MODERNÉ ZAOBCHÁDZANIE S ONYHOMYKÓZOU

Systémová terapia je najúčinnejšou a najspoľahlivejšou liečbou onychomykózy. Systémová terapia sa uchýli k neúčinnosti liečby lokálnymi liekmi.

INDIKÁCIE PRE TERAPIU SYSTÉMU

Klinické charakteristiky onychomykózy:

distálne laterálne (neskoré štádiá)

poraziť viac ako polovicu nechta;

zapojenie do procesu matrice;

výrazné zmeny nechtov (hyperkeratóza, onycholýza);

poraziť viac ako 2-3 nechty

Zlyhanie lokálnej terapie

Kombinácia onychomykózy s bežnými léziami kože alebo vlasov

Hoci systémová terapia najčastejšie zabezpečuje liečbu onychomykózy, jej použitie je spojené s ťažkosťami. V prípade systémového podávania liek nevstupuje okamžite do nechtov, ale najprv prekonáva mnohé prekážky. Jeho koncentrácia v nechtoch je omnoho nižšia ako pri lokálnom použití. Aby bola táto koncentrácia účinná, t.j. zničili huby alebo potlačili ich rast, je možné najprv zvýšiť koncentráciu zvýšením dávky lieku. Zvýšenie dávky však zvýši riziko nežiaducich a toxických účinkov. Ak chcete prekonať tieto ťažkosti, použite najnovšie lieky, ktoré sa hromadia v nechte, keď reappoint. Po druhé, môžete si vybrať liek, ktorý je účinný a v nízkej koncentrácii. Moderné lieky s veľmi nízkym BMD pre patogény onychomykózy spĺňajú túto požiadavku.

Systémové antifungálne lieky

Existuje iba 8 systémových antimykotík, z ktorých griseofulvín, terbinafín, ketokonazol a itrakonazol sú široko používané v liečbe onychomykózy a flukonazol sa v súčasnosti zavádza do terapie. Všetky tieto lieky sú predpísané vo vnútri.

Hlavné kritériá, ktoré určujú účinnosť systémového antifungálneho lieku pri onychomykóze:

- antifungálnu aktivitu a spektrum účinku;

- farmakokinetiku (schopnosť rýchlo preniknúť do nechtov, hromadiť sa v nich a zotrvávať v nich);

Nie všetky prostriedky systémovej terapie vyhovujú každému z týchto kritérií. Pri ich predpisovaní treba brať do úvahy osobitosti každého prípadu onychomykózy, stavu pacienta, sprievodných ochorení a ich liečby. Nižšie uvádzame hlavné charakteristiky každého lieku.

Antifungálne antibiotikum griseofulvin - prvé systémové liečivo na liečbu infekcií dermatofytov. Griseofulvin sa používa na liečbu onychomykózy viac ako 30 rokov.

Griseofulvin pôsobí len na dermatofyty, BMD je v rozmedzí 0,1-5 mg / l.

Griseofulvin nie je úplne absorbovaný v gastrointestinálnom trakte, vstrebávanie sa zlepšuje, keď sa užíva s jedlom. Na zlepšenie absorpcie boli vyvinuté mikronizované (jemné) a ultra mikronizované formy. Príjem 500 mg griseofulvínu poskytuje maximálne koncentrácie 0,5-2,0 mg / l, čo nie vždy presahuje IPC. Liečba onychomykózy sa zvyčajne vykonáva s griseofulvínom v dávke 1000 mg / deň.

V krvi sa griseofulvin čiastočne viaže na plazmatické proteíny. Metabolizmus sa vykonáva v pečeni, viac ako tretina lieku sa vylučuje vo výkaloch.

Hoci griseofulvin je lipofilná látka, ktorá sa môže hromadiť v tkanivách, jeho afinita ku keratínu je pomerne nízka. Po 48-72 hodinách po vysadení liečiva sa už v stratum corneum nedeteguje, preto sa liečba onychomykózy griseofulvínom uskutočňuje kontinuálne, až kým zdravé zdravé nechtové platne nevyrastú. Všeobecne kinetika griseofulviny v nechte bola málo študovaná.

Perorálne podávanie griseofulvin je dostupný v 1 tablete a vo forme perorálnej suspenzie. Tablety obsahujú 125 alebo 500 mg griseofulvínu v balení po 25 alebo 1000 tabliet po 125 mg, 25 alebo 250 tabliet po 500 mg. V 1 ml suspenzie obsahuje 0,1 g griseofulvínu.

Formy so zlepšenou absorpciou zahŕňajú mikronizovaný griseofulvin (griseofulvin-forte), vyrobený v tabletách 125, 250 alebo 500 mg, a ultramicroronizovaný griseofulvin v tabletách 125 mg. V posledných desaťročiach najrozšírenejšie mikronizované formy.

Dávka griseofulvina je nastavená podľa veku a hmotnosti pacienta. Denná dávka mikronizovanej formy griseofulvínu s onychomykózou u dospelých je od 500 do 1000 mg (v 2-4 dávkach), ale nie menej ako 10 mg / kg. Trvanie liečby je asi 4-6 mesiacov s léziami nechtov na rukách, od 9 do 12 na nohách, niekedy až po 18 mesiacoch.

U detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 25 kg sa denná dávka predpisuje v dávke 10 mg / kg (alebo v 2 dávkach 5 mg / kg), deťom s telesnou hmotnosťou vyššou ako 25 kg sa podáva dávka 250-500 mg / deň. Vo všeobecnosti sa neodporúča predpisovať griseofulvin na liečbu onychomykózy u detí.

Pri liečbe ultra-mikronizovaného griseofulvínu sa dávka znižuje o jednu tretinu alebo dokonca polovicu.

