Napriek neustále sa zvyšujúcej životnej úrovni sa huba nachádza v takmer každom druhom obyvateľstve Zeme. Liečba akejkoľvek plesňovej infekcie nie je možná bez použitia liekov, ale pre úspešné hojenie je potrebné používať len kvalitné a účinné antimykotiká.
Kombinácia kvality a efektivity neznamená vždy nákup drahých liekov. Tam sú pomerne lacné lieky proti hubám, ktoré sú vysoko účinné a rýchle akcie. Okrem toho, pri liečbe huby, môžete použiť analógy drahých liekov, ktoré poskytujú rovnaký výsledok ako pôvodný liek.
Prípravky proti hubám sú vybrané v závislosti od trvania mykózy, objemu postihnutého povrchu, prítomnosti komorbidít, povahy prejavov huby.
Formy uvoľňovania antifungálnych činidiel sú rôzne - sú dostupné vo forme tabliet, mastí, gélov, roztokov, čapíkov. Rôzne formy uvoľňovania umožňujú liečiť nielen vonkajšie formy mykózy (nohy, genitálie, nechty na rukách a nohách), ale aj vnútorné prejavy huby. Antifungálne liečivá v tabletách majú systémový účinok, na lokálnu liečbu sa používajú gély, masti, spreje a krémy.
Moderná farmakológia môže úspešne liečiť hubové ochorenia akejkoľvek povahy.
Dávajte pozor! Terapia s jedným liekom zvyčajne neprináša požadovaný účinok, pretože často sa na tele usadzuje niekoľko typov patogénov naraz. Preto musí lekár predpísať komplexnú liečbu huby.
Plesňová infekcia sa ľahko prispôsobuje všetkým podmienkam a rýchlo sa rozvíja na rôzne účinné látky. Preto nie je potrebné vybrať liek pre huby, pretože To môže viesť k mutácii huby a vývoju rezistentnejších foriem.
Pri používaní antimykotík:
Lieky proti hubám sú zamerané na zničenie a zničenie patogénov choroby a zastavenie šírenia infekcie. Niektoré lieky úspešne porážajú dermatofyty (plesňové huby), iné sú zamerané priamo na ničenie kvasinkových húb. Preto sú lieky vybrané v závislosti od typu patogénu, ktorý je určený lekárom po vykonaní príslušných testov.
Lieky z huby sú klasifikované podľa ich chemickej štruktúry, klinického účelu a spektra účinku. Najbežnejšie a účinné liečivé antifungálne činidlá patria do skupín azolov, polyénov a alylamínov.
Polyény sú širokospektrálne fungicídy v pilulkách a masti, ktoré sú najobľúbenejšie pri liečbe mykóz. Najčastejšie sa používajú pri liečbe kandidózy slizníc, kože, gastrointestinálneho traktu.
Azoly - syntetické drogy používané pri liečbe mykózy pokožky hlavy, kože, nechtov, nôh a rúk, zbavenie sa. Niektoré lieky v tejto sérii sa používajú na liečbu kandidózy slizníc a drozd.
Zoznam antimykotík:
Dávajte pozor! Masti z huby môžu byť použité ako nezávislý prostriedok proti mykóze, ak je postihnutá oblasť nevýznamná a ochorenie je v počiatočnom štádiu. V iných prípadoch sa ako súčasť komplexnej terapie huby používajú masti.
Prípravky tejto série aktívne bojujú proti kožným ochoreniam - hubovým infekciám vlasov, kože, nechtov.
Najbežnejším prostriedkom tejto skupiny je Terbinafin. Ide o lokálny liek (krém, masť), ktorý sa používa pri liečbe nechtov a kožných plesní, dimorfných a plesňových patogénov. Je predpísaný pre výrazné plesňové infekcie nechtov, chodidiel, hlavy a tela. Cena - od 48 rubľov.
Terbinafín nezanecháva toxické látky v tele, preto je výborný na liečbu mykóz u malých detí a tehotných žien.
Účinná látka terbinafín ničí bunkové membrány húb a vyvoláva smrť kolónií húb. Okrem toho sa látka neakumuluje v tele a je úplne odstránená pečeňou, čo umožňuje použitie finančných prostriedkov založených na nej na liečbu mykóz u tehotných žien a detí.
Existuje množstvo liekov proti hubám, ale v podstate sú tieto lieky navzájom analógmi. Toto sa deje preto, že postupom času sa patentovaný liečivý prípravok stáva dostupným aj pre iné farmaceutické spoločnosti, ktoré na ňom vyrábajú generiká - lieky, ktoré sú z hľadiska zloženia a pôsobenia identické, ale zároveň nie sú také drahé.
Generiká majú svoj vlastný názov lieku, ale je možné vypočítať, ktorého analógy sú účinné látky lieku, ktorý je predpísaný na obale.
Terbinafín, jeden z najúčinnejších prostriedkov proti hubám, má nasledujúce analógy:
Účinná látka flukonazol je obsiahnutá v prípravkoch: t
Ketokanazol má aktívne analógy - Fungavis, Nizoral, Mykozoral.
Náklady na lieky proti plesniam nie vždy súvisia s kvalitou. Lacné analógy drahých antimykotických liečiv nie sú v žiadnom prípade spravidla horšie
Cena liekov proti hubám sa pohybuje od veľmi drahých až po veľmi lacné prostriedky s absolútne rovnakou účinnosťou liekov. Najlacnejšie analógy sa nachádzajú v rade liekov na báze ketokonazolu a flukonazolu. Analógy terbinafínu zaberajú strednú pozíciu a najdrahšie liečivá sú založené na itrakonazole (Itramikol, Irunin, Itrazol, Kanditral).
Antimykotiká pre deti používajú hlavne lokálne - masti, krémy, spreje, prášky na vonkajšie použitie, laky, kvapky, šampóny. Prostriedky lokálnej aplikácie sú založené na účinku účinných látok triazolu, alylamínu, imidazolu.
Lokálne lieky sú najúčinnejšie pri liečbe kandidózy, atlétovej choroby a viacfarebných lišajníkov.
Pri kandidálnej stomatitíde je dieťaťu predpísané lieky vo forme tabliet alebo platní na sanie. Liečba plesňovej infekcie v zrakových orgánoch je založená na použití suspenzie s nystatínom. Huba nechtov u detí je ošetrená špeciálnym lakom, ktorý nielen neutralizuje kolónie húb, ale tiež vytvára ochranný film na nechtovej platni.
Užívanie antimykotík môže spôsobiť akútne alergie a vážne poškodiť zdravie detí, takže v žiadnom prípade sa u vášho dieťaťa samoliečivo nelieči.
Najčastejšie lokálne prípravky:
Systémová terapia sa vykonáva len za podmienky výskytu veľkých lézií a ich rýchleho šírenia. Medzi systémové lieky patria:
Vlastná liečba antifungálnymi liekmi v pediatrii nie je povolená, pretože lieky majú množstvo vedľajších účinkov a kontraindikácií. Správny liečebný plán môže vykonať len kvalifikovaný lekár.
Antimykotické (fungicídne) liečivá sú liečivá, ktorých mechanizmus účinku je zameraný na neutralizáciu a úplnú eradikáciu patogénnych húb.
Takéto farmaceutické produkty môžu mať chemické aj prírodné zloženie. Antifungálne lieky majú svoju vlastnú klasifikáciu, preto je veľmi ťažké vybrať si liek sami.
Štatistiky bohužiaľ ukazujú, že potreba takýchto liekov sa v súčasnosti výrazne zvýšila. Je to spôsobené mnohými rôznymi faktormi, ktorých vplyv je často výsledkom bezmyšlienkovitého konania človeka.
Je dôležité si uvedomiť, že antimykotiká majú veľké množstvo kontraindikácií a môžu spôsobiť vážne vedľajšie účinky. To platí najmä pre tablety a kapsuly na orálne podávanie, preto je lepšie, aby sa bez predpisu nezúčastnili na ich podávaní. Len odborník môže presne vypočítať dávkovanie av prípade potreby vyzdvihnúť náhradný liek.
Pacienti podstupujúci terapiu antimykotikami by mali prísne dodržiavať všetky odporúčania ošetrujúceho lekára. Nemôžete nezávisle meniť schému terapie a upravovať dávkovanie. Takéto akcie môžu prinajlepšom znížiť všetky pokusy prekonať chorobu „na nie“ a v najhoršom prípade viesť k vážnejším zdravotným problémom.
Ak sa objavia symptómy húb, je lepšie, aby ste sa nedostali do lekárne na liek, ale aby ste sa dohodli s dermatológom.
Lekár môže určiť typ plesňovej infekcie, stupeň kožných lézií a identifikovať príznaky súvisiace s ochorením. Na základe získaných údajov sa zvolí liečivo, ktoré bude v konkrétnej situácii čo najúčinnejšie.
Pacient však nebude schopný samostatne vykonávať potrebné diagnostické manipulácie. Na základe toho, nie self-medicate.
Pred pridelením špecifického antimykotika musíte určiť typ patogénovej mykózy. Na to sa zoškrabanie vykonáva z povrchu nechtovej platničky alebo kože a vybraný materiál sa podrobí dôkladnému laboratórnemu výskumu.
Liečba onychomykózy môže byť vykonaná:
Použitie lokálnych liekov nie vždy prináša očakávané výsledky. Ich zložky neprenikajú dobre do spodných vrstiev nechtovej platne, preto sa odporúča ich použitie len pre povrchové huby. Okrem toho sa pred začiatkom liečby odporúča odstrániť alebo odstrániť postihnutý necht, ktorý nie je vždy vhodný pre pacientov.
Dobrou alternatívou spreja a mastí sú špeciálne liečivé laky. Majú mnohostranný účinok a majú úplne iný mechanizmus účinku ako iné lokálne antimykotiká.
Charakteristické vlastnosti lakov z huby sú:
Ak sa onychomykóza vyskytuje v chronickej alebo komplikovanej forme, potom sa okrem lokálnych predpisujú aj systémové antimykotické lieky. Tieto liečivá sú veľmi toxické, takže ich selekcia sa vykonáva pre každého pacienta samostatne. V tomto prípade úlohu zohráva nielen typ patogénu, ale aj reakcia pacienta na konkrétnu látku.
Schéma terapie je založená na použití "šokových" dávok liekov v krátkych kurzoch. Po jednom terapeutickom kurze nasleduje dlhá prestávka, po ktorej začína druhá a tak ďalej.
Azoly patria do skupiny syntetických antimykotických liekov a používajú sa na liečbu plesňovej infekcie v oblasti pokožky hlavy, kože, nechtov. Používajú sa aj v lišajníkoch, rovnako ako pri kandidálnych léziách epidermy alebo slizníc.
Nasleduje zoznam najúčinnejších a najznámejších antimykotík v tejto skupine:
Polyény sú skupinou širokospektrálnych antifungálnych liečiv. Tieto lieky sú najčastejšie a často predpisované. Vo väčšine prípadov sú predpísané na hubové lézie slizníc, kože a gastrointestinálnych orgánov.
Najúčinnejšie lieky sú:
Táto skupina liekov sa odporúča použiť na krúžky - plesňové infekcie vlasov, nechtov a kože. Najobľúbenejším liekom tejto skupiny je Terbinafine, ktorý sa podáva vo forme masti a krému. Používa sa na liečbu plesňových infekcií nechtov a kože. Účinné s dimorfnými a plesňovými hubami.
Liek sa predpisuje na liečbu pokožky nôh, hlavy a tela. Jeho použitie je vhodné aj pre plesne nechtov. Náklady - od 48 rubľov.
Táto skupina liečiv má fungicídny a fungistatický účinok. Zabraňujú ďalšiemu rozvoju plesňových infekcií a ničia zvyšné huby.
Mechanizmus účinku liekov závisí od ich aktívnych zložiek.
Antifungálne lieky majú veľa kontraindikácií, z ktorých najčastejšie sú:
Na základe týchto kontraindikácií môže menovanie systémových antimykotík vykonať iba lekár.
Táto skupina antimykotických liečiv sa môže používať samostatne alebo ako súčasť komplexnej liečby. Najefektívnejšie laky sú:
Pred nanesením laku musí byť necht odrezaný a ošetrený antiseptikom (obyčajný alkohol). Potom sa liek aplikuje, ktorý vyschne v priebehu niekoľkých minút. Ako často sa môže aplikovať fungicídny lak, môže povedať len ošetrujúci lekár.
Tieto liečivá sa môžu používať nezávisle a súčasne s inými antimykotikami. Obsahujú účinné látky zo skupín anzolu a alylamínu.
Lekári sa často uchyľujú k menovaniu protihubných kvapiek:
Spreje sú veľmi populárne:
Aplikujte kvapky a spreje na vopred očistenú pokožku a nechty. Frekvencia použitia - 1-2 krát denne. Dĺžku liečby určuje lekár individuálne pre každého pacienta.
Spôsob liečby závisí od typu patogénu a štádia patologického procesu. S porážkou epidermy sa teda terapia uskutočňuje pomocou lokálnych antimykotík.
Onychomykózy vyžadujú integrovaný prístup, hoci sa často liečia pomocou jednej z možností: lokálna antifungálna terapia, čistenie a odrezanie postihnutého nechtu alebo systémová antifungálna liečba.
Prvé príznaky plesňových infekcií kože a nechtov by mali byť dobrým dôvodom na okamžité kontaktovanie dermatológa. A hoci mykózy nepredstavujú vážne nebezpečenstvo pre ľudské zdravie, významne zhoršujú kvalitu života. Okrem toho sa ľahko prenášajú na iných ľudí, takže sa s nimi musí zaobchádzať nevyhnutne.
Okrem toho liečba v počiatočných štádiách mykózy netrvá dlho a nevyžaduje značné finančné náklady.
Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť
V posledných desaťročiach došlo k významnému nárastu húb. Je to spôsobené mnohými faktormi a najmä rozsiahlym používaním širokospektrálnych antibiotík, imunosupresív a iných skupín liečiv v lekárskej praxi.
Vzhľadom na tendenciu rastu plesňových ochorení (povrchových aj závažných viscerálnych mykóz spojených s infekciou HIV, hematologických ochorení), vývoja rezistencie patogénov voči existujúcim liekom, sa uvažuje o identifikácii druhov húb, ktoré sa predtým považovali za nepatogénne (v súčasnosti potenciálne patogény mykóz). približne 400 druhov húb), potreba účinných antifungálnych činidiel sa zvýšila.
Antimykotiká (antimykotiká) - lieky, ktoré majú fungicídny alebo fungistatický účinok a používajú sa na prevenciu a liečbu mykóz.
Na liečenie mykotických ochorení, množstvo liekov rôzneho pôvodu (prírodné alebo syntetické), spektrum a mechanizmus účinku, fungicídny účinok (fungicídny alebo fungistatický), indikácie na použitie (lokálne alebo systémové infekcie), spôsoby podávania (orálne, parenterálne, externe),
Existuje niekoľko klasifikácií liekov patriacich do skupiny antimykotík: podľa chemickej štruktúry, mechanizmu účinku, spektra aktivity, farmakokinetiky, znášanlivosti, znakov klinického použitia atď.
Podľa chemickej štruktúry sú antifungálne činidlá klasifikované nasledovne:
1. Polyénové antibiotiká: nystatín, levorín, natamycín, amfotericín B, mikoheptín.
2. Imidazolové deriváty: mikonazol, ketokonazol, izokonazol, klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oxykonazol, butokonazol.
3. Triazolové deriváty: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.
4. Alylamíny (deriváty N-metylnaftalénu): terbinafín, naftifín.
5. Echinocandíny: kaspofungín, mikafungín, anidulafungín.
6. Prípravky iných skupín: griseofulvín, amorolfín, cyklopirox, flucytozín.
Rozdelenie antifungálnych liekov na hlavné indikácie na použitie je uvedené v klasifikácii D.A. Kharkevich (2006):
I. Lieky používané pri liečbe ochorení spôsobených patogénnymi hubami:
1. So systémovými alebo hlbokými mykózami (kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, histoplazmóza, kryptokokóza, blastomykóza):
- antibiotiká (amfotericín B, mykoheptín);
- imidazolové deriváty (mikonazol, ketokonazol);
- triazolových derivátov (itrakonazol, flukonazol).
2. Keď epidermikozah (kožný ochorenia):
- N-metylnaftalénové deriváty (terbinafín);
- deriváty nitrofenolu (chlórnitrofenol);
- jódové prípravky (roztok jódového alkoholu, jodid draselný).
II. Lieky používané pri liečbe ochorení spôsobených oportunistickými hubami (napríklad pre kandidózu):
- antibiotiká (nystatín, levorín, amfotericín B);
- imidazolové deriváty (mikonazol, klotrimazol);
- bis-kvartérne amóniové soli (dequaliniumchlorid).
V klinickej praxi sú antifungálne činidlá rozdelené do 3 hlavných skupín: t
1. Prípravky na liečbu hlbokých (systémových) mykóz.
2. Prípravky na liečenie športovcov a trichofytózy.
3. Prípravky na liečenie kandidózy.
Voľba liekov na liečbu mykóz závisí od typu patogénu a jeho citlivosti na lieky (je potrebné predpisovať lieky s vhodným spektrom účinku), farmakokinetiku liekov, toxicitu lieku, klinický stav pacienta atď.
Plesňové ochorenia sú známe už veľmi dlho, od staroveku. Avšak, pôvodcovia dermatomykózy, kandidóza boli zistené len v polovici XIX storočia, na začiatku XX storočia. Opísané boli pôvodcovia mnohých viscerálnych mykóz. Pred objavením sa antimykotík v lekárskej praxi sa na liečbu mykóz použili antiseptiká a jodid draselný.
V roku 1954 bola antifungálna aktivita objavená v známej od konca 40. rokov. XX storočia. polyénové antibiotikum nystatín, v súvislosti s ktorým sa nystatín stal široko používaným na liečenie kandidózy. Antibiotikum griseofulvin bolo vysoko účinným antifungálnym činidlom. Griseofulvin bol prvýkrát izolovaný v roku 1939 a bol použitý na choroby rastlín húb, bol zavedený do lekárskej praxe v roku 1958 a bol historicky prvým špecifickým antimykotikom na liečbu kožného ochorenia u ľudí. Na liečenie hlbokých (viscerálnych) mykóz sa použilo ďalšie polyénové antibiotikum, amfotericín B (získal sa v purifikovanej forme v roku 1956). Významné úspechy pri tvorbe antifungálnych látok patria do 70. rokov. V 20. storočí, keď boli syntetizované a uvedené do praxe imidazolové deriváty antimykotík druhej generácie, klotrimazolu (1969), mikonazolu, ketokonazolu (1978) a pod. Triazolové deriváty tretej generácie patria k antimykotikám (itrakonazol bol syntetizovaný v roku 1980)., flukonazol - syntetizovaný v roku 1982), ktorého aktívne použitie sa začalo v 90. rokoch a alylamíny (terbinafín, naftifín). Antimykotiká IV. Generácie - nové lieky už registrované v Rusku alebo v klinických skúškach - lipozomálne formy polyénových antibiotík (amfotericín B a nystatín), deriváty triazolu (vorikonazol - vytvorený v roku 1995, posonaconazol - registrovaný v Rusku koncom roka 2007, ravukonazol - nezaregistrovaný v Rusku) a echinokandíny (kaspofungín).
Polyénové antibiotiká - antimykotiká prírodného pôvodu, produkované Streptomyces nodosum (amfotericín B), Actinomyces levoris Krass (levorín), Streptoverticillium mycoheptinicum (mykoheptín) aktinomycety, aktiomycety Streptomyces noursei (nystatín).
Mechanizmus účinku polyénových antibiotík sa študoval extenzívne. Tieto liečivá sú silne asociované s ergosterolom bunkovej membrány húb, porušujú jej integritu, čo vedie k strate bunkových makromolekúl a iónov ak lýze bunky.
Polyény majú najširšie spektrum antifungálnej aktivity in vitro medzi antimykotikami. Keď je amfotericín B aplikovaný systémovo, je účinný proti väčšine kvasinkových, myceliálnych a dimorfných húb. Pri topickej aplikácii polyény (nystatín, natamycín, levorín) pôsobia primárne na Candida spp. Polyény sú aktívne proti niektorým z najjednoduchších - trichomonád (natamycín), leishmanii a amébe (amfotericín B). Necitlivý na patogény amfotericínu B zygomykózy. Dermatomiceta je rezistentná na polyény (rod Trichophyton, Microsporum a Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi, atď.
Nystatín, levorín a natamycín sa používajú topicky a perorálne na kandidózu, vrátane. kandidóza kože, gastrointestinálna sliznica, genitálna kandidóza; Amfotericín B sa primárne používa na liečbu závažných systémových mykóz a je stále jediným polyénovým antibiotikom na intravenózne podávanie.
Všetky polyény sa prakticky neabsorbujú z gastrointestinálneho traktu, keď sa berú orálne a z povrchu intaktnej kože a slizníc, keď sa aplikujú topicky.
Časté vedľajšie účinky polyenov pri orálnom podávaní sú: nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha a alergické reakcie; s miestnym použitím, podráždením a pálením pokožky.
V 80-tych rokoch minulého storočia sa vyvinulo množstvo nových liekov na báze amfotericínu B - formy amfotericínu B asociovaného s lipidmi (lipozomálny amfotericín B - Ambizom, komplex lipidov amfotericín B - Abelset, koloidná disperzia amfotericínu B - Amphocil), ktoré sa v súčasnosti zavádzajú do klinických štúdií. praxou. Vyznačujú sa výrazným znížením toxicity pri zachovaní antifungálnych účinkov amfotericínu B.
Lipozomálny amfotericín B, moderná dávková forma amfotericínu B enkapsulovaná v lipozómoch (vezikuly, ktoré sa tvoria, keď sú fosfolipidy dispergované vo vode), je lepšie tolerovaná.
Lipozómy, zatiaľ čo v krvi, zostávajú nedotknuté po dlhú dobu; k uvoľňovaniu účinnej látky dochádza len vtedy, keď je v kontakte s bunkami huby, keď sa injikuje do tkanív postihnutých plesňovou infekciou, zatiaľ čo lipozómy zaisťujú neporušenosť liečiva vo vzťahu k normálnym tkanivám.
Na rozdiel od konvenčného amfotericínu B, lipozomálny amfotericín B vytvára vyššie krvné koncentrácie ako normálny amfotericín B, prakticky nepreniká tkanivom obličiek (menej nefrotoxický), má výraznejšie kumulatívne vlastnosti, priemerný polčas je 4-6 dní, s dlhodobé užívanie sa môže zvýšiť na 49 dní. Nežiaduce reakcie (anémia, horúčka, zimnica, hypotenzia) sa v porovnaní so štandardným liekom vyskytujú menej často.
Indikácie na použitie lipozomálneho amfotericínu B sú ťažké formy systémových mykóz u pacientov s renálnou insuficienciou, s neúčinnosťou štandardného liečiva, s jeho nefrotoxicitou alebo nevyliečenou sedáciou, vyjadrené reakcie na infúziu on / in.
Azoly (deriváty imidazolu a triazolu) sú najpočetnejšou skupinou syntetických fungicídnych činidiel.
Táto skupina zahŕňa:
- azoly na systémové použitie - ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol;
- azoly na lokálne podávanie - bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxykonazol, ekonazol, ketokonazol.
Prvý z navrhovaných azolov systémového účinku (ketokonazol) v súčasnosti nahrádza triazoly, itrakonazol a flukonazol z klinickej praxe. Ketokonazol prakticky stratil svoju hodnotu vďaka svojej vysokej toxicite (hepatotoxicita) a používa sa hlavne lokálne.
Všetky azoly majú rovnaký mechanizmus účinku. Antifungálny účinok azolov, ako sú polyénové antibiotiká, je spôsobený porušením integrity bunkovej membrány huby, ale mechanizmus účinku je odlišný: azoly narušujú syntézu ergosterolu - hlavnej štruktúrnej zložky bunkovej membrány húb. Účinok je spojený s inhibíciou enzýmov závislých od cytochrómu P450 vrátane 14-alfa-demetyláza (sterol-14-demetyláza), ktorá katalyzuje konverziu lanosterolu na ergosterol, čo vedie k narušeniu syntézy membrány ergosterolových buniek húb.
Azoly majú široké spektrum fungicídneho účinku, majú hlavne fungistatický účinok. Azoly na systémové použitie sú aktívne proti väčšine patogénov povrchových a invazívnych mykóz, vrátane Candida spp. (vrátane Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Zvyčajne sú azoly málo citlivé alebo rezistentné na Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. a zygomycetes (trieda Zygomycetes). Baktérie a protozoové azoly neúčinkujú (s výnimkou Leishmania major).
Vorikonazol a itrakonazol majú najširší rozsah účinku medzi perorálnymi antimykotikami. Obe sa líšia od ostatných azolov prítomnosťou aktivity proti plesniam Aspergillus spp. Vorikonazol sa líši od itrakonazolu v jeho vysokej aktivite proti Candida krusei a Candida grabrata, ako aj jeho vyššej účinnosti proti Fusarium spp. a Pseudallescheria boydii.
Azoly, aplikované topicky, sú aktívne hlavne proti Candida spp., Dermatomycetes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) a Malassezia furfur (syn. Pityrosporum orbiculare). Pôsobia aj na rad iných húb, ktoré spôsobujú povrchové mykózy, na niektorých grampozitívnych kokoch a korynebaktériách. Klotrimazol vykazuje miernu aktivitu proti anaeróbom (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) a vo vysokých koncentráciách proti Trichomonas vaginalis.
Sekundárna rezistencia húb pri použití azolov sa zriedkavo vyvíja. Pri dlhodobom používaní (napríklad pri liečbe kandidálnej stomatitídy a ezofagitídy u pacientov infikovaných HIV v neskorších štádiách) na azoly sa postupne vyvíja rezistencia. Existuje niekoľko spôsobov, ako rozvíjať udržateľnosť. Hlavný mechanizmus rezistencie u Candida albicans je spôsobený akumuláciou mutácií v géne ERG11 kódujúcom sterol-14-demetylázu. Výsledkom je, že sa cytochrómový gén prestáva viazať na azoly, ale zostáva dostupný pre prírodný substrát lanosterol. Krížová rezistencia sa vyvíja na všetky azoly. Okrem toho u Candida albicans a Candida grabrata môže byť rezistencia spôsobená odstránením liečiv z bunky pomocou nosičov, vrátane t ATP-závislý. Je tiež možné zvýšiť syntézu sterol-14-demetylázy.
Prípravky na lokálne použitie pri tvorbe vysokých koncentrácií v mieste pôsobenia môžu pôsobiť fungicídne proti určitým hubám.
Farmakokinetika azolov. Azoly na systémové použitie (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) sa pri perorálnom podaní dobre vstrebávajú. Biologická dostupnosť ketokonazolu a itrakonazolu sa môže značne líšiť v závislosti od úrovne kyslosti v žalúdku a príjmu potravy, zatiaľ čo absorpcia flukonazolu nezávisí od pH v žalúdku ani od príjmu potravy. Triazoly sa metabolizujú pomalšie ako imidazoly.
Flukonazol a vorikonazol používaný vo vnútri a / alebo v ketokonazole a itrakonazole - len vo vnútri. Farmakokinetika vorikonazolu je na rozdiel od iných azolov v systéme nelineárna - so zvýšením dávky 2-násobkom AUC sa zvyšuje štyrikrát.
Flukonazol, ketokonazol, itrakonazol a vorikonazol sú distribuované do väčšiny tkanív, orgánov a biologických tekutín v tele a vytvárajú vysoké koncentrácie v nich. Itrakonazol sa môže hromadiť v kožných a nechtových platniach, kde je jeho koncentrácia niekoľkokrát vyššia ako plazma. Itrakonazol prakticky nepreniká do slín, vnútroočnej a cerebrospinálnej tekutiny. Ketokonazol neprechádza dobre cez BBB a je detegovaný v mozgovomiechovom moku len v malých množstvách. Flukonazol prechádza dobre cez BBB (jeho hladina v mozgovomiechovom moku môže dosiahnuť 50 - 90% plazmatickej hladiny) a hematoftalickú bariéru.
Systémové azoly sa líšia v trvaní polčasu: T1/2 ketokonazol - približne 8 hodín, itrakonazol a flukonazol - približne 30 hodín (20 - 50 hodín). Všetky systémové azoly (okrem flukonazolu) sa metabolizujú v pečeni a vylučujú sa hlavne gastrointestinálnym traktom. Flukonazol sa líši od iných antifungálnych látok tým, že sa vylučuje obličkami (väčšinou v nezmenenej forme - 80–90%).
Azoly na lokálne použitie (klotrimazol, mikonazol atď.) Sa pri orálnom podaní zle absorbujú, a preto sa používajú na lokálnu liečbu. Tieto liečivá vytvárajú v epiderme a pod ňou ležiacich vrstvách kože vysoké koncentrácie, ktoré presahujú IPC pre hlavné patogénne huby. Najdlhší polčas kože je pozorovaný v bifonazole (19–32 h). Systémová absorpcia cez kožu je minimálna. Napríklad pri lokálnej aplikácii bifonazolu je 0,6–0,8% absorbovaných zdravou a 2–4% zapálenou kožou. Pri vaginálnom použití je absorpcia klotrimazolu 3-10%.
Všeobecne akceptované indikácie na vymenovanie azolov systémového účinku: kandidóza na kožu, vrátane intertriginóznej kandidózy (kvasinková plienková vyrážka kožných záhybov a oblasť slabín); onychomykóza, kandidálna paronychia; keratomykóza (pityriasis versicolor, trikozporóza); dermatofytóza, vrátane povrchovej trichofytózy hladkej kože tváre, tela a pokožky hlavy, infiltračne-hnisavej trichopytosy, slabín a nôh atléta, mikrosporie; subkutánne mykózy (sporotrichóza, chromomykóza); pseudoalergické ochorenie; kandidálna vulvovaginitída, kolpitída a balanopostitída; kandidóza slizníc úst, hltanu, pažeráka a čriev; systémová (generalizovaná) kandidóza, vč. kandémia, diseminovaná, viscerálna kandidóza (kandidálna myokarditída, endokarditída, bronchitída, pneumónia, peritonitída, kandidóza močových ciest); hlboké endemické mykózy, vrátane kokcidioidomykózy, parakokcidioidomykózy, histoplazmózy a blastomykózy; kryptokokózy (kože, pľúc a iných orgánov), kryptokokovej meningitídy; prevencia hubových infekcií u pacientov so zníženou imunitou, transplantovanými orgánmi a malígnymi neoplazmami.
Indikácie na predpisovanie azolov lokálneho účinku: kandidóza kože, kandidálna paronychia; dermatofytóza (atléti a trichofytóza hladkej kože, rúk a nôh, mikrosporia, favus, onychomykóza); šupinatý varicolor; erythrasma; seboroická dermatitída; orálna kandidóza a hltan; kandidálna vulvitída, vulvovaginitída, balanitis; trichomoniáza.
Vedľajšie účinky systémových azolov zahŕňajú:
- porušenie gastrointestinálneho traktu, vrátane bolesť brucha, strata apetítu, nevoľnosť, vracanie, hnačka alebo zápcha, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, cholestatická žltačka;
- z nervového systému a zmyslových orgánov, vrátane bolesti hlavy, závraty, ospalosť, parestézia, triaška, kŕče, rozmazané videnie;
hematologické reakcie - trombocytopénia, agranulocytóza;
alergické reakcie - kožná vyrážka, svrbenie, exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm.
Pri vonkajšom použití azolov v 5% prípadov vyrážka, svrbenie, pálenie, začervenanie, odlupovanie kože, zriedkavo - kontaktná dermatitída.
S intravaginálnym použitím azolov: svrbenie, pálenie, začervenanie a opuch sliznice, vaginálny výtok, zvýšené močenie, bolesť pri pohlavnom styku, pocit pálenia v penise sexuálneho partnera.
Interakčné azoly. Pretože azoly inhibujú oxidačné enzýmy systému cytochrómu P450 (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), tieto lieky môžu meniť metabolizmus iných liekov a syntézu endogénnych zlúčenín (steroidy, hormóny, prostaglandíny, lipidy atď.).
Alylamíny - syntetické drogy. Majú prevažne fungicídny účinok. Na rozdiel od azolov blokujú skoršie štádiá syntézy ergosterolu. Mechanizmus účinku je spôsobený inhibíciou enzýmu skvalén epoxidázy, ktorá katalyzuje konverziu skvalénu na lanosterol spolu so skvalencyklázou. To vedie k nedostatku ergosterolu ak vnútrobunkovej akumulácii skvalénu, ktorý spôsobuje smrť huby. Allylamíny majú široké spektrum účinnosti, avšak klinický význam má len ich účinok na patogény kožného ochorenia, a preto hlavnými indikáciami na podávanie alylamínov sú kožný ochorenia. Terbinafín sa aplikuje topicky a interne, naftifín - len lokálne.
Echinokandíny. Kaspofungín je prvým liekom z novej skupiny antifungálnych látok - echinokandínov. Výskum látok tejto skupiny začal asi pred 20 rokmi. V súčasnosti sú v Rusku registrované kaspofungín, mikafungín a anidulafungín. Kaspofungín je polosyntetická lipopeptidová zlúčenina syntetizovaná z fermentačného produktu Glarea lozoyensis. Mechanizmus účinku echinocandínov je spojený s blokádou syntézy (1,3) -β-D-glukánu - zložky bunkovej steny húb, ktorá vedie k porušeniu jej tvorby. Kaspofungín je účinný proti Candida spp., Incl. kmene rezistentné na azoly (flukonazol, itrakonazol), amfotericín B alebo flucytozín, ktoré majú odlišný mechanizmus účinku. Má aktivitu proti rôznym patogénnym hubám rodu Aspergillus, ako aj vegetatívnym formám Pneumocystis carinii. Rezistencia voči echinocandidom je výsledkom mutácie génu FKS1, ktorý kóduje veľkú podjednotku (1,3) -β-D-glukánsyntázu.
Kaspofungín sa používa len parenterálne, pretože perorálna biologická dostupnosť nie je vyššia ako 1%.
Priradenie kaspofungín pre empirickú liečbu u pacientov s horúčkovitá neutropénia podozrením na plesňové infekcie, s orofaryngeálnej kandidózy a pažeráka, invazívna kandidóza (vrátane kandidémie), invazívnej aspergilózy v neúčinnosti alebo netolerujú iné formy (amfotericín B, amfotericín B v lipidu nosiče a / alebo itrakonazol).
Keďže (1,3) -β-D-glukán nie je prítomný v cicavčích bunkách, kaspofungín má účinok len na huby, a preto sa vyznačuje dobrou znášanlivosťou a malým počtom nežiaducich reakcií (zvyčajne nevyžadujúcich zrušenie liečby),, horúčka, bolesť hlavy, bolesť brucha, vracanie. Sú hlásené prípady alergických reakcií (vyrážka, opuch tváre, svrbenie, pocit tepla, bronchospazmus) a anafylaxia v dôsledku použitia kaspofungínu.
BOS iných skupín. Antifungálne lieky iných skupín zahŕňajú produkty na systémové (griseofulvinové, flucytozínové) a topické (amorolfínové, ciklopiroxové) použitie.
Griseofulvin - jedno z prvých antifungálnych činidiel prírodného pôvodu - antibiotikum produkované plesňovou hubou Penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulvin má úzke spektrum účinku - je účinný len vo vzťahu k dermatomycetom. Používa sa interne pri liečbe ťažkých foriem krúžkovcov, ktoré sa ťažko liečia externými antifungálnymi činidlami.
Amorolfín je syntetické širokospektrálne antimykotikum na lokálne použitie (vo forme laku na nechty).
Cyklopirox je syntetický liek na lokálne použitie.
Flucytozín je fluórovaný pyrimidín, ktorý sa líši v mechanizme účinku od iných antifungálnych činidiel. Používa sa na liečbu systémových infekcií vrátane generalizovaná kandidóza, kryptokokóza, chromoblastóza, aspergilóza (len v kombinácii s amfotericínom B).
Voľba antifungálneho liečiva je založená na klinickom obraze a výsledkoch laboratórnych metód výskumu húb. K týmto štúdiám patria mnohí autori:
1. Mikroskopia natívnych preparátov spúta, exsudátu, krvi, šrotov z jazyka, mandlí, mikrobiopsie atď.
2. Mikroskopia zafarbených preparátov (biosubstráty). Je dôležité zistiť nielen bunky húb, ale ich vegetatívne formy - pučiace bunky, mycélium, pseudomycelium.
3. Kultúrne mikroskopické vyšetrenie s výsevom materiálu na živnom médiu na identifikáciu typu a kmeňa patogénu huby.
4. Cytologické vyšetrenie biologických substrátov.
5. Histologické vyšetrenie bioptických vzoriek (hodnotenie invazívnosti procesu).
6. Imunologické diagnostické metódy sa používajú na identifikáciu protilátok proti hubám, ako aj na senzibilizáciu, precitlivenosť na ne.
7. Stanovenie markerov metabolitov húb rodu Candida pomocou azochromatografického monitorovania. Hlavným markerom metabolitu je D-arabinitol (koncentrácia pozadia v krvi je od 0 do 1 µg / ml, v likvore - 2–5 µg / ml). Ďalšie markery sú zložkami bunkovej steny huby rodu Candida - manóza (normálne v krvnom sére detí - do 20 - 30 µg / ml) a manitolu (normálne - do 12 - 20 µg / ml).
8. Detekcia špecifických antigénov Candida (metódou latexovej aglutinácie a pomocou enzýmovej imunoanalýzy na stanovenie manánu) je typická pre pacientov s generalizovanými a viscerálnymi formami kandidózy a zriedka sa vyskytuje v povrchových formách.
Pri hlbokej mykóze je použitie týchto laboratórnych diagnostických metód povinné.
Koncentrácia antifungálnych liekov v krvi je určená len v rámci vedeckého výskumu. Výnimkou je flucytozín - jeho vedľajší účinok závisí od dávky av prípade renálnej insuficiencie koncentrácia v krvi rýchlo dosiahne toxické účinky. Účinnosť a nepriaznivé účinky azolov a amfotericínu B nie sú priamo závislé od ich sérových koncentrácií.
V súčasnosti sa vyvíjajú antimykotiká, ktoré sú zástupcami už známych skupín fungicídnych činidiel, ako aj patriacich do nových tried zlúčenín: corinecandin, fuzakandin, sordarins, cispentacin, azoxybacillin.
Väčšina ľudí sa stretla s svrbením okolo nechtov, sčervenaním bočných podhlavníkov, nepríjemným zápachom z nôh, ale toto nie je jediný typ plesňovej infekcie - len najčastejšie. Ak lézia pokrýva veľkú oblasť alebo ovplyvňuje vnútorné orgány, je nevyhnutná lokálna liečba: potrebujeme tablety.
Antimykotiká - tzv. Liečivá, ktoré majú fungistatickú (inhibičnú aktivitu) alebo fungicídny účinok (usmrtenie) na hubové mikroorganizmy. Môžu byť prírodného alebo syntetického pôvodu, úzko pracujú alebo majú široké spektrum účinku, čo znamená účinnosť proti niekoľkým skupinám hubových mikroorganizmov. Systematicky (tablety) sú predpísané pre:
Hlavnou výhodou takýchto systémových liečiv je účinnosť - pôsobia naraz na niekoľko rôznych patogénov a robia to rýchlo, vhodné pre ťažkú infekciu. Mínus je vysoká toxicita, veľké množstvo kontraindikácií a vedľajších účinkov, takže musíte starostlivo zvážiť odporúčania lekára a predpísaný režim. Antifungálne širokospektrálne lieky v tabletách môžu spôsobiť:
Antifungálne liečivá so širokým rozsahom účinku na systémovú liečbu sa môžu použiť parenterálne (kvapkaním s roztokom) alebo orálne. Špecifická schéma aplikácie závisí od účinnej látky, formy ochorenia, stavu pacienta. Niekoľko kľúčových bodov:
Oficiálna medicína má niekoľko spôsobov, ako rozdeliť antimykotiká do kategórií. Podľa pôvodu sú syntetické (umelé) a prírodné. Klasifikácia podľa chemickej štruktúry (účinná látka) je rozsiahlejšia:
Antibiotiká makrolidovej skupiny polyénovej série majú najvyššie možné spektrum účinku a vysokú účinnosť v boji proti hubám, neovplyvňujú len pseudo-allleshire dermatomycetes. Väčšinou ničia členov rodu Candida, ale môžu byť tiež aktívne proti vláknitým a dimorfným hubám, Trichomonas, amébám a leishmanias. Známe polyény v tabletách:
Všetci pracujú prostredníctvom väzby s ergosterolom bunkovej membrány huby, čo vedie k porušeniu jej integrity a následnej lýze (smrti) bunky. Každé z polyénových antibiotík má svoje vlastné spektrum účinku a zoznam organizmov, ktoré sú naň citlivé, takže nie sú zameniteľné. Pri užívaní tabliet sa účinné látky z gastrointestinálneho traktu takmer neabsorbujú. Pimafutsín je považovaný za vysoko účinný antifungálny liek tohto typu, ktorý nemá žiadny systémový účinok a pracuje len v zažívacom trakte:
Silným predstaviteľom polyénov je Levorin, ktorý je účinný proti kvasinkovým hubám, menovaným dlhým priebehom (10-12 dní). V prípade potreby sa ošetrenie uskutoční dvakrát. Vlastnosti Levorin:
Nystatín je lacné polyénové antibiotikum na rovnakej účinnej látke, ktorá môže byť predpísaná nielen na aktívnu liečbu plesňovej infekcie, ale aj na prevenciu infekcie. Kľúčové body:
Z antifungálnych antibiotík non-polyénovej skupiny má Griseofulvin, liek, ktorý účinkuje na rovnakú látku, fungistatický účinok, vylučujú ho lekári. Je produkovaný plesňami, spôsobuje porušovanie syntézy bunkovej steny, inhibuje bunkové delenie a produkciu proteínov. Náchylné k akumulácii v bunkách nechtov, vlasov a kože. Vlastnosti tabliet Griseofulvin:
Menovanie polyénových antibiotík (alebo non-polyén) sa vyskytuje zriedkavo - hlavne antifungálne lieky v kapsulách alebo tabletách patria do skupiny syntetických antimykotík. Je reprezentovaný nasledujúcimi kategóriami drog:
Širokospektrálne liečivá z kategórie azolov majú fungicídny účinok (ničia bunky) na huby, ak sa používajú vo veľkých dávkach, a fungistatické (neumožňujú množenie) v nízkych dávkach. Tieto lieky sú tiež rozdelené do skupín (názvy liekov sú uvedené pre najpoužívanejšie účinné látky):
Väčšina azolových liečiv používaných pri liečení mykózy pokožky hlavy, rúk a nôh, na boj proti lišajníkom a najmä drozdu (vaginálna kandidóza), pretože takéto tablety sú vysoko účinné proti hube Candida. Medzi najobľúbenejšie lieky zo skupiny azolov, lekári vybrali najviac netoxické a povolené počas tehotenstva Flucostat:
Mycozoral, medzi inými azolmi, sa považuje za najsilnejší (týka sa centrálnej zložky), preto sa používa hlavne tam, kde liečba inými antimykotikami nedala žiadny účinok Kľúčové body:
Tablety biflurínu (podobne ako iné vorkinazolové produkty) sú málo známe, môžu byť liekmi voľby, ak neznášate iné azoly (alebo žiadny účinok na nich). Vlastnosti lieku:
Eliminácia kožného ochorenia (na koži tela, hlavy) a onychomykózy je hlavným účinkom liekov zo skupiny alylamínov, ktoré zahŕňajú iba 2 látky: naftifín a terbinafín. Tablety sa uvoľňujú len na poslednom a ich veľkom počte:
V skupine alylamínov je terbinafín považovaný za bežnejší a účinnejší: má široké spektrum účinku, je schopný eliminovať infekcie spôsobené prvoky (leishmanióza, trypanozómia), hlboké mykózy, pityriasis versicolor. Naftifín (Exoderil) účinkuje len lokálne. Alylamíny pôsobia prostredníctvom inhibície syntézy ergosterolu a deštrukcie membrány spór húb, čo vedie k smrti infekčného agens. Nízke dávky sú účinné proti plesniam húb a dimorfným. Najznámejším allylamínom je Lamisil:
Väčšina alylamínov má približne rovnaké spektrum pôsobenia v dôsledku rovnakej centrálnej zložky v kompozícii (líši sa len v dávkach a ďalších látkach, preto je možné kúpiť drahší Termikon na nahradenie drahej (kvôli širokej popularite) Lamizilu):
V blízkosti nákladov na Termikon a Exiter, ktoré, analogicky so všetkými tabletami na terbinafine vyžaduje starostlivú pozornosť na pokyny, pretože to môže mať vplyv na kardiovaskulárny systém. Vlastnosti liekov:
Nová kategória širokospektrálnych antifungálnych činidiel sú echinocandíny, prezentované v malom rozsahu. Nie sú plne preskúmané odborníkmi, preto sú zakázané pre pacientov mladších ako 18 rokov, počas tehotenstva a dojčenia. Echinocandíny pôsobia blokádou syntézy zložky plesňovej bunky, ktorá narúša proces jej konštrukcie. V tejto kategórii sú antifungálne prípravky prítomné len v prášku (tablety sa nevyrábajú). Najštudovanejšie je Cancidas:
Droga Mikamin je menej známa, je údajne ešte menej toxická pre deti (v návode nie je prísny zákaz používania, liek je možné používať v prípade plesňovej vyrážky na zadku dieťaťa). Väčšina lekárov predpisuje pacientov Mikaminu starších ako 16 rokov. Vlastnosti nástroja: