Kritériá pre výber systémových antimykotík

Plesňové kožné lézie sa považujú za pomerne bežné infekčné ochorenia. Na dosiahnutie úplného uzdravenia je potrebné predpísať špecifickú antifungálnu liečbu. V tomto článku považujeme najčastejšie používané lieky (antimykotiká) na liečbu kožných ochorení plesní.

Druhy fungicídnych liekov

Podľa mechanizmu účinku sa antimykotiká delia na fungicídne a fungistatické. V prvom prípade drogy zničia huby, v druhom - zabránia vzniku nových. Okrem toho, na základe chemickej štruktúry, sú antifungálne činidlá konvenčne rozdelené do piatich skupín:

• Polyény (napríklad Nystatin).
• Azoly (flukonazol, klotrimazol).
• Alylamíny (Naftifin, Terbinafin).
• Morfolíny (Amorolfin).
• Lieky s antifungálnou aktivitou, ale z rôznych chemických podskupín (Flucytozín, Griseofulvin).

Anti-mykotický účinok je farmakologická vlastnosť liečiva na ničenie alebo zastavenie výskytu nových patogénnych húb v ľudskom tele.

Systémové antimykotiká

Systémové atymické liečivá na perorálne podávanie s vysokou účinnosťou sú doteraz reprezentované nasledujúcimi liekmi:

• Grizeofulvín.
• Ketokonazol.
• Terbinafín.
• Itrakonazol.
• Flukonazol.

Systémová antifungálna liečba je indikovaná u pacientov, ktorí majú rozsiahly alebo hlboký mykotický proces, ako aj poškodenie vlasov a nechtov. O uskutočniteľnosti predpísania určitých liekov alebo liečebných metód rozhoduje ošetrujúci lekár, pričom sa berie do úvahy povaha patologických zmien a aktuálny stav pacienta.

grizeofulvín

Antifungálne činidlo Griseofulvin má fungistatický účinok na všetky dermophyta v trihofitónových rodoch, mikrosporách, achoriónoch a epidermofitone. Súčasne nie je možné týmto prípravkom zastaviť reprodukciu kvasiniek a plesní. Úspech liečby závisí do značnej miery od správnej dennej a priebežnej dávky Griseofulvinu. Je potrebné poznamenať, že priemerná dĺžka liečby je približne šesť mesiacov. Niektorým pacientom však môžu byť podávané dlhšie dávky.

Antimykotický liek Griseofulfin je indikovaný v prítomnosti:

• Dermatofyty.
• Mykózy nôh, nechtov, trupu atď.
• Microsporia hladká koža a pokožka hlavy.
• Rôzne klinické formy športovcov.

Chcel by som však poznamenať, že toto antifungálne činidlo sa nepoužíva počas tehotenstva a dojčenia. Je tiež kontraindikovaný v:

• Alergie na účinnú látku lieku.
• Porfýria.
• Poruchy krvi.
• Systémový lupus erythematosus.
• Ťažké poruchy pečene a / alebo obličiek.
• Malígne nádory.
• Krvácanie maternice.
• Podmienky po mŕtvici.

Klinicky sa zistilo, že Griseofulvin vedie k zvýšenému účinku etanolu. Znižuje účinnosť antikoncepcie, ktorá obsahuje estrogén. Pri súčasnom použití s ​​barbiturátmi alebo Primidonom sa znižuje antifungálna účinnosť. Počas liečby sa pravidelne (raz za 2 týždne) kontrolujú základné parametre krvi a funkčný stav pečene. Liek je dostupný v tabletách a predáva sa za cenu 220 rubľov.

itrakonazol

Antifungálne liečivá so širokým rozsahom účinkov zahŕňajú itrakonazol. Uvedená ako skupina derivátov triazolu. Dermatofyty, kvasinky a plesne sú citlivé na pôsobenie tohto lieku. Ukazuje sa na infekčné ochorenia, ktoré sú spôsobené vyššie uvedenými patogénnymi a podmienečne patogénnymi mikroorganizmami. Je predpísaný v prípade diagnózy:

• Mykóza kože a slizníc.
• Onychomykóza.
• Kandida lézia.
• Pityriasis lišajník.
• Systémové mykózy (aspergilóza, kryptokokóza, histoplazmóza, blastomykóza atď.).

Itrakonazol selektívne ovplyvňuje huby bez toho, aby spôsobil poškodenie zdravých ľudských tkanív. Účinnosť liečby dermatofytov hladkej kože s týmto liekom je takmer 100%. Je potrebné poznamenať, že jeho použitie je obmedzené pri chronickom zlyhaní srdca, cirhóze pečene a závažných obličkových problémoch. Je možné predpísať itrakonazol pre ženy, ktoré sú v stave, keď sa vyvíja systémová mykóza. Zohľadňujú sa tým potenciálne riziká pre dieťa a očakávaný výsledok. Dojčiace matky počas protidrogovej liečby sa odporúča prejsť na umelé kŕmenie.

Možné vedľajšie účinky pri používaní itrakonazolu: t

• Dyspeptické poruchy (sťažnosti na nevoľnosť, bolesť brucha, vracanie, problémy s apetítom atď.).
• Bolesti hlavy, zvýšená únava, slabosť a ospalosť.
• Vysoký krvný tlak.
• Alergické prejavy (svrbenie, vyrážka, žihľavka, angioedém a iné).
• Porušenie menštruačného cyklu.
• Plešatosť.
• Klesajúce hladiny draslíka v krvi.
• Znížená sexuálna túžba.

Počas antifungálnej liečby sa monitoruje funkčný stav pečene. Ak sa zistia zmeny hladiny pečeňových enzýmov (transamináz), dávka lieku sa upraví. Itrakonazol je dostupný v kapsulách. Priemerná cena je 240 rubľov. Je k dispozícii aj pod inými obchodnými názvami, ako sú Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol atď.

Antimykotické lieky sú špecifické lieky, bez ktorých nie je možné vyrovnať sa s hubovými infekciami kože.

flukonazol

Flukonazol sa považuje za jeden z najčastejších antifungálnych liekov. Úroveň biologickej dostupnosti po perorálnom podaní dosahuje 90%. Proces absorpcie príjmu potravy nemá žiadny účinok. Flucanosol preukázal svoju účinnosť pri nasledujúcich hubových infekciách: t

• Mykóza nôh, nechty trupu atď.
• Rôzne formy športovcov.
• Viacfarebné lišajníky.
• Onychomykóza.
• Kandida lézie kože, slizníc.
• Systémová mykóza.

Nepoužíva sa však na liečbu malých detí (do 4 rokov) a pacientov, ktorí sú alergickí na zložky lieku. S mimoriadnou opatrnosťou predpísané pre vážne problémy s obličkami a / alebo pečeňou, ťažké ochorenie srdca. O uskutočniteľnosti predpisovania flukonazolu počas tehotenstva rozhoduje lekár. Ide najmä o život ohrozujúce stavy, keď sa do popredia dostane očakávané zotavenie matky. Tento antifungálny liek je zároveň kontraindikovaný počas dojčenia.

V niektorých prípadoch môže použitie flukonazolu spôsobiť rôzne nežiaduce reakcie. Uvádzame najčastejšie nežiaduce účinky:

• Výskyt nevoľnosti, vracania, problémy s apetítom, bolesť brucha, hnačka atď.
• Bolesti hlavy, slabosť, znížený výkon.
• Alergia (svrbenie, pálenie, žihľavka, angioedém atď.).

Podrobné informácie o liekových interakciách s inými liekmi sú podrobne opísané v oficiálnom návode na použitie, ktorý je potrebné starostlivo preskúmať, ak užívate viac liekov súčasne. Stojí za zmienku, že predčasné ukončenie liečby zvyčajne vedie k obnoveniu plesňovej infekcie. Flukonazol v domácich kapsulách sa predáva za cenu 65 rubľov.

Liečba antimykotikami je spravidla dosť dlhá (od niekoľkých mesiacov do jedného roka).

Lokálne antimykotiká

V súčasnosti sú antimykotiká pre lokálnu terapiu prezentované v širokom rozsahu. Uvádzame najbežnejšie:

Ak sa infekčné ochorenie v počiatočných štádiách vývoja, keď sa zistia malé lézie, môže obmedziť len na vonkajšie antifungálne činidlá. Najväčší význam má citlivosť patogénu na predpísaný liek.

Lamisil

Vysoká terapeutická aktivita je charakteristická pre vonkajšie liečivo Lamisil. K dispozícii ako krém, sprej a gél. Má výrazné antimykotické a antibakteriálne účinky. Každá z vyššie uvedených foriem liečiva má svoje vlastné vlastnosti použitia. Ak dôjde k akútnej plesňovej infekcii kože so začervenaním, opuchom a vyrážkou, odporúča sa použiť sprej Lamisil. Nevyvoláva podráždenie a prispieva k rýchlej eliminácii hlavných príznakov ochorenia. Sprej spravidla vylučuje ohniská erytrasmy v priebehu 5-6 dní. S viacfarebnými lišajníkmi sa patologické prvky na koži riešia asi za týždeň.

Lamisil gél by sa mal podobne ako sprej používať v prípade vzniku akútnej mykózy. Aplikuje sa na postihnuté miesta pomerne ľahko a má výrazný chladiaci účinok. Ak sú zaznamenané erytémovo-skvamózne a infiltratívne formy plesňovej infekcie, použite Lamisil krém. Okrem toho je tento externý prostriedok vo forme krému a gélu účinný pri liečení pacientov trpiacich mikroporéziou, viacfarebnou depriváciou, kandidálnou léziou veľkých záhybov a okolonogtevy valčekov.

Trvanie terapeutického kurzu je v priemere 1-2 týždne. Predčasné ukončenie liečby alebo nepravidelné užívanie lieku môže vyvolať obnovenie procesu infekcie. Ak sa do 7-10 dní nezlepší stav postihnutej kože, odporúča sa, aby ste overili diagnózu u svojho lekára. Približná cena lieku Lamisil pre vonkajšie použitie je asi 600-650 rubľov.

pimafutsin

Krém na vonkajšie použitie Pimafucin sa predpisuje na liečbu plesňových infekcií kože (červy, mykózy, kandidóza atď.). Prakticky všetky kvasinkové huby sú citlivé na účinok tohto lieku. Môže sa používať počas obdobia prenášania dieťaťa a počas dojčenia. Jedinou absolútnou kontraindikáciou pri menovaní Pimafucin krému ako lokálnej liečby plesňovej infekcie je alergia na zložky externého činidla.

Liečte postihnutú pokožku až štyrikrát denne. Trvanie terapeutického kurzu je stanovené individuálne. Nežiaduce reakcie sú veľmi zriedkavé. V ojedinelých prípadoch bolo zaznamenané podráždenie, svrbenie a pocit pálenia, začervenanie kože v oblasti aplikácie lieku. V prípade potreby možno kombinovať s inými druhmi liekov. Na zakúpenie receptu sa nevyžaduje. Krém Pimafutsin stojí asi 320 rubľov. Tento liek je tiež dostupný vo forme sviečok a tabliet, čo výrazne zvyšuje rozsah jeho použitia.

Bez predchádzajúcej konzultácie s kvalifikovaným odborníkom sa neodporúča používať antimykotiká.

klotrimazol

Klotrimazol sa považuje za účinné antifungálne činidlo na topické podávanie. Má pomerne široký rozsah antimykotických účinkov. Škodlivý účinok na dermatofyty, kvasinky, plesne a dimorfné huby. V závislosti od koncentrácie klotrimazolu v oblasti infekcie vykazuje fungicídne a fungistatické vlastnosti. Hlavné indikácie pre použitie:

• Plesňové poškodenie kože, ktoré je spôsobené dermatofytmi, kvasinkami a plesňami.
• Pityriasis versicolor.
• Kandidóza kože a slizníc.

Treba poznamenať, že Clotrimazol nie je predpísaný na liečbu nechtov a infekcií pokožky hlavy. Odporúča sa vyhnúť sa použitiu antifungálneho lieku v prvom trimestri tehotenstva. Aj v čase liečby sa odporúča odmietnuť dojčenie a prejsť na umelé. Zvyčajne sa táto masť používa trikrát denne. Trvanie liečby závisí od klinickej formy ochorenia a pohybuje sa od 1 týždňa do mesiaca. Ak sa v priebehu niekoľkých týždňov nezlepší stav kože a slizníc, je potrebné kontaktovať svojho lekára a potvrdiť diagnózu mikrobiologickou metódou.

Vo väčšine prípadov je externý agent prenesený celkom dobre. V zriedkavých situáciách, môžu byť nežiaduce reakcie vo forme alergií, výskyt sčervenanie, pľuzgiere, opuchy, podráždenie, svrbenie, vyrážky, atď Náklady na Clotrimazole domácej masti nepresahuje 50 rubľov.

Nizoral

Ako ukazuje dermatologická prax, Nizoral krém sa úspešne používa na rôzne plesňové infekcie kože. Je členom skupiny azolov. Aktívnou zložkou liečiva je ketokonazol, ktorý patrí k syntetickým derivátom imidazolu. K jeho vymenovaniu sa uchýlil k nasledujúcim chorobám a patologickým stavom:

• Infekcie dermatofytov.
• Seboreaická dermatitída.
• Kožná koža.
• Viacfarebné lišajníky.
• Kandidóza.
• Epidermofitii nohy a ruky.
• Inguinal športovec.

Ak je zvýšená citlivosť na účinnú látku lieku, Nizoral nie je predpísaný. Na postihnutú oblasť sa spravidla aplikuje externá látka až dvakrát denne. Trvanie liečby závisí od klinickej formy ochorenia. Napríklad liečba pacientov s pityriasis versicolor môže dosiahnuť 14 až 20 dní. Liečba nôh športovcov je však v priemere 1-1,5 mesiaca. Výskyt nežiaducich reakcií nie je typický. U niektorých pacientov boli zaznamenané začervenanie, svrbenie, pálenie, vyrážka atď. Ak sa objavia akékoľvek vedľajšie účinky alebo sa stav počas liečby zhorší, je potrebné poradiť sa s lekárom.

Kombinované použitie s inými liekmi je povolené. Počas gravidity a laktácie sa má liečba externým antifungálnym činidlom koordinovať so svojím lekárom. Vo väčšine lekární, náklady na krém Nizoral zvyčajne nepresahuje 500 rubľov. Cena závisí od regiónu a distribútora.

Plesňové infekcie kože často vyžadujú komplexnú liečbu vrátane systémovej, lokálnej a symptomatickej liečby.

Ľudové prostriedky na hubu

V poslednej dobe došlo k prudkému nárastu popularity používania populárnych receptov na liečbu rôznych ochorení, vrátane infekčných. Mnoho tradičných liečiteľov odporúča Furacilin pre huby na nohách. Používa sa vo forme kúpeľov, obkladov, atď. Ak sa však obrátime na referenčnú literatúru, ukazuje sa, že furacilín je účinný len proti baktériám a nie je schopný ničiť vírusy alebo huby. Tiež, mnoho miest sú plné informácií, ktoré môžete použiť Furacilin z nechtov huba. Aby ste sa vyhli týmto nepresnostiam, dôverujte svojmu zdraviu výlučne kvalifikovaným odborníkom.

Pamätajte si, že furatsilinovym riešenia plesňové infekcie kože nevylieči.

Systémové antimykotiká

Antimykotiká (antimykotiká) - lieky, ktoré majú fungicídny alebo fungistatický účinok a používajú sa na prevenciu a liečbu mykóz.

Na liečenie mykotických ochorení, množstvo liekov rôzneho pôvodu (prírodné alebo syntetické), spektrum a mechanizmus účinku, fungicídny účinok (fungicídny alebo fungistatický), indikácie na použitie (lokálne alebo systémové infekcie), spôsoby podávania (orálne, parenterálne, externe),

V posledných desaťročiach došlo k významnému nárastu húb. Je to spôsobené mnohými faktormi a najmä rozsiahlym používaním širokospektrálnych antibiotík, imunosupresív a iných skupín liečiv v lekárskej praxi.

Vzhľadom na tendenciu rastu plesňových ochorení (povrchových aj závažných viscerálnych mykóz spojených s infekciou HIV, hematologických ochorení), vývoja rezistencie patogénov na existujúce lieky, identifikácie druhov húb, ktoré boli predtým považované za nepatogénne (v súčasnosti potenciálne patogény mykóz približne 400 druhov húb) sa zvyšuje potreba účinných antifungálnych činidiel.

Existuje niekoľko klasifikácií liekov patriacich do skupiny antimykotík: podľa chemickej štruktúry, mechanizmu účinku, spektra aktivity, farmakokinetiky, znášanlivosti, znakov klinického použitia atď.

Chemická klasifikácia:

1. Polyénové antibiotiká: nystatín, levorín, natamycín, amfotericín B, mikoheptín.

2. Imidazolové deriváty: mikonazol, ketokonazol, izokonazol, klotrimazol, ekonazol, tiokonazol, bifonazol, oxykonazol.

3. Triazolové deriváty: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.

4. Alylamíny (deriváty N-metylnaftalénu): terbinafín, naftifín.

5. Echinokandíny: kaspofungín.

6. Prípravky iných skupín: griseofulvín, amorolfín, ciklopirox.

Podľa klasifikácie D.A. Kharkevich, antifungálne látky možno rozdeliť do nasledujúcich skupín:

I. Lieky používané pri liečbe ochorení spôsobených patogénnymi hubami:

1. So systémovými alebo hlbokými mykózami (kokcidioidomykóza, parakokcidioidomykóza, histoplazmóza, kryptokokóza, blastomykóza):

- antibiotiká (amfotericín B, mykoheptín);

- imidazolové deriváty (mikonazol, ketokonazol);

- triazolových derivátov (itrakonazol, flukonazol).

2. Keď epidermikozah (kožný ochorenia):

- antibiotiká (griseofulvin);

- N-metylnaftalénové deriváty (terbinafín);

- deriváty nitrofenolu (chlórnitrofenol);

- jódové prípravky (roztok jódového alkoholu, jodid draselný).

II. Lieky používané pri liečbe ochorení spôsobených oportunistickými hubami (napríklad pre kandidózu):

- antibiotiká (nystatín, levorín, amfotericín B);

- imidazolové deriváty (mikonazol, klotrimazol);

- bis-kvartérne amóniové soli (dequaliniumchlorid).

Voľba liekov na liečbu mykóz závisí od typu patogénu a jeho citlivosti na lieky (je potrebné predpisovať lieky s vhodným spektrom účinku), farmakokinetiku liekov, toxicitu lieku, klinický stav pacienta atď.

Podľa klinického použitia sú antifungálne látky rozdelené do 3 skupín: t

1. Prípravky na liečbu hlbokých (systémových) mykóz.

2. Prípravky na liečenie športovcov a trichofytózy.

3. Prípravky na liečenie kandidózy.

Plesňové ochorenia sú známe už veľmi dlho, od staroveku. Avšak, pôvodcovia dermatomykózy, kandidóza boli zistené len v polovici XIX storočia, na začiatku XX storočia. Opísané boli pôvodcovia mnohých viscerálnych mykóz. Pred objavením sa antimykotík v lekárskej praxi sa na liečbu mykóz použili antiseptiká a jodid draselný.

V roku 1954 bola antifungálna aktivita objavená v známej od konca 40. rokov. XX storočia polyénové antibiotikum nystatín, v súvislosti s ktorým sa nystatín stal široko používaný na liečbu kandidózy. Antibiotikum griseofulvin bolo vysoko účinným antifungálnym činidlom. Griseofulvin bol prvýkrát izolovaný v roku 1939 a bol použitý na choroby rastlín húb, bol zavedený do lekárskej praxe v roku 1958 a bol historicky prvým špecifickým antimykotikom na liečbu kožného ochorenia u ľudí. Na liečenie hlbokých (viscerálnych) mykóz sa použilo ďalšie polyénové antibiotikum, amfotericín B (získal sa v purifikovanej forme v roku 1956). Významné úspechy pri tvorbe antifungálnych látok patria do 70. rokov. V 20. storočí, keď sa syntetizovali a zavádzali imidazolové deriváty - antimykotiká II. Generácie - klotrimazol (v roku 1969), mikonazol, ketokonazol (1978) atď., Deriváty triazolu patria do antimykotík III generácie (itrakonazol - syntetizovaný v roku 1980)., flukonazol - syntetizovaný v roku 1982), ktorého aktívne použitie sa začalo v 90. rokoch a alylamíny (terbinafín, naftifín). Antimykotiká IV. Generácie - nové lieky už registrované v Rusku alebo v klinických štúdiách - lipozomálne formy polyénových antibiotík (amfotericín B a nystatín), deriváty triazolu (vorikonazol - bol vytvorený v roku 1995, posonaconazole, ravuconazole) a echinocandin (kaspofungín),

Polyénové antibiotiká - antimykotiká prírodného pôvodu, produkované Streptomyces nodosum (amfotericín B), Actinomyces levoris Krass (levorín), Streptoverticillium mycoheptinicum (mykoheptín) aktinomycety, aktiomycety Streptomyces noursei (nystatín).

Mechanizmus účinku polyénových antibiotík sa študoval extenzívne. Tieto liečivá sú silne asociované s ergosterolom bunkovej membrány húb, porušujú jej integritu, čo vedie k strate bunkových makromolekúl a iónov ak lýze bunky.

Polyény majú najširšie spektrum antifungálnej aktivity in vitro medzi antimykotikami. Keď je amfotericín B aplikovaný systémovo, je účinný proti väčšine kvasinkových, myceliálnych a dimorfných húb. Pri topickej aplikácii polyény (nystatín, natamycín, levorín) pôsobia primárne na Candida spp. Polyény sú aktívne proti niektorým z najjednoduchších - trichomonád (natamycín), leishmanii a amébe (amfotericín B). Necitlivý na patogény amfotericínu B zygomykózy. Dermatomycety sú rezistentné voči polyénom (rod Trichophyton, Microsporum a Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi a ďalšie.. Nystatín (krém, sup. Vag. A rect., Tab.), Levorin (tab., Masť, gran.d./p-ra na orálne podávanie ) a natamycín (krém, supl. vag., tab.) sa aplikujú ako topicky, tak vo vnútri pre kandidózu, vrátane. kandidóza kože, gastrointestinálna sliznica, genitálna kandidóza; amfotericín B (por. d / inf., tab., masť) sa primárne používa na liečbu závažných systémových mykóz a je stále jediným polyénovým antibiotikom na intravenózne podávanie.

Všetky polyény sa prakticky neabsorbujú z gastrointestinálneho traktu, keď sa berú orálne a z povrchu intaktnej kože a slizníc, keď sa aplikujú topicky.

Časté vedľajšie účinky polyenov pri orálnom podávaní sú: nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha a alergické reakcie; s miestnym použitím, podráždením a pálením pokožky.

V 80-tych rokoch minulého storočia sa vyvinulo množstvo nových liekov na báze amfotericínu B - formy amfotericínu B asociovaného s lipidmi (lipozomálny amfotericín B - ambizis, lipidový komplex amfotericínu B - abelset, lipidová koloidná disperzia amfotericínu B - ampúl), ktorá sa v súčasnosti zavádza do klinickej praxi.

Lipozomálny amfotericín B (liof. Por. D / inf.) - moderná dávková forma amfotericínu B, má lepšiu znášanlivosť.

Lipozomálna forma je amfotericín B, enkapsulovaný v lipozómoch (vezikuly, ktoré sa tvoria, keď sú fosfolipidy dispergované vo vode). Lipozómy, zatiaľ čo v krvi, zostávajú nedotknuté po dlhú dobu; k uvoľňovaniu účinnej látky dochádza len vtedy, keď je v kontakte s bunkami huby, keď sa injikuje do tkanív postihnutých plesňovou infekciou, zatiaľ čo lipozómy zaisťujú neporušenosť liečiva vo vzťahu k normálnym tkanivám.

Na rozdiel od konvenčného amfotericínu B, lipozomálny amfotericín B vytvára vyššie krvné koncentrácie ako normálny amfotericín B, prakticky nepreniká tkanivom obličiek (menej nefrotoxický), má výraznejšie kumulatívne vlastnosti, priemerný polčas je 4-6 dní, s dlhodobé užívanie sa môže zvýšiť na 49 dní. Menej časté sú nežiaduce reakcie (anémia, horúčka, zimnica, hypotenzia) v porovnaní so štandardným liekom.

Indikácie pre použitie amfotericínu B sú závažné formy systémových mykóz u pacientov s renálnou insuficienciou, s neúčinnosťou štandardného liečiva, s jeho nefrotoxicitou alebo s premedikáciou, ktoré vyjadrujú reakcie na intravenóznu infúziu.

Azoly (deriváty imidazolu a triazolu) sú najpočetnejšou skupinou syntetických fungicídnych činidiel.

Táto skupina zahŕňa:

- azoly na systémové použitie - ketokonazol (kapsuly, tab.), flukonazol (kapsuly, tab., r.v./v), itrakonazol (kapsuly, rr na perorálne podávanie); vorikonazol (tabuľka, roztok v / v);

- azoly na topické podávanie - bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxykonazol, ekonazol, ketokonazol (krém, masť, doplnok, šampón).

Prvý z navrhovaných azolov systémového účinku, ketokonazol, je v súčasnosti nahradený triazolmi, itrakonazolom (kapsuly, rd / ingescia) a flukonazolom z klinickej praxe. Ketokonazol prakticky stratil svoj význam vďaka svojej vysokej toxicite (hepatotoxicita) a používa sa hlavne lokálne.

Antifungálny účinok azolov, ako aj polyénových antibiotík, je spôsobený porušením integrity bunkovej membrány huby, ale mechanizmus účinku je odlišný - azoly porušujú syntézu ergosterolu - hlavnej štruktúrnej zložky bunkovej membrány húb.

Azoly majú široké spektrum fungicídneho účinku, majú hlavne fungistatický účinok. Azoly na systémové použitie sú aktívne proti väčšine patogénov povrchových a invazívnych mykóz, vrátane Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. a zygomycetes (trieda Zygomycetes).

Topické prípravky môžu tiež pôsobiť ako fungicíd pre určité huby (pri vytváraní vysokých koncentrácií v mieste pôsobenia). Aktivita in vitro v azoloch sa mení pre každé liečivo a nie vždy koreluje s klinickou aktivitou.

Azoly na systémové použitie (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) sa pri perorálnom podaní dobre vstrebávajú. Biologická dostupnosť ketokonazolu a itrakonazolu sa môže značne líšiť v závislosti od úrovne kyslosti v žalúdku a príjmu potravy, zatiaľ čo absorpcia flukonazolu nezávisí od pH v žalúdku ani od príjmu potravy.

Flukonazol a vorikonazol používaný vo vnútri a / alebo v ketokonazole a itrakonazole - len vo vnútri. Farmakokinetika vorikonazolu je na rozdiel od iných azolov v systéme nelineárna - so zvýšením dávky 2-násobkom AUC sa zvyšuje štyrikrát.

Flukonazol, ketokonazol a vorikonazol sú distribuované do väčšiny tkanív, orgánov a biologických tekutín v tele a vytvárajú vysoké koncentrácie v nich. Itrakonazol, ktorý je lipofilnou zlúčeninou, sa akumuluje hlavne v orgánoch a tkanivách s vysokým obsahom tuku - pečeň, obličky a väčšie omentum. Itrakonazol sa môže hromadiť v kožných a nechtových platniach, kde je jeho koncentrácia niekoľkokrát vyššia ako plazma. Itrakonazol prakticky nepreniká do slín, vnútroočnej a cerebrospinálnej tekutiny. Ketokonazol neprechádza dobre cez BBB a je detegovaný v mozgovomiechovom moku len v malých množstvách. Flukonazol prechádza dobre cez BBB (jeho hladina v mozgovomiechovom moku môže dosiahnuť 50 - 90% plazmatickej hladiny) a hematoftalickú bariéru.

Systémové azoly sa líšia v trvaní polčasu: ketokonazol T1 / 2 - približne 8 hodín, itrakonazol a flukonazol - približne 30 hodín (20–50 hodín). Všetky systémové azoly (okrem flukonazolu) sa metabolizujú v pečeni a vylučujú sa hlavne gastrointestinálnym traktom. Flukonazol sa líši od iných antifungálnych látok tým, že sa vylučuje obličkami (väčšinou v nezmenenej forme - 80–90%, pretože sa metabolizuje len čiastočne).

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky azolov systémového použitia patria: bolesť brucha, nauzea, vracanie, hnačka, bolesť hlavy, zvýšená aktivita transamináz, hematologické reakcie (trombocytopénia, agranulocytóza), alergické reakcie - kožná vyrážka, atď.

Azoly na lokálne použitie (klotrimazol, mikonazol atď.) Sa pri orálnom podaní zle absorbujú, a preto sa používajú na lokálnu liečbu. Tieto liečivá vytvárajú vysoké koncentrácie v epiderme a spodných vrstvách kože. Najdlhší polčas kože je pozorovaný v bifonazole (19–32 h).

Pretože azoly inhibujú oxidačné enzýmy systému cytochrómu P450 (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), tieto lieky môžu meniť metabolizmus iných liekov a syntézu endogénnych zlúčenín (steroidy, hormóny, prostaglandíny, lipidy atď.).

Alylamíny - syntetické drogy. Majú prevažne fungicídny účinok. Na rozdiel od azolov blokujú skoršie štádiá syntézy ergosterolu. Mechanizmus účinku je spôsobený inhibíciou enzýmu skvalén epoxidázy, ktorá katalyzuje konverziu skvalénu na lanosterol spolu so skvalencyklázou. To vedie k nedostatku ergosterolu ak vnútrobunkovej akumulácii skvalénu, ktorý spôsobuje smrť huby. Allylamíny majú široké spektrum účinnosti, avšak klinický význam má len ich účinok na patogény kožného ochorenia, a preto hlavnými indikáciami na podávanie alylamínov sú kožný ochorenia. Terbinafín sa aplikuje topicky (krém, gél, masť, sprej) a vo vnútri (tabuľka), naftifín - iba lokálne (krém, externý roztok).

Echinokandíny. Kaspofungín - liek z novej skupiny fungicídnych látok - echinokandínov. Výskum látok tejto skupiny začal asi pred 15 rokmi. V súčasnosti je v Rusku registrovaný len jeden liek z tejto skupiny - kaspofungín, ďalšie dva (Mikafungin a anidulafungín) sú v klinických štúdiách. Kaspofungín je polosyntetická lipopeptidová zlúčenina syntetizovaná z fermentačného produktu Glarea lozoyensis. Mechanizmus účinku echinocandínov je spojený s blokádou syntézy beta (1,3) -D-glukánu - zložky bunkovej steny húb, ktorá vedie k porušeniu jej tvorby. Kaspofungín má fungicídnu aktivitu proti Candida spp., Incl. kmene rezistentné na azoly (flukonazol, itrakonazol) a amfotericín B a fungistatickú aktivitu proti Aspergillus spp. Je tiež účinný proti vegetatívnym formám Pneumocystis carinii.

Kaspofungín sa používa len parenterálne, pretože perorálna biologická dostupnosť nie je vyššia ako 1%. Po intravenóznej infúzii sa pozorujú vysoké koncentrácie v plazme, pľúcach, pečeni, slezine, črevách.

Kaspofungín sa používa na liečbu kandidózy pažeráka, invazívnej kandidózy (vrátane kandidémie u pacientov s neutropéniou) a invazívnej aspergilózy s neúčinnosťou alebo intoleranciou iných terapií (amfotericín B, amfotericín B na lipidových nosičoch a / alebo itrakonazole).

Keďže beta (1,3) -D-glukán nie je prítomný v cicavčích bunkách, kaspofungín má účinok len na huby, a preto sa vyznačuje dobrou znášanlivosťou a malým počtom nežiaducich reakcií (zvyčajne nevyžadujú zrušenie liečby),, horúčka, bolesť hlavy, bolesť brucha, vracanie. Sú hlásené prípady alergických reakcií (vyrážka, opuch tváre, svrbenie, pocit tepla, bronchospazmus) a anafylaxia v dôsledku použitia kaspofungínu.

V súčasnosti sa vyvíjajú antimykotiká, ktoré sú zástupcami už známych skupín fungicídnych činidiel, ako aj patriacich do nových tried zlúčenín: corinecandin, fuzakandin, sordarins, cispentacin, azoxybacillin.

Súčasnú situáciu a prognózu vývoja ruského trhu antimykotík možno nájsť v správe Akadémie štúdií priemyselných trhov „Trh so systémovými antimykotikami (antimykotiká) v Rusku“.