Pri menovaní griseofulvínu s inými liekmi by sa mala zohľadniť ich možná interakcia. Barbituráty znižujú absorpciu griseofulvínu. Griseofulvin oslabuje účinok nepriamych antikoagulancií, znižuje koncentráciu cyklosporínu. Treba mať na pamäti, že griseofulvin môže významne oslabiť účinok hormonálnej antikoncepcie.

Najčastejšie vedľajšie účinky pri užívaní griseofulvínu sú nauzea, niekedy vracanie, epigastrický diskomfort, bolesť hlavy a závraty. Okrem toho má griseofulvin fotosenzibilizačnú vlastnosť. Medzi toxické účinky patria účinky na pečeň, ako aj zriedkavé prípady agranulocytózy. Griseofulvin sa nepredpisuje gravidným a laktujúcim matkám.

Terbinafín je syntetický liek zo skupiny allylamínov, ktorý sa používa pri liečbe onychomykózy od začiatku 90. rokov.

Priemerná BMD terbinafínu pre dermatofyty nepresahuje 0,06 mg / l. Okrem toho in vitro terbinafín pôsobí na mnohé iné huby. Účinnosť terbinafínu pri infekciách nedermatofytických plesní nie je známa. Mnohé kvasinkové huby, najmä Candida albicans, sú rezistentné na terbinafín v BMD až do 128 mg / l.

Terbinafín sa dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, príjem potravy neovplyvňuje absorpciu. Maximálne plazmatické koncentrácie v dávkach 250 a 500 mg sú približne 0,9 a 1,7-2 mg / l. To ďaleko presahuje IPC pre citlivé huby. Koncentrácie priamo závisia od dávky a zvyšujú sa s jej zvýšením a opakovaným podávaním lieku. V krvi sa terbinafín viaže na proteíny všetkých frakcií plazmy a na vytvorené elementy.

Terbinafín sa metabolizuje v pečeni. 15 metabolitov je známych, všetky sú neaktívne. Približne 80% liečiva sa vylučuje močom. Nedostatok funkcie pečene alebo obličiek spomaľuje vylučovanie.

Na distálnych okrajoch nechtov sa terbinafín objavuje v priemere v 8. týždni od začiatku liečby. Terbinafín preniká do nechtovej platničky hlavne cez matricu, ale aj cez nechtové lôžko. Po prerušení liečby sa terbinafín v účinných koncentráciách udržiava v nechtoch počas 4-6 týždňov.

Terbinafín hydrochlorid na perorálne podávanie je dostupný v tabletách 125 a 250 mg v balení po 14 alebo 28 tabliet.

Pri liečbe onychomykózy spôsobenej dermatofytmi sa terbinafín používa v dávke 250 mg / deň. Terbinafín v posledných rokoch predpisoval krátke kurzy: s infekciami nechtov na rukách po dobu 6 týždňov (1,5 mesiaca), s infekciami nechtov na nohách po dobu 12 týždňov (3 mesiace). Bola skúmaná účinnosť terbinafínu v dávke 500 mg denne počas 3 mesiacov v prípade kandidózy nechtov. Možná pulzová terapia terbinafínom v dávke 500 mg / deň v jednodňových kurzoch počas 3-4 mesiacov.

Dávky pre deti majú telesnú hmotnosť do 20 kg 62,25 mg (polovica tablety 125 mg), do 40 kg - 125 mg, deťom s telesnou hmotnosťou vyššou ako 40 kg sa podáva plná dávka. Skúsenosti s liečbou detí terbinafínom sú obmedzené.

Pri určovaní terbinafínu je potrebné brať do úvahy jeho možnú interakciu s liekmi metabolizovanými pečeňou. Rifampicín znižuje a cimetidín a terfenadín zvyšujú koncentrácie terbinafínu.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky liečby terbinafínu patrí nevoľnosť, plnosť alebo bolesť brucha, niekedy strata chuti do jedla. Popísaná strata alebo zmena chuti počas liečby. Okrem dyspeptických symptómov sa pri liečbe terbinafínu môže vyvinúť urtikária. Toxické účinky - hepatotoxicita, agranulocytóza, poškodenie zraku a niektoré ďalšie sú veľmi zriedkavé. Terbinafín by ste nemali menovať osobám s ochorením pečene. V prípade renálnej insuficiencie znížte dávku terbinafínu o polovicu s klírensom kreatinínu nad 50 ml / min. Terbinafin sa nepredpisuje gravidným a laktujúcim matkám.

Ketokonazol (nizoral, oronazol)

Tento syntetický liek z triedy azolov sa používa pri liečení mykóz od konca 70. rokov.

Ketokonazol má široké spektrum účinku. Priemerná BMD pre dermatofyty je asi 0,1-0,2 mg / l, pre Candida albicans - asi 0,5 mg / l. Mnohé plesňové plesne - patogény nedermatofytickej onychomykózy sú rezistentné voči ketokonazolu.

Ketokonazol nie je úplne absorbovaný v gastrointestinálnom trakte. Absorpcia je horšia so zníženou kyslosťou a zlepšuje sa, keď sa užíva s jedlom. Príjem 200 mg ketokonazolu vedie k vytvoreniu maximálnej plazmatickej koncentrácie približne 3 mg / l, príjmu 400 mg - 5 - 6 mg / l. Tieto koncentrácie presahujú IPC pre citlivé patogény.

V krvi je ketokonazol takmer úplne viazaný na plazmatické proteíny a je značne metabolizovaný v pečeni. Metabolity sú neaktívne, väčšina z nich sa vylučuje vo výkaloch.

Ketokonazol má vysokú afinitu k keratínu. Liek vstupuje do nechtov cez matricu a nechtové lôžko, môže byť detegovaný na 11. deň od začiatku liečby. Hoci sa zdá, že ketokonazol pretrváva v nechte na chvíľu po ukončení liečby, kinetika lieku v nechte nebola dostatočne študovaná.

Ketokonazol na perorálne podávanie je dostupný v tabletách po 200 mg, v balení po 10, 20 alebo 30 tabliet.

Pri onychomykóze sa ketokonazol predpisuje v dávke 200 mg / deň. Liek sa najlepšie užíva s jedlom. Liečba trvá 4-6 mesiacov pre onychomykózu rúk a 8-12 mesiacov pre onychomykózu nôh.

Deti s telesnou hmotnosťou 15 až 30 kg ketokonazolu sa majú podať 100 mg (polovica pilulky). Deti s vyššou telesnou hmotnosťou dávajú plnú dávku. Vo všeobecnosti sa ketokonazol nemá používať na liečbu onychomykózy u detí.

Pri predpisovaní ketokonazolu je potrebné vziať do úvahy jeho možnú interakciu s mnohými liekmi. Antacidá a prostriedky, ktoré znižujú sekréciu žalúdka, interferujú s absorpciou ketokonazolu. Ketokonazol zvyšuje polčas antihistaminík terfenadínu, astemizolu a cisapridu; zdieľanie týchto liekov môže viesť k arytmiám. Ketokonazol zvyšuje polčas midazolamu, triazolamu, cyklosporínu a potencuje účinok nepriamych antikoagulancií. Koncentrácie ketokonazolu sa znižujú s jeho menovaním na rifampicín a izoniazid, zmena pri použití s ​​fenytoínom.

Časté vedľajšie účinky ketokonazolu zahŕňajú nauzeu, menšie vracanie, stratu chuti do jedla. Užívanie lieku s jedlom alebo v noci sa týmto javom môžete vyhnúť.

Hlavným toxickým účinkom ketokonazolu je jeho účinok na pečeň. Zvýšenie koncentrácie pečeňových transamináz počas liečby sa pozorovalo u 5-10% pacientov užívajúcich ketokonazol. Ak sa tieto javy stanú trvalými alebo zintenzívnenými, liek by sa mal zrušiť. Ťažké poškodenie pečene je zriedkavé, ale pri dlhodobej liečbe onychomykózy sa zvyšuje ich pravdepodobnosť. Účinok ketokonazolu na metabolizmus steroidov v ľudskom tele môže spôsobiť zmeny hladín cholesterolu a steroidných hormónov v krvi, ale tieto zmeny nie sú klinicky zjavné. Ketokonazol sa nemá podávať gravidným a laktujúcim matkám.

Tento syntetický liek z triedy azolov sa používa pri liečbe onychomykózy od začiatku 90. rokov.

Spektrum účinku itrakonazolu je najširšie zo všetkých antifungálnych činidiel na orálne podávanie. Itrakonazol pôsobí na dermatofyty (s priemernou BMD približne 0,1 mg / l), rôznymi typmi Candida (s BMD v rozsahu 0,1-1 mg / l) a mnohými plesňami, ktoré sa nachádzajú v onychomykóze.

Itrakonazol nie je úplne absorbovaný v gastrointestinálnom trakte. Absorpcia lieku je horšia s nízkou kyslosťou, ale výrazne sa zlepšuje, keď sa užíva s jedlom. Po užití 100 mg lieku je maximálna plazmatická koncentrácia 0,1-0,2 mg / l, pričom sa zvyšuje na 1 mg / l pri užívaní 200 mg a až 2 mg / l pri užívaní 400 mg. To presahuje IPC pre väčšinu patogénnych húb.

Itrakonazol v krvi je takmer úplne viazaný na plazmatické proteíny a je značne metabolizovaný v pečeni. Hlavným metabolitom je hydroxyItrakonazol, ktorý nie je horší v aktivite ako itrakonazol. Väčšina metabolitov sa vylučuje vo výkaloch.

Keratofilita itrakonazolu zabezpečuje jeho vysoké koncentrácie v koži a nechtoch, 4-krát vyššie ako plazma. Na distálnych koncoch nechtových platničiek sa môže itrakonazol zistiť po 1 týždni liečby. Do nechtovej platničky preniká itrakonazol ako cez matricu, tak aj bezprostredne cez nechtové lôžko. V matrici sa liek akumuluje a odstraňuje sa len vtedy, keď rastie nová nechtová platňa, takže účinná koncentrácia liečiva po jeho zrušení sa udržiava v nechtoch na rukách po dobu ďalších 3 mesiacov a na nohách - 6-9 mesiacov s 3-mesačným priebehom liečby.

Itrakonazol na perorálne podávanie je dostupný v kapsulách obsahujúcich 100 mg lieku v balení po 4 alebo 15 kapsulách.

Možno, že liečba onychomykózy s krátkymi cyklami 200 mg itrakonazolu každý deň počas 3 mesiacov. V posledných rokoch sa pulzne-terapeutická technika viac rozpoznala, keď je itrakonazol predpísaný v dávke 400 mg / deň (pre 2 dávky) počas 1 týždňa. Pri liečbe infekcií na rukách sú predpísané 2 cykly pulznej terapie na týždenný kurz každý mesiac. Pri liečbe infekcií na nohách sa predpisujú 3 alebo 4 cykly v závislosti od formy a závažnosti lézie. Itrakonazol sa má užívať s jedlom, na 1 príjem nie viac ako 200 mg (2 kapsuly). Keďže skúsenosti s používaním itrakonazolu v pediatrii sú obmedzené, odporúčania týkajúce sa dávkovania lieku u detí neboli vyvinuté.

Pri predpisovaní itrakonazolu zohľadnite riziko interakcie s inými liekmi. Antacidá a prostriedky na zníženie sekrécie žalúdka interferujú s absorpciou itrakonazolu. Itrakonazol sa nemá podávať spolu s astemizolom, terfenadínom alebo cisapridom kvôli možnosti arytmie. Itrakonazol tiež zvyšuje polčas midazolamu a triazolamu, digoxínu, cyklosporínu a potencuje účinok nepriamych antikoagulancií. Rifampicín a fenytoín znižujú koncentráciu itrakonazolu.

Najčastejšie vedľajšie účinky sú nauzea, epigastrický diskomfort a bolesť brucha a zápcha. U menšiny pacientov je zaznamenané prechodné zvýšenie koncentrácie pečeňových transamináz. Ak sa nezníži alebo sa objavia príznaky hepatitídy, liečba sa zastaví. Itrakonazol nie je lepší menovať pacientov s ochorením pečene. V týchto dávkach nemá itrakonazol žiadny vplyv na metabolizmus steroidných hormónov. Tehotné a dojčiace matky nie sú liečené itrakonazolom na onychomykózu.

Flukonazol - liek z triedy azolov, bol získaný v roku 1982. V posledných rokoch sa používa v onychomykóze.

Spektrum účinku flukonazolu je široké. MPC pre dermatofyty je do 1 mg / l pre Candida albicans - 0,25 mg / l. Aktivita flukonazolu vo vzťahu k rôznym plesňovým hubám je zjavne nižšia ako vo vzťahu k kvasinkám.

Flukonazol sa takmer úplne vstrebáva do gastrointestinálneho traktu. Pri podávaní 50 mg liečiva je maximálna koncentrácia v plazme asi 1 mg / l, pri opakovanom podávaní dosahuje 2-3 mg / l. Pre mnohé citlivé huby to presahuje IPC.

V krvnej plazme nie je viac ako 12% liečiva viazaných na proteíny, hlavné množstvo je vo voľnej forme. Flukonazol je veľmi slabo metabolizovaný v pečeni, vylučovaný obličkami, väčšinou nezmenený.

Odstránenie liečiva závisí od rýchlosti glomerulárnej filtrácie.

Vysoké koncentrácie flukonazolu sa vytvárajú v koži a nechtoch. Hydrofilita flukonazolu, ktorý je vo svojej voľnej forme, umožňuje rýchle preniknutie nechtovej platničky cez nechtové lôžko. V nechtovej platničke je možné zistiť flukonazol už niekoľko hodín po prijatí. Flukonazol má určitú keratinofilitu a odstraňuje sa zo stratum corneum pomalšie ako z plazmy.

Na orálne podávanie je liečivo dostupné vo forme gélu, gélom potiahnutých kapsúl 50, 100, 150 alebo 200 mg, v balení po 1, 7 alebo 10 kapsulách.

Pri liečbe onychomykózy sa flukonazol používa ako režim pulznej terapie, ktorý predpisuje 150 mg (raz) týždenne. Trvanie takejto terapie závisí od formy a umiestnenia onychomykózy: približne 6 mesiacov s nechtami na rukách, až 12 mesiacov - na nohách. V zahraničí sa používa režim pulznej terapie so zaradením 300 mg týždenne (2 kapsuly po 150 mg každý týždeň). Dávky pre deti by nemali prekročiť 3 - 5 mg / kg týždenne.

Je potrebné vziať do úvahy možnú interakciu flukonazolu s inými liekmi. Flukonazol sa nemá podávať v rovnakom čase ako cisaprid. Flukonazol zvyšuje polčas hypoglykemických činidiel - glibenklamid, chlórpropamid, tolbutamid, potencuje účinok nepriamych antikoagulancií, zvyšuje koncentráciu fenytoínu a cyklosporínu. Rifampicín znižuje koncentrácie flukonazolu.

Pri menovaní dlhodobých dávok flukonazolu vo vysokých dávkach sa berie do úvahy stav funkcie obličiek.

Vedľajšie účinky zahŕňajú nevoľnosť a abdominálne nepohodlie. Liečba onychomykózy malými dávkami flukonazolu 1 krát týždenne zvyčajne nesprevádza žiadne vedľajšie a toxické účinky.

Pri výbere lieku na systémovú liečbu onychomykózy je potrebné si uvedomiť, že každý liek môže poskytnúť liek primeraným a primeraným predpisom.

Spektrum jeho činnosti považujeme za hlavné kritérium určujúce voľbu systémového lieku. Spektrum by malo zahŕňať huby izolované z postihnutých nechtov. V tomto ohľade by mala byť lekárka oboznámená s etiológiou onychomykózy podľa štúdií kultivácie. Ak nie je známa etiológia alebo sa izoluje niekoľko húb, predpisuje sa širokospektrálne liečivo, vrátane dermatofytov, húb Candida a plesní ne-dermatofytových húb (tabuľka 4.2.1).

Spektrum účinku a indikácie na použitie systémovej liečby onychomykózy

Pri známej etiológii je voľba liečiva určená typom huby izolovanej v kultúre. Pri onychomykóze spôsobenej len dermatofytmi je predpísaný terbinafín alebo griseofulvin. U Candida onychomykózy a Candida paronychia je indikovaný itrakonazol, ketokonazol alebo flukonazol. V prípade onychomykózy spôsobenej plesňami nedermatofytov sa používa itrakonazol.

Druhým kritériom je klinická forma onychomykózy, závažnosť a lokalizácia lézie. Pri liečbe mykotických infekcií postihujúcich nechty na nohách, s výraznou hyperkeratózou a postihnutím matrice, je potrebná dlhodobá liečba. V týchto prípadoch sú griseofulvin alebo ketokonazol často neúčinné a nebezpečné z hľadiska nepriaznivých a toxických účinkov. Pri onychomykóze prstov sú liekmi zvolené itrakonazol a terbinafín.

Ak je však potrebné predpísať griseofulvín a ketokonazol, potom je ich systémová liečba najlepšie kombinovaná s lokálnou antifungálnou liečbou, odstránením postihnutej nechtovej platničky. To zvyšuje účinnosť liečby a pomáha skrátiť jej trvanie.

Tretím kritériom je bezpečnosť liečby, riziko nežiaducich účinkov a toxických účinkov. Otázky bezpečnosti sú uvedené nižšie.

Trvanie liečby onychomykózy závisí od rýchlosti rastu nechtu. Rýchlosť rastu je určená lokalizáciou (nechty na nohách rastú pomalšie), vekom pacienta a sprievodnými ochoreniami - u starších a oslabených pacientov, pacientov s chronickými systémovými ochoreniami alebo predchádzajúcou patológiou nechtov, rastú pomalšie.

Zdravé nechty rastú v priemere o 4-6 mesiacov na nohách - v priebehu 12-18 mesiacov. Tieto termíny určujú trvanie liečby griseofulvínom a ketokonazolom, ako aj flukonazolom.

Terbinafín a vo väčšej miere aj itrakonazol sa môžu po ukončení liečby akumulovať v nechte a pretrvávať dlhšiu dobu. To vám umožňuje skrátiť trvanie liečby použitím krátkych kurzov, schém prerušovanej liečby a pulznej terapie. Trvanie liečby odporúčanej pre tieto režimy je však iba indikatívne av niektorých prípadoch, ak sú nechty nôh postihnuté závažnou hyperkeratózou alebo dystrofickými javmi, liečba sa musí predĺžiť.

Metódy predpisovania

Existujú 4 schémy predpisovania systémových liekov na onychomykózu.

1. Štandardný režim poskytujúci denný príjem zvyčajnej dávky lieku počas celého obdobia liečby. Trvanie liečby zodpovedá dobe rastu nechtovej platničky. Podľa tejto schémy môžete predpísať akékoľvek systémové liečivo.

2. Skrátená schéma, v ktorej je trvanie liečby kratšie ako doba opätovného rastu nechtov. Liečba sa uskutočňuje v normálnych alebo zvýšených dávkach. Podľa tejto schémy sa môže použiť itrakonazol a terbinafín, ktoré môžu dlho po ukončení liečby pretrvávať v nechtoch.

3. Prerušovaná alebo prerušovaná schéma umožňuje vymenovanie normálnej alebo zvýšenej dávky lieku v niekoľkých krátkych kurzoch. Intervaly medzi týmito kurzami sú rovnaké ako trvanie samotných kurzov, napríklad týždenný kurz s týždenným intervalom. Podľa tejto schémy sa môže použiť itrakonazol a terbinafín, ktoré sa dlhodobo akumulujú a zotrvávajú v nechtoch a v zásade - všetky lipofilné liečivá. Prerušovaná schéma zatiaľ nebola všeobecne prijatá.

4. Schéma pulznej terapie. Podľa tejto schémy je zvýšená dávka lieku predpísaná v krátkych kurzoch s intervalmi presahujúcimi dĺžku samotných kurzov. Liečba môže byť krátka, ako pri použití itrakonazolu, alebo zodpovedajú dobe rastu nechtovej platničky, ako pri použití flukonazolu.

Najčastejšie používané celosvetové schémy na predpisovanie liekov sú uvedené v tabuľke č. 4.2.2.

Základné režimy systémových antifungálnych liekov

* V praxi domácich dermatológov je zvyčajné meniť schému počas liečby griseofulvínom: v 1. mesiaci sa denne predpisuje 1000 mg lieku, v 2. mesiaci - každý druhý deň, v 3. a zvyšok - 1 krát za 3 dni.

Výhodou schém krátkej, prerušovanej terapie a pulznej terapie je ich bezpečnosť v zmysle nepriaznivých a toxických účinkov a pohodlia pre pacienta pri zachovaní vysokej účinnosti. Avšak štandardný liečebný režim s akýmkoľvek liekom poskytuje štatisticky lepšie miery liečenia.

Bezpečnosť, t. Neprítomnosť závažných nežiaducich a toxických účinkov lieku je jednou z hlavných požiadaviek pre akúkoľvek systémovú terapiu. V prvom rade je potrebné povedať, že žiadne z fungicídnych činidiel nemá žiadne vedľajšie a toxické účinky. Všeobecne platí, že pri rozumnom predpisovaní liekov sú všetky tieto vedľajšie účinky prechodné, nepredstavujú hrozbu pre život a zdravie pacienta a sú takmer vždy ľahko tolerované. Ťažké poruchy, ktoré komplikujú liečbu systémovými liekmi, sú veľmi zriedkavé a súvisia buď s anafylaxiou alebo idiosynkrézou.

Podľa farmakokinetických vlastností, ktoré určujú distribúciu a metabolizmus lieku v tele pacienta, a teda aj možnosť určitých vedľajších účinkov, všetky uvedené v tabuľke č. 4.2.2 lieky možno rozdeliť do dvoch skupín. Jedna skupina zahŕňa lipofilné liečivá: griseofulvin, terbinafín, ketokonazol a itrakonazol. Nie sú úplne absorbované v čreve, nachádzajú sa v krvi hlavne v plazme viazanej na plazmu, hromadia sa v tkanivách, prechádzajú intenzívnym metabolizmom v pečeni a vylučujú sa v zmenenej forme. Jediným zástupcom druhej skupiny je hydrofilný liek flukonazol.

Všeobecné farmakokinetické vlastnosti spôsobujú niektoré bežné vedľajšie účinky pre všetky uvedené lieky.

Absorpcia všetkých 4 lipofilných liečiv v tráviacom trakte môže byť teda komplikovaná dyspeptickými symptómami: nevoľnosťou, abdominálnym diskomfortom, niekedy bolesťou, zvracaním. Intenzívny metabolizmus v pečeni určuje možnosť hepatotoxických účinkov, ktoré sa prejavujú zvýšením koncentrácie pečeňových transamináz, alkalickej fosfatázy. Všetkým týmto účinkom možno predísť predpísaním terapeutických dávok liekov presne podľa indikácií v súlade s odporúčaným spôsobom aplikácie.

Flukonazol je relatívne bezpečný liek, o čom svedčia rozsiahle skúsenosti s jeho používaním v hlbokých mykózach. Vedľajšie účinky flukonazolu sú podobné vedľajším účinkom iných liekov - dyspeptických symptómov a veľmi zriedkavých prípadov toxickej hepatitídy. Vlastnosti vedľajších a toxických účinkov každého z tých, ktoré sú uvedené v tabuľke. 4.2.2 Antifungálne činidlá sú uvedené vyššie v opise týchto liečiv.

Treba si uvedomiť, že riziko toxického účinku závisí od účinnosti lieku. Čím nižšia je účinnosť lieku, tým vyššia musí byť predpísaná jeho dávka. Pravdepodobnosť toxických účinkov závisí od farmakokinetiky. Lieky s vysokou afinitou ku keratínu, ktoré sa hromadia v nechtoch, môžete priradiť kratšie kurzy. Čím kratšia je dĺžka liečby, tým menšia je pravdepodobnosť nežiaducich účinkov.

Odporúčania pre bezpečné používanie antifungálnych liekov:

najmenej nebezpečné sú režimy pulznej terapie, prerušované a skrátené schémy;

účel liečiva by mal byť etiologicky odôvodnený. Ak spektrum účinku lieku neobsahuje izolovaný patogén, nemalo by sa predpisovať ani vo veľkých dávkach;

trvanie liečby tradičnými liečivami sa môže znížiť kombinovanou terapiou alebo prerušovanou liečbou;

treba zvážiť interakciu s inými liekmi; pacientom s ochorením pečene sa nesmie predpisovať žiadny systémový liek;

počas gravidity a laktácie sa nemá predpisovať žiadny systémový liek.

Nízka účinnosť a relatívne nízka schopnosť akumulovať sa v nechtoch spôsobuje väčšie riziko použitia tradičných systémových prostriedkov griseofulvínu a ketokonazolu. Tieto lieky sú predpísané podľa štandardnej schémy až do 1 roka, niekedy aj dlhšie. Frekvencia nežiaducich a toxických účinkov je najvyššia pri použití presne griseofulvínu a ketokonazolu. S nástupom moderných antifungálnych látok sa neodporúča používať griseofulvín ani ketokonazol ako monoterapia pri onychomykóze.

Ak nie sú v arzenále iného lekára ako griseofulvín alebo ketokonazol, žiadne iné lieky, mal by zvážiť, ako urobiť liečbu týmito liekmi bezpečnou pri zachovaní účinnosti. Existujú dve riešenia problému. Po prvé, je možné skrátiť trvanie liečby a súčasne zvýšiť jej účinnosť kombináciou liečby s použitím lokálnych antifungálnych liekov a pomocných látok. Po druhé, je možné aplikovať intermitentnú schému, periodicky (nie dlhšiu ako 1 týždeň), ktorá dáva pacientovi odpočinok a tiež kombinuje systémovú terapiu s aktívnou lokálnou liečbou.

Vždy by sa mala zvážiť možnosť interakcie antifungálnych látok s inými systémovými liekmi. Pri predpisovaní lieku by ste si mali pozorne prečítať anotáciu alebo sa pozrieť na túto časť našej knihy.

Hlavnými kontraindikáciami systémovej liečby onychomykózy sú ochorenia pečene a tehotenstvo. Je lepšie nepredpisovať žiadne zo systémových antifungálnych liekov pacientom s ochorením pečene alebo hepatotoxickými reakciami v anamnéze. Ak sa v priebehu liečby objavia pretrvávajúce klinické alebo laboratórne príznaky dysfunkcie pečene, liečba sa zastaví.

Pri predpisovaní akéhokoľvek lieku denne po dobu dlhšiu ako 1 mesiac sa majú pravidelne určovať ukazovatele funkcie pečene - obsah aminotransferáz a alkalickej fosfatázy (tabuľka 4.2.3), počnúc kontrolnou štúdiou pred začiatkom liečby.

Pri zhoršenej funkcii obličiek, znížení rýchlosti glomerulárnej filtrácie môže byť potrebná úprava dávky terbinafínu, pretože tento liek sa vylučuje hlavne obličkami. Úprava dávky flukonazolu sa nevyžaduje, pretože sa predpisuje v relatívne malej dávke len 1 krát týždenne.

Liekové alergie, napríklad na penicilínové antibiotiká, mnohí autori považujú kontraindikáciu za menovanie griseofulvínu.

Laboratórne monitorovanie funkcie pečene pri systémovej liečbe onychomykózy

* Pri vymenovaní akéhokoľvek lieku by sa mali zohľadniť individuálne charakteristiky pacienta, najmä jeho postoj k alkoholu. U osôb pravidelne konzumujúcich alkoholické nápoje sa odporúča stanoviť hladinu aminotransferáz v pečeni po 1 týždni liečby ktorýmkoľvek liekom.

Žiadny z 5 systémových liekov sa neodporúča gravidným ženám. Pri onychomykóze terapeutický prínos neprekračuje riziko pre plod. Keďže sa všetky systémové látky vylučujú alebo sa môžu vylučovať mliekom, nemali by sa podávať počas laktácie.

Prípravky zo skupiny azolov môžu ovplyvniť metabolizmus steroidov v ľudskom tele. Avšak klinické prejavy tejto interakcie nie sú pozorované pri použití terapeutických dávok. Dávky, režimy a termíny liečby používané pri liečbe onychomykózy sú omnoho nižšie ako maximálne bezpečné dávky a termíny odporúčané pre azolové prípravky. Liečba onychomykózy s azolovými prípravkami nepredstavuje žiadne riziko poruchy metabolizmu steroidných hormónov u pacienta.

Príčiny zlyhaní systémovej terapie

Vzhľadom na prípady neúspešnej liečby onychomykózy so systémovými antifungálnymi liekmi by ste mali venovať pozornosť nedostatkom samotných liekov a ich nesprávnemu predpisovaniu lekárom a tomu, že pacient nedodržiava predpísaný režim.

Najmenej účinné a najčastejšie vedľajšie účinky sú liečba griseofulvínom a ketokonazolom. Aj pri 1-ročnom období liečby klinická a mykologická účinnosť liečby sotva dosahuje 50% a frekvencia relapsov je 30-40%. Neúspešná liečba len griseofulvínom alebo ketokonazolom bez použitia lokálnej terapie sa môže považovať za bežný výskyt.

Chyby lekára by mali zahŕňať vymenovanie potenciálne vysoko účinných antifungálnych liekov bez ohľadu na kliniku a etiológiu onychomykózy, použitie nedostatočných dávok a podmienok liečby, neznalosť individuálnych charakteristík pacienta (tabuľka 4.2.4).

Zlyhanie pacienta predpísaným režimom je čiastočne chybou lekára, ktorý nevysvetlil pacientovi dôležitosť prísneho dodržiavania tohto režimu a nesledoval implementáciu jeho odporúčaní.

Existujú prípady, keď a s komplexným primeraným predpisom, ak lekár a pacient dodržiavajú všetky pravidlá a odporúčania, onychomykóza sa nedá vyliečiť a huba sa môže odstrániť z postihnutých nechtov. V týchto prípadoch predĺžiť dobu liečby, nahradiť liek (napríklad nahradiť terbinafín itrakonazolom a naopak), pridať lokálne antifungálne činidlá k systémovej terapii. Okrem menovania antifungálnych činidiel je pri liečení onychomykózy potrebné odstrániť rôzne poškodené časti nechtu (odstránenie nechtovej platničky, keratolytiká, čistenie nechtového lôžka).

Príčiny zlyhania systémovej liečby onychomykózy a ako im zabrániť

Terbinafín z nechtovej huby. Preskúmanie použitia, ceny a formy lieku

Terbinafín - liek so širokým spektrom účinku, vrátane fungicídnych. Hlavnou účinnou zložkou terbinafínu je alylamín - syntetický fungicídny liek. Nepochybnou výhodou tohto liečiva je jeho aktivita voči rôznym typom plesňových patogénov, vrátane dermatofytových húb, pôvodcov onychomykózy.

Existujú nasledujúce formy uvoľňovania lieku:

Odporúčame Vám, aby ste si prečítali: Pleseň nechtov u detí

Použitie terbinafínu v akejkoľvek forme pri liečbe onychomykózy má nasledujúci terapeutický účinok:

• Ničí enzým nevyhnutný na syntézu membrány húb;
• V skutočnosti zničí samotnú proteínovú membránu;
• Suspenduje produkciu zložky bunkovej membrány - ergosterolu, ktorej nedostatok spôsobuje zvýšenie hladiny polynenasýteného uhľovodíka - skvalénu. Skvalén zase spôsobuje inhibíciu práce enzýmu skvalén oxidázy.

Terbinafín je liek na lokálnu aj systémovú liečbu plesňovej infekcie. A hoci to nie je charakterizované 100% pozitívnymi hodnoteniami, ako každá iná droga, napriek tomu je účinnosť hojenia z huby v jej aplikácii veľmi vysoká.

Čo lekári odporúčajú?

Volám sa Victor Efimov, liečim huby viac ako 17 rokov. Čo jednoducho nevidel. Hlavným záverom, ktorý možno urobiť, je, že všetko je vyliečené, stačí nájsť pre vás správny liek a zostať optimistický, potrebujete aspoň toľko liekov.

A ak môžete nájsť vieru v liek (a určite musíte), potom sa skutočné, aktívne lieky všetko je oveľa zložitejšie.
Lekárne rozdrvili celý trh a predali to, čo je pre nich prospešné - neaktívne tabletky, masti a pilulky. Lekárne nezaujímajú, či je liečba vhodná alebo nie. Sú dôležité zarobiť denyuzhku.

Preto všetkým svojim pacientom odporúčam, aby boli pri výbere lieku a výrobcu opatrnejší.
Pokiaľ ide o moju prax, môžem povedať, že som bol veľmi šťastný, že som narazil na liek, ktorý tento problém skutočne rieši, nie symptómy. Viac o ňom:
Prečítajte si celý článok >>

Príznaky, po ktorých je potrebné poradiť sa s dermatológom pre radu: suchý necht, nadmerná krehkosť, drobivosť, odfarbenie a štruktúra nechtu. Po stanovení diagnózy onychomykózy jedným z typov liečby môže lekár predpísať použitie terbinafínu. Podľa štatistík, úspech terapie s týmto nástrojom prichádza v 90% prípadov s plesňou nechtov, ak budete dodržiavať všetky odporúčania pre jeho použitie.

Tento liek vo forme na vonkajšie použitie obsahuje minimálne vedľajšie účinky, a to je možné mierne začervenanie a svrbenie.

Medzi absolútne kontraindikácie patria nasledujúce stavy:

• Intoxikácia alkoholom;
• Obdobie gravidity a laktácie;
• Telesná hmotnosť menej ako dvadsať libier;
• Deti do troch rokov;
• Individuálna neznášanlivosť;
• Alergická reakcia na ktorúkoľvek zložku lieku;
• Onkologické ochorenia;
• Chronické a akútne ochorenia obličiek a pečene;
• Intolerancia laktózy;
• Patológia ciev končatín.

Terbinafín sa má používať opatrne s: t

• Hematopoetická porucha;
• lupienka;
• Lupus erythematosus;
• Endokrinné ochorenia.

Vzhľadom na rôzne formy uvoľňovania liečiva sa spôsob liečby onychomykózy bude mierne líšiť. A hoci všetky formy sú vhodné na použitie pri plesňových ochoreniach, najvhodnejší je terbinafín vo forme roztoku alebo spreja na liečbu plesňových infekcií nechtov.

Odporúčame si prečítať: Sprej na topánky z huby

Zvážte použitie lieku:

Príbehy našich čitateľov

• Roztok alebo sprej. Produkt naneste na predtým umyté a vysušené postihnuté prsty a nechty. Pri aplikácii musíte zachytiť malé oblasti zdravej kože okolo nechtu. Priebeh liečby by mal pokračovať jeden týždeň s frekvenciou prijatia - raz denne. Zlepšenie sa očakáva na štvrtý až piaty deň liečby, plné zotavenie za 3-5 týždňov. Terbinafín v tejto forme je kompatibilný s inými liekmi. Predávkovanie je nepravdepodobné. Po terapii sa odporúča vykonať mokré čistenie v byte, dezinfikovať topánky, nahradiť osobné hygienické potreby a posteľnú bielizeň, aby sa zabránilo reinfekcii. Vedľajšie účinky: svrbenie, začervenanie. Ak príznaky spôsobujú nepríjemné pocity, liečba sa má prerušiť.
• Masť, gél alebo krém. Technika použitia tohto formulára je podobná technike predchádzajúcej, vrátane prípravných činností. Po nanesení krém, gél alebo masť, tenkú vrstvu na postihnutých a zdravých okolonogtevye oblastiach, je žiaduce, aby ich pokryť gázou na niekoľko hodín. Je vhodné vykonávať postup v noci. Dávkovanie, trvanie a všeobecné odporúčania na použitie lieku sú identické s použitím spreja alebo roztoku terbinafínu.
• Tablety. Tabletová forma liečiva je predpísaná v štádiách ochorenia, keď liečba pomocou lokálnych činidiel už nie je účinná pri systémovej terapii. Všetci ľudia starší ako 12 rokov a ťažší ako 40 kilogramov musia užívať jednu tabletu terbinafínu denne. Deti, ktoré vážia v rozmedzí 20-40 kg, rovnako ako ľudia trpiaci zlyhaním pečene alebo obličiek, pol tablety raz denne. Deti aj staršie ako 3 roky, ale je ľahšie nepoužívať tento liek na 20 kg. Užívajte pilulky po jedle. Trvanie liečby tabletovou formou terbinafínu na onychomykózu je asi 6-12 týždňov v závislosti od závažnosti ochorenia a indikátorov pozitívnej dynamiky liečby. V každom prípade je výsledkom liečby úplne vyrastený zdravý klinec, čo môže trvať 3-4 mesiace. Trvanie závisí tiež od umiestnenia lézie. Ak je klinec na palci poškodený, je potrebný dlhší čas.

Odporúčame Vám prečítať si: Liečba plesní nôh

Pri orálnom použití tento liek vytvára pomerne vysoké koncentrácie účinnej zložky v nechtoch, čo má škodlivý účinok na parazitickú hubu. Najprv sa liečivo aplikuje na aktívnu zložku, alylamín, ktorý sa vylučuje v mazu a akumuluje v lipofilnej membráne. Po určitom čase sa terbinafín vylučuje močom.

Pri užívaní tabletiek je možné predávkovanie. Môže byť sprevádzaný nasledujúcimi nepríjemnými príznakmi:

• závraty;
• nevoľnosť;
• bolesť hlavy;
• vyrážka;
• vracanie;
• časté močenie;
• bolesti v žalúdku.

Tento liek nie je bez vedľajších účinkov v prípade perorálneho podávania:

• bolesť kĺbov a svalov;
• strata chuti do jedla;
• dyspepsia;
• pocit ťažkosti v žalúdku;
• žihľavka;
• zažívacie ťažkosti.

Najdôležitejším pravidlom pre užívanie tabletiek je ich užívať len tak, ako to predpisuje dermatológ. Na recepcii u lekára sa musí poradiť o kompatibilite s inými liekmi.

Zvýraznite zoznam všeobecných pravidiel používania terbinafínu: t

• Ak máte léziu na niekoľkých nechtoch alebo ak existuje iná lokalizácia huby, je potrebné liečiť všetky oblasti naraz, inak liečba bude zase bezvýznamná;
• Tablety sa predpisujú ako systémová liečba, keď sa začína stupeň hubovej infekcie a vonkajšie prípravky neprinesú úplné uzdravenie;
• Dodržujte prísne návod na použitie;
• Nepoliehajte na seba;
• Sledujte systematickú a pravidelnú liečbu.

Preto je možné zhrnúť pozitívne aspekty použitia terbinafínu: nízke náklady (najmä v porovnaní s analógmi) - od 50 rubľov. pre 15 g, od 125 rubľov. 30 g, dobrá absorpcia a priepustnosť v nechtovej platničke, zároveň nie je absorbovaná do systémového obehu, terbinafín neovplyvňuje metabolizmus hormónov, absenciu silného zápachu, rôznorodosť foriem uvoľňovania.

Terbinafín je také antifungálne činidlo, jeden z mála, v ktorom sa pozitívne dynamika klinického obrazu ochorenia prejavuje veľmi rýchlo - už počas prvého týždňa. Ale externé zlepšenia v takom krátkom období liečby sú klamné, ak prestanete užívať liek, opäť dôjde k relapsu onychomykózy. Odporúča sa tiež, aby sa uprostred liečby znovu vykonali testy na monitorovanie ukazovateľov funkcie pečene.

závery:

Ste spokojný so životom s takýmto ochorením? S jeho vedľajšie účinky? Ste pripravení trpieť svrbenie, skryť nohy od iných, trpieť bolesťou, stratiť nechty?

Koniec koncov, riešenie je už dlho vynájdené, liek, ktorý zachránil tisíce ľudí pred takýmto utrpením - špeciálny gél "NovaStep"

Nečakajte, kým choroba vezme všetko, čo môže. Zbavte sa seba a svojich blízkych zbytočnej bolesti, negativity a trápenia - VIAC VIAC

Úvod> Huba na nechty> Terbinafin z nechtovej huby. Preskúmanie použitia, ceny a formy lieku