršie štádiá biosyntézy, inhibujúc enzým skvalén epoxidázu.

Spektrum činností

Alylamíny majú široké spektrum fungicídnej aktivity. Dermatomycety (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), M.furfur, candida, aspergillus, histoplazma, blastomycety, kryptokoky, sporotrix, patogény chromomykózy sú citlivé na ne.

Terbinafín je tiež aktívny in vitro proti množstvu prvokov (niektoré typy Leishmania a trypanozómov).

Napriek širokému spektru účinnosti alylamínov má klinický význam iba ich účinok na patogény kožného ochorenia.

farmakokinetika

Terbinafín sa dobre vstrebáva do tráviaceho traktu a biologická dostupnosť je takmer nezávislá od príjmu potravy. Takmer úplne (99%) sa viaže na plazmatické proteíny. Terbinafín s vysokou lipofilitou je distribuovaný v mnohých tkanivách. Difúzne cez kožu, ako aj vystupovanie s tajomstvom mazových a potných žliaz, vytvára vysoké koncentrácie v stratum corneum epidermy, nechtové platničky, vlasové folikuly, vlasy. Metabolizované v pečeni, vylučované obličkami. Polčas eliminácie je 11 - 17 hodín, zvyšuje sa s renálnou a hepatálnou insuficienciou.

Pri lokálnej aplikácii je systémová absorpcia terbinafínu nižšia ako 5%, naftifín je 4–6%. Lieky vytvárajú vysoké koncentrácie v rôznych vrstvách kože, ktoré prekračujú IPC pre hlavných pôvodcov kožného ochorenia. Absorbovaná časť naftifínu sa čiastočne metabolizuje v pečeni, vylučuje sa močom a vo výkaloch. Polčas je 2-3 dni.

Nežiaduce reakcie

GI: bolesť brucha, strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zmeny a strata chuti.

CNS: bolesť hlavy, závraty.

Alergické reakcie: vyrážka, urtikária, exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm.

Hematologické reakcie: neutropénia, pancytopénia.

Pečeň: zvýšená aktivita transamináz, cholestatická žltačka, zlyhanie pečene.

Iné: artralgia, myalgia.

Terbinafin Local, Naftifine

Koža: svrbenie, pálenie, hyperémia, suchosť.

svedectvo

Dermatomykóza: športovec, trichofytóza, mikrosporia (s obmedzenou léziou - lokálna, s rozsiahlym - vnútri).

Mykóza vlasovej pokožky (vo vnútri).

Kandidóza kože (lokálne).

Pityriasis versicolor (lokálne).

kontraindikácie

Alergická reakcia na lieky allylamínovej skupiny.

Vek do 2 rokov.

varovanie

Alergie. Údaje o skríženej alergii na terbinafín a naftifín nie sú dostupné, avšak u pacientov s alergiami na jeden z týchto liekov by sa druhý liek mal používať opatrne.

Dojčenie. Terbinafín prechádza do materského mlieka. Použitie v dojčení sa neodporúča.

Pediatrics. U detí mladších ako 2 roky sa nevykonali dostatočné štúdie bezpečnosti, preto sa neodporúča používať v tejto vekovej skupine.

Geriatria. U starších ľudí môže dôjsť v dôsledku zmien funkcie obličiek súvisiacich s vekom k vylúčeniu terbinafínu, čo môže viesť k potrebe korekcie.

Porucha funkcie obličiek. U pacientov s renálnou insuficienciou je narušené vylučovanie terbinafínu, čo môže byť sprevádzané jeho kumuláciou a toxickými účinkami. V prípade zlyhania obličiek je preto potrebná úprava dávkovania terbinafínu. Vyžaduje sa pravidelná kontrola klírensu kreatinínu.

Dysfunkcia pečene. Môže zvýšiť riziko hepatotoxicity terbinafínu. Vyžaduje sa primerané klinické a laboratórne monitorovanie. Pri rozvoji ťažkej dysfunkcie pečene počas liečby terbinafínom sa liek musí vysadiť. Prísne sledovanie funkcie pečene je nevyhnutné pre alkoholizmus a ľudí, ktorí dostávajú iné lieky, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť pečeň.

Liekové interakcie

Induktory pečeňových mikrozomálnych enzýmov (rifampicín atď.) Môžu zvýšiť metabolizmus terbinafínu a zvýšiť jeho klírens.

Inhibítory pečeňových mikrozomálnych enzýmov (cimetidín a iné) môžu blokovať metabolizmus terbinafínu a znižovať jeho klírens.

V opísaných situáciách môže byť potrebné upraviť dávkovací režim terbinafínu.

Informácie o pacientovi

Terbinafín vo vnútri sa môže užívať bez ohľadu na jedlo (nalačno alebo po jedle), mali by ste piť veľké množstvo vody.

Počas liečby nepite alkohol.

Počas celého liečebného cyklu striktne dodržiavajte režim a režim liečby, dávku nevynechávajte a užívajte ju v pravidelných intervaloch. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; Neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; dvojnásobnú dávku. Odolať dĺžke liečby. Nepravidelné používanie alebo predčasné ukončenie liečby zvyšuje riziko recidívy.

Nepoužívajte lieky, ktoré už uplynuli.

Počas tehotenstva a dojčenia nepoužívajte alylamíny.

Nedovoľte lieky na lokálne použitie na sliznici očí, nosa, úst, otvorených rán.

Pri ošetrovaní mykóz nôh by sa mala vykonávať protiplesňová úprava obuvi, ponožiek a pančúch.

Ak zlepšenie nenastane v čase určenom lekárom alebo sa objavia nové príznaky, poraďte sa s lekárom.

Lieky rôznych skupín

grizeofulvín

Jeden z prvých prírodných antimykotík s úzkym spektrom aktivity. Vyrába sa z huby rodu Penicillium. Používa sa len na kožný opar spôsobený hubami dermatomycete.

Mechanizmus účinku

Má fungistatický účinok, ktorý je spôsobený inhibíciou mitotickej aktivity buniek húb v metafáze a porušením syntézy DNA. Selektívne akumulácia v „prokeratínových“ bunkách kože, vlasov, nechtov, griseofulvín dáva novo vzniknutej rezistencii keratínu voči poškodeniu plesňou. Kúra prichádza po úplnej výmene infikovaného keratínu, takže klinický efekt sa vyvíja pomaly.

Spektrum činností

Dermatomycety sú citlivé na griseofulvin (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Ostatné huby sú odolné.

farmakokinetika

Griseofulvin sa dobre vstrebáva do tráviaceho traktu. Biologická dostupnosť sa zvyšuje, keď sa užíva s tukovými potravinami. Maximálna koncentrácia v krvi sa zaznamenáva po 4 hodinách, vysoké koncentrácie sa vytvárajú v keratínových vrstvách kože, vlasov, nechtov. Len malá časť griseofulvina sa distribuuje do iných tkanív a tajomstiev. Metabolizované v pečeni. Vylučuje sa vo výkaloch (36% v aktívnej forme) a v moči (menej ako 1%). Polčas je 15 - 20 hodín, pri renálnom zlyhaní sa nemení.

Nežiaduce reakcie

GIT: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka.

Nervový systém: bolesť hlavy, závraty, nespavosť, periférna neuritída.

Koža: vyrážka, svrbenie, fotodermatitída.

Hematologické reakcie: granulocytopénia, leukopénia.

Pečeň: zvýšená aktivita transamináz, žltačka, hepatitída.

Iné: orálna kandidóza, syndróm podobný lupusu.

svedectvo

Dermatomykóza: športovec, trichofytóza, mikrosporia.

Mykóza vlasovej pokožky.

kontraindikácie

Alergická reakcia na griseofulvin.

Dysfunkcia pečene.

Systémový lupus erythematosus.

varovanie

Tehotenstvo. Griseofulvin preniká cez placentu. Nevykonali sa dostatočné štúdie bezpečnosti u ľudí. U zvierat existujú dôkazy o teratogénnych a embryotoxických účinkoch. Použitie u gravidných žien sa neodporúča.

Dojčenie. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti. Dojčenie sa neodporúča.

Geriatria. U starších ľudí sa v dôsledku zmien funkcie pečene súvisiacich s vekom môže zvýšiť riziko hepatotoxicity griseofulvínu. Vyžaduje prísne klinické a laboratórne monitorovanie.

Dysfunkcia pečene. Kvôli hepatotoxicite griseofulvínu je potrebné pravidelné klinické a laboratórne monitorovanie na jeho podávanie. Ak sa neodporúča abnormálna funkcia pečene. Prísne sledovanie funkcie pečene je potrebné aj pri alkoholizme a pri užívaní iných liekov, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť pečeň.

Liekové interakcie

Induktory pečeňových mikrozomálnych enzýmov (barbituráty, rifampicín atď.) Môžu zvýšiť metabolizmus griseofulvínu a oslabiť jeho účinok.

Griseofulvin indukuje cytochróm P-450, preto môže posilniť metabolizmus v pečeni, a tým oslabiť účinok: t

nepriame antikoagulanciá kumarínovej skupiny (kontrola protrombínového času je potrebná, môže byť potrebná korekcia dávky antikoagulantu);

perorálne antidiabetiká (kontrola hladiny glukózy v krvi s možnou úpravou dávky antidiabetík);

teofylín (monitorovanie jeho koncentrácie v krvi s možnou úpravou dávky);

perorálne kontraceptíva obsahujúce estrogén. To môže byť sprevádzané intermenštruačným krvácaním, amenoreou, výskytom neplánovaného tehotenstva. Preto počas obdobia liečby griseofulvínom a 1 mesiac po jeho ukončení je potrebné použiť ďalšie alebo alternatívne metódy antikoncepcie.

Griseofulvin zvyšuje účinok alkoholu.

Informácie o pacientovi

Griseofulvin sa má užívať perorálne počas jedla alebo bezprostredne po jedle. Ak sa používa diéta s nízkym obsahom tuku, griseofulvin sa má užívať s 1 polievkovou lyžicou rastlinného oleja.

Počas liečby nepite alkohol.

Počas celého liečebného cyklu striktne dodržiavajte režim a režim liečby, dávku nevynechávajte a užívajte ju v pravidelných intervaloch. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; Neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; dvojnásobnú dávku. Odolať dĺžke liečby. Nepravidelné používanie alebo predčasné ukončenie liečby zvyšuje riziko recidívy.

Nepoužívajte lieky, ktoré už uplynuli.

Buďte opatrní pri závrate.

Nepodliehajte priamemu slnečnému žiareniu.

Nepoužívajte Griseofulvin počas tehotenstva a dojčenia.

Počas liečby griseofulvínom a 1 mesiac po ukončení liečby nepoužívajte na perorálnu antikoncepciu len perorálne lieky obsahujúce estrogén. Používajte dodatočné alebo alternatívne metódy.

Pri ošetrovaní mykóz nôh by sa mala vykonávať protiplesňová úprava obuvi, ponožiek a pančúch.

Ak zlepšenie nenastane v čase určenom lekárom alebo sa objavia nové príznaky, poraďte sa s lekárom.

Jodid draselný

Ako antifungálne liečivo sa jodid draselný používa interne vo forme koncentrovaného roztoku (1,0 g / ml). Mechanizmus účinku nie je známy.

Spektrum činností

Je účinný proti mnohým hubám, ale hlavný klinický význam má účinok na S. schenсkii.

farmakokinetika

Rýchlo a takmer úplne vstrebáva v zažívacom trakte. Distribuované hlavne v štítnej žľaze. Tiež sa hromadí v slinných žľazách, žalúdočnej sliznici, prsných žľazách. Koncentrácie v slinách, žalúdočnej šťave a materskom mlieku sú 30-krát vyššie ako v krvnej plazme. Vylučuje sa hlavne obličkami.

Nežiaduce reakcie

GIT: bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka.

Endokrinný systém: zmeny funkcie štítnej žľazy (vyžaduje primerané klinické a laboratórne monitorovanie).

Reakcie jódizmu: vyrážka, rinitída, konjunktivitída, stomatitída, laryngitída, bronchitída.

Iné: lymfadenopatia, opuch submaxilárnych slinných žliaz.

S rozvojom výraznej HP by sa mala dávka znížiť alebo dočasne prestať užívať. Po 1-2 týždňoch môže byť liečba obnovená pri nižších dávkach.

svedectvo

Sporotrichóza: koža, koža a lymfatický systém.

kontraindikácie

Precitlivenosť na jódové prípravky.

Hyperfunkcia štítnej žľazy.

Nádory štítnej žľazy.

varovanie

Tehotenstvo. Neuskutočnili sa žiadne primerané štúdie bezpečnosti. Použitie u gravidných žien je možné len v prípadoch, kde prevláda predpokladaný prínos nad rizikom.

Dojčenie. Koncentrácie jodidu draselného v materskom mlieku sú 30-krát vyššie ako plazmatické hladiny. Počas liečby sa má dojčenie prerušiť.

Liekové interakcie

V kombinácii s draslíkovými prípravkami alebo draslík šetriacimi diuretikami sa môže vyvinúť hyperkalémia.

Informácie o pacientovi

Jodid draselný sa má užívať perorálne po jedle. Odporúča sa zriediť jednu dávku vodou, mliekom alebo ovocnou šťavou.

Počas celého liečebného cyklu striktne dodržiavajte režim a režim liečby, dávku nevynechávajte a užívajte ju v pravidelných intervaloch. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; Neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; dvojnásobnú dávku. Odolať dĺžke liečby. Nepravidelné používanie alebo predčasné ukončenie liečby zvyšuje riziko recidívy.

Ak zlepšenie nenastane v čase určenom lekárom alebo sa objavia nové príznaky, poraďte sa s lekárom.

amorolfín

Syntetické antimykotiká na lokálne použitie (vo forme laku na nechty), čo je derivát morfolínu.

Mechanizmus účinku

V závislosti od koncentrácie môže mať fungistatické aj fungicídne účinky v dôsledku narušenia štruktúry bunkovej membrány húb.

Spektrum činností

Vyznačuje sa širokým rozsahom fungicídnej aktivity. Candida spp., Dermatomycetes, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. a mnohé ďalšie huby.

farmakokinetika

Pri aplikácii topicky dobre preniká do nechtovej platničky a nechtového lôžka. Systémová absorpcia je zanedbateľná a nemá klinický význam.

Nežiaduce reakcie

Miestne: pálenie, svrbenie alebo podráždenie kože okolo nechtu, sfarbenie nechtov (zriedkavo).

svedectvo

Onychomykóza spôsobená dermatomycetami, kvasinkami a plesňami (ak nie sú ovplyvnené viac ako 2/3).

kontraindikácie

Precitlivenosť na amorolfín.

Vek do 6 rokov.

varovanie

Tehotenstvo. Neuskutočnili sa žiadne primerané štúdie bezpečnosti. Použitie u gravidných žien sa neodporúča.

Dojčenie. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti. Dojčenie sa neodporúča.

Pediatrics. Neuskutočnili sa žiadne primerané štúdie bezpečnosti. Použitie u detí do 6 rokov sa neodporúča.

Liekové interakcie

Systémové antimykotiká zvyšujú terapeutický účinok amorolfínu.

Informácie o pacientovi

Pozorne si prečítajte návod na použitie.

Prísne dodržiavajte režim a režim liečby počas celého priebehu liečby.

Odolať dĺžke liečby. Nepravidelné používanie alebo predčasné ukončenie liečby zvyšuje riziko recidívy.

Počas liečby sa neodporúča používať kozmetické laky na nechty a falošné nechty.

Pri práci s organickými rozpúšťadlami musíte používať ochranné nepriepustné rukavice.

Mal by pravidelne brúsiť akékoľvek zmenené nechtové tkanivo. Na spracovanie zdravých nechtov by sa nemali používať súbory používané na liečbu nechtov.

Ak zlepšenie nenastane v čase určenom lekárom alebo sa objavia nové príznaky, poraďte sa s lekárom.

Dodržiavajte pravidlá skladovania.

ciclopirox

Syntetické antifungálne liečivo na lokálne použitie, ktoré má široké spektrum aktivity. Mechanizmus účinku nie je nainštalovaný.

Spektrum činností

Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur, Cladosporium spp., Sú citlivé na cyklopirox. a mnoho ďalších húb. Pôsobí aj na niektoré gram-pozitívne a gram-negatívne baktérie, mykoplazmy a trichomonády, ale to nemá praktický význam.

farmakokinetika

Keď sa aplikuje topicky, rýchlo preniká do rôznych vrstiev kože a jej príveskov, čo vytvára vysoké lokálne koncentrácie, 20-30 krát vyššie ako IPC pre hlavné patogény povrchových mykóz. Keď sa aplikuje na veľké plochy, môže sa mierne absorbovať (1,3% dávky sa zistí v krvi), 94–97% sa viaže na plazmatické proteíny, vylučované obličkami. Polčas eliminácie je 1,7 h.

Nežiaduce reakcie

Miestne: pálenie, svrbenie, podráždenie, odlupovanie alebo návaly pokožky.

svedectvo

Kožného ochorenia spôsobené dermatomycetami, kvasinkami a plesňami.

Onychomykóza (ak nie sú postihnuté viac ako 2/3).

Plesňová vaginitída a vulvovaginitída.

Prevencia plesňových infekcií nôh (prášok v ponožkách a / alebo topánkach).

kontraindikácie

Precitlivenosť na cyklopirox.

Vek do 6 rokov.

varovanie

Tehotenstvo. Neuskutočnili sa žiadne primerané štúdie bezpečnosti. Použitie u gravidných žien sa neodporúča.

Dojčenie. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti. Dojčenie sa neodporúča.

Pediatrics. Neuskutočnili sa žiadne primerané štúdie bezpečnosti. Použitie u detí do 6 rokov sa neodporúča.

Liekové interakcie

Systémové antimykotiká zvyšujú terapeutický účinok cyklopiroxu.

Informácie o pacientovi

Pozorne si prečítajte návod na použitie predpísanej liekovej formy.

Prísne dodržiavajte režim a režim liečby počas celého priebehu liečby.

Odolať dĺžke liečby. Nepravidelné používanie alebo predčasné ukončenie liečby zvyšuje riziko recidívy.

Počas liečby sa neodporúča používať kozmetické laky na nechty a falošné nechty.

Pri práci s organickými rozpúšťadlami musíte používať ochranné nepriepustné rukavice.

Pri liečbe onychomykózy by ste mali pravidelne odbrúsiť všetky zmenené nechtové tkanivá. Súbory používané na liečbu postihnutých nechtov by sa nemali používať na spracovanie zdravých nechtov.

Vyhnite sa dostať roztok a krém do očí.

Vaginálny krém musí byť vložený hlboko do pošvy pomocou pripojených jednorazových aplikátorov, najlepšie cez noc. Pre každý postup sa používa nový aplikátor.

Ak zlepšenie nenastane v čase určenom lekárom alebo sa objavia nové príznaky, poraďte sa s lekárom.

Antifungálne lieky

Plesňové ochorenia (mykózy) sú veľmi časté. Zdrojmi infekcie môžu byť vonkajšie prostredie (pôda, rastliny atď.), Chorí ľudia, domáce zvieratá. Infekcia sa vyskytuje prostredníctvom poškodenej kože, gastrointestinálneho traktu, dýchacích ciest. Okrem toho na ľudskej koži, v hornom dýchacom trakte, na slizniciach pohlavných orgánov, v gastrointestinálnom trakte sú stále potenciálne patogény mnohých mykóz, najmä húb rodu Candida. Dôvodom konverzie saprofytickej flóry na patogénne je zníženie odolnosti organizmu v imunodeficiencii (závažné ochorenia, použitie hormónov, cytostatiká, niektoré antibiotiká).

Podľa pôvodu a chemickej štruktúry liečiv sa liek delí na:

1.1. Polyénové rady (amfotericín, nystatín, pimafucín).

1.2. Benzofurancyklohexánové deriváty (griseofulvin).

2. Syntetické lieky:

2.1.1. Imidazoly - ketokonazol (nizorálny, dermatol), klotrimazol (kanesten, úprimný) a ďalšie.

2.1.2. Riazoly - flukonazol (diflukán), itrakonazol (orungal).

2.2. Allylamino - terbinafín (lamisil).

2.3. Iné: undecylová kyselina a jej kombinácie (Mikoseptín, tiolac, Zincundan), naftifín (Exoderil), jódové prípravky, kyselina boritá, hydrogenuhličitan sodný, tetraboritan sodný, farbivá.

3. Bylinné lieky: bylinné lieky matice, bezinky, lopúch.

Prípravky na ošetrenie mykóz, v závislosti od typu húb a lokalizácie procesu, môžu byť rozdelené do 3 skupín.

1. Prostriedky používané na liečbu ochorení spôsobených patogénnymi hubami.

1.1. Prostriedky na liečbu systémových alebo hlbokých mykóz: t

- Antibiotiká: amfotericín B, ampoppocamín, mykoheptín;

- Imidazolové deriváty: mikonazol, ketokonazol, klotrimazol;

- Triazolové deriváty: itrakonazol, flukonazol.

1.2. Lieky na liečbu ringworms:

- Antibiotiká: griseofulvin, nizoral;

- Deriváty N-metylnaftolan: terbinafín (lamisyl)

- Deriváty nitrofenolu: nitrofungín;

- Jódové prípravky: roztok jódového alkoholu, jodid draselný;

- Deriváty undecylovej kyseliny: Undecin masť, Tsinkundan.

1.3. Finančné prostriedky na liečbu mykóz spôsobených oportúnnymi hubami:

- Antibiotiká: nystatín, levorín, amfotericín B, amphoglukamín, terbinafín (lamisil), pimafucín;

- Imidazolové deriváty: mikonazol, klotrimazol, oxykonazol;

- Bis-kvartérne amóniové soli dekamínu;

- Halogény, anorganické kyseliny, zásady.

Prostriedky na liečenie systémových alebo hlbokých mykóz

Pri hlbokej alebo systémovej mykóze sú lézie pečene, kostí a kĺbových aparátov, lymfatické uzliny, gastrointestinálny trakt, mozog a jeho membrány, generalizované mykózy typu sepsy. Hlboké mykózy sú zriedkavé a ťažko liečiteľné. Viac ako polovica z nich je výsledkom aktivácie saprofytických kvasinkových húb. Menej často sú hlboké mykózy spôsobené patogénmi kokcidioidózy, kryptokokózy, sporotrichózy, histoplazmózy, blastoplazmózy a ďalších. Keď epidermikozy (dermatomykóza) ovplyvňuje nechty, kožu, vlasy. Ich patogény sú epiteliofyty, Trihofit, mikropóry a iné huby. Pri oportúnnych hubách sú najčastejšie patogény kvasinkové huby, niekedy plesňové huby (patogény aspergilózy).

Jedným z hlavných liečiv na liečenie systémových mykóz je amfotericín B (fungizón), čo je polyénové antibiotikum, produkt Streptomycesnodosum.

Farmakokinetika. Liečivo sa prakticky neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu. Antibiotikum nepreniká cez hematoencefalickú bariéru. Približne 95% amfotericínu B cirkulujúcich v krvi sa viaže na plazmatické proteíny. Hlavným miestom biotransformácie sú pečeň. Vysadenie amfotericínu B sa objavuje pomaly (približne 20-40% podanej dávky týždenne) obličkami.

Farmakodynamika. Mechanizmus účinku amfotericínu je spojený s porušením transportnej funkcie a permeability bunkovej membrány húb. Selektivita antifungálneho účinku lieku je spôsobená tým, že amfotericín sa viaže na hlavný lipid steny huby, ergosterol. Hlavným lipidom ľudských buniek a baktérií je cholesterol. Liek spôsobuje fungistatický účinok a neovplyvňuje baktérie, rickettsiu a vírusy.

Indikácie. Histomatóza, kokcidioidóza, viscerálne formy kandidomykózy, blastomykóza, hlboká generalizovaná trichopyóza. Amfotericín B sa podáva intravenózne v telesnej dutine, podávaný inhaláciou a topicky. Amfotericín B je vysoko toxický. Preto sa liek podáva intravenózne len v prípadoch, keď mykóza ohrozuje život pacienta. Liečivo sa rozpustí s 5% roztokom glukózy a vstrekne sa intravenózne počas 3 až 6 hodín. Zavedenie sa uskutočňuje v deň alebo dvakrát týždenne.

Vedľajšie účinky Pri vedľajších účinkoch sú typické bolesti hlavy, horúčka, dyspepsia, nižší krvný tlak, nefrotoxicita, anémia, hypokalémia, abnormálna funkcia pečene, neurotoxicita, tromboflebitída, alergické reakcie. Amfotericín B je kontraindikovaný pri ochoreniach pečene a obličiek.

Amfoglukamín je menej toxický liek ako amfotericín B.

Farmakokinetika. Liek sa postupne vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, takže vysoká koncentrácia v krvi sa dosiahne za 2-3 dni. Vylučuje sa obličkami úplne do 10 dní.

Farmakodynamika. Mechanizmus účinku, spektrum účinku ako u amfotericínu, 200 000 IU sa podáva dvakrát denne po jedle (potom sa dávka zvýši na 500 000 IU). Keď viscerálne mykózy (močové orgány, respiračný systém, orgány gastrointestinálneho traktu) sa užívajú 10-14 dní. Pri chronickej (granulomatóznej) kandidóze a hlbokých mykózach môže liečba trvať 3-4 týždne.

Vedľajší účinok, ako u amfotericínu B, ale menej výrazný.

Vlastnosti amfotericínu podobné mykoheptínu Je to antibiotikum získané zo Streptoverticillum mycoheptinicum actinomycete. Liek sa čiastočne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, vylučuje sa močom. Podáva sa perorálne v tabletách počas 10-14 dní, dvakrát denne. Okrem toho môže byť mykoheptín aplikovaný topicky. Enterálne podávanie liečiva môže byť sprevádzané poruchami gastrointestinálneho traktu, obličiek a alergických reakcií.

Indikácie: viscerálne a hlboké mykózy, kandidóza, aspergilóza, geotrichóza.

Mikonazol (ginesol) je derivát imidazolu. Mikonazol sa používa lokálne na lézie sliznice pošvy kvasinkovými hubami a na liečbu kožného ochorenia. Okrem toho, pre dermatomykózu, tento liek je tiež predpísaný ako celok a intravenózne, a pri liečbe hlbokých mykóz - intravenózne a subarachnoidné. Mikonazol môže spôsobovať mnoho vedľajších účinkov: tromboflebitídu, nevoľnosť, anémiu, hyperlipidémiu, hyponatrémiu, leukopéniu, alergické reakcie.

Ketokonazol (nizoral) je širokospektrálne antifungálne liečivo.

Farmakokinetika. Pri orálnom podávaní sa ľahko vstrebáva do gastrointestinálneho traktu, ale neprechádza dobre cez hematoencefalickú bariéru. Približne 90% ketokonazolu sa viaže na plazmatické proteíny. Ketokonazol prechádza metabolickými zmenami v pečeni, vylučuje sa močom a žlčou.

Farmakodynamika. Pôsobí na kvasinky a plesne, väčšinu patogénov a iných druhov húb, ako aj na niektoré grampozitívne baktérie. Mechanizmus účinku - inhibícia biosyntézy ergosterolov, triglyceridov a fosfolipidov, porušuje tvorbu bunkovej membrány húb, ich životne dôležitú aktivitu.

Indikácie. Liek je indikovaný na hlboké systémové mykózy, onychomykózy a lézie slizníc kvasinkovými hubami.

Vedľajšie účinky Možné sú aj dyspeptické poruchy, ospalosť, bolesť hlavy, alergie, abnormálna funkcia pečene.

Itrakonazol je derivát triazolu. Pri predpisovaní lieku vo vnútri sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a takmer nepreniká cez krvno-mozgovú falickú bariéru. Itrakonazol prechádza metabolickými zmenami v pečeni. Výsledné metabolity a nezmenené liečivo sa vylučujú obličkami. Vedľajšie účinky sú charakterizované dyspeptickými poruchami, bolesťou hlavy, abnormálnou funkciou pečene a alergickými reakciami.

Flukonazol je tiež derivátom triazolu. Je to jeden z najúčinnejších liečiv pre rôzne mykózy. Flukonazol ľahko preniká do hematoencefalickej bariéry. Vylučujú sa v nezmenenej forme obličkami. Flukonazol je indikovaný na liečbu plesňovej meningitídy, kokcidiomykózy, kandidózy. Priraďte vnútorne a intravenózne. Vedľajšie účinky môžu byť dyspeptické poruchy, hepatotoxicita, kožné prejavy alergie